Ephedra kinesiska

Ephedra kinesiska

Hanväxt med kottar (microstrobiles)
vetenskaplig klassificering
Domän:eukaryoterRike:VäxterUnderrike:gröna växterSkatt:högre växterSkatt:kärlväxterSkatt:fröväxterSuperavdelning:GymnospermerAvdelning:Gnetophyta Bessey , 1907 _ _ Klass:FörtryckandeOrdning:Barrträd ( Ephedrales Dumort. , 1829 )Familj:Barrträd ( Ephedraceae Dumort., 1829, nom. cons. )Släkte:EphedraSe:Ephedra kinesiska
Internationellt vetenskapligt namn
Ephedra sinica Stapf , 1927
Synonymer
Ephedra ma-huang Liu [1]
bevarandestatus
Status iucn3.1 LC ru.svgMinsta oro
IUCN 3.1 Minsta oro :  201702

Kinesisk ephedra ( lat.  Ephedra sinica ) är en art av buskar av släktet Ephedra ( Ephedra ) av den monotypiska familjen barrträd, eller Ephedra ( lat.  Ephedraceae ) [2] . Familjen Ephedra tillhör avdelningen Gnetovidnye ( lat.  Gnetophyta ) - en säregen grupp av fröväxter, som är nära till ursprunget Barrträd ( lat.  Pinophyta ) [3] [4] .

Den förekommer i norra delen av Folkrepubliken Kina och i Mongoliet i halvökenzonen , på slätterna, på bergens sluttningar , på en höjd av 700-1600 meter över havet [1] .

Örten (icke-lignifierade skott) innehåller alkaloiderna efedrin och pseudoefedrin . Det har använts sedan antiken i traditionell kinesisk medicin för att behandla bronkial astma , förkylningar , bronkit och andra åkommor. I västerländska länder används det i dietet som ett sätt att gå ner i vikt. Den odlas i Folkrepubliken Kina som en industriell gröda för produktion av medicinska råvaror och för industriell produktion av efedrin .

Historisk information och namn

.

麻黄


Att skriva namnet på barrträdet ( pinyin ma huang ) i kinesisk hieroglyf skrift

Utåt är den kinesiska efedran mycket lik barrträdet med två spik , så under lång tid skiljdes de inte åt. En vetenskaplig beskrivning av den kinesiska efedran gjordes 1927.

Det latinska namnet på släktet är en translitteration av det antika grekiska ordet ἐφέδρα ("sittande på"), som är bildat av orden ἐπι  - "på", "bland" och ἕδρος  - "säte", "sittande". Så i skrifterna av Plinius kallades åkerfräken ( lat.  Equisetum ), eftersom hans segment av stjälkarna sitter så att säga ovanpå varandra. Carl Linné lånade detta ord på grund av likheten mellan efedran och åkerfräken [5] . Det ryska namnet ephedra uppstod på grund av den yttre likheten mellan segmenten av växtens grenar med tallbarr och en speciell arom som påminner om lukten av barrträd .

Det specifika epitetet kommer från lat.  Sina  - " Kina ".

Kinesiskt efedranamn på kinesiska: kinesiska 草麻黄, pinyin cao ma huang [1] . Kinesiskt efedrakräs , som exporteras från Kina , är känt under det kinesiska namnet ma huang . Det kinesiska namnet 麻黄, pinyin ma huang  - "gul hampa " används i Kina för att hänvisa till kinesisk barrträd , såväl som några andra typer av barrträd som används i traditionell kinesisk medicin, främst åkerfräken barrträd .

Biologisk beskrivning

Vintergrön buske upp till 40 cm hög. Den lignifierade stammen är kort, rak eller krypande, grenad från basen, med mörkgrå bark . Skotten är grågröna, gråbruna på hösten och vintern, fint räfflade, raka eller böjda, ibland något vridna, kvistliknande, segmenterade; internoder 2,5-5,5 cm långa.

Bladen är motsatta, reducerade, upp till 5 mm långa, sammansmälta med en tredjedel eller hälften. Fria delar subulaterade eller smalt triangulära; ändarna är skarpt spetsiga.

Växten är tvåbo . Manliga kottar (microstrobiles) liknar angiospermblommor till sin struktur ; fastsittande eller på korta grenar, ensamma eller i klasar vid internoder, sällan terminala; bestå av en axel med fyra par högblad; filamenten i högbladens axlar är cirka 2 mm långa, med sju eller åtta ståndarknappar .

Honkottar (megastrobili) ovala, på korta grenar eller apikala, ensamma eller samlade i klasar, med 3-4 högblad ; af dem äro de nedre sammansmälta med en tredjedel, brett ovala, trubbiga, smalt hinniga längs kanten; invändigt upp till halvt skarvat. Mogna honkottar är sfäriska, 6-7 × 8 mm i diameter, bärliknande , röda (kottbär). Frön är vanligtvis två, rödsvarta eller gråbruna, belägna i nivå med högblad eller täckta med dem.

Vindpollinerad växt. Blommande (pollenspridning ) i maj - juni. Fruktsättning (frömognad ) i augusti - september. Fröspridning involverar fåglar som äter kottebär ( zoochory ).

Den diploida kromosomuppsättningen  är 28 [1] .

Distribution och ekologi

I det vilda är kinesisk ephedra utbredd i Mongoliet och i norra Folkrepubliken Kina , där artutbudet täcker provinserna Gansu , Hebei , Heilongjiang , Jilin , Liaoning , Inre Mongoliet , Ningxia Hui autonoma region , Shaanxi och Shanxi . Den växer i halvökenzonen på slätten och på bergens sluttningar , på sandiga jordar, på en höjd av 700-1600 meter över havet [1] .

Biologiskt aktiva substanser

Historisk översikt

Kinesisk efedra har använts i traditionell kinesisk medicin sedan urminnes tider. Den medicinska användningen av denna växt beskrivs i den gamla " Shen Nongs avhandling om rötter och örter", sammanställd för mer än två tusen år sedan [6] .

År 1885 isolerade den japanska kemisten Nagayoshi Nagai efedrin från den kinesiska efedranörten . Nagai upptäckte att detta ämne var giftigt i stora doser, så hans upptäckt väckte ingen uppmärksamhet [7] . På 1920 -talet isolerade den kinesiske farmakologen Ko Kuei Chen (1898-1988) och den amerikanske farmakologen Carl F. Schmidt (1893-1965), som arbetade vid Beijing Union Medical College , efedrin igen . Genom att använda mycket lägre doser än Nagai, visade Chen och Schmidt effektiviteten av efedrin vid symptomatisk behandling av astma och hjärtsjukdomar. Efedrin har visat sig ha en liknande effekt på det kardiovaskulära systemet som adrenalin , men det förstörs inte vid förtäring och har en längre verkan.

1927 började det amerikanska företaget Eli Lilly and Company storskalig produktion av läkemedel baserade på efedrin .

År 1919 producerade den japanska kemisten Akira Ogata först kristallint metamfetamin genom att reducera efedrin med röd fosfor och jod .

I början av 1980-talet ledde spridningen av droger som innehåller metamfetamin och efedrin till att många länder införde lagliga restriktioner för cirkulationen av droger som innehåller efedrin .

Fytokemi

De viktigaste biologiskt aktiva ämnena i efedran är alkaloider från efedringruppen , som utgör 1-2% av massan av torrt gräs. Efedraarter som är hemmahörande på det östra halvklotet innehåller sex optiskt aktiva alkaloider: (-)- efedrin , (+)- pseudoefedrin , (-)-N-metylefedrin, (+)-N-metylpseudoefedrin, (-)- norefedrin och (+) - norpseudoefedrin . (-)- Efedrin är den dominerande stereoisomeren, som står för 30-90% av det totala antalet alkaloider, följt av (+)- pseudoefedrin . De återstående efedrinalkaloiderna finns endast i spårmängder [8] . Det totala innehållet av efedrinalkaloider beror på typ av växt, årstid och växtförhållanden [8] . En av de mest odlade varianterna av kinesisk efedra " China 3 " innehåller 1,39% (-)- efedrin ,

0,361 % (+)- pseudoefedrin och 0,069 % +)-N- metylpseudoefedrin [9] .

Förutom efedrinalkaloider isolerades andra produkter av sekundär metabolism från örten av olika typer av barrträd : efedradin A-D alkaloider, kynurensyraderivat , tetrametylpyrazin , cyklopropylaminosyror , flavoner , flavanoler , karboxylsyra , tanniner ( terpenliciner ) , komponenter av eteriska oljor ) [10] [11] . Det höga innehållet av flyktiga terpener , såsom 1,4- cineol , (-)-α -terpineol och andra [12] , ger barrgräset en karakteristisk "barrträds" lukt.

Efedranrötter innehåller inte efedrinalkaloider [ 13] . Feruloylhistamin och alkaloiden maokonin isolerades från rötterna av efedran [10] .

Farmakologiska egenskaper

När det gäller dess farmakologiska verkan liknar efedrin adrenalin  , ett hormon och signalsubstans i det autonoma nervsystemet hos däggdjur. En betydande skillnad mellan efedrin och adrenalin är dess effektivitet när det tas oralt och resistens mot enzymet monoaminoxidas . Liksom adrenalin stimulerar efedrin α- och β -adrenerga receptorer , vilket leder till sammandragning av vaskulära glatta muskler, en ökning av myokardial kontraktilitet och hjärtfrekvens , expansion av bronkiallumen , avslappning av intestinala glatta muskler , aktivering av lipolys och icke-frysning. termogenes [10] .

Efedrin är också ett stimulerande medel i centrala nervsystemet . Till skillnad från metamfetamin , som liknar molekylens struktur, har den endast en svag psykoaktiv effekt, jämförbar med den hos andra milda psykostimulerande medel [14] .

Pseudoefedrin har liknande farmakologiska effekter som efedrin , men det är mindre aktivt.

Betydelse och tillämpning

I Folkrepubliken Kina odlas den som en industriell gröda för produktion av medicinska råvaror. Aktiva alkaloider , efedrin och pseudoefedrin utvinns kemiskt från växtmaterial och används för läkemedelsindustrins behov . Eftersom efedrin kan fungera som en prekursor för illegal drogproduktion är odlingen av ephedra chinensis under statlig kontroll.

Medicinska applikationer

Inom medicin används vanligtvis läkemedel , framställda på basis av ren efedrin , som erhålls antingen från växtmaterial eller genom kemisk syntes. I modern vetenskaplig medicin ordineras efedrinpreparat för bronkial astma , tillstånd åtföljda av hypotoni , hösnuva (säsongsbunden allergisk rinokonjunktivit), akuta luftvägsvirusinfektioner , förkylningar , förgiftning med läkemedel från morfingruppen och skopolamin [15] .

I traditionell kinesisk medicin används örten ephedra för att behandla bronkial astma , förkylningar , bronkit , rinnande näsa, hösnuva , artrit , huvudvärk och arteriell hypotoni [16] .

Medicinska råvaror är gröna icke-lignifierade skott - lat.  Herbae Ephedrae . Efedrakräs används för att göra ett avkok eller te, som tas oralt. Man måste komma ihåg att barrväxten är ett potent botemedel, som i stora doser är farligt av berusning .

Vanliga biverkningar av att ta ephedra ört är arteriell hypertoni , hjärtklappning , sömnlöshet och ökad ångest [17] . Kontraindikationer för användning är högt blodtryck , hjärtsjukdomar , sömnlöshet , kramper , tyreotoxikos , diabetes , feokromocytom , takykardi [15] . Ephedra-preparat rekommenderas inte att tas på natten .

Intaget av kosttillskott med efedra ledde till hjärtinfarkt och stroke , som ett resultat av vilka dessa kosttillskott förbjöds på den amerikanska marknaden [18] .

Applikation inom dietet

I västerländska länder används efedraört som ett viktminskningshjälpmedel på grund av efedrins stimulerande effekt på lipolys och icke-frysande termogenes . Separata kliniska studier har visat att, under kontrollerade förhållanden och under överinseende av en läkare, kan efedrakräs fungera som ett effektivt medel för obetydlig viktminskning (ca 0,9 kg per månad) [19] . Andra studier har dock noterat ett stort antal biverkningar associerade med okontrollerat intag av läkemedel från ephedra, särskilt hos individer som lider av hjärt-kärlsjukdomar [17] [20] [21] . Därför beslutade US Food and Drug Administration år 2004 att förbjuda användningen av efedraört och preparat från den som livsmedelstillsatser [22] .

Lagstiftningsbegränsningar

Efedrin och pseudoefedrin fungerar som råmaterial för illegal framställning av droger som innehåller metamfetamin och efedron . På grund av det höga innehållet av dessa ämnen kan örten från vissa arter av efedra också fungera som en prekursor för illegal drogproduktion [23] . I vissa länder har därför lagliga restriktioner för cirkulationen av efedrakräs antagits. I ett antal länder kontrolleras även cirkulationen av efedrakräs på grund av risken för biverkningar eller överdos som är farliga för hälsan .

Ryska Federationen. Genom dekret från Ryska federationens regering av den 3 september 2004 inkluderades representanter för släktet Ephedra ( lat.  Ephedra L.) i listan över växter som innehåller narkotiska ämnen som är förbjudna för odling på Ryska federationens territorium [24] . Den stora storleken på växter av släktet Ephedra som är förbjudna för odling på Ryska federationens territorium i enlighet med artikel 231 i den ryska federationens strafflag [25] definierades som 10 eller fler växter [24] . I denna resolution vägleddes Ryska federationens regering av artikel 18 i Ryska federationens federala lag "Om narkotiska droger och psykotropa ämnen" [26] . Ryska federationen är det enda landet där det finns så strikta lagliga restriktioner för odling av ephedra.

För närvarande (2010) i Ryska federationen klassificeras örten ephedra som en potent substans som inte är en föregångare till narkotiska droger och psykotropa substanser [27] . Enligt order från ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryska federationen nr 109 daterad den 12 februari 2007 är barrträdsgräs föremål för kvantitativ redovisning på apotek , läkemedelsgrossister, medicinska institutioner och privatpraktiserande läkare [28] . I Ryska federationen, utan en särskild licens, är alla metoder för att överföra efedrakräs till andra personer mot en avgift eller gratis (försäljning, gåva, utbyte, betalning av en skuld, utlåning, etc.) förbjudna, eftersom de faller under Artikel 234 i Ryska federationens strafflag [29] [30] .

Republiken Vitryssland. I Republiken Vitryssland klassificeras barrträd som ett psykotropt ämne som är föremål för statlig kontroll [31] .

USA. År 2004 förbjöd US Food and Drug Administration användningen av asiatiskt barrträd ("ma huang") och dess preparat som kosttillskott [22] . Dessa åtgärder vidtogs på grund av risken för att utveckla hälsofarliga komplikationer.

Systematik

Taxonomi

Den kinesiska barrträdsarten ingår i släktet Barrträd ( Ephedra ) av den monotypiska familjen Barrträd ( Ephedrales ) av den monotypiska ordningen Barrträd ( Ephedrales ).

    cirka 40 arter till [1]
   
ephedra ordning
  barrfamilj _
  släktet
Ephedra
   
         
  Avdelning
Gnematoid
     
Kinesisk efedra
     
  2 fler beställningar:  
 

Enligt resultaten av analysen av DNA-sekvenser från kärnor och kloroplaster ingår den kinesiska efedran i kladden med arter av barrträd: enfröiga barrträd , medelbarrträd och tvåpiggar barrträd [32] .

Se även

Anteckningar

  1. 1 2 3 4 5 6 Fu L., Yu Y.-F., Riedl H. Ephedraceae // Flora of China  (neopr.) / Wu Zheng-yi och Peter H. Raven. — Peking; St. Louis: Science Press/Missouri Botanical Garden, 1999. Volym 4. Hämtad 12 januari 2011 .
  2. Taxon: Ephedra sinica Stapf (länk ej tillgänglig) . National Germplasm Resources Laboratory, Beltsville, Maryland: USDA, ARS, National Genetic Resources Program. Germplasm Resources Information Network (GRIN) (11 januari 2011). Datum för åtkomst: 12 januari 2011. Arkiverad från originalet den 6 november 2012. 
  3. Hajibabaei M., Xia J., Drouin G. Fröväxtfylogeni: Gnetofyter är härledda barrträd och en systergrupp till Pinaceae  // Molecular Phylogenetics and Evolution  : journal  . - Academic Press , 2006. - Vol. 40 , nej. 1 . - S. 208-217 . - doi : 10.1016/j.impev.2006.03.006 . — PMID 16621615 .
  4. Chaw SM, Parkinson CL, Cheng Y., Vincent TM, Palmer JD Fröväxtfylogeni härledd från alla tre växtgenom: monofyli av existerande gymnospermer och ursprunget till  Gnetales från barrträd  // Proceedings of the National Academy of Science USA: journal. - 2000. - Vol. 97 . - P. 4086-4091 . - doi : 10.1073/pnas.97.8.4086 . — PMID 10760277 .
  5. Stevenson DW Ephedraceae // Flora of North America North of Mexico  (neopr.) / Flora of North America Editorial Committee. - Oxford: Oxford University Press , 1993. - V. 2.
  6. Mahdihassan S. Ephedra, den äldsta medicinalväxten med historien om en oavbruten användning  (engelska)  // Ancient Science of Life: journal. - 1987. - Vol. 7 , nr. 7 . - S. 105-109 .
  7. Thomas Anderson Henry. Växtalkaloiderna  (neopr.) . — Omtryck. - New Dehli: Anmol Publications, 1999. - P. 562. - ISBN 81-261-0239-X . Hämtad 12 januari 2011.
  8. 1 2 Blumenthal M., King P. Ma Huang: Forntida ört, modern medicin, regleringsdilemma. En genomgång av botanik, kemi, medicinsk användning, säkerhetsproblem och juridisk status för Ephedra och dess alkaloider  (engelska)  // HerbalGram : journal. - 1995. - Vol. 34 , nr. sommarnummer . - S. 22-26, 43, 56-57 .
  9. Sagara K., Oshima T., Misaki T. En samtidig bestämning av norefedrin, pseudoefedrin, efedrin och metylefedrin i Ephedrae Herba och orientaliska farmaceutiska preparat genom jonpar högpresterande vätskekromatografi   // Chem . Pharm. Tjur. (Tokyo): journal. - 1983. - Vol. 31 , nr. 7 . - P. 2359-2365 . — PMID 6640802 .
  10. 1 2 3 Abourashed EA, El-Alfy AT, Khan IA, Walker L. Ephedra i perspektiv — en aktuell recension  (neopr.)  // Phytotherapy Research. - 2003. - T. 17 , nr 7 . - S. 703-712 . — PMID 12916063 .  (inte tillgänglig länk)
  11. Schaneberg BT, Crockett S., Bedir E., Khan IA Rollen av kemisk fingeravtryck: tillämpning på Ephedra  //  Phytochemistry: journal. - 2003. - Vol. 62 , nr. 6 . - P. 911-918 . — PMID 12590118 .
  12. Ji L., Xu Z., Pan G., Yang G. GC-MS analys av beståndsdelar av eteriska oljor från stammar av Ephedra sinica Stapf, E. intermedia Schrenk och CA Mey. och E. equisetina Bge  (engelska)  // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi : journal. - 1997. - Vol. 22 , nr. 8 . - s. 489-492 . — PMID 11038918 .
  13. Liu YM, Sheu SJ, Chiou SH, Chang HC, Chen YP En jämförande studie av kommersiella prover av ephedrae herba  //  Planta Medica: journal. - 1993. - Vol. 59 , nr. 4 . - s. 376-378 . — PMID 17235993 .
  14. Kalix P. The pharmacology of psychoactive alkaloids from ephedra and catha  //  Journal of Ethnopharmacology : journal. - 1991. - Vol. 32 , nr. 1-3 . - S. 201-208 . — PMID 1881158 .
  15. 1 2 WHO:s monografier om utvalda medicinalväxter. - Volym 1: Herba Ephedrae  (engelska) . - Genève: Världshälsoorganisationen, 1999. - S. 145-153. — ISBN 978-9241545174 . Hämtad 12 januari 2011.
  16. Ikhlas A. Khan, Ehab A. Abourashed. Ephedra // Leung's Encyclopedia of Common Natural Ingredients: Used in Food, Drugs and Cosmetics  (engelska) . — 3:a. - New York: Wiley, 2009. - ISBN 978-0471467434 .
  17. 1 2 Haller CA, Benowitz NL Negativa kardiovaskulära händelser och händelser i centrala nervsystemet i samband med kosttillskott som innehåller efedraalkaloider  //  New England Journal of Medicine: journal. - 2000. - Vol. 343 , nr. 25 . - P. 1833-1838 . — PMID 11117974 .
  18. Talang, Pyotr Valentinovich . 0.05 : Evidensbaserad medicin från magi till strävan efter odödlighet. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 sid. — (Evolutionsfondens bibliotek). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .
  19. Boozer C., Daly P., Homel P., Solomon J., Blanchard D., Nasser J., Strauss R., Meredith T. Herbal ephedra/koffein för viktminskning: en 6-månaders randomiserad säkerhets- och effektprövning  ( engelska)  // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disharmoni. : journal. - 2002. - Vol. 26 , nr. 5 . - s. 593-604 . - doi : 10.1038/sj.ijo.0802023 . — PMID 12032741 .
  20. Woolf A., Watson W., Smolinske S., Litovitz T. Allvarligheten av toxiska reaktioner på ephedra: jämförelser med andra botaniska produkter och nationella trender från 1993-2002   // Clin . Toxicol. (Phila): journal. - 2005. - Vol. 43 , nr. 5 . - s. 347-355 . — PMID 16235509 .
  21. Ephedra och efedrin för viktminskning och förbättring av atletisk prestation: Klinisk effekt och  biverkningar . - Evidence Report/Technology Assessment, nummer 76. - US Department of Health and Human Services Agency for Healthcare Research and Quality, 2003. Arkiverad kopia (länk ej tillgänglig) . Hämtad 11 januari 2011. Arkiverad från originalet 29 maj 2010. 
  22. 1 2 FDA agerar för att ta bort Ephedra-innehållande kosttillskott från marknaden . Food and Drug Administration (23 november 2004). Tillträdesdatum: 12 januari 2011. Arkiverad från originalet den 17 augusti 2011.
  23. Andrews KM Ephedras roll som föregångare i den hemliga tillverkningen av metamfetamin  //  Journal of Forensic Science: journal. - 1995. - Vol. 40 . - S. 551-560 .
  24. 1 2 Dekret från Ryska federationens regering av den 3 september 2004 nr 454 (otillgänglig länk) . Moskva: Ryska federationens federala tjänst för narkotikakontroll (3 september 2004). Hämtad 12 januari 2011. Arkiverad från originalet 7 april 2016. 
  25. Artikel 231. Olaglig odling av växter som innehåller narkotiska ämnen förbjudna från odling // Ryska federationens strafflag . - Nuvarande upplaga. - M. , 1996. Hämtad 12 januari 2011.
  26. Federal lag "om narkotiska droger och psykotropa ämnen" // Samling av Ryska federationens lagstiftning, nr 2 . - M. , 1998. Hämtad 12 januari 2011.
  27. Dekret från Ryska federationens regering av den 3 augusti 1996 nr 930 (otillgänglig länk) . Moskva: Ryska federationens federala tjänst för narkotikakontroll (3 augusti 1996). Datum för åtkomst: 12 januari 2011. Arkiverad från originalet den 8 november 2011. 
  28. Order från ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryssland nr 109 daterad 12 februari 2007 (otillgänglig länk) . Moskva: Ryska federationens ministerium för hälsa och social utveckling (8 april 2008). Hämtad 12 januari 2011. Arkiverad från originalet 11 september 2009. 
  29. Artikel 234. Olaglig cirkulation av potenta eller giftiga ämnen i försäljningssyfte // Ryska federationens strafflag . - Nuvarande upplaga. - M. , 1996. Hämtad 12 januari 2011.
  30. Kuzema, Irina . Stavropolbor rekommenderas inte att köpa medicinska örter från sina händer , Komsomolskaya Pravda  (28 mars 2008). Hämtad 12 januari 2011.
  31. Dekret från republiken Vitrysslands hälsoministerium daterat den 28 maj 2003 nr 26 (otillgänglig länk) . Referensdatabank med juridisk information från Republiken Vitryssland (28 maj 2007). Tillträdesdatum: 12 januari 2011. Arkiverad från originalet den 2 december 2010. 
  32. Rydin C., Pedersen KR, Friis EM Om Ephedras evolutionära historia : Krita fossiler och bevarade molekyler  (engelska)  // Proceedings of the National Academy of Science USA: journal. - 2004. - Vol. 101 , nr. 47 . - P. 16571-16576 . — PMID 15545612 .

Litteratur

Länkar