Sandhoffs syndrom

Sandhoffs syndrom ( Sandhoffs sjukdom ) är en ärftlig sjukdom , variant 0 av GM2-gangliosidos från gruppen lysosomala lagringssjukdomar - en lipidmetabolismstörning orsakad av en ärftlig brist (brist) av enzymerna beta-hexosaminidas A och B [1] [ 2] .

Eponym

Sjukdomen fick sitt namn efter den tyske biokemisten Konrad Sandhoff ( tyska:  Konrad Sandhoff ) [3] .

Patogenes

Genetiskt bestämd brist på de katabola enzymerna beta-hexosaminidas A och B, som är nödvändiga för nedbrytningen av neuronala membrankomponenter: gangliosid GM2, dess metabolit GA2, glykolipidglobosid i nervvävnaden [ 1] och vissa oligosackarider . Ackumuleringen av dessa metaboliter leder till gradvis förstörelse av det centrala nervsystemet och i slutändan till döden [1] [4] . En sällsynt autosomal recessiv [5] [6] neurodegenerativ störning som kliniskt inte kan skiljas från Tay-Sachs sjukdom (en annan genetisk störning som också orsakas av beta-hexosaminidasbrist) [7] .

Arv

Denna sjukdom från gruppen GM2-gangliosidoser ärvs, liksom de allra flesta lysosomala lagringssjukdomar , i ett autosomalt recessivt nedärvningssätt [5] [6] [7] . Således förekommer det med samma frekvens hos både män och kvinnor .

Autosomalt recessivt nedärvning innebär i praktiken att skada på båda kopiorna av genen som finns på homologa autosomer är nödvändig för att sjukdomen ska kunna manifestera sig . Sjukdomen manifesteras endast kliniskt när båda autosomerna, mottagna en efter en från fadern och modern, är defekta i HEXB -genen . Som i alla fall av autosomal recessiv nedärvning, om båda föräldrarna är heterozygota för den defekta genen, är sannolikheten att få ett drabbat barn 1 av 4. I diagrammet är friska indikerade i blått, bärare av den defekta genen i lila , röd är en patient med Sandhoffs sjukdom , där båda allelerna av HEXB-genen bär mutationer. En blå cirkel indikerar en normal gen, en röd cirkel indikerar en defekt.

Olika mutationer i HEXB-genen orsakar olika varianter av sjukdomen.

Klassificering

Enligt International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) finns det:

• E 75 Störningar i sfingolipidmetabolism och andra lipidlagringssjukdomar .
  • E 75.0 GM 2 gangliosidos : Sandhoffs sjukdom .

Beroende på uppkomsten av kliniska symtom finns det tre varianter av Sandhoffs sjukdom:

• klassisk (infantil),
• juvenil,
• vuxen (sen debut).

Diagnostik

Diagnosen verifieras av resultaten av bestämningen av enzymer. Beta-hexosaminidas A inkluderar två subenheter: α och β, och den strukturella genen för alfa-subenheten är lokaliserad på den 15:e kromosomen och beta-den på den 5:e . Sammansättningen av hexosaminidas B inkluderar en beta-subenhet, vars strukturella gen är belägen på den 5:e kromosomen. Tay-Sachs syndrom kännetecknas av en defekt i alfasubenheten, medan Sandhoffs syndrom kännetecknas av en defekt i betasubenheten [ 7] .

Se även

• GM2 gangliosidos
• GM1 gangliosidos

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Bristande hexosaminidasaktivitet i ett exceptionellt fall av Tay-Sachs sjukdom med ytterligare lagring av  njurglobosid i viscerala organ  // Life Sciences : journal. - 1968. - Mars ( vol. 7 , nr 6 ). - s. 283-288 . - doi : 10.1016/0024-3205(68)90024-6 . — PMID 5651108 .  (Engelsk)
2. ↑ Sandhoff K. Variation av beta-N-acetylhexosaminidas-mönster vid Tay-Sachs sjukdom  //  FEBS Letters : journal. - 1969. - Augusti ( vol. 4 , nr 4 ). - s. 351-354 . - doi : 10.1016/0014-5793(69)80274-7 . — PMID 11947222 .  (Engelsk)
3. ↑ Vemnamnredigera?  (engelska) . Konrad Sandhoff . whonameedit.com. Tillträdesdatum: 7 januari 2015. Arkiverad från originalet 12 januari 2016.
4. ↑ Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)  (tyskt)  // Deutsche Medizinische Wochenschrift : affär. - 1968. - September ( Bd. 93 , Nr. 39 ). - S. 1833-1839 . - doi : 10.1055/s-0028-1110836 . — PMID 5679107 .  (Engelsk)
5. ↑ 1 2 Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatic Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)  (Tyska)  // Journal of Molecular Medicine : affär. - 1971. - November ( Bd. 49 , Nr. 21 ). - S. 1189-1191 . - doi : 10.1007/bf01732464 . — PMID 5124584 .  (Engelsk)
6. ↑ 1 2 OMIM 268800  _
7. ↑ 1 2 3 Harrison T. R. Kapitel 316. Lysosomala lagringssjukdomar // Interna sjukdomar i 10 böcker. Bok 8. Per. från engelska .. - M . : Medicine , 1996. - S. 250-273. — 320 s.

Länkar

• NINDS Sandhoffs  sjukdomsinformationssida
• Hemsida för Dr. Konrad  Sandhoff