Trihexypenidyl

Trihexyphenidyl  är en antikolinerg ( acetylkolinantagonist ) med central verkan. Det används främst för extrapyramidala störningar , särskilt för att förebygga och lindra extrapyramidala biverkningar av antipsykotika och parkinsonism . Det vanligaste handelsnamnet i Ryssland och Sovjetunionen är cyklodol (på narkomaners slang - fläsk , cykel , cykel , tsikluha [1] ).

Cyclodol finns med i listan över vitala och essentiella läkemedel .

Farmakologisk verkan

Cyclodol är ett av de viktigaste syntetiska antikolinerga läkemedlen som används för att behandla parkinsonism . Den har en stark central m-antikolinerg och n-antikolinerg , såväl som perifer m-antikolinerg verkan [2] .

Hos patienter med parkinsonism minskar cyklodol, liksom andra antikolinerga läkemedel, tremor ; i mindre utsträckning påverkar det stelhet och bradykinesi . I samband med den antikolinerga effekten av cyklodol minskar salivutsöndringen , i mindre utsträckning, svettning och fet hud [2] .

Cyclodol används för extrapyramidala störningar , inklusive de som orsakas av neuroleptika , med Parkinsons sjukdom [2] , aterosklerotisk , postencefalisk , drogparkinsonism [ 3] , Littles sjukdom , spastisk förlamning associerad med lesioner i det extrapyramidala systemet ; i vissa fall sänker cyklodol tonen och förbättrar rörelsen med pyramidal pares [ 2] . Cyclodol är ineffektivt mot tardiv dyskinesi och kan öka dess svårighetsgrad [3] .

Maximala doser för vuxna när de tas oralt: singel 0,01 g, dagligen 0,02 g. [2]

Det är ett motgift mot haloperidol .

Biverkningar

När du använder läkemedlet kan biverkningar associerade med dess antikolinergiska egenskaper utvecklas : muntorrhet, förstoppning, ökad hjärtfrekvens , yrsel , störningar i boendet [2] , ökat intraokulärt tryck , urinretention. Dessutom är biverkningar som huvudvärk, irritabilitet, psykostimulerande effekt, nedsatt uppmärksamhet, minne, hudutslag möjliga [3] . Cyclodol kan öka agitation och sömnlöshet hos patienter [4] . Vid höga doser av cyklodol kan agitation, förvirring, vanföreställningar och hallucinationer utvecklas [3] .

I händelse av en överdos kan det finnas kränkningar av funktionerna i det centrala nervsystemet (mental och motorisk agitation, hallucinatoriska fenomen, etc.), karakteristiska för verkan av stora doser antikolinerga läkemedel [2] . Ett antikolinergt syndrom kan förekomma [5] . Ibland finns det ett speciellt tillstånd av uttalad eufori , som patienter jämför med mild berusning [6] .

Psykofarmakologiskt delirium kan också uppstå när man tar cyklodol i terapeutiska doser i kombination med klorpromazin [7] eller andra antipsykotika; dessutom kan en sådan kombination orsaka atropinliknande psykos [6] .

Vid långvarig användning av cyklodol är utvecklingen av drogberoende möjlig [2] .

Försiktighetsåtgärder

Försiktighet bör iakttas vid högt blodtryck , svår ateroskleros , hjärtsjukdomar, lever- och njursjukdomar, hos äldre patienter (äldre patienter ordineras cyklodol i minimala doser under kontroll av kognitiva funktioner och mentalt tillstånd), under graviditeten [2] . Under behandling med cyklodol bör det intraokulära trycket övervakas regelbundet [3] .

Vid behandling med cyklodol rekommenderas det inte att ägna sig åt aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet [2] .

Kontraindikationer

Läkemedlet är kontraindicerat vid glaukom (särskilt i vinkelslutande form), prostatahypertrofi [2] , tarmobstruktion , mekanisk stenos i mag-tarmkanalen , megacolon , förmaksflimmer , demens , graviditet [3] , urinretention.

Interaktioner

H1-histaminreceptorblockerare , fenotiazinderivat , tricykliska antidepressiva medel förstärker de perifera antikolinerga effekterna av cyklodol . Levodopa ökar, och reserpin minskar dess anti-Parkinsoneffekt [2] .

Läkemedlet är oförenligt med alkohol [2] .

Överdosering och komplikationer

I händelse av en överdos orsakar cyklodol, liksom vissa andra starka centrala antikolinergika, ett slags "antikolinerg berusning", som åtföljs av eufori (den kan senare ersättas av dysfori ), så beroende kan utvecklas; inkoordination av rörelser ( ataxi ), pares av ackommodation av ögonen.

Med en ännu starkare överdos kan cyklodol orsaka psykos : hallucinationer och delirium, nedsatt minne och orientering i tid och rum - det så kallade "antikolinerga delirium". Eventuella livshotande kramper , hjärtrytmrubbningar . Dödliga utfall är också möjliga på grund av psykosen i sig (patienten kan till exempel gå ut genom fönstret och missta det för en dörr eller ett hål i väggen).

Psykoser utvecklas när man tar höga doser cyklodol (20-40 tabletter). Oftast förekommer de hos individer i det inledande skedet av cyklodolmissbruk eller i fall av kombinerat intag av alkohol . Psykos börjar som regel med en hallucinatorisk berusningsfas och är oftast utmattad av deliriumsymtom , varar i genomsnitt tre dagar. Separata psykotiska inneslutningar uppträder inom 40-50 minuter efter att ha tagit en giftig dos av cyklodol, och toppen av psykotiska störningar inträffar efter 2-3 timmar. När psykosen förvärras kan ett amentalt syndrom utvecklas , som i sin tur förvandlas till koma . Funktionerna hos antikolinergt delirium inkluderar mikrooptiska hallucinationer mot bakgrund av taktila hallucinationer (en person ser och känner insekter och andra små djur som springer runt kroppen och under huden), uttalade fluktuationer i påverkan (från maniomorf till orolig - melankoli ). Frekventa anfall av aggressivitet [8] .

Det viktigaste differentialdiagnostiska kriteriet för cyklodolpsykos är närvaron av ett specifikt komplex av somatovegetativa störningar : ackommodationsstörningar med förlust av förmågan att se närliggande föremål, dysartri , ataxi , mydriasis , svår torrhet i slemhinnorna, tic- liknande hyperkines och allmän tremor . Oftast slutar en enstaka psykos med ett fullständigt tillfrisknande. Överlevande av cyklodolpsykos återvänder vanligtvis inte till cyklodol på grund av svåra dystymiska och dysforiska störningar [8] .

Cyclodol delirium stoppas genom införandet av neuroleptika ( droperidol ), antikolinesterasläkemedel ( galantamin ) eller lugnande medel ( sibazon ).

Cyclodolmissbruk och cyclodolberoende

För rekreationsändamål började cyklodol användas i Sovjetunionen i slutet av 1950-talet och början av 1960-talet, efter att det neuroleptiska medlet klorpromazin uppträdde i psykiatrisk praktik , för behandling och förebyggande av extrapyramidala biverkningar av vilka cyklodol började förskrivas. Från psykiatriska sjukhus spreds det till fängelse- och lägermiljön, där det började användas tillsammans med alkohol , barbiturater , " chifir " (extremt starkt te), etc. Cyclodol och liknande droger är fortfarande populära i det postsovjetiska Ryssland, de säljs ofta på gator i nivå med droger [1] .

Eufori med användning av cyklodol är möjlig redan vid användning av 2-3-faldiga terapeutiska doser av läkemedlet. Ibland kan det utvecklas när man tar en terapeutisk dos [9] . Vid intag av en dos som är 3-4 gånger högre än den terapeutiska dosen kan berusningen begränsas till eufori, pratsomhet, lindriga hörsel- och synhallucinationer 20-30 minuter efter konsumtion [10] .

När du tar en dos som är mycket högre än den terapeutiska dosen av läkemedlet, observeras fyra faser av akut förgiftning [11] :

• Euforisk fas

Det manifesterar sig i en ökning av humöret, ett behagligt hälsotillstånd, en känsla av viktlöshet i kroppen, värme. Musik och ljud uppfattas mer levande och tydligt. Längd: 30-40 minuter.

• Fas av minskat medvetande eller stupor

Det finns slöhet, slöhet av tankar, yrsel, små förändringar i visuell uppfattning, en önskan att ligga ner. Fasen med minskat medvetande inträffar 40-45 minuter efter intag och varar från 2 till 3 timmar.

• hallucinatorisk fas

I denna fas kommer först lätta ljudhallucinationer i form av klick, och sedan färgglada visuella hallucinationer (och tillhörande hörselhallucinationer), derealisation . Fasets varaktighet är 2-3 timmar.

• utgångsfasen

Det finns en känsla av trötthet och tyngd i kroppen ( astenisering ).

Abstinenssyndrom uppstår hos personer som aktivt använder cyklodol i mer än 1-1,5 år i höga doser, och utvecklas nästa dag efter att ha tagit läkemedlet [11] . Syndromet visar sig i form av en känsla av svaghet, muskelsmärta, irritabilitet, dysfori , rastlöshet, rastlöshet och ångest . Det finns en tremor i hela kroppen, ofrivilliga muskelryckningar. Varaktigheten av abstinenssyndromet är 1-2 veckor, normaliseringen av kroppsfunktionerna kan ta upp till 2 månader [12] .

I det sena stadiet av cyklodolmissbruk förvärras syndromen av mentalt och fysiskt beroende och blir uttalade och grova. Demens utvecklas efter den organiska typen . Kränkt högre känslor, inklusive anknytning till familjen, till föräldrar och barn. Det finns ett nästan konstant tillstånd av dysfori eller depression ; självmordstankar och handlingar är möjliga . Det finns ett psykopatiskt beteende av excitabel och asteno - apatisk typ. Delirium kan också förekomma. Konsekvenserna av kroniskt cyklodolberoende inkluderar allvarliga organiska lesioner i det centrala nervsystemet , hjärt- och kärlsystemet och andningssystemet [8] .

Rättslig status

Genom ett dekret från Ryska federationens regering 2007 inkluderades trihexyphenidyl (cyklodol) (1-cyklohexyl-1-fenyl-3-piperidinopropan-1-ol) i listan över potenta ämnen i enlighet med artikel 234 i Ryska federationens strafflag (artikel "Olaglig handel med potenta eller giftiga ämnen i försäljningssyfte") och för andra artiklar i strafflagen [13] . Olaglig tillverkning, transport, lagring, överföring av cyklodol i enlighet med 234 i den ryska federationens strafflag är straffbart med frihetsbegränsning i upp till 3 år under artikel eller fängelse under samma period; samma handlingar i stor skala (över 10 gram cyklodol [13] ) är straffbart med fängelse i upp till 8 år.

Ingår i förteckning II i förteckningen över läkemedel för medicinskt bruk, med förbehåll för ämnesmässig kvantitativ redovisning i särskilda verksamhetsjournaler och särskild förvaring [14] . Läkemedlet dispenseras från apoteken strikt på recept enligt receptformuläret nr 148-1 / y-88 [15] .

Från och med december 2017 är Cyclodol inte inkluderat i listan över narkotika, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen och är därför inte erkänd av staten som en narkotisk drog [16] .

Stereokemi

Trihexyphenidyl innehåller ett stereocenter och består av två enantiomerer. Det är ett racemat , dvs en 1:1 blandning av ( R )- och ( S )-former: [17]

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Danilin, A.G. LSD: Hallucinogener, psykedelia och fenomenet beroende . - Moskva: CJSC Publishing House Tsentrpoligraf, 2001. - ISBN 5-227-01464-7 . (ryska)
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mashkovsky M.D. Mediciner. - 16:e uppl., reviderad, korrigerad. och ytterligare - M . : Ny våg, 2012. - 1216 sid. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ Nuller Yu.L. Praktiska aspekter av psykofarmakoterapi: Svårigheter och misstag // Psykiatri och psykofarmakaterapi. P.B. Gannushkin. - 2002. - V. 4, nr 1.
5. ↑ Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - 320 sid.
6. ↑ 1 2 Farmakoterapi av psykisk sjukdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 sid.
7. ↑ Projekt. Kliniska riktlinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 sid. Arkiverad 20 januari 2021 på Wayback Machine
8. ↑ 1 2 3 Velikanova L.P., Mesnyankin A.P., Kaverina O.V., Bisaliev R.V., Chernova M.A. Utvalda frågor om narkologi: lärobok / Redigerad av L.P. Velikanova. - Astrakhan, 2005. - 365 sid.
9. ↑ Kapitel 16. Rokhlina M. Kh. Klinik för drogberoende och drogmissbruk // Guide to Narcology / Redigerad av korresponderande medlem av Ryska akademin för medicinska vetenskaper, professor N. N. Ivanets. - M .: Medpraktika-M, 2002. - S.  269 -366. — 444 sid. — ISBN 5-901654-12-9 .
10. ↑ Shaydukova L. K. Klassisk narkologi . - Kazan: Historiska institutet. Sh. Marjani AN RT, 2008. - S.  50 . — 260 sid. - ISBN 978-5-94981-091-0 .
11. ↑ 1 2 Babayan E. A., Gonopolsky M. Kh. Drogberoende. — M .: Medicin, 1987.
12. ↑ Dunaevsky V.V., Styazhkin V.D. Narkotikamissbruk och drogmissbruk. - Medicin, 1991.
13. ↑ 1 2 Dekret från Ryska federationens regering av den 29 december 2007 nr 964 Moskva "Om godkännande av listor över potenta och giftiga ämnen för syftet med artikel 234 och andra artiklar i den ryska federationens strafflagstiftning, samt som en stor mängd potenta ämnen i enlighet med artikel 234 i strafflagen Ryska federationen" . Rysk tidning (16 januari 2008). Datum för åtkomst: 7 december 2017. Arkiverad från originalet 7 december 2017. (ryska)
14. ↑ Order från Ryska federationens hälsoministerium (Rysslands hälsoministerium) daterad 22 april 2014 nr 183n Moskva "Om godkännande av listan över läkemedel för medicinskt bruk som omfattas av kvantitativ redovisning" . Rysk tidning (5 augusti 2014). Datum för åtkomst: 7 december 2017. Arkiverad från originalet 7 december 2017. (ryska)
15. ↑ Ryska federationens hälsoministerium daterad 23 augusti 1999 nr 328 "Om rationell förskrivning av läkemedel, reglerna för att skriva recept för dem och förfarandet för deras frigivning av apotek (organisationer)" . Officiell Internetportal för juridisk information (23 augusti 1999). Datum för åtkomst: 7 december 2017. Arkiverad från originalet 7 december 2017. (ryska)
16. ↑ Dekret från Ryska federationens regering av den 30 juni 1998 nr 681 Moskva "Om godkännande av listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen" . Officiell internetportal för juridisk information (30 juni 1998). Datum för åtkomst: 7 december 2017. Arkiverad från originalet 7 december 2017. (ryska)
17. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 224.

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - S. 135-136. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .