Ergotamin
Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från
versionen som granskades den 20 november 2017; kontroller kräver
18 redigeringar .
| Ergotamin |
|---|
| |
Systematiskt
namn |
"(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-bensyl-10b-hydroxi-2-metyl-3,6- Dioxooktahydro-2H-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-2-yl)-7-metyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3- fg]kinolin-9-karboxamid" |
| Chem. formel |
C33H35N5O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa |
581,66 g/ mol |
|
Temperatur |
| • smältning |
212-214°C |
| Reg. CAS-nummer |
113-15-5 |
| PubChem |
8223 |
| Reg. EINECS-nummer |
204-023-9 |
| LEDER |
CC1(C(=O)N2C(C(=O)N3CCCC3C2(O1)O)CC4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CN(C6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5) C
|
| InChI |
InChI=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23) 36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30(40)37-13-7-12-27(37)33( 38.42)43-32/h3-6.8-11.15.17.21.25-27.34.42H.7.12-14.16.18H2.1-2H3.(H.35.39 )/t21-,25-,26+-,27+,32 ,33+/m1/s1XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N
|
| CHEBI |
64318 |
| ChemSpider |
7930 |
| Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges. |
| Mediafiler på Wikimedia Commons |
Ergotamin är en familj av alkaloider som är strukturellt och biokemiskt besläktade med ergolin, som finns i ergot. Den isolerades först av Arthur Stoll från ergotsklerotia i Sandoz- laboratoriet 1918. Handelsnamn - Ergotal .
Verkningsmekanism
Verkningsmekanismen för ergotamin är komplex. Molekylen delar strukturella likheter med neurotransmittorer som serotonin , dopamin och adrenalin , och kan därför binda till flera receptorer som fungerar som en agonist. Antimigräneffekten beror på sammandragning av intrakraniella extracerebrala blodkärl via 5-HT1B- receptorn och hämning av trigeminus neurotransmission av 5- HT1D -receptorer . Ergotamin har även effekt på dopamin- och noradrenalinreceptorer.
Biosyntes
Ergotamin är en sekundär metabolit (naturprodukt) och huvudalkaloid som produceras av mjöldrygsvampen, Claviceps purpurea och relaterade svampar i familjen Clavicipitaceae. Dess biosyntes i dessa svampar kräver aminosyran L-tryptofan och dimetylallyldifosfat. Dessa prekursorer är substrat för tryptofan-dimetylallyltransferasenzymet, som katalyserar det första steget i ergotalkaloidbiosyntesen, det vill säga prenyleringen av L-tryptofan. Ytterligare reaktioner som involverar enzymerna metyltransferas och oxygenas ger ergolin, lyserginsyra. Lyserginsyra (LA) är substratet för lysergylpeptidsyntetas, ett icke-ribosomalt peptidsyntetas som kovalent binder LA till aminosyrorna L-alanin, L-prolin och L-fenylalanin. Enzymkatalyserade eller spontana cykliseringar, syresättning/oxidation och isomerisering vid utvalda rester föregår och orsakar bildningen av ergotamin.
Användning av medicin
Ergotamin orsakar vasokonstriktion perifert och skadar även det perifera epitelet. I höga doser främjar ergotamin kärlstockning, trombos och kallbrand. Det kan öka livmoderns kontraktilitet och används ibland terapeutiskt omedelbart efter förlossningen för att minska livmoderblödningen.
Ergotamin fortsätter att ordineras mot migrän. En vanlig receptform är Cafergot, som är en kombination av koffein och ergotamin.
Dosering
- I obstetrisk och gynekologisk praxis: s / c eller / m 250-500 mcg, i nödfall - 500 mcg / in; inuti - 1 mg 1-3 gånger / dag.
- För behandling av migrän och annan huvudvärk av vaskulärt ursprung beror dosen på vilken doseringsform som används och vilken behandlingsregim som används.
Farmakologisk verkan
- Ergotalkaloid . _ Påverkar olika organ och system i kroppen, inklusive det centrala nervsystemet. En av ergotamins viktiga egenskaper är dess stimulerande effekt på livmoderns muskler. Ökar livmoderns tonus, i samband med detta har det en terapeutisk effekt vid atoni och hypotoni i livmodern och tillhörande livmoderblödning. Effekten vid livmoderblödning beror på mekanisk kompression av blodkärlen under kontraktion av myometrium. Accelererar involutionen av livmodern i postpartumperioden.
- Ergotamin har en hämmande effekt på den sympatiska delen av det autonoma nervsystemet.
- Ergotamin kännetecknas av alfa-adrenerg blockerande aktivitet i kombination med en uttalad direkt vasokonstriktor effekt på de glatta musklerna i perifera och cerebrala kärl. I detta avseende, mot bakgrund av verkan av ergotamin, trots den alfa-blockerande aktiviteten, råder den toniska effekten på de perifera och cerebrala kärlen (den senare har ett terapeutiskt värde vid migrän).
- Ergotamin har också antiserotoninaktivitet. Det har en deprimerande effekt på det vasomotoriska centret, mot bakgrund av verkan av ergotamin ökar tonen i vagusnerven. Har en lugnande effekt; sänker basal metabolism , minskar takykardi med hypersympatikotoni, hypertyreos.
Farmakokinetik
- Efter oral administrering absorberas ergotamin i liten utsträckning från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten är låg på grund av intensiv metabolism under den "första passagen" genom levern. Med rektal eller inandning ökar absorptionen något, men biotillgängligheten förblir låg - 5% eller mindre.
- Utsätts för intensiv metabolism i levern. Huvudmetaboliterna (några av dem är farmakologiskt aktiva) utsöndras i gallan. Cirka 4 % utsöndras oförändrat i urinen.
- Utsöndringen av ergotamin har en tvåfaskaraktär, T1 / 2 i den inledande fasen är 2 timmar, T1 / 2 i slutfasen är 21 timmar.
Indikationer
- Hypo- och atonisk livmoderblödning (inklusive i den tidiga postpartumperioden, efter manuell separation av moderkakan); subinvolution av livmodern efter förlossning och abort, menorragi (inklusive de som är förknippade med myom).
- Främst i kombinerade preparat: förebyggande och lindring av migränattacker och annan huvudvärk av vaskulärt ursprung.
- Som en del av kombinerade preparat: behandling av NCD och neuros, menopausala störningar.
Biverkning
eventuellt illamående , diarré
eventuell bradykardi, smärta i hjärtat, ökat blodtryck, muskelsmärta, minskad pulsation i armar och ben, parestesi i armar och ben (de flesta av dessa effekter är förknippade med en ökning av perifer vaskulär tonus), övergående takykardi.
svaghet i benen, tremor i fingrarna; sällan - svullnad , klåda .
Kontraindikationer
IHD, utplånande eller spastiska sjukdomar i perifera kärl, arteriell hypertoni, svår ateroskleros, nedsatt lever- och njurfunktion, septiska tillstånd, graviditet, förlossning (I-II perioder), amning, samtidig användning av GCS, migrän, åtföljd av fokala neurologiska störningar, överkänslighet mot ergotamin och andra ergotalkaloider.
Kontraindikationer inkluderar:
Detta läkemedel är också kontraindicerat om patienten tar makrolidantibiotika (t.ex. erytromycin), vissa hiv-proteashämmare (t.ex. ritonavir, nelfinavir, indinavir), vissa antimykotika från azol (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), delavirdin, efavirenz, eller en agonist 5-HT1 (till exempel sumatriptan).
Användning under graviditet och amning
- Kontraindicerat under graviditet.
Användning av ergotamin under amning bör undvikas. Eftersom ergotamin och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk finns det en risk för att ett barn utvecklar ergotism. Vid upprepad användning av ergotamin är laktationsstörningar möjliga.
Särskilda instruktioner
- När du systematiskt tar ergotamin eller kombinationspreparat som innehåller det, bör patienten varnas om behovet av att strikt följa de föreskrivna doserna för att undvika utvecklingen av ergotismfenomen.
- Ergotism manifesteras främst av symtom på spasmer i perifera kärl - förlust av känslighet, parestesi, stickningar, smärta i extremiteterna, cyanos (särskilt i fingrarna), en uttalad minskning av pulsation, såväl som störningar i centrala nervsystemet - yrsel, stupor, koma, kramper.
Läkemedelsinteraktioner
- Sympatomimetika och nikotin förstärker ergotamins vasokonstriktoreffekt.
- Vid samtidig administrering av ergotamin och betablockerare ökar risken för att utveckla en vasokonstriktor effekt på perifera kärl.
- Vid samtidig användning med antibiotika av makrolidgruppen (inklusive erytromycin) observeras ergotism.
- Vid samtidig användning med serotoninagonister (inklusive sumatriptan) ökar risken för att utveckla förlängda vasospastiska reaktioner.
Litteratur
- Ergotamin // Elokventia - Yaya. - M .: Soviet Encyclopedia, 1957. - S. 145. - ( Great Soviet Encyclopedia : [i 51 volymer] / chefredaktör B. A. Vvedensky ; 1949-1958, v. 49).
- Gilyarov M. S. (red.) - Biological Encyclopedic Dictionary. M., 1989. S. 740
- Albert A. - Selektiv toxicitet. Fysikalisk-kemiska grunder för terapi (volym 1). M., 1989. S. 336
- Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. — Organisk kemi. Moskva, 1979 S. 676
- Orekhov A.P. - Kemi av alkaloider. M., 1955. S. 627
- Zefirov N. S. (red.) - Chemical Encyclopedia. M., 1990. Volym 2. S. 1322 Volym 3-s. 156. Volym 5. S. 967, 969
- Karrer P. — Kurs i organisk kemi. M., 1960. S. 1123