Oseltamivir

Oseltamivir (oseltamivir, oseltamivir ), oseltamivirfosfat  är ett antiviralt läkemedel som tillhör gruppen neuraminidashämmare [ 1] . Evidensbaserad medicin har inte bevisat den kliniska effekten av oseltamivir [2] .

I Ryssland är det känt under varumärket "Tamiflu" [3] [4] . I Vitryssland produceras den under varumärket "Flustop" [5] [6] . Många medicinska organisationer rekommenderar Oseltamivir till personer som har komplikationer eller som löper hög risk för komplikationer inom 48 timmar från datumet för de första infektionssymtomen [7] . De rekommenderar detta läkemedel för att förhindra infektion av människor från en högriskgrupp, men inte befolkningen som helhet. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rekommenderar att läkare använder sitt eget gottfinnande för att behandla patienter med lägre risk som uppträder inom 48 timmar efter de första symtomen på infektion [7] [8] [9] . Oseltamivir tas oralt som tablett eller vätska [10] .

Rekommendationer för oseltamivir är kontroversiella, liksom kritiken mot rekommendationerna [7] [11] [12] [13] . En Cochrane- granskning från 2014 drog slutsatsen att oseltamivir inte minskade sjukhusvistelser och att det inte fanns några bevis för en minskning av influensakomplikationer [13] . Två metaanalyser drog slutsatsen att fördelarna hos friska människor inte uppväger riskerna [14] [15] . De fann också få bevis för huruvida behandling påverkar risken för sjukhusvistelse eller dödsfall i högriskgrupper [14] [15] . En annan metaanalys visade dock att Oseltamivir är effektivt för att förebygga influensa på individ- och hemnivå [16] .

Allmänna biverkningar inkluderar kräkningar , diarré , huvudvärk och sömnproblem [10] . Andra biverkningar kan vara psykiska symtom och kramper [10] [17] [18] . I USA rekommenderas läkemedlet mot influensa under graviditeten [19] . Ett litet antal gravida kvinnor tog det utan tecken på problem [19] . Patienter med njurproblem kan behöva dosjustering [10] .

Beskrivning

Oseltamivirfosfat är prekursorn till oseltamivirkarboxylat, som är en neuraminidashämmare . Karboxylat bildas i kroppen från fosfat under påverkan av matsmältningsenzymer [20] . Som avslöjats i experiment in vitro binder oseltamivirkarboxylat till ytproteinet hos influensavirus typ A och B genom neuraminidas. Eftersom neuraminidas används av influensavirioner för att lämna cellen, bör oseltamivir, liksom andra neuraminidashämmare, förhindra spridningen av viruset i kroppen [21] [22] .

Medicinska applikationer

Influensa

Oseltamivir och danamivir har små ospecifika effekter, vilket minskar tiden för att lindra symtom på influensa hos vuxna, men inte hos astmatiska barn. Användningen av vilket läkemedel som helst som förebyggande minskar risken för symtomatisk influensa. Att testa behandling med en Oseltamivir eller danamivir löser inte frågan om komplikationerna av influensa (till exempel lunginflammation) minskar på grund av bristen på diagnostiska definitioner. Användning av Oseltamivir ökar risken för biverkningar, såsom illamående, kräkningar, psykiska effekter och njursjukdomar hos vuxna och kräkningar hos barn. Lägre biotillgänglighet kan förklara Zanamivirs lägre toxicitet jämfört med Oseltamivir. När man beslutar om användningen av båda läkemedlen för att förebygga eller behandla influensa, bör balansen mellan nytta och skada beaktas. Verkningsmekanismen för influensavirus, som föreslagits av tillverkare, motsvarar inte kliniska data [23] [24] .

Oseltamivir och zanamivir verkar vara till blygsamma fördelar när det gäller att förkorta sjukdomstiden hos barn med influensa. Men vår[ Vems? ] analysen begränsades av små urvalsstorlekar och oförmågan att kombinera data från olika studier. Dessutom kan inkludering av data endast från publicerade studier resultera i betydande publikationsbias . Enligt publicerade prövningsdata minskar oseltamivir förekomsten av akut otitis media hos barn i åldrarna ett till fem år, men är associerat med en signifikant ökad risk för kräkningar. En studie visade att oktanoatet av Laninamivira är effektivare än Oseltamivir för att minska sjukdomens varaktighet hos barn med A/H1N1 influenser. Fördelen med Oseltamivir och Zanamivir för att förhindra överföring av influensa i hushållen är liten och bygger på svaga bevis. Den kliniska effekten av neuraminidashämmare hos barn med risk är dock fortfarande osäker. Större högkvalitativa studier med tillräcklig kraft behövs för att fastställa effektiviteten av neuraminidashämmare för att förhindra allvarliga influensakomplikationer (som lunginflammation eller sjukhusvistelse), särskilt i riskgrupper [25] .

Fysiska egenskaper

Pulver av vit eller gulaktig färg [20] .

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Oseltamivirfosfat är en "prodrug". I kroppen förvandlas karboxylat till en wasplitamivir, som redan är en aktiv aktiv substans [20] .

Oseltamivirkarboxylat är en neuraminidashämmare av influensa A- och B-virus [20] .

Farmakokinetik

Det absorberas i mag-tarmkanalen , metaboliseras i tarmarna och, främst i levern, i en oseltamivir, karboxylatet, som bestäms i blodet 30 minuter efter oralt intag. Den maximala koncentrationen av den aktiva metaboliten uppnås efter 2-3 timmar. Oseltamivirkarboxylat metaboliseras inte vidare, utsöndras huvudsakligen via njurarna, upp till 20 % genom tarmarna [20] .

Biotillgängligheten är cirka 80 % [26] . Halveringstiden är 10-12 timmar [26] [3] .

Information om effektivitet och säkerhet

Effektivitetsbetyg

Enligt Världshälsoorganisationen och Center for Control of Diseases of the United States ( CDC ), som publicerades hösten 2009, har resultaten av tester på A/ H1N1-influensavirus (California/04/2009) mottagits från patienter i Mexiko och USA visade att de visade att de visade att nya virus är känsliga för neuraminidashämmare (Oseltamivir och Zanamivir ), men resistenta mot en annan klass - adamantaner ( Amantadine , Rimantadine ) [27] [28] [29] .

På den officiella webbplatsen för läkemedlet Tamiflu [30] rapporteras att läkemedlets effektivitet vid behandling av influensa hos patienter med kroniska hjärt- och/eller luftvägssjukdomar inte har fastställts.

Studier publicerade 2009 visar att Oseltamivir minskar varaktigheten av symtomen på influensa hos friska patienter (det vill säga hos patienter utan andra sjukdomar) med i genomsnitt 0,5 dagar och med 0,74 dagar hos patienter från risk om behandlingen har påbörjats under de första timmarna efter kontakt med patienten [31] .

Det finns ingen tillförlitlig information om huruvida mottagning av Oseltamivir påverkar frekvensen av komplikationer, såsom risk för sjukhusvistelse eller lunginflammation [32] .

I december 2010 rapporterade Världshälsoorganisationen 314 H1N1-influensaprover distribuerade under 2009 som var resistenta mot oseltamivir [33] .

Bland cirkulerande influensavirus har stammar som är resistenta mot oseltamivir identifierats, även hos personer som inte har behandlats med detta läkemedel [34] .

Genom metoderna för evidensbaserad medicin har den kliniska effektiviteten av Oseltamivir som ett antiviralt läkemedel inte bekräftats. En specifik influensamekanism för influensaviruset, som anges av tillverkaren, motsvarar inte kliniska bevis. Ansökningar om Oseltamivirs förmåga att avbryta överföringen av viruset från person till person och minska komplikationerna av influensa bekräftas inte av tillgängliga data. Enligt kliniska studier kan oseltamivirkarboxylat minska symtomen på influensa utan att påverka själva viruset [2] .

FDA noterade att Roche , som producerar Tamiflu, omotiverat hävdar att läkemedlet minskar svårighetsgraden och frekvensen av återfall av influensa, och skrev i sin vederläggning: "Det har inte bevisats att Tamifly förhindrar potentiella konsekvenser (sjukhusvård, dödsfall eller ekonomiska komplikationer). ) förknippad med säsongsbunden), fågelinfluensa eller pandemisk influensa” [35] .

Möjliga biverkningar

• Illamående , kräkningar , sömnlöshet , yrsel , diarré , slöhet, huvudvärk , ont i halsen , hosta , buksmärtor [36] . Användningen av Oseltamivir var också associerad med njur- och psykiatriska händelser [2] .
• Data från 2006 års studier efter marknadsföring (huvudsakligen erhållna i Japan) indikerar hög risk, särskilt hos barn, utveckling av medvetandestörningar ( psykotiska reaktioner , delirier ). I detta avseende informerade US Driving Management Management and Medicines ( FDA ) och tillverkaren av läkemedlet ( Roche Laboratories, Inc. ) vårdpersonal om ändringar av läkemedlet till läkemedlet [37] .

Historik

Oseltamivir skapades av bioteknikföretaget Gilead Sciences, Inc. , syntetiserad från shikiminsyra [38] .

1999 godkände FDA användningen av Tamiflu (Oseltamivirfosfat) vid behandling av influensa hos vuxna under de första två dagarna av sjukdomen [39] [41] [41] , senare beskrev FDA effekten av läkemedlet som helhet som "blygsam" [2] .

2009 rekommenderades oseltamivir av WHO för behandling av influensa [42] [1] .

2016 skickades författarna till Cocran- gruppen av akuta luftvägsinfektioner ( Eng.  Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group ) till WHO A WHO ABOUT ACELTMIVIR från listan över läkemedel som rekommenderas för behandling av influensa ( engelska,  Lists of Essential Medicines [ 42] [ .

Kritik

Under 2006 [43] och 2014 [44] [45] kritiserades massinköp av läkemedlet av enskilda länder, i synnerhet producerade 2005 ("fågelinfluensa" H5N1) Storbritannien, Kanada, Israel, USA, Australien och även producerad av europeiska länder och USA som förberedelse för 2009 års milda influensaepidemi. Miljarder dollar och euro spenderades på inköp [35] .

Sedan 2009 har Cochrane Collaboration försökt erhålla kompletta kliniska prövningsprotokoll från Roche (tillverkaren av oseltamivir) [46] [47] [48] [49] . År 2014 publicerade gruppen för akuta luftvägsinfektioner en metarecension [50] [51] [52] som drog slutsatsen att oseltamivir och zanamivir hade en liten effekt för att minska varaktigheten av influensasymtom hos vuxna, noterade en minskning av risken för förkylning symtom vid profylaktisk användning. Användning av Oseltamivir ökar risken för biverkningar hos vuxna och barn. Det noterades också att mekanismen för specifik interaktion med influensavirus som påstås av tillverkare inte bekräftas av klinisk forskning [2] .

Cochranes publikationer har dragit kontroverser från tillverkaren av Tamiflu, Roche [53] .

En av grundarna av Cochrane Collaboration, författare till många systematiska översikter av kliniska prövningar, Peter Götsche , anklagade Roche för att dölja mycket av data från sina kliniska prövningar av oseltamivir. Goetsche påpekar att oseltamivir i bästa fall minskar varaktigheten av influensa med 21 timmar, vilket kan uppnås med mycket billigare läkemedel som acetylsalicylsyra och paracetamol , och att företaget täckte information om de allvarliga biverkningarna av läkemedlet "så djupt att forskare från The Cochrane Collaboration inte hade möjlighet att rapportera dem i sin Cochrane-översikt.” Han noterar också att en grupp författare från Roche hävdade i en tidskriftsartikel att inga allvarliga biverkningar observerades hos råttor och möss som injicerades med mycket höga doser av oseltamivir, även om, enligt Roches japanska dotterbolag, exakt samma doser av detta drog dödade mer än hälften av djuren [54] .

Patent

Patent som täcker uppfinningen av oseltamivir tillhör Gilead Sciences , ett bioläkemedelsföretag i Kalifornien (t.ex. US patent nr 5763483 [55] utfärdades 1996 och är giltigt till 2016). Rättigheterna att vidareutveckla och tillverka läkemedlet överfördes av Gilead till Roche 1996 [56] .

Se även

• Zanamivir

Anteckningar

1. ↑ 1 2 om antivirala läkemedel . Europeiska byrån WHO (20 februari 2020). Hämtad 28 februari 2020. Arkiverad från originalet 2 mars 2020. (ryska)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Neuraminidashämmare för att förebygga och behandla influensa hos vuxna och barn  : [transl  . från  engelska. ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ och andra ] // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2014. - Nej. 4 (10 april). - DOI : 10.1002/14651858.cd008965.pub4 .
3. ↑ 1 2 3 Mishchenko, 2017 .
4. ↑ Roches webbplats .
5. ↑ Flustop - ACADEMPHARM . academpharm.by . Hämtad 15 februari 2021. Arkiverad från originalet 16 januari 2021. (obestämd)
6. ↑ Flustop (otillgänglig länk) . Academfarm. Överklagandedatum: 29 februari 2020. Arkiverad 3 februari 2016. (obestämd) 
7. ↑ 1 2 3 CDC-rekommendationer för influensaantivikala läkemedel förblir OFÄNDRADE . US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (10 april 2014). Tillträdesdatum: 16 januari 2017. Arkiverad från originalet 18 januari 2017. (obestämd)
8. ↑ Europeiskt centrum för förebyggande och kontroll av sjukdomar. Nya och uppdaterade utvärderingar av neuraminidashämmare för att förebygga och behandla influensa publicerade (2 juni 2014). Arkiverad från originalet den 2 november 2014. (obestämd)
9. ↑ AMANTADINE, Oseltamivir och Zanamivir för behandling av influensa . National Institute for Health and Care Excellence (Nice) (25 februari 2009). Tillträdesdatum: 16 januari 2017. Arkiverad från originalet 18 januari 2017. (obestämd)
10. ↑ 1 2 3 4 Oseltamivir fosfatmonografi för proffs . American Society of Health-System Pharmacists. Hämtad 8 januari 2017. Arkiverad från originalet 13 maj 2016. (obestämd)
11. ↑ IDSA fortsätter till rekommenderade antivirala medel för influensa . Hämtad 24 april 2014. Arkiverad från originalet 24 april 2014. (obestämd)
12. ↑ Brownlee, Shannon Tamiflu: Myth and Misconiation . Atlanten (19 februari 2013). Överklagandedatum: 7 december 2014. Arkiverad 29 december 2014. (obestämd)
13. ↑ 1 2 butler d (april 2014). "Tamiflu-rapporten kommer under eld". naturen . 508 (7497): 439-40. BibCode : 2014NATUR.508..439B . DOI : 10.1038/508439a . PMID24759392  . _
14. ↑ 1 2 Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T, red. "Värdet av neuraminidashämmare för förebyggande och behandling av säsongsinfluensa: en systematisk översikt av systematiska recensioner . " PLOS ETT . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
15. ↑ 1 2 Ebell MH, Call M, Shinholser J (april 2013). "Effektiviteten av oseltamivir hos vuxna: en metaanalys av publicerade och opublicerade kliniska prövningar." Familjepraktik . 30 (2): 125-33. DOI : 10.1093/fampra/cms059 . PMID  22997224 .
16. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9 december 2014). "Användning av neuraminidashämmare för snabb inneslutning av influensa: en systematisk översikt och metaanalys av individuella och hushållsöverföringsstudier . " PLOS ETT . 9 (12): e113633. Bibcode : 2014PLoSO...9k3633O . doi : 10.1371/journal.pone.0113633 . PMC  4260958 . PMID  25490762 .
17. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (april 2012). Harden A, red. "Neuraminidashämmare för att förebygga och behandla influensa hos barn (endast publicerade studier)" . Cochrane Database of Systematic Reviews . 4 (4): CD002744. DOI : 10.1002/14651858.cd002744.pub4 . PMC  6599832 . PMID  22513907 .
18. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (april 2014). "Oseltamivir mot influensa hos vuxna och barn: systematisk genomgång av kliniska studierapporter och sammanfattning av regulatoriska kommentarer . " B.M.J. _ 348 : g2545. Doi : 10.1136/ bmj.g2545 . PMC 3981975 . PMID 24811411 .  
19. ↑ 1 2 Oseltamivir (Tamiflu) Användning under graviditet . Drugs.com . Hämtad 16 januari 2017. Arkiverad från originalet 9 september 2017. (obestämd)
20. ↑ 1 2 3 4 5 Oseltamivir, instruktioner, 2018 .
21. ↑ Alexey Vodovozov . Strul om influensa: föreläsning på YouTube - 2016
22. ↑ Gubareva, LV Influensavirus neuraminidashämmare: [ eng. ]  / LV Gubareva, L. Kaiser, FG Hayden // The Lancet. - 2000. - Vol. 355, nr. 9206 (4 mars). — S. 827−35. - doi : 10.1016/S0140-6736(99)11433-8 . — PMID 10711940 . — PMC 10711940 .
23. ↑ Neuraminidashämmare för att förebygga och behandla influensa hos vuxna och barn . Cochrane bibliotek . Datum för åtkomst: 17 februari 2019. Arkiverad från originalet den 20 februari 2020. (obestämd)
24. ↑ Neuraminidashämmare för förebyggande och behandling av influensa hos friska vuxna och barn . Cochrane bibliotek . (obestämd)
25. ↑ Neuraminidashämmare för att förebygga och behandla influensa hos barn (endast publicerade försök) . Cochrane bibliotek . (obestämd)
26. ↑ 1 2 Davies, Brian E. Pharmacokinetics of Oseltamivir: an Oral Antivical for the Treatment and Prophylaxis of Influenza in Diverse Populations: [ Engelska. ] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2010. - Vol. 65, nr. SUPPL_2 (april). - P. II5 - II10. - DOI : 10.1093/jac/ dkq015 . - PMID 20215135 . - PMC 2835511 .
27. ↑ VEM | Användning av antivirala läkemedel mot influensa A(H1N1) . Hämtad 3 november 2009. Arkiverad från originalet 11 november 2009. (obestämd)
28. ↑ CDC H1N1 FLU | Frågor och svar: Antivirala läkemedel, 2009-2010 influensasäsong . Hämtad 30 september 2017. Arkiverad från originalet 7 december 2017. (obestämd)
29. ↑ CDC - Säsongsinfluensa (influensa) - Veckorapport: Uppdatering av sammanfattning av influensa . Hämtad 30 september 2017. Arkiverad från originalet 19 februari 2011. (obestämd)
30. ↑ Tamiflu-influensabehandling för sjukvårdspersonal - Begränsningar för studerade populationer Arkivexemplar av 10 november 2012 på Wayback Machine /Genentekh (Roche)
31. ↑ Burch J. , Corbett M. , Stock C. , Nicholson K. , Elliot AJ , Duffy S. , Westwood M. , Palmer S. , Stewart L. Recept av läkemedel mot influensa för friska vuxna: en systematisk översikt och meta -analys.  (engelska)  // The Lancet. infektionssjukdomar. - 2009. - Vol. 9, nr. 9 . - s. 537-545. - doi : 10.1016/S1473-3099(09)70199-9 . — PMID 19665930 .
32. ↑ Ebell MH , Call M. , Shinholser J. Effektivitet av Oseltamivir hos vuxna: En metaanalys av publicerade och OPUBLISERADE KLINISKA FÖRSÖK.  (engelska)  // Familjepraktik. - 2013. - Vol. 30, nej. 2 . - S. 125-133. - doi : 10.1093/fampra/cms059 . - PMID 22997224 .
33. ↑ Uppdatering om oseltamivirresistens mot influensa H1N1 (2009) virus . Världshälsoorganisationen (WHO) (15 december 2010). Hämtad 30 december 2010. Arkiverad från originalet 4 mars 2012.  (obestämd)
34. ↑ Antivirala medel för behandling och kemoprofylax av influensa  : Rekommendationer från den rådgivande kommittén för immuniseringsmetoder: Rekommendationer och rapporter: [ eng. ]  : pdf / Utarbetad av Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Nationellt centrum för immunisering och luftvägssjukdomar. — Veckorapport om sjuklighet och dödlighet. - Centers for Disease Control and Prevention , 2011. - Vol. 60, nr 1 (21 januari). - S. 6–7. -ISSN 1546-0738 . _
35. ↑ 1 2 Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma korrumperade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Publishing House "E", 2016. - S. 53. - 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
36. ↑ droger: 5000 droger och deras former: referens / ed. M.A. Klyuyeva. - Ed. 13 - E. - M .  : IKTC "Lada", 2008. - S. 373. - 637 sid. - 1000 exemplar.  -ISBN 978-5-94832-271-1 .
37. ↑ Tamiflu - ändringar i anteckningen till drogen . Antibiotika och antimikrobiell terapi . Forskningsinstitutet för antimikrobiell kemoterapi (NIIIAH) vid den federala statens budgetinstitution "Smolensk State Medical University" vid Ryska federationens hälsoministerium (25 december 2006). "Tamiflu kan vara kopplat till risk för självskada och delirium." Hämtad 17 februari 2019. Arkiverad från originalet 18 februari 2019. (ryska)
38. ↑ farina , V. Tamiflu: Försörjningsproblemet: [ Engelska. ]  / V. Farina, JD Brown // Angewandte Chemie. - 2006. - Vol. 45, nr. 44 (november). - S. 7330–7334. - doi : 10.1002/anie.200602623 . - PMID 17051628 .
39. ↑ Oseltamivir fosfatmonografi för proffs  : [ arch. 05/13/2016 ] // Drugs.com. — American Society of Health-System Pharmacists.
40. ↑ nda 21-087  : [ Engelska. ] . - FDA. - 8p.
41. ↑ Förpackning för läkemedelsgodkännande  : Tamiflu (Oseltamivir Phosphate) Kapsel. Företag: Hoffman-La Roche, Inc. Ansökningsnr: 021087. Godkännandedatum: 1999-10-27: [ Engelska. ] // US Food & Drug Administration. - FDA, 2001. - 10 mars.
42. ↑ 1 2 Ansökan om införande, ändring eller radering av ett läkemedel i modelllistan över väsentliga läkemedel  : [ Engelska. ]  / Group of Authors Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group. - WHO , 2016. - 2 december. - 8p.
43. ↑ Jefferson till , demicheli V. , di pietrantonj C. , Jones M. , Rivetti D. Neuraminidase-inhibitors for Preventing and Treating Influenza in Healthy Adults.  (engelska)  // Cochranes databas med systematiska översikter. - 2006. - Nej . 3 . - P. 001265. - DOI : 10.1002 /14651858.cd001265.pub2 . - PMID 16855962 .
44. ↑ Butler D. Tamiflu-rapport kommer under beskjutning.  (engelska)  // Nature. - 2014. - Vol. 508, nr. 7497 . - S. 439-440. - doi : 10.1038/508439a . - PMID 24759392 .
45. ↑ Kostnaden för botemedlet mot Tamifluinfluensa är ett "avfall" , BBC Russian Service (10 april 2014). Arkiverad från originalet den 29 januari 2016. Hämtad 6 februari 2016.
46. ↑ kate kelland. Forskare, tillsynsmyndigheter och Roche bråkar över lagerfört läkemedel Tamiflu  (engelska)  (otillgänglig länk) . Reuters (9 april 2014). Överklagandedatum: 6 februari 2016. Arkiverad 24 september 2015.
47. ↑ Oliver Staley. Influensadroger kan göra mer skada än nytta, finner forskare  . Bloomberg (10 april 2014). Hämtad 17 februari 2019. Arkiverad från originalet 18 februari 2019.
48. ↑ Jefferson T. , Doshi P. Multisystemfel: Historien om anti-influensadroger.  (engelska)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2014. - Vol. 348. - P. 2263. - doi : 10.1136/bmj.g2263 . - PMID 24721793 .
49. ↑ jefferson T. , Jones M. , Doshi P. , Spencer Ea , Onakpoya I. , Heneghan cj Oseltamivir for Influenza in Adults and Children: Systematic Review of Clinical Study Study Reports And Summammram  (engelska)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2014. - Vol. 348. - S. 2545. - doi : 10.1136/bmj.g2545 . - PMID 24811411 .
50. ↑ regulatorisk information om försök med oseltamivir (Tamiflu) och Zanamivir (Relenza) för influensa hos vuxna och barn arkivkopia av Wayback Machine , Cochrana, 10 april 2014  (engelska)
51. ↑ uppdaterad: Cochrane-studie: StockPilling Tamiflu, Relenza var $ 2b 'Thron Down The Drain' Arkivexemplar av 6 februari 2016 på Wayback Machine // FierCepharma, 10 april 2014
52. ↑ Tamiflu var giftig för den "stora gården" . Hemmabarn (2014). - Journal .. Cirkulationsdatum: 17 februari 2019. Arkiverad 18 februari 2019. (ryska)
53. ↑ Roche håller inte med om kritiken mot läkemedlet Tamiflu , den ryska BBC-tjänsten  (23 april 2014). Arkiverad från originalet den 8 oktober 2015. Hämtad 6 februari 2016.
54. ↑ Götsche P. Dödliga droger och organiserad brottslighet: Hur Big Pharma skadade sjukvården / Peter Götsche; [per. från engelska. L. E. Ziganshina]. - Moskva: Förlaget "E", 2016. - S. 53-54. — 464 sid. - (Evidensbaserad medicin). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
55. ↑ Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Karbocykliska föreningar .  US 5763483A . Tillträdesdatum: 6 februari 2016. Arkiverad från originalet 31 mars 2016.
56. ↑ Fågelinfluensadroger:  Patentfrågor . World Intellectual Property Organization (april 2006). "En snabb sökning i patentdatabaser visar att patenten som täcker uppfinningen av oseltamivir ägs av det Kalifornien-baserade bioläkemedelsföretaget Gilead Sciences. (Se t.ex. US-patent nr 5763483, för en "novel carbocyclic compound", inlämnad 1996 och i kraft i princip till åtminstone 2016.) I stället för att vidareutveckla och tillverka läkemedlet inom företaget valde Gilead 1996 att licensiera till Roche vissa av de exklusiva rättigheterna som patenten ger." Tillträdesdatum: 6 februari 2016. Arkiverad från originalet 8 december 2009.

Dokument

• Registerpost FS-001928: Oseltamivirfosfat  // Statens läkemedelsregister. - Ryska federationens hälsoministerium, 2019. - 9 augusti.
• Registreringsintyg LP-005211: Oseltamivir  // Statens läkemedelsregister. - Ryska federationens hälsoministerium, 2018. - 3 december.
• Gryadunova, P. E. Instruktioner för medicinsk användning av läkemedlet Oseltamivir  : LP-005211-031218 / Ozon Pharm LLC. - Ryska federationens hälsoministerium, 2018. - 3 december. — 24 s.
• Instruktioner för medicinsk användning av läkemedlet Tamiflu®  : Registreringsnummer P N012090 / 01-070819. - Version 7. - Schweiz : F. Hoffmann-La Roche Ltd., 2019. - 7 augusti. — 29 s.

Länkar

• Neuraminidashämmare för förebyggande och behandling av influensa hos friska vuxna och barn / Cochrane
• Tamiflu® (oseltamivir)  : Tamiflu®, lokal produktion i Ryska federationen // Roche: [webbplats].
• Oseltamivir  // Drugs.com . - 2019. - 3 november. — Tillträdesdatum: 2020-02-28.
• Tamiflu (oseltamivirfosfat)  Information . FDA . Datum för åtkomst: 6 februari 2016. Arkiverad från originalet 1 mars 2016.
• Oseltamivir (Oseltamyvir) . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radarpatent. — Instruktion, tillämpning och formel. (ryska)
• Mishchenko, Ekaterina. Vad de behandlar oss med: Tamiflu. Läkemedlet som bröt systemet  : Hjälper ett populärt antiviralt läkemedel // Indikator. - 2017. - 16 november.