| Captopril | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
( 2S )-1-[( 2S )-2-metyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidin-2-karboxylsyra |
| Grov formel | C9H15NO3S _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 217,29 |
| CAS | 62571-86-2 |
| PubChem | 44093 |
| drogbank | APRD00164 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | C09AA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 70–75 % |
| Ämnesomsättning | lever |
| Halveringstid | 1,9 timmar |
| Exkretion | njurar |
| Andra namn | |
| Kapotin, Kapotin | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Captopril är ett läkemedel , ett av läkemedlen i gruppen angiotensinomvandlande enzymhämmare . I den anatomiska och terapeutiska klassificeringen är den registrerad under koden C09AA01.
Dess aktiva substans utvecklades på basis av ett enzym från giftet från den sydamerikanska jararakaormen Bothrops jararaca [1] . Läkemedlet patenterades 1976 och godkändes för medicinskt bruk 1980.
ACE -hämmare . Minskar bildningen av angiotensin II från angiotensin I. En minskning av innehållet av angiotensin II leder till en direkt minskning av frisättningen av aldosteron . Samtidigt minskar OPSS , blodtryck , post- och preload på hjärtat . Expanderar artärer mer än vener . Det orsakar en minskning av nedbrytningen av bradykinin (en av effekterna av ACE) och en ökning av syntesen av Pg . Den hypotensiva effekten beror inte på aktiviteten av plasmarenin , en minskning av blodtrycket noteras vid normala och till och med minskade koncentrationer av hormonet , vilket beror på effekten på vävnads -RAAS . Förbättrar kranskärls- och njurblodflödet . Med långvarig användning minskar det svårighetsgraden av myokardhypertrofi och väggarna i artärerna av den resistiva typen. Förbättrar blodtillförseln till ischemiskt myokard. Minskar trombocytaggregation . _ Hjälper till att minska innehållet av Na + hos patienter med kronisk hjärtsvikt . I doser på 50 mg/dag uppvisar det angioprotektiva egenskaper i förhållande till kärlen i mikrovaskulaturen och kan bromsa utvecklingen av kronisk njursvikt vid diabetisk nefroangiopati . En minskning av blodtrycket, till skillnad från direkta vasodilatorer ( hydralazin , minoxidil , etc.), åtföljs inte av reflextakykardi och leder till en minskning av myokardial syrebehov . Vid hjärtsvikt i en adekvat dos påverkar inte storleken på blodtrycket. Den maximala minskningen av blodtrycket efter oral administrering observeras efter 60-90 minuter. Varaktigheten av den hypotensiva effekten är dosberoende och når optimala värden inom några veckor.
Absorptionen är snabb, når 75% (matintaget minskar med 30-40%), biotillgängligheten - 60-70%. Kommunikation med plasmaproteiner ( främst med albuminer ) - 25-30%; TCmax (114 ng / ml) när det tas oralt - 30-90 minuter. Det penetrerar dåligt genom blod-hjärnbarriären och placentabarriären (mindre än 1%). Det metaboliseras i levern för att bilda en disulfiddimer av kaptopril och kaptopril-cysteindisulfid. Metaboliter är farmakologiskt inaktiva. T1 / 2 - 2-3 timmar Utsöndras av njurarna 95% (40-50% oförändrade, resten - i form av metaboliter). Utsöndras i modersmjölken . T1/2 vid kronisk njursvikt - 3,5-32 timmar Kumuleras vid kronisk njursvikt.
Den hypotensiva effekten försvagas av indometacin och andra NSAID (Na + retention och minskad Pg-syntes), särskilt mot bakgrund av låg reninkoncentration , och östrogener (Na + retention ). Kombinationen med tiaziddiuretika, vasodilatorer ( minoxidil ), förstärker den hypotensiva effekten. Kombinerad användning med kaliumsparande diuretika, K + -preparat , kaliumtillskott, saltersättningsmedel (innehåller betydande mängder K + ) ökar risken för hyperkalemi. Bromsar utsöndringen av Li + -läkemedel och ökar dess koncentration i blodet. När kaptopril ordineras medan du tar allopurinol eller prokainamid ökar risken för att utveckla Stevens-Johnsons syndrom och neutropeni . Användning av kaptopril hos patienter som får immunsuppressiva medel (inklusive azatioprin eller cyklofosfamid ) ökar risken för att utveckla hematologiska störningar.
Arteriell hypertoni , inklusive renovaskulär; kronisk hjärtsvikt (i komplex terapi); dysfunktion av den vänstra ventrikeln efter hjärtinfarkt i ett kliniskt stabilt tillstånd; diabetisk nefropati mot bakgrund av typ 1- diabetes mellitus (med albuminuri mer än 30 mg / dag).
Monoterapi med kaptopril, såväl som med andra läkemedel i ACE-hämmargruppen, ger en måttlig hypotensiv effekt: i genomsnitt är den registrerade minskningen av blodtrycket 11/6 mm Hg. Art., medan denna effekt i 90 % av fallen uppnås vid användning av doser som inte överstiger hälften av den maximala rekommenderade dosen [2] .
Således studerades den hypotensiva effekten och tolerabiliteten av kaptopril i en multicenterstudie ( Catedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, University of Brescia, Italien, 1987), i jämförelse med hydroklortiazid och placebo . 152 försökspersoner med arteriell hypertoni tilldelades slumpmässigt kaptopril i en dos på 25 mg 2 gånger om dagen, hydroklortiazid 12,5 mg två gånger om dagen och ett neutralt läkemedel med samma doseringsregim. Blodtrycksavläsningarna i sittande och stående var signifikant reducerade jämfört med placebo i både kaptopril- och hydroklortiazidgruppen, utan någon signifikant förändring i hjärtfrekvensen. Under alla 24 veckor av studien visade dessa läkemedel genomgående en hypotensiv effekt, medan det diastoliska trycket i de flesta fall var under 100 mm Hg. Konst. I hydroklortiazidgruppen fanns fler biverkningar än i kaptopril- och placebogruppen, medan hos patienter i denna grupp noterades en minskning av serumkalium och en ökning av urinsyra. Kaptopril visade alltså, förutom den bevisade hypotensiva effekten, också god tolerans [3] .
En ökning av den hypotensiva effekten av kaptopril uppnås genom att kombinera den med ett antal andra läkemedel: diuretika (se Kombinationer av kaptopril och diuretika ) eller kalciumkanalblockerare . Enligt en fyra veckor lång dubbelblind crossover-studie av kombinationen av enalapril och amlodipin jämfört med placebo ( Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Ninewells Hospital, Dundee, Skottland, 1988), fastställdes det tillförlitligt att tillägget av 10 mg amlodipin 1 gång per dag till standard monoterapi kaptopril (25 mg två gånger dagligen) hos patienter med måttlig till svår hypertoni förbättrar blodtrycket signifikant, med en genomsnittlig minskning på 18/12 mm Hg. Konst. vid kontroll av blodtrycket i sittande läge och 20/12 mm Hg. Konst. - i stående läge. Biverkningar från användningen av denna kombination var få och alla var inte allvarliga [4] .
| Läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-hämmare |
|
| ACE-hämmare i kombination med diuretika | |
| ACE-hämmare i kombination med kalciumkanalblockerare |
|
| Angiotensin II-antagonister |
|
| Angiotensin II-antagonister i kombination med kalciumkanalblockerare |
|
| Angiotensin II-antagonister i andra kombinationer |
|
| reninsekretionshämmare |
|
| * — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland | |