Fysiostigmin

Physostigmin (även känd som eserine, från éséré, det västafrikanska namnet för Calabarbönor ) är en parasympathomimetisk alkaloid , en reversibel kolinesterashämmare . Det är den huvudsakliga alkaloiden av de så kallade Calabar-bönorna - fröna från den västafrikanska växten Physostigma venenosum - giftig physostigma . I medicinsk praxis används det främst för glaukom , som ett sätt att dra ihop pupillen och minska det intraokulära trycket [1] .

Synonymer: Ezerina salicylate, Eserini salicylas, Physostigmine salicylate, Physostigminum salicylicum.

Kemisk struktur och egenskaper

Enligt sin kemiska struktur tillhör fysostigmin indolderivat och innehåller en uretangrupp . Inom medicinen används fysostigminsalicylat (Physostigmini salicylas) .

Färglösa glänsande prismatiska kristaller. Det är svårt att lösa i vatten (1:100), lösligt i alkohol (1:12). Från inverkan av ljus och luft blir pulvret och lösningarna röda och inaktiva. Lösningar bereds ex tempore aseptiskt eller tyndalliserade .

Farmakologiska egenskaper

Physostigmin är en av huvudrepresentanterna för reversibla antikolinesterasämnen . I stora doser, tillsammans med en effekt på kolinesteras , kan det ha (liksom andra antikolinesterasläkemedel) en direkt effekt på kolinerga receptorer .

Fysiostigminsalicylat används främst inom oftalmologisk praxis för att minska pupillen och sänka det intraokulära trycket vid glaukom . [2] Efter injektion i konjunktivalsäcken uppstår pupillförträngning vanligtvis inom 5-15 minuter och varar 2-3 timmar eller mer. Med keratit används salvor med fysostigminsalicylat (0,2-0,25%).

Vid glaukom orsakar fysostigmin en större minskning av det intraokulära trycket än pilokarpin , men det orsakar relativt ofta smärta i ögat och superciliärområdet på grund av en kraftig sammandragning av iris . Av denna anledning används fysostigmin oftare vid akut glaukom och när pilokarpin inte är tillräckligt effektivt. [2]

Fysiostigmin används också ibland på kliniken för nervsjukdomar för neuromuskulära sjukdomar, såväl som för intestinal pares . Mer allmänt använda för dessa ändamål är galantamin , oksazil , prozerin , och med pares av tarmarna och urinblåsan  - aceclidin .

Fysiostigmin vid Alzheimers sjukdom

Under de senaste åren har försök gjorts att använda fysostigmin (subkutant) för att förbättra tillståndet hos patienter med Alzheimers sjukdom . Det har fastställts att vid denna sjukdom ökar halten av kolinacetyltransferas  , ett enzym som är involverat i biosyntesen av acetylkolin, i hjärnbarken . Brott mot kolinerg innervation som uppstår i detta fall åtföljs av kliniska symtom som är karakteristiska för denna sjukdom (försvagning av minne, etc.).

Fysiostigmin har visat sig förbättra tillståndet något hos patienter som lider av Alzheimers sjukdom. [3] Fysiostigmin ger dock inte en tillräckligt stabil terapeutisk effekt. Samtidigt observeras oönskade biverkningar, vilket begränsar användningen av detta läkemedel. För att erhålla mer effektiva kolinerga medel lämpliga för den komplexa behandlingen av Alzheimers sjukdom pågår en sökning efter specifika agonister av M1-muskarina postsynaptiska receptorer och antagonister av presynaptiska M2-receptorer som kan öka frisättningen av acetylkolin genom kolinerga nervändar.

Biverkningar

Vid användning av fysostigmin, såväl som andra antikolinesterasläkemedel, särskilt vid höga doser, biverkningar förknippade med hyperaktivitet av kolinerga processer , ökad salivutsöndring , bronkiolospasm, spasmer i tarm- och blåsmusklerna, långsammare hjärtsammandragningar och störningar i hjärtrytmen, kramper reaktioner osv.

Farmakologiska antagonister av fysostigmin är atropin , metacin och andra antikolinerga läkemedel.

Lagring

Förvaras i väl tillslutna orange glasburkar, skyddade från ljus.

Tidigare fanns drogen på lista A. Order nr 472 av den 31 december 1999 "På listan över läkemedel i listorna A och B" avbröts av Ryska federationens ministerium för hälsa och social utveckling genom order nr 380 av den 24 maj 2010 .

Anteckningar

1. ↑ Loskutov I.A. Antiglaukomläkemedel (otillgänglig länk) . bröstcancer. Hämtad 1 november 2015. Arkiverad från originalet 26 september 2015. (ryska) 
2. ↑ 1 2 Khaleeva E.L., Pertsev I.M., Tikhonova S.A., Piminov A.F. Ögonmediciner. Mediko-biologiska och farmaceutiska aspekter.  : [ rus. ]  : [ arch. 4 mars 2016 ]. - Kharkov: NFAU:s förlag, 2006. - 116 sid.
3. ↑ Kolykhalov I.V. BEHANDLING AV BETEENDE- OCH PSYKOPATOLOGISKA STÖRNINGAR HOS PATIENTER MED ALZHEIMERS SJUKDOM  : [ rus. ]  : [ arch. 4 januari 2017 ] // Modern terapi inom psykiatri och neurologi. - 2013. - Nr 2.