Hypericin

Hypericin ( lat.  hypericin , från Hypericum , johannesört ) är ett rött pigment , ett antrakinonderivat , som tillsammans med hyperforin finns i johannesört. Denna förening används vid behandling av depression [1] [2] .

Indikationer

Psykovegetativa störningar, depressiva tillstånd, tillstånd av rädsla och/eller ångest .

Vid mild till måttlig depression kan effektiviteten av St. _ _

I Storbritannien jämförde 23 randomiserade, dubbelblinda studier hypericinextrakt med placebo och standardantidepressiva medel vid behandling av milda till måttliga depressiva sjukdomar hos 1 757 öppenvårdspatienter . Resultaten av studien visade att extraktet av johannesört vid mild till måttlig depression är effektivare än placebo, och lika effektivt som konventionella antidepressiva, och biverkningar var nästan 3 gånger mindre vanliga [1] .

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie (Kasper S. et al.) inkluderade 332 patienter under en måttlig depressiv episod . Patienterna tog johannesörtextrakt innehållande hypericin i doser på 600 mg/dag (Grupp 1) och 1200 mg/dag (Grupp 2) eller placebo (Grupp 3) under 6 veckor. I grupperna som behandlades med hypericin var andelen patienter vars tillstånd förbättrades med mer än hälften på Hamiltonskalan signifikant högre jämfört med placebo (69,8 % i gruppen patienter som behandlades med läkemedlet i en dos på 600 mg/dag, 61,3 % - i gruppen patienter som behandlas med en dos på 1200 mg / dag och 31,1% - i placebogruppen). Andelen remissioner var 32,8 %, 40,3 % respektive 14,8 %. De flesta patienter som behandlades med johannesört bedömde resultatet av behandlingen som bra eller mycket bra. [7]

En mycket betydande fördel med Hypericum perforatum- preparat är kombinationen av effektivitet och hög säkerhet. Således kan dessa läkemedel användas av allmänläkare med subsyndromala depressiva störningar , hos äldre patienter med samtidig somatisk (till exempel kranskärlssjukdom , kronisk cerebral ischemi ) och neurologiska sjukdomar och som tar olika mediciner av denna anledning. Utnämningen av växtbaserade preparat tillåter inte bara att minska symtomen på depression, utan också att undvika läkemedelsinteraktioner och försämring av den underliggande sjukdomens förlopp. [7]

Applikationshistorik

Johannesört preparat har använts sedan antiken vid behandling av depression, sömnlöshet och ångest : extrakt , tinkturer , avkok  , etc. De medicinska egenskaperna hos dessa läkemedel var kända för Hippokrates , Avicenna , Paracelsus , nämndes i egyptiska papyri. Johannesört har använts flitigt inom folkmedicinen i hundratals år. [5]

Johannesört blev först licensierad för depression , sömnlöshet och ångest 1998 i Tyskland och Österrike och blev omedelbart populär, 1999 fick den ledande positionen inom läkemedelsförsäljning. [5]

Verkningsmekanism

Förbättrar det centrala och autonoma nervsystemets funktionella tillstånd . Tidigare antogs det att den antidepressiva effekten av hypericin är associerad med hämning av MAO -aktivitet (huvudsakligen MAO typ A); det kan också finnas affinitet för serotonin- , GABA- och bensodiazepinreceptorer . Det har en måttligt uttalad lugnande effekt .

Nya data indikerar att hypericin inte uppvisar någon signifikant MAO -hämmande aktivitet [8] [9] . Och även om andra aktiva substanser som ingår i johannesört visar viss aktivitet mot MAO, men för en sådan effekt är det nödvändigt att avsevärt överskrida terapeutiska doser.

För närvarande övervägs en hypotes, enligt vilken den huvudsakliga antidepressiva effekten av hypericin kan uppnås på grund av att det påverkar dopaminerga strukturer genom att hämma dopamin beta-hydroxylas (DBH). Detta enzym är involverat i omvandlingen av dopamin till noradrenalin . Sålunda, när det hämmas, uppstår en dubbel effekt på det dopaminerga systemet:

• Noradrenalin ger inte kroppen en signal att minska produktionen av dopamin (mängden noradrenalin minskar uppenbarligen, eftersom det enda sättet för dess syntes i kroppen hämmas).
• En av dopaminkatabolismvägarna är hämmad (den huvudsakliga vägen återstår dock fortfarande - genom MAO-B och Catechol-O-methyltransferas ).

Nyligen genomförda studier har visat att hypericin och dess derivat pseudohypericin är starka hämmare av dopamin beta-hydroxylas [10] . För att uppnå en signifikant effekt på volymen av detta enzym i kroppen är terapeutiska doser av hypericin tillräckliga. Samtidigt är koncentrationen av hypericin i blodet som krävs för en terapeutisk effekt ungefär 106 (miljoner) gånger mindre än den som krävs för effektiv MAO-inhibering av andra fraktioner av johannesört.

Dessutom kan en minskning av nivån av noradrenalin och aktiviteten av hypericin till NMDA-receptorer förklara dess viss anti-ångestaktivitet.

Hypericin är en av de mest selektiva och lätttolererade hämmarna av DBH-enzymet bland läkemedel som disulfiram , nepicastat, etamicastat (etamicastat), tropolon (tropolon), bensyl (dibensoyl), fusarsyra (fusarsyra), etc. [11] [12] [13] [14]

Kontraindikationer

Anamnes med ljuskänslighet , överkänslighet mot hypericin .

Biverkningar

Trötthet, rastlöshet, förvirring, gastrointestinala störningar, muntorrhet, hudrodnad, klåda. Liksom vid användning av andra antidepressiva medel kan maniska tillstånd utvecklas hos patienter som lider av bipolär depression . [femton]

Fotosensitivitet är en av de vanligaste biverkningarna av johannesört; det noterades av forskare i början av 1900-talet hos djur som åt denna växt. Data om ljuskänslighet på grund av användningen av St. En av de neurologiska biverkningarna är huvudvärk, som förekommer betydligt oftare med dessa läkemedel än med placebo. Det finns enstaka rapporter om parestesier som biverkning av johannesört. [7]

Johannesörts hämning av cytokrom P450 leder till allvarliga läkemedelsinteraktioner (inklusive akut transplantatavstötning ) efter inre organtransplantation [16] .

I allmänhet är johannesörtpreparat säkrare och mer tolererbara än traditionella antidepressiva. [4] [5]

Särskilda instruktioner

Under graviditet kan hypericin endast användas under medicinsk övervakning.

Läkemedelsinteraktioner

Hypericin bör användas med försiktighet tillsammans med andra läkemedel, eftersom det finns risk för betydande snedvridning av deras verkan. [3]

Hypericin ska inte administreras samtidigt med selektiva serotoninåterupptagshämmare och monoaminoxidashämmare [4] , kombinerad användning med dessa antidepressiva medel kan leda till allvarliga biverkningar, i synnerhet till utvecklingen av serotonergt syndrom . [5] När de administreras samtidigt med warfarin , teofyllin och ciklosporin , kan johannesörtpreparat inducera enzymerna som är ansvariga för metabolismen av dessa läkemedel, vilket minskar deras plasmakoncentration . [4] [5]

Johannesört, när det tas samtidigt med karbamazepin och fenytoin ( antiepileptika ), kan minska deras koncentration i blodplasma, vilket leder till otillräcklig behandling av epilepsi . [17]

Varianter av preparat av johannesört

Många olika preparat av johannesört är allmänt tillgängliga receptfritt, och de varierar i mängd, koncentration och förhållandet mellan aktiva och inaktiva, nyttiga och potentiellt skadliga komponenter. [18] :77 Specifika formuleringar av johannesört kan skilja sig markant från de som studerats i kliniska prövningar . [19] Kontrollen över försäljningen av naturprodukter är mycket svag, och johannesört är mindre föremål för statlig kontroll än syntetiska droger [20] .

Kvaliteten på johannesörtpreparat kan variera mycket, och ett antal sorter innehåller endast små mängder biologiskt aktiva komponenter. I avsaknad av betydande information om läkemedlets komponenter, såsom mängden johannesörtextrakt (till exempel 900 mg), procentandelen vätska (till exempel etanol 60%), bör användningen av sådana läkemedel undvikas. [6]

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Gritsai A.V. Användningen av johannesörtextrakt i komplex terapi av psykoemotionella störningar hos patienter med arteriell hypertoni  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr 384 .
2. ↑ Ushkalova A.V., Illarionova T.S. Effekt och säkerhet för antidepressiva och lugnande medel av vegetabiliskt ursprung  // Farmateka. - 2007. - Nr 20 .
3. ↑ 1 2 Linde K, Berner MM, Kriston L. St. John's wort för behandling av depression  // Cochrane Summaries. 7 oktober 2009
4. ↑ 1 2 3 4 5 Drobizhev M. Yu., Syrkin A. L., Poltavskaya M. G., Pecherskaya M. B. Gelarium Hypericum vid behandling av depression i det allmänna somatiska nätverket  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2002. - V. 4 , nr 5 . Arkiverad från originalet den 7 november 2011.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Gorkov V.A., Rayushkin V.A., Oleichik I.V., Churilin Yu.Yu., Karamysheva E.I. Fytoterapi av måttlig depression med johannesört (analytisk översikt)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2000. - T. 2 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 26 juni 2013.
6. ↑ 1 2 Linde K., Bemer M., Egger M., Mulrow C. Johannesört för depression: metaanalys av randomiserade kontrollerade studier  // British Journal of  Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 2005. - Vol. 186 . - S. 99-107 . — PMID 15684231 . Kort återberättelse av artikeln på ryska: johannesört i kampen mot depression  (otillgänglig länk)
7. ↑ 1 2 3 Azimova Yu.E., Tabeeva G.R. Depression och dess somatiska manifestationer  // Den behandlande läkaren. - 2009. - Nr 9 .
8. ↑ Thiede HM, Walper A. Inhibering av MAO och COMT genom hypericumextrakt och hypericin // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 okt. - Nr 7 Suppl 1 . - S. S54-6 . — PMID 7857510 .
9. ↑ Bladt S, Wagner H. Hämning av MAO genom fraktioner och beståndsdelar av hypericumextrakt // J Geriatr Psychiatry Neurol.. - 1994 okt. - Nr 7 Suppl 1 . - S. S57-9 . — PMID 7857511 .
10. ↑ Denke A, Schempp H, Weiser D, Elstner EF. Biokemiska aktiviteter av extrakt från Hypericum perforatum L. 5:e kommunikationen: kvantifiering av dopamin-beta-hydroxylas-produkt genom HPLC och hämning av hypericiner och flavonoider // Arzneimittelforschung. – maj 2000. - Nr 50 (5) . - S. 415-419 . — PMID 10858868 .
11. ↑ Abhijeet Kapoor, Manish Shandilya, Suman Kundu. Strukturell insikt om dopamin β-hydroxylas, ett läkemedelsmål för komplexa egenskaper och funktionell betydelse av exoniska enkelnukleotidpolymorfier  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2011. - Nej . 6(10) . — PMID 22028891 .
12. ↑ Piesche L, Hilse H, Oehlke J, Schrötter E, Oehme P. Substituerade pikolinsyror som DBH-hämmare. Hämning av dopamin beta-hydroxylas och antihypertensiv effekt // Pharmazie. — maj 1983. - Nr 38(5) . - S. 335-338 . — PMID 6611632 .
13. ↑ GOLDSTEIN M, LAUBER E, MCKEREGHAN MR. HÄMNING AV DOPAMINE-BETA-HYDROXYLAS AV TROPOLONE OCH ANDRA KELATMEDEL // Biochem Pharmacol. — Jul 1964. - Nr 1103-6 . — PMID 14201135 .
14. ↑ Stephen T. Ross, Lawrence I. Kruse, Eliot H. Ohlstein, Robert W. Erickson, Mildred Ezekiel, Kathryn E. Flaim, John L. Sawyer, Barry A. Berkowitz. Inhibitorer av dopamin β-hydroxylas. 3. Några 1-(pyridylmetyl)imidazol-2-tioner // J. Med. Chem.. - 1987 aug. - Nr 30 (8) . - S. 1309-1313 . — PMID 3612682 .
15. ↑ Shchekina E. G. Biverkningar av moderna antidepressiva medel  // Farmaceut. - 2007. - Utgåva. 23 .
16. ↑ Tkach S.M. Effekt och säkerhet av hepatoprotectors ur evidensbaserad medicins synvinkel  // Ukrainas hälsa. - April 2009. - Nr 6/1 .
17. ↑ Chadwick B, Waller D och Guy Edwards J. Potentiellt farliga läkemedelsinteraktioner med psykofarmaka // Framsteg inom psykiatrisk behandling. - 2005. - T. 11 . - S. 440-449 . Översättning: Potentiellt farliga typer av läkemedelsinteraktioner vid användning av psykofarmaka  // Genomgång av modern psykiatri. - 2005. - Utgåva. 37 .
18. ↑ Antidepressiv terapi och andra behandlingar för depressiva sjukdomar: Evidensbaserad rapport från CINP-arbetsgruppen /redaktörerna T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Översättningen till ryska förbereddes vid Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion av V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 5 augusti 2013. Arkiverad från originalet 4 mars 2016. (obestämd) 
19. ↑ Snow V., Lascher S., Mottur-Pilson C. Farmakologisk behandling av akut allvarlig depression och dystymi. American College of Physicians-American Society of Internal Medicine  (engelska)  // Ann. Internera. Med. : journal. - 2000. - Maj ( vol. 132 , nr 9 ). - s. 738-742 . — PMID 10787369 . Översättning: Drug Therapy for Acute Major Depression and Dystymia Arkiverad 21 december 2014 på Wayback Machine
20. ↑ Solomon E. Noon Demon. Depressionens anatomi. - M .: OOO "Publishing House" Kind Book "", 2004. - 672 sid. — ISBN 5-98124-017-2

Länkar

• Bongiorno P, LoGiudice P. "Hypericum och depression" / Översatt av S. Matyuha  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - Juni 2011. - Nr 4 (2) . Arkiverad från originalet den 12 december 2011.