Linezolid

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 7 januari 2019; kontroller kräver 26 redigeringar .
Linezolid
Kemisk förening
IUPAC ( S ) -N -({3-[3-fluor-4-(morfonyl-4-yl)fenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}metyl)acetamid
Grov formel C16H20FN3O4 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 337,346 g/mol
CAS 165800-03-3
PubChem 441401
drogbank APRD01073
Förening
Klassificering
ATX J01XX08
Farmakokinetik
Biotillgänglig ~100 % (oralt)
Plasmaproteinbindning låg (31 %)
Ämnesomsättning i levern (50-70 %, CYP inte involverat)
Halveringstid 4,2-5,4 timmar (kortare hos barn)
Exkretion icke-njurar, njurar och avföring
Doseringsformer
granulat för framställning av en suspension för oral administrering; lösning för infusion; filmdragerade tabletter.
Administreringsmetoder
intravenöst, oralt
Andra namn
Zivoks® (Zivox®), Amizolid (Amizolid), Zenix (Zenix), Linezolid-Teva (Linezolid-Teva)
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Linezolid (INN)  är ett syntetiskt antibiotikum som används för att behandla allvarliga infektioner orsakade av grampositiva bakterier som är resistenta mot andra antibiotika. Linezolid, en medlem av oxazolidinonklassen , är aktivt mot de flesta grampositiva bakterier som orsakar sjukdomar, inklusive streptokocker , vankomycinresistenta enterokocker och meticillinresistenta Staphylococcus aureus . [1] De huvudsakliga indikationerna för linezolid är infektionssjukdomar i huden , mjuka vävnader och lunginflammation (särskilt nosokomial lunginflammation ), även om dess användning i olika andra infektionssjukdomar börjar bli populär.

Upptäcktes på 1990-talet och först godkändes för användning 2000, var linezolid det första och fram till 2014 det enda kommersiellt tillgängliga antibiotikumet av oxazolidinonklassen. 2014 godkändes nästa antibiotikum i denna klass, tedizolid , för användning i USA . Som en hämmare av proteinsyntesen stoppar linezolid tillväxten av bakterier genom att störa deras proteinsyntes . Även om många antibiotika verkar på liknande sätt, verkar den exakta verkningsmekanismen för linezolid vara unik för oxazolidinonklassen. Bakteriell resistens mot linezolid är fortfarande mycket låg (rapporterades första gången 1999), men den kan öka.

När det tas oralt under korta perioder är linezolid relativt säkert; det kan användas till patienter i alla åldrar och till personer med leversjukdom eller njursvikt . Vanliga biverkningar av kortvarig användning inkluderar huvudvärk , diarré och illamående . Långvarig användning är dock förknippad med allvarliga biverkningar; linezolid kan orsaka benmärgssuppression och trombocytopeni , särskilt när det används i mer än två veckor. Användning av linezolid under en längre period kan leda till perifer neuropati (som kan vara irreversibel), skada på synnerven och laktacidos (ackumulering av mjölksyra i kroppen). Allt detta inträffar troligen i samband med den giftiga skadan på mitokondrier.

Linezolid är ganska dyrt, och en behandlingskur kan kosta upp till flera tusen dollar; [2] det verkar dock vara mer kostnadseffektivt än jämförbara antibiotika, [3] främst på grund av möjligheten att byta från intravenös till oral administrering så snart patientens tillstånd stabiliseras, utan att dosjusteringar behövs.

Historik

Oxazolidinoner har varit kända som monoaminoxidashämmare sedan slutet av 1950-talet. Deras antibakteriella egenskaper upptäcktes av EI duPont de Nemours forskare på 1970-talet. [4] 1978 patenterade DuPont ett antal oxazolidinonderivat som effektiva vid behandling av bakteriella och svampsjukdomar i växter , och 1984 beskrev ett annat patent deras effektivitet vid behandling av bakteriella infektioner hos däggdjur . [4] [5] År 1987 presenterade DuPont-forskare en detaljerad beskrivning av oxazolidinoner som en ny klass av antibiotika med en ny verkningsmekanism. [4] [6] Emellertid visade sig föreningarna som syntetiserades vid den tiden vara giftiga för levern och utvecklingen avbröts. [7]

Pharmacia & Upjohn (nu en del av Pfizer ) startade sitt eget forskningsprogram för oxazolidinon på 1990-talet. Forskning om strukturaktiva föreningar har lett till utvecklingen av flera underklasser av oxazolidinonderivat med varierande säkerhetsprofiler och antimikrobiell aktivitet. Två föreningar ansågs vara läkemedelskandidater: eperezolid (kodnamn PNU-100592) och linezolid (PNU-100766) . [8] [9] I de prekliniska utvecklingsstadierna var de lika i antibakteriell aktivitet och säkerhet, så de gick in i fas I kliniska prövningar för att identifiera eventuella skillnader i farmakokinetiken . [7] [10] Linezolid har visat sig ha farmakokinetiska fördelar. Det kan endast tas två gånger om dagen, medan eperezolid måste tas 3 gånger om dagen för att uppnå en liknande effekt. Därför valdes linezolid för vidare studier. [8] FDA godkände linezolid den 18 april 2000. [11] Därefter godkändes läkemedlet i Brasilien (juni 2000), [12] Storbritannien (januari 2001), [9] [13] Japan och Kanada (april 2001), [14] [15] [16] Europa ( under 2001), [17] och i andra länder i Latinamerika och Asien. [femton]

Hittills (februari 2019) är linezolid en av två oxazolidinonantibiotika som finns tillgängliga på den farmakologiska marknaden (tillsammans med tedizolid ). [18] Andra medlemmar av denna klass är under utveckling, såsom posizolid (AZD2563), [19] ranbezolid (RBX 7644), [20] torezolid (TR-701), [18] [21] och radezolid (RX-1741) ). [22]

Spektrum av aktivitet

Linezolid är effektivt mot alla kliniskt relevanta Gram -positiva bakterier vars cellvägg innehåller ett tjockt peptidoglykanskikt och saknar ett yttre membran. Dessa inkluderar Enterococcus faecium och Enterococcus faecalis (inklusive vankomycinresistenta enterokocker), Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta Staphylococcus aureus , eng. MRSA), Streptococcus agalactiae , pneumococcus , pneumococcus , Corocococcus , streptococcus mest , Streptococcus bakterien, Streptococcus, Streptococcus , Streptoce linezolid med en lägsta hämmande koncentration vanligtvis under 0,5 mg/l). [1] [5] [23] Linezolid är också mycket aktivt in vitro mot vissa mykobakterier . [5] Det tros vara mycket effektivt mot Nocardia , men på grund av de höga kostnaderna och potentiellt allvarliga biverkningar rekommenderade författarna att det kombineras med andra antibiotika eller endast används som reservantibiotikum i fall där konventionell behandling inte är effektiv . [24]

Linezolid tros vara bakteriostatiskt mot de flesta mikroorganismer (det vill säga stoppar deras tillväxt och reproduktion utan att faktiskt döda dem), men är också bakteriedödande mot streptokocker. [1] [25] Vissa författare noterar att, trots sin bakteriostatiska aktivitet in vitro , "uppför sig" linezolid som ett bakteriedödande antibiotikum in vivo , eftersom det hämmar bildningen av stafylokock- och streptokocktoxiner. [8] Det har också en en till fyra timmars efter-antibiotisk effekt på de flesta bakterier, vilket innebär att det tillfälligt hämmar bakterietillväxt även efter att läkemedlet har stoppats. [26]

Gram-negativa bakterier

Linezolid har ingen kliniskt signifikant effekt på de flesta gramnegativa bakterier . Pseudomonas och Enterobakterier , till exempel, är inte mottagliga för dess verkan. [25] In vitro är den aktiv mot Pasteurella multocida , [1] [27] Fusobacteria , Moraxella catarrhalis , Legionella , Bordetella , Elizabethkingia meningoseptica och är måttlig aktiv (med en minsta hämmande koncentration på 8 mg/l för 90 % stammar) mot Haemophilus influenzae ... [25] [28] Linezolid har också visat god effekt som andrahandsbehandling för Capnocytophaga- infektioner . [29] [30]

Liknande antibiotika

Aktivitetsspektrumet för linezolid mot grampositiva bakterier liknar det för glykopeptidantibiotikumet vancomycin , som länge har varit standard för vård av MRSA-infektioner och de två läkemedlen jämförs ofta. [26] [31] Andra sådana antibiotika inkluderar teikoplanin , quinupristin/dalfopristin (Synercid, en kombination av två streptograminer, inte aktiva mot E. faecalis ) [7] och daptomycin (Cubicin, en lipopeptid ). Även vissa läkemedel är under utveckling såsom ceftobiprol , dalbavancin och telavancin . Endast linezolid kan tas oralt. [26] I framtiden kan oritavancin och iklaprim bli alternativ till oral linezolid. Båda läkemedlen befinner sig i ett tidigt skede av klinisk utveckling. [26]

Indikationer

Den primära indikationen för linezolid är behandling av allvarliga infektioner orsakade av grampositiva bakterier som är resistenta mot andra antibiotika. Läkemedlet ska inte användas mot bakterier som är känsliga för antibiotika med smalare spektrum som penicilliner och cefalosporiner . I populärpress och vetenskaplig litteratur har linezolid hänvisats till som ett "reservantibiotikum" som bör användas med försiktighet som sista utväg för potentiellt svårbehandlade infektioner. [32] [33]

I USA är FDA-godkända indikationer för användning av linezolid: vankomycinresistenta enterokockinfektioner med eller utan bakteriemi ; sjukhus- och samhällsförvärvad lunginflammation orsakad av Staphylococcus aureus eller pneumococcus; komplicerade hudinfektioner (eng. cSSSI) orsakade av känsliga bakterier, inklusive diabetiska fotinfektioner , om de kompliceras av osteomyelit , och okomplicerade hud- och mjukdelsinfektioner orsakade av S. pyogenes eller Staphylococcus aureus. Tillverkaren rekommenderar inte användning av linezolid vid samhällsförvärvad lunginflammation eller okomplicerade hud- och mjukdelsinfektioner orsakade av MRSA. [1] I Storbritannien är lunginflammation och cSSSI de enda indikationerna på produktmärkningen. [13]

Linezolid tros vara säkert och effektivt för användning hos barn och nyfödda såväl som hos vuxna. [26]

Hud- och mjukdelsinfektioner

En stor metaanalys av randomiserade kontrollerade studier visade att linezolid är effektivare än glykopeptidantibiotika (t.ex. vankomycin och teikoplanin) och betalaktamantibiotika vid behandling av hud- och mjukdelsinfektioner (SSTI) orsakade av grampositiva bakterier [34 ] . Små studier har också bekräftat linezolids överlägsenhet jämfört med teikoplanin vid behandling av alla allvarliga grampositiva infektioner. [35]

Vid behandling av diabetiskt fotsyndrom tros linezolid vara billigare och mer effektivt än vankomycin. [36] I en öppen studie från 2004 var linezolid lika effektivt som ampicillin/sulbaktam, co-amoxiclav och mycket mer effektivt hos patienter med bensår och utan osteomyelit , men med en signifikant högre frekvens av biverkningar. [37] [38] En metaanalys från 2008 av 18 randomiserade kontrollerade studier visade dock att behandling med linezolid är lika vanlig som behandling med andra antibiotika, oavsett förekomst eller frånvaro av osteomyelit. [39]

Vissa författare rekommenderar att man använder en kombination av billigare och mer kostnadseffektiva läkemedel (t.ex. co-trimoxazol med rifampicin eller clindamycin ) innan linezolid förskrivs vid behandling av SSTI när patogenens mottaglighet tillåter det. [38] [40]

Lunginflammation

Det anses inte vara någon signifikant skillnad i behandlingseffekt mellan linezolid, glykopeptider eller respektive betalaktamantibiotika vid behandling av lunginflammation. [34] Kliniska riktlinjer för behandling av samhällsförvärvad lunginflammation utvecklade av American Thoracic Society och Infectious Diseases Society of America rekommenderar linezolid som reservantibiotikum för fall där MRSA bekräftas som orsakande ämne eller när MRSA-infektion misstänks baserat på kliniska manifestationer. [41] British Thoracic Societys riktlinjer rekommenderar det inte för förstahandsbehandling, utan snarare som ett alternativ till vankomycin. [42] Linezolid är också acceptabelt som en andrahandsbehandling för samhällsförvärvad pneumokockpneumoni när penicillinresistens existerar. [41]

Amerikanska riktlinjer rekommenderar både linezolid och vankomycin som förstahandsbehandling för sjukhusförvärvad (nosokomiell) MRSA-lunginflammation. [43] Vissa studier har visat att linezolid är bättre än vankomycin mot nosokomial lunginflammation, speciellt ventilatorassocierad lunginflammation orsakad av MRSA, möjligen för att penetrationen av linezolid i bronkialvätskan är betydligt högre än vankomycin. Flera frågor som väcktes om studiens utformning satte dock tvivel på resultaten, som tyder på linezolids överlägsenhet. [38] Trots detta inkluderar fördelarna med linezolid hög biotillgänglighet (eftersom det möjliggör enkel övergång till oral terapi), liksom det faktum att nedsatt njurfunktion inte är ett hinder för dess användning (samtidigt som den korrekta dosen av vankomycin uppnås till patienter med njurinsufficiens är mycket svårt). [43]

Ej godkänt vittnesmål

Traditionellt bör så kallade "djupa" infektioner som osteomyelit eller infektiös endokardit behandlas med bakteriedödande antibiotika snarare än bakteriostatiska. Prekliniska studier har dock genomförts för att utvärdera effektiviteten av linezolid vid dessa infektioner [8] och läkemedlet har framgångsrikt använts för att behandla dem i klinisk praxis. Linezolid tros vara ett genomförbart terapeutiskt alternativ för infektiös endokardit orsakad av flera resistenta grampositiva bakterier, trots bristen på högkvalitativa bevis för att stödja sådan användning. [45] [46] Resultaten av behandlingen av enterokockendokardit varierade, i vissa fall var behandlingen framgångsrik och i andra var det inget svar på behandlingen. [47] [48] [49] [50] [51] [52] Bevis av låg till måttlig kvalitet har också visat att det används vid ben- och ledinfektioner, inklusive kronisk osteomyelit, även om biverkningar är av stor oro under lång tid. - långvarig användning av läkemedlet. [53] [54] [55] [56] [57] [58]

I kombination med andra läkemedel har linezolid använts för att behandla tuberkulos . [59] Den optimala dosen för detta ändamål har inte fastställts. Hos vuxna har doser på 1 och 2 gånger om dagen använts med god effekt. Många månaders behandling krävs ofta och frekvensen av biverkningar är mycket dosberoende. [60] [61] Det finns otillräckligt bevis för effektiviteten och säkerheten för denna indikation för rutinmässig användning. [26]

Linezolid har studerats som ett alternativ till vankomycin vid behandling av febril neutropeni hos cancerpatienter med misstänkt Gram-positiv infektion. [62] Det är också ett av få antibiotika som diffunderar in i glaskroppen och därför kan linezolid vara effektivt vid behandling av endoftalmit orsakad av känsliga bakterier. Återigen finns det få bevis för dess användning i detta tillstånd, eftersom infektiös endoftalmit behandlas brett och effektivt med vankomycin, som injiceras direkt i ögat. [38]

Infektioner i centrala nervsystemet

I djurstudier av pneumokockmeningit visade sig linezolid penetrera cerebrospinalvätskan väl , men var mindre effektivt än andra antibiotika. [5] [63] Man tror att det inte kommer att finnas tillräckligt högkvalitativt bevis för att stödja rutinmässig användning av linezolid för behandling av bakteriell meningit. Linezolid har dock framgångsrikt använts i många fall av infektioner i centrala nervsystemet , inklusive hjärnhinneinflammation, orsakad av känsliga bakterier, och det har också föreslagits som ett rimligt val vid dessa indikationer när behandlingsalternativen är begränsade eller när andra antibiotika inte är tillgängliga. effektiv. [29] [64] The Infectious Diseases Society of Americas riktlinjer rekommenderar linezolid som det valda läkemedlet för VRE-meningit och som ett alternativ till vankomycin för MRSA-meningit. [65] Linezolid anses vara överlägset vankomycin vid behandling av samhällsförvärvade MRSA-infektioner i centrala nervsystemet, även om mycket få fallrapporter om sådana infektioner har publicerats (från och med 2009). [66]

Kateterrelaterade infektioner

I mars 2007 rapporterade FDA resultaten av en randomiserad öppen klinisk prövning i fas III där linezolid jämfördes med vankomycin vid behandling av kateterrelaterade blodinfektioner. Patienter som får vankomycinbehandling kan bytas till oxacillin eller dikloxacillin om bakterierna som orsakar infektionen är mottagliga, och patienter i båda grupperna (linezolid och vankomycin) kan få specifik behandling för gramnegativa bakterier vid behov. [67] Själva studien publicerades i januari 2009. [68]

Linezolid var associerat med högre dödlighet än jämförbara antibiotika. När data samlades in på alla deltagare visade studien att 21,5 % av de som fick linezolid dog jämfört med 16 % av de som inte fick det. Denna skillnad beror på bristen på effekt av linezolid vid behandling av endast gramnegativa infektioner eller blandade grampositiva/gramnegativa infektioner. Endast i gruppen av deltagare med gram-positiv infektion var säkerheten och effekten av linezolid och vankomycin liknande. [67] [68] Mot bakgrund av dessa resultat utfärdade FDA en varning till sjukvårdspersonal att linezolid inte är godkänt för behandling av kateterrelaterade infektioner eller infektioner orsakade av gramnegativa bakterier. [67]

Biverkningar

När det används under en kort period är linezolid ett relativt säkert läkemedel. [31] Vanliga biverkningar av linezolid (som drabbar mer än 1 % av personer som tar linezolid) inkluderar diarré (rapporterades påverka 3–11 % av deltagarna i kliniska prövningar), huvudvärk (1–11 %), illamående (3–10 %). ), kräkningar (1-4%), utslag (2%), förstoppning (2%), förändrad smakuppfattning (1-2%) och missfärgning av tungan (0,2-1%). [2] Svampinfektioner som oral och vaginal candidiasis kan uppstå eftersom linezolid hämmar bakteriefloran i kroppen och öppnar en nisch för svampar (så kallad antibiotisk candidiasis). [2] Mindre vanliga (och potentiellt allvarligare) biverkningar är allergiska reaktioner, pankreatit och ökade transaminasnivåer, vilket kan vara ett tecken på leverskada. [2] [9] Till skillnad från vissa antibiotika som erytromycin och kinoloner , påverkar linezolid inte QT-intervallet på EKG, som visar hjärtats elektriska ledning. [9] [69] Biverkningar hos barn är desamma som hos vuxna. [69]

Liksom nästan alla antibiotika har linezolid associerats med Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD) och pseudomembranös kolit, även om den senare är sällsynt och förekommer hos en av två tusen patienter i kliniska prövningar. [2] [9] [69] [70] C. difficile tros vara mottaglig för linezolid in vitro och läkemedlet övervägs till och med som en möjlig behandling för CDAD. [71]

Långtidsanvändning

Benmärgssuppression, särskilt manifesterad av trombocytopeni (en minskning av antalet blodplättar), kan inträffa under behandling med linezolid; detta tros vara den enda biverkningen som uppträder betydligt oftare med linezolid än med glykopeptider eller betalaktamer. [34] Det förekommer sällan hos patienter som får läkemedlet i 14 dagar eller mindre, men är mycket vanligare hos patienter som får längre kurer med linezolid eller som har njurinsufficiens. [9] [72]

Långtidsanvändning av linezolid har också associerats med perifer neuropati och optisk neuropati, som är vanligast efter flera månaders behandling och kan vara irreversibla. [73] [74] [75] [76] Även om skademekanismen fortfarande inte är väl förstådd, har toxiska skador på mitokondrier föreslagits som en orsak; [77] [78] Linezolid är mitokondriellt giftigt, förmodligen på grund av likheter mellan mitokondriella och bakteriella ribosomer . [79] Laktacidos, en potentiellt livshotande ansamling av mjölksyra i kroppen, kan också förekomma i samband med mitokondriell toxicitet. [77] På grund av dessa effekter av långtidsbehandling rekommenderar tillverkaren CBC varje vecka under linezolidbehandling för att övervaka eventuell benmärgsdämpning och rekommenderar behandling i högst 28 dagar. [1] [9] Ett förbättrat övervakningsprotokoll för tidig upptäckt av toxicitet hos kritiskt sjuka patienter som får linezolid har utvecklats och föreslagits av en grupp utredare i Melbourne, Australien. Protokollet inkluderar två gånger i veckan blodprov och leverfunktionstester; mäta nivån av laktat i blodserumet för tidig upptäckt av laktacidos; utvärdering av alla mediciner patienten tar, avbrytande av de som kan interagera med linezolid och periodiska ögon- och neurologiska undersökningar hos patienter som ska få linezolid i mer än fyra veckor. [80]

Biverkningar av långvarig användning av linezolid identifierades först under övervakning efter marknadsföring. Benmärgssuppression upptäcktes inte under fas III-studier där behandlingen inte översteg 21 dagar. Även om vissa deltagare i de tidiga studierna upplevde trombocytopeni, var den reversibel och förekom inte signifikant oftare än i kontrollgruppen (där deltagarna inte tog linezolid). [5] Det har också förekommit rapporter om anfall efter marknadsföringen och från och med juli 2009, isolerade fall av Bells pares ( ansiktsförlamning) och njurtoxicitet. [69]

Kemi

Vid fysiologiskt pH finns linezolid i ett oladdat tillstånd. Det är svårlösligt i vatten (cirka 3 mg/ml), med ett log P på 0,55. [26]

Farmakokinetik

En av fördelarna med linezolid är dess höga orala biotillgänglighet (ca 100%). Detta innebär att patienter som får linezolid intravenöst kan börja med oral linezolid så snart deras tillstånd tillåter, medan liknande antibiotika (t.ex. vankomycin och quinupristin/dalfopristin) endast kan ges intravenöst. [81] När linezolid tas med mat kan det förekomma en viss fördröjning i dess absorption, men området under kurvan förändras inte. [26]

Linezolid har en låg plasmaproteinbindningskapacitet (cirka 31%, men värdena varierar mycket) och en skenbar distributionsvolym vid steady state är cirka 40-50 liter. [2] Maximal serumkoncentration ( Cmax) uppnås 1-2 timmar efter läkemedelsadministrering. Linezolid är väl fördelat i alla vävnader i kroppen utom benmatris och vit fettvävnad. [8] Det är anmärkningsvärt att koncentrationen av linezolid i vätskan i epitelet i slemhinnan i de nedre luftvägarna är åtminstone densamma, och ofta högre, än den i blodserumet (vissa författare rapporterar att koncentrationen i bronkialvätskan är fyra gånger högre än i blodserumet). ), vilket kan förklara dess effektivitet vid behandling av lunginflammation. Koncentrationen i cerebrospinalvätskan varierar; topp-CSF-koncentrationer är lägre än de i serum på grund av långsam diffusion över blod-hjärnbarriären och dal-CSF-koncentrationerna är högre av samma anledning. [26] Medelhalveringstiden är tre timmar hos barn, fyra timmar hos ungdomar och fem timmar hos vuxna. [ett]

Linezolid metaboliseras i levern genom oxidation av morfolinringen utan deltagande av cytokrom P450-systemet. Denna metaboliska väg resulterar i bildandet av två huvudsakliga inaktiva metaboliter (var och en står för cirka 45 % och 10 % av dosen som utsöndras vid steady state), en mindre metabolit och flera spårmetaboliter, av vilka ingen står för mer än 1 % av dosen som utsöndras. [82] Clearance av linezolid beror på ålder och kön; det är snabbast hos barn (vilket står för en kortare halveringstid) och är förmodligen 20 % lägre hos kvinnor än hos män. [1] [82] [83]

Applikation i speciella populationer

För vuxna och barn över 12 år ges linezolid vanligtvis var 12:e timme via munnen eller intravenöst. [5] [81] Till små barn och spädbarn ges läkemedlet var 8:e timme. [84] Det finns ingen exakt dosering för äldre, personer med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion eller för patienter med nedsatt njurfunktion. [2] Personer som behöver hemodialys bör få linezolid efter ingreppet, eftersom dialys tar bort 30-40 % av dosen från kroppen, det finns ingen exakt dosering för patienter som är på kontinuerlig hemofiltrering [2] , även om mer frekvent administrering kan vara motiverat i vissa fall. [26] Enligt en studie kan linezolid behöva administreras oftare till patienter med brännskador som påverkar mer än 20 % av kroppsytan när det icke-renala clearance av läkemedlet ökar. [85]

Linezolid klassificeras som graviditetsklass C i USA, vilket innebär att det inte har gjorts tillräckliga studier av dess säkerhet vid användning på gravida kvinnor, och även om djurstudier har visat måttlig fostertoxicitet, kan fördelen med att använda läkemedlet uppväga risken. [1] Det går också över i bröstmjölk , även om den kliniska betydelsen av detta är okänd. [28]

Verkningsmekanism

Oxazolidinoner är hämmare av proteinsyntes: de stoppar tillväxt och reproduktion av bakterier genom att störa översättningen av proteiner på ribosomer. Även om verkningsmekanismen inte är helt klarlagd, [86] verkar linezolid agera vid det första steget i proteinsyntesen, initiering, till skillnad från de flesta andra proteinsyntesinhibitorer, som stör förlängningen. [81] [87]

Läkemedlet gör detta genom att förhindra bildandet av ett initieringskomplex bestående av 30S- och 50S-subenheterna av ribosomen, tRNA och mRNA. Linezolid binder till 23S-delen av 50S-subenheten (peptidyltransferasets verkningsställe), [88] nära bindningsstället för kloramfenikol , lincomycin och andra antibiotika. På grund av denna unika verkningsmekanism är korsresistens mellan linezolid och andra proteinsynteshämmare mycket sällsynt eller obefintlig. [5] [26]

2008 isolerades kristallstrukturen av linezolid associerad med 50S-subenheten av den arkeiska ribosomen Haloarcula marismortui av en grupp forskare från Yale University och lagras i Protein Data Bank. [89] En annan grupp vetenskapsmän bestämde 2008 strukturen av linezolid associerad med 50S-subenheten av Deinococcus radiodurans . Författarna föreslog en förfinad modell av verkningsmekanismen för oxazolidinoner, som fastställde att linezolid ockuperar A-regionen av 50S ribosomala subenheten, vilket orsakar en konformationsförändring som förhindrar inträde av tRNA och, i slutändan, får tRNA att lossna från ribosomen. [90]

Hållbarhet

Förvärvad resistens mot linezolid rapporterades redan 1999 hos två patienter med allvarlig multiresistent Enterococcus faium -infektion. [25] Linezolidresistenta Staphylococcus aureus identifierades första gången 2001. [91]

I USA har resistens mot linezolid övervakats och spårats sedan 2004 genom ett program som heter LEADER. Stabiliteten förblir stabil och extremt låg. [92] Ett liknande internationellt program, Zyvox Annual Appraisal of Potency and Spectrum Study eller ZAAPS, har funnits sedan 2002. År 2007 var den totala resistensen mot linezolid i 23 länder mindre än 0,2 % och existerade inte bland streptokocker. Resistens hittades endast i Brasilien, Kina, Irland och Italien, bland koagulasnegativa stafylokocker (0,28 % av resistenstesterna), enterokocker (0,11 %) och streptokocker aureus (0,03 %). [93]

Hållbarhetsmekanism

Den inneboende resistensen hos de flesta gramnegativa bakterier mot linezolid beror på aktiviteten hos utflödespumparna, som aktivt "pumpar" linezolid ut ur cellen snabbare än det ackumuleras. [8] [94]

Gram-positiva bakterier utvecklar vanligtvis resistens mot linezolid genom en punktmutation känd som G2576T , där en guaninbas ersätts av tymin i allel 2576 av generna som kodar för 23S ribosomalt RNA. [95] [96] Detta är den vanligaste resistensmekanismen hos stafylokocker. [97] Andra mekanismer har hittats i pneumokocker (inklusive mutationer i RNA-metyltransferas, som metylerar G2445 från 23S rRNA, och mutationer orsakar uppreglering av ABC-transportörgenen ) [98] och i Staphylococcus epidermidis. [99] [100]

Interaktioner med andra läkemedel

Linezolid är en svag monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) och bör inte administreras tillsammans med andra MAO-hämmare, tyraminrika livsmedel (såsom fläsk, ostar, alkoholhaltiga drycker, rökt och salt mat) och serotonerga läkemedel. Det finns rapporter om serotonergt syndrom efter marknadsföringen när linezolid togs samtidigt med eller kort efter utsättning av serotonerga läkemedel, särskilt selektiva serotoninåterupptagshämmare , såsom paroxetin och sertralin . [9] [101] [102] [103] Det kan också förstärka den hypertensiva effekten av sympatomimetiska läkemedel som pseudoefedrin eller fenylpropanolamin . [5] [104] Linezolid bör inte heller kombineras med petidin (meperidin) under några omständigheter på grund av risken för serotonergt syndrom.

Linezolid påverkar inte cytokrom P450 (CYP)-systemet, som är ansvarigt för metabolismen av många läkemedel, och har därför inga CYP-relaterade interaktioner. [ett]

Farmakoekonomi

Linezolid är ett ganska dyrt läkemedel: en behandlingskur kan kosta flera tusen dollar, exklusive andra kostnader (till exempel själva sjukhusvistelsen). Däremot kan intravenöst linezolid ändras till oralt utan att kompromissa med effekten, patienter kan skrivas ut från sjukhuset relativt tidigt och fortsätta hembehandling, medan hembehandling med injicerbara antibiotika kanske inte är lämplig. [3] Att minska längden på sjukhusvistelsen minskar den totala kostnaden för behandling, även om linezolid kan vara dyrare än liknande antibiotika.

Studier har genomförts i ett antal länder med olika hälsosystemsmodeller för att utvärdera kostnadseffektiviteten av linezolid jämfört med glykopeptider som vankomycin eller teikoplanin. I de flesta länder var linezolid mer kostnadseffektivt än jämförbara antibiotika för behandling av sjukhusförvärvad lunginflammation och hudinfektioner, antingen på grund av effektivare behandling och bättre överlevnad eller genom att minska de totala behandlingskostnaderna. [3]

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Pfizer. ZYVOX (linezolid) Etikettinformation (PDF) (20 juni 2008). Hämtad 24 augusti 2008. Arkiverad från originalet 9 juni 2012.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lexi-Comp. Linezolid . Merck Manual Professional (augusti 2008). Hämtad 14 maj 2009. Arkiverad från originalet 9 juni 2012. Hämtad 14 maj 2009.
  3. ↑ 1 2 3 Grau S., Rubio-Terrés C. Pharmacoeconomics of linezolid  (engelska)  // Expertutlåtande om farmakoterapi : journal. - 2008. - April ( vol. 9 , nr 6 ). - P. 987-1000 . — ISSN 1465-6566 . - doi : 10.1517/14656566.9.6.987 . — PMID 18377341 .
  4. ↑ 1 2 3 Brickner SJ Oxazolidinon antibakteriella medel  (neopr.)  // Current Pharmaceutical Design. - 1996. - T. 2 , nr 2 . - S. 175-194 . Detaljerad genomgång av upptäckten och utvecklingen av hela oxazolidinonklassen, inklusive information om syntes och struktur-aktivitetsförhållanden.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Moellering RC Linezolid: den första oxazolidinon antimikrobiella  (neopr.)  // Annals of Internal Medicine. - 2003. - Januari ( vol. 138 , nr 2 ). - S. 135-142 . — ISSN 0003-4819 . — PMID 12529096 .
  6. ↑ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ, et al. Oxazolidinoner, en ny klass av syntetiska antibakteriella medel: aktiviteter in vitro och in vivo av DuP 105 och DuP 721   // Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 1987. - November ( vol. 31 , nr 11 ). - P. 1791-1797 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 3435127 .
  7. ↑ 1 2 3 Livermore DM Quinupristin/dalfopristin och linezolid: var, när, vilket och om det ska användas?  (engelska)  // Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2000. - September ( vol. 46 , nr 3 ). - S. 347-350 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/46.3.347 . — PMID 10980159 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6  Barbachyn MR, Ford CW Oxazolidinonstruktur-aktivitetsförhållanden som leder till linezolid  // Angewandte Chemie  : journal. - 2003. - Maj ( vol. 42 , nr 18 ). - P. 2010-2023 . — ISSN 1433-7851 . - doi : 10.1002/anie.200200528 . — PMID 12746812 .
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Franska G. Linezolids säkerhet och tolerabilitet  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2003. - Maj ( vol. 51 , nr Suppl 2 ). - P. ii45-53 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkg253 . — PMID 12730142 . Recension. Innehåller en detaljerad diskussion om de hematologiska biverkningarna av linezolid.
  10. ↑ Ford CW, Zurenko GE, Barbachyn MR Upptäckten av linezolid, det första oxazolidinon-antibakteriella medlet  //  Aktuella läkemedelsmål – Infektionssjukdomar: journal. - 2001. - Augusti ( vol. 1 , nr 2 ). - S. 181-199 . — ISSN 1568-0053 . - doi : 10.2174/1568005014606099 . — PMID 12455414 .
  11. ↑ Paket för läkemedelsgodkännande: Zyvox . FDA Center for Drug Evaluation and Research (20 november 2001). Hämtad 17 januari 2009. Arkiverad från originalet 10 januari 2008. Omfattande översikt över FDA-godkännandeprocessen. Inkluderar detaljerade genomgångar av linezolids kemi och farmakologi, korrespondens mellan FDA och Pharmacia & Upjohn och administrativa dokument.
  12. ↑ ANVISA. Resolução nº 474, de 5 de junho de 2000  (hamn.)  (otillgänglig länk) . National Health Surveillance Agency (5 juni 2000). Hämtad 19 maj 2009. Arkiverad från originalet 9 juni 2012.
  13. ↑ 1 2 [Inga författare listade]. Zyvox 600 mg filmdragerade tabletter, 100 mg/5 ml granulat för oral suspension, 2 mg/ml infusionsvätska, lösning – produktresumé (SPC) (ej tillgänglig länk) . elektroniskt läkemedelskompendium (24 juni 2009). Datum för åtkomst: 3 juli 2009. Arkiverad från originalet den 9 juni 2012. 
  14. ↑ Irinoda K., Nomura S., Hashimoto M. [Antimikrobiell och klinisk effekt av linezolid (ZYVOX), ny klass av syntetiska antibakteriella läkemedel]  (japanska)  // Nippon Yakurigaku Zasshi. - 2002. - Oktober ( vol. 120 , nr 4 ). - S. 245-252 . — ISSN 0015-5691 . doi : 10.1254 /fpj.120.245 . — PMID 12425150 .
  15. ↑ 1 2 (8 maj 2001). Kanada godkänner marknadsföring av Zyvoxam (Linezolid) för grampositiva infektioner . Pressmeddelande . Arkiverad från originalet den 28 augusti 2008. Hämtad 2009-05-18 .
  16. ↑ Karlowsky JA, Kelly LJ, Critchley IA, Jones ME, Thornsberry C., Sahm DF Bestämning av Linezolids baslinje in vitro-aktivitet i Kanada med hjälp av grampositiva kliniska isolat insamlade före dess nationella frisättning  //  Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2002. - Juni ( vol. 46 , nr 6 ). - P. 1989-1992 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.6.1989-1992.2002 . — PMID 12019122 .
  17. ↑ (25 juli 2001). Pharmacia Corporation rapporterar 17 % ökning av vinst per aktie under andra kvartalet, driven med 61 % ökning av läkemedelsintäkter . Pressmeddelande . Hämtad 2009-05-19 .
  18. ↑ 1 2 Livermore DM, Mushtaq S., Warner M., Woodford N. Aktiviteten av oxazolidinon TR-700 mot linezolid-mottagliga och -resistenta stafylokocker och enterokocker  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2009. - April ( vol. 63 , nr 4 ). - s. 713-715 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp002 . — PMID 19164418 .
  19. ↑ Howe RA, Wootton M., Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP Aktivitet av AZD2563, en ny oxazolidinon, mot   Staphylococcus aureus - stammar med minskad känslighet för vankomycin eller linezolid // Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2003. - November ( vol. 47 , nr 11 ). - P. 3651-3652 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003 . — PMID 14576139 .
  20. ↑ Kalia V., Miglani R., Purnapatre KP, et al. Verkningssätt av Ranbezolid mot stafylokocker och strukturella modelleringsstudier av dess interaktion med ribosomer  //  Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2009. - April ( vol. 53 , nr 4 ). - P. 1427-1433 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00887-08 . — PMID 19075051 .
  21. ↑ (2009-01-27). Trius slutför registreringen i klinisk fas 2-prövning med utvärdering av torezolid (TR-701) hos patienter med komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner . Pressmeddelande . Arkiverad från originalet den 14 februari 2009. Hämtad 2009-05-17 .
  22. ↑ Rx 1741 (inte tillgänglig länk) . Rib-X Pharmaceuticals (2009). Hämtad 17 maj 2009. Arkiverad från originalet 15 juli 2011. 
  23. ↑ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ Aktivitet av linezolid mot 3 251 stammar av ovanligt isolerade grampositiva organismer: rapport från SENTRY Antimicrobial Surveillance Program  //  Antimicrobial Agents and Chemotherapy : journal. - 2007. - April ( vol. 51 , nr 4 ). - S. 1491-1493 . - doi : 10.1128/AAC.01496-06 . — PMID 17210770 .
  24. ↑ Jodlowski TZ, Melnychuk I., Conry J. Linezolid för behandling av Nocardia spp. infektioner  (engelska)  // Annals of Pharmacotherapy : journal. - 2007. - Oktober ( vol. 41 , nr 10 ). - S. 1694-1699 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1K196 . — PMID 17785610 .
  25. ↑ 1 2 3 4 [Inga författare listade]. Linezolid  (neopr.)  // Drugs & Therapy Perspectives. - 2001. - T. 17 , nr 9 . - S. 1-6 . Gratis fulltext med registrering på Medscape.
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ Linezolid för behandling av läkemedelsresistenta infektioner  (engelska)  // Expert Review of Anti-infective therapy : journal. - 2008. - December ( vol. 6 , nr 6 ). - P. 825-848 . — ISSN 1478-7210 . - doi : 10.1586/14787210.6.6.825 . — PMID 19053895 .
  27. ↑ [Inga författare listade]. Djurbett och Pasteurella multocida : Information till vårdpersonal (ej tillgänglig länk) . Health Protection Agency (5 augusti 2008). Hämtad 16 maj 2009. Arkiverad från originalet 9 juni 2012.   Hämtad 2009-05-15.
  28. ↑ 1 2 Davaro RE, Glew RH, Daly JS Oxazolidinones, quinupristin-dalfopristin och daptomycin // Infektionssjukdomar  (neopr.) / Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR. — Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - S.  241 -243. - ISBN 0-7817-3371-5 .
  29. ↑ 1 2 Sabbatani S., Manfredi R., Frank G., Chiodo F. Linezolid vid behandling av allvarliga infektioner i centrala nervsystemet som är resistenta mot rekommenderade antimikrobiella föreningar  (engelska)  // Le Infezioni i Medicina : journal. - 2005. - Juni ( vol. 13 , nr 2 ). - S. 112-119 . — ISSN 1124-9390 . — PMID 16220032 . Arkiverad från originalet den 22 juli 2011. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Datum för åtkomst: 3 januari 2011. Arkiverad från originalet den 22 juli 2011. 
  30. ↑ Geisler WM, Malhotra U., Stamm WE Pneumoni och sepsis på grund av fluorokinolonresistent Capnocytophaga gingivalis efter autolog stamcellstransplantation  (neopr.)  // Benmärgstransplantation. - 2001. - December ( vol. 28 , nr 12 ). - S. 1171-1173 . — ISSN 0268-3369 . - doi : 10.1038/sj.bmt.1703288 . — PMID 11803363 .
  31. ↑ 1 2 Marino PL, Sutin KM Antimikrobiell terapi // ICU-boken  (neopr.) . — Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 817. - ISBN 0-7817-4802-X .
  32. ↑ Wroe, David . Ett antibiotikum för att bekämpa immunbuggar , The Age  (28 februari 2002). Arkiverad från originalet den 27 januari 2010. Hämtad 16 maj 2009.
  33. ↑ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S., Whitehouse T., Singer M., Bellingan G. In vitro-känslighet hos grampositiva patogener för linezolid och teikoplanin och effekt på resultatet hos kritiskt sjuka patienter  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2006. - Augusti ( vol. 58 , nr 2 ). - S. 470-473 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl233 . — PMID 16735420 .
  34. ↑ 1 2 3 Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ Linezolid kontra glykopeptid eller beta-laktam för behandling av grampositiva bakterieinfektioner: metaanalys av randomiserade kontrollerade studier  (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2008. - Januari ( vol. 8 , nr 1 ). - S. 53-66 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(07)70312-2 . — PMID 18156089 . strukturerat sammandrag, med kvalitetsbedömning tillgänglig på CD Arkiverad 4 oktober 2011 på Wayback Machine
  35. ↑ Tascini C., Gemignani G., Doria R., et al. Linezolidbehandling för grampositiva infektioner: en retrospektiv jämförelse med teikoplanin  (engelska)  // Journal of Chemotherapy (Florence, Italy): journal. - 2009. - Juni ( vol. 21 , nr 3 ). - s. 311-316 . — ISSN 1120-009X . — PMID 19567352 .
  36. ↑ Chow I., Lemos EV, Einarson TR Hantering och förebyggande av diabetiska fotsår och infektioner: en hälsoekonomisk översyn  //  PharmacoEconomics: journal. - 2008. - Vol. 26 , nr. 12 . - P. 1019-1035 . — ISSN 1170-7690 . - doi : 10.2165/0019053-200826120-00005 . — PMID 19014203 .
  37. ↑ Lipsky BA, Itani K., Norden C. Behandling av fotinfektioner hos diabetespatienter: en randomiserad, multicenter, öppen studie av linezolid kontra ampicillin-sulbaktam/amoxicillin-klavulanat   // Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2004. - Januari ( vol. 38 , nr 1 ). - S. 17-24 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/380449 . — PMID 14679443 .
  38. ↑ 1 2 3 4 Pigrau C., Almirante B. [Oxazolidinoner, glykopeptider och cykliska lipopeptider]  (spanska)  // Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. - 2009. - April ( vol. 27 , nr 4 ). - S. 236-246 . - doi : 10.1016/j.eimc.2009.02.004 . — PMID 19406516 .
  39. ↑ Vardakas KZ, Horianopoulou M., Falagas ME Faktorer associerade med behandlingsmisslyckande hos patienter med diabetiska fotinfektioner: En analys av data från randomiserade kontrollerade prövningar  //  Diabetesforskning och klinisk praxis: journal. - 2008. - Juni ( vol. 80 , nr 3 ). - s. 344-351 . — ISSN 0168-8227 . - doi : 10.1016/j.diabres.2008.01.009 . — PMID 18291550 .
  40. ↑ Grammatikos A., Falagas ME Linezolid för behandling av hud- och mjukdelsinfektioner  (engelska)  // Expert Review of Dermatology : journal. - 2008. - Vol. 3 , nr. 5 . - s. 539-548 . - doi : 10.1586/17469872.3.5.539 .
  41. ↑ 1 2 Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A., et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society konsensusriktlinjer för hantering av samhällsförvärvad pneumoni hos vuxna  (engelska)  // Clinical Infectious Diseases : journal. - 2007. - Mars ( vol. 44 , nr Suppl 2 ). —P.S27-72 . _ — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/511159 . — PMID 17278083 .
  42. ↑ Kommittén för riktlinjer för lunginflammation BTS. BTS-riktlinjer för hantering av samhällspneumoni förvärvad hos vuxna – 2004 uppdatering (inte tillgänglig länk) . British Thoracic Society (30 april 2004). Hämtad 30 juni 2009. Arkiverad från originalet 9 juni 2012. 
  43. ↑ 1 2 American Thoracic Society , Infectious Diseases Society of America . Riktlinjer för hantering av vuxna med sjukhusförvärvad, ventilatorrelaterad och sjukvårdsrelaterad lunginflammation  // American Journal of Respiratory and Critical Care  Medicine : journal. - 2005. - Februari ( vol. 171 , nr 4 ). - s. 388-416 . — ISSN 1073-449X . - doi : 10.1164/rccm.200405-644ST . — PMID 15699079 .
  44. ↑ Koya D., Shibuya K., Kikkawa R., Haneda M. Framgångsrik återhämtning av infektiös endokardit-inducerad snabbt progressiv glomerulonefrit genom steroidterapi kombinerad med antibiotika: en fallrapport  //  BMC Nephrology : journal. - 2004. - December ( vol. 5 , nr 1 ). — S. 18 . - doi : 10.1186/1471-2369-5-18 . — PMID 15610562 .
  45. ↑ Pankey GA, Sabath LD Klinisk relevans av bakteriostatiska kontra bakteriedödande verkningsmekanismer vid behandling av grampositiva bakterieinfektioner  //  Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2004. - Mars ( vol. 38 , nr 6 ). - P. 864-870 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/381972 . — PMID 14999632 .
  46. ↑ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F., Vardakas KZ Linezolid för behandling av patienter med endokardit: en systematisk genomgång av de publicerade bevisen  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2006. - Augusti ( vol. 58 , nr 2 ). - S. 273-280 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl219 . — PMID 16735427 .
  47. ↑ Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E., Starlin R., Little R., Stanley S. Framgångsrik behandling av vankomycinresistent Enterococcus endokardit med oral linezolid   // Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2001. - Maj ( vol. 32 , nr 9 ). - P. 1373-1375 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/319986 . — PMID 11303275 .
  48. ↑ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI Vancomycin-resistent Enterococcus faecium endokardit hos ett prematurt barn som framgångsrikt behandlats med linezolid  //  The Pediatric Infectious Disease Journal : journal. - 2003. - December ( vol. 22 , nr 12 ). - P. 1101-1103 . — ISSN 0891-3668 . - doi : 10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c . — PMID 14688576 .
  49. ↑ Archuleta S., Murphy B., Keller MJ Framgångsrik behandling av vancomycin-resistent Enterococcus faecium endokardit med linezolid hos en njurtransplanterad mottagare med humant immunbristvirusinfektion  (engelska)  // Transplant Infectious Disease : journal. - 2004. - September ( vol. 6 , nr 3 ). - S. 117-119 . — ISSN 1398-2273 . - doi : 10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x . — PMID 15569227 .
  50. ↑ Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J.  Misslyckande med linezolidbehandling för enterokockendokardit  // Clinical Infectious Diseases : journal. - 2003. - Augusti ( vol. 37 , nr 3 ). - P. e29-30 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/375877 . — PMID 12884185 .
  51. ↑ Tsigrelis C., Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM Vancomycin-resistent Enterococcus faecalis endokardit: linezolidsvikt och stamkarakterisering av virulensfaktorer  //  Journal of Clinical Microbiology  : journal. - 2007. - Februari ( vol. 45 , nr 2 ). - s. 631-635 . — ISSN 0095-1137 . - doi : 10.1128/JCM.02188-06 . — PMID 17182759 .
  52. ↑ Berdal JE, Eskesen A. Kortvarig framgång, men långvarig behandlingsmisslyckande med linezolid för enterokockendokardit  // Scandinavian  Journal of Infectious Diseases : journal. - 2008. - Vol. 40 , nej. 9 . - s. 765-766 . — ISSN 0036-5548 . - doi : 10.1080/00365540802087209 . — PMID 18609208 .
  53. ↑ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ Linezolid för behandling av vuxna med ben- och ledinfektioner  (engelska)  // International Journal of Antimicrobial Agents : journal. - 2007. - Mars ( vol. 29 , nr 3 ). - S. 233-239 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 . — PMID 17204407 . Recension.
  54. ↑ Bassetti M., Vitale F., Melica G., et al. Linezolid vid behandling av grampositiva ledprotesinfektioner  (engelska)  // Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2005. - Mars ( vol. 55 , nr 3 ). - s. 387-390 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dki016 . — PMID 15705640 .
  55. ↑ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR Effektiviteten och säkerheten av oral linezolid för primär och sekundär behandling av osteomyelit   // Journal of Chemotherapy (Florens, Italien): journal . - 2005. - December ( vol. 17 , nr 6 ). - S. 643-650 . — ISSN 1120-009X . — PMID 16433195 .
  56. ↑ Senneville E., Legout L., Valette M., et al. Effektivitet och tolerabilitet av förlängd linezolidbehandling för kronisk osteomyelit: en retrospektiv studie  (engelska)  // Clinical Therapeutics : journal. - 2006. - Augusti ( vol. 28 , nr 8 ). - P. 1155-1163 . — ISSN 0149-2918 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2006.08.001 . — PMID 16982292 .
  57. ↑ Rao N., Hamilton CW Effekt och säkerhet av linezolid för grampositiva ortopediska infektioner: en prospektiv fallserie  (engelska)  // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease: journal. - 2007. - Oktober ( vol. 59 , nr 2 ). - S. 173-179 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 . — PMID 17574788 .
  58. ↑ Papadopoulos A., Plachouras D., Giannitsioti E., Poulakou G., Giamarellou H., Kanellakopoulou K. Effekt och tolerabilitet av linezolid vid kronisk osteomyelit och ledprotesinfektioner: en fallkontrollstudie  (engelska)  // Journal of Chemotherapy (Florens, Italien): tidskrift. - 2009. - April ( vol. 21 , nr 2 ). - S. 165-169 . — ISSN 1120-009X . — PMID 19423469 .
  59. ↑ von der Lippe B., Sandven P., Brubakk O. Effekt och säkerhet av linezolid vid multidrug-resistent tuberkulos (MDR-TB)—en rapport med tio fall  //  Journal of Infection : journal. - 2006. - Februari ( vol. 52 , nr 2 ). - S. 92-6 . — ISSN 0163-4453 . - doi : 10.1016/j.jinf.2005.04.007 . — PMID 15907341 .
  60. ↑ Park IN, Hong SB, Oh YM, et al. Effekt och tolerabilitet av daglig halvdos linezolid hos patienter med svårbehandlad multiresistent tuberkulos  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2006. - September ( vol. 58 , nr 3 ). - s. 701-704 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl298 . — PMID 16857689 .
  61. ↑ Fortún J., Martín-Dávila P., Navas E., et al. Linezolid för behandling av multiresistent tuberkulos  (engelska)  // Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2005. - Juli ( vol. 56 , nr 1 ). - S. 180-185 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dki148 . — PMID 15911549 .
  62. ↑ Jaksic B., Martinelli G., Perez-Oteyza J., Hartman CS, Leonard LB, Tack KJ Effekt och säkerhet av linezolid jämfört med vankomycin i en randomiserad, dubbelblind studie av febrila neutropena patienter med  cancer // Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2006. - Mars ( vol. 42 , nr 5 ). - s. 597-607 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/500139 . — PMID 16447103 . Kritik på doi : 10.1086/504431 , författarens svar på doi : 10.1086/504437 .
  63. ↑ Cottagnoud P., Gerber CM, Acosta F., Cottagnoud M., Neftel K., Täuber MG Linezolid mot penicillinkänsliga och -resistenta pneumokocker i kaninmeningitmodellen  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2000. - December ( vol. 46 , nr 6 ). - s. 981-985 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/46.6.981 . — PMID 11102418 .
  64. ↑ Ntziora F., Falagas ME Linezolid för behandling av patienter med infektion i centrala nervsystemet  (engelska)  // Annals of Pharmacotherapy : journal. - 2007. - Februari ( vol. 41 , nr 2 ). - s. 296-308 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1H307 . — PMID 17284501 . strukturerat sammandrag, med kvalitetsbedömning tillgänglig på CD Arkiverad 2 september 2011 på Wayback Machine .
  65. ↑ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et al. Praktiska riktlinjer för hantering av bakteriell meningit  (engelska)  // Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2004. - November ( vol. 39 , nr 9 ). - P. 1267-1284 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/425368 . — PMID 15494903 .
  66. ↑ Naesens R., Ronsyn M., Druwé P., Denis O., Ieven M., Jeurissen A. Invasion av centrala nervsystemet genom samhällsförvärvad meticillinresistent Staphylococcus aureus : fallrapport och genomgång av litteraturen  (engelska)  / / Journal of Medical Microbiology : journal. — Mikrobiologiska sällskapet, 2009. - Juni ( vol. 58 , nr. Pt 9 ). - P. 1247-1251 . — ISSN 0022-2615 . - doi : 10.1099/jmm.0.011130-0 . — PMID 19528145 .
  67. ↑ 1 2 3 [Inga författare listade]. Linezolid (marknadsförs som Zyvox) - Vårdpersonalblad . US Food and Drug Administration (16 mars 2007). Hämtad 15 september 2010. Arkiverad från originalet 9 juni 2012.
  68. ↑ 1 2 Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E., et al.  Komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner och kateterrelaterade blodomloppsinfektioner : noninferiority av linezolid i en fas 3-studie  // Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2009. - Januari ( vol. 48 , nr 2 ). - S. 203-212 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/595686 . — PMID 19072714 .
  69. ↑ 1 2 3 4 Metaxas EI, Falagas ME Uppdatering om säkerheten för linezolid  //  Expertutlåtande om läkemedelssäkerhet : journal. - 2009. - Juli ( vol. 8 , nr 4 ). - s. 485-491 . — ISSN 1474-0338 . - doi : 10.1517/14740330903049706 . — PMID 19538105 .
  70. ↑ Zabel LT, Worm S. Linezolid bidrog till Clostridium difficile kolit med dödlig utgång  //  Infektion: journal. - 2005. - Juni ( vol. 33 , nr 3 ). - S. 155-157 . — ISSN 0300-8126 . - doi : 10.1007/s15010-005-4112-6 . — PMID 15940418 .
  71. ↑ Peláez T., Alonso R., Pérez C., Alcalá L., Cuevas O., Bouza E. In vitro-aktivitet av linezolid mot Clostridium difficile  //  Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2002. - Maj ( vol. 46 , nr 5 ). - P. 1617-1618 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002 . — PMID 11959617 .
  72. ↑ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ, et al. Hög frekvens av linezolid-associerad trombocytopeni bland patienter med njurinsufficiens  (engelska)  // International Journal of Antimicrobial Agents : journal. - 2006. - Oktober ( vol. 28 , nr 4 ). - s. 345-351 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017 . — PMID 16935472 .
  73. ↑ Narita M., Tsuji BT, Yu VL Linezolid-associerad perifer och optisk neuropati, laktacidos och serotonergt syndrom  //  Farmakoterapi: journal. - 2007. - Augusti ( vol. 27 , nr 8 ). - P. 1189-1197 . — ISSN 0277-0008 . doi : 10.1592 /phco.27.8.1189 . — PMID 17655517 .
  74. ↑ Bressler AM, Zimmer SM, Gilmore JL, Somani J. Perifer neuropati associerad med avancerad användning av linezolid   // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2004. - Augusti ( vol. 4 , nr 8 ). - s. 528-531 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(04)01109-0 . — PMID 15288827 .
  75. ↑ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST Smärtsam neuropati med huddenervering efter långvarig användning av linezolid  //  Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry : journal. - 2008. - Januari ( vol. 79 , nr 1 ). - S. 97-9 . — ISSN 0022-3050 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.127910 . — PMID 17766431 .
  76. ↑ Saijo T., Hayashi K., Yamada H., Wakakura M. Linezolid-inducerad optisk neuropati  // American  Journal of Ophthalmology : journal. - 2005. - Juni ( vol. 139 , nr 6 ). - P. 1114-1116 . — ISSN 0002-9394 . - doi : 10.1016/j.ajo.2004.11.047 . — PMID 15953450 .
  77. ↑ 1 2 Soriano A., Miró O., Mensa J. Mitokondriell toxicitet associerad med linezolid  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2005. - November ( vol. 353 , nr 21 ). - P. 2305-2306 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM200511243532123 . — PMID 16306535 .
  78. ↑ Javaheri M., Khurana RN, O'hearn TM, Lai MM, Sadun AA Linezolid-inducerad optisk neuropati: en mitokondriell störning? (engelska)  // British Journal of Ophthalmology : journal. - 2007. - Januari ( vol. 91 , nr 1 ). - S. 111-115 . — ISSN 0007-1161 . - doi : 10.1136/bjo.2006.102541 . — PMID 17179125 .
  79. ↑ McKee EE, Ferguson M., Bentley AT, Marks TA Inhibering av däggdjurs mitokondriell proteinsyntes genom oxazolidinoner  //  Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2006. - Juni ( vol. 50 , nr 6 ). - P. 2042-2049 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01411-05 . — PMID 16723564 .
  80. ↑ Bishop E., Melvani S., Howden BP, Charles PG, Grayson ML Goda kliniska resultat men höga frekvenser av biverkningar under linezolidbehandling för allvarliga infektioner: ett föreslaget protokoll för övervakning av behandling hos komplexa patienter  //  Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2006. - April ( vol. 50 , nr 4 ). - P. 1599-1602 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006 . — PMID 16569895 .
  81. ↑ 1 2 3 Ament PW, Jamshed N., Horne JP Linezolid: dess roll i behandlingen av grampositiva, läkemedelsresistenta bakterieinfektioner  (engelska)  // American Family Physician : journal. - 2002. - Februari ( vol. 65 , nr 4 ). - s. 663-670 . — ISSN 0002-838X . — PMID 11871684 .
  82. ↑ 1 2 Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, ; Peng, GW; Shobe, E.M. et al. Farmakokinetik, metabolism och utsöndring av linezolid efter en oral dos av [ 14C ]linezolid till friska människor  //  Läkemedelsmetabolism och disposition : journal. - 2001. - 1 augusti ( vol. 29 , nr 8 ). - P. 1136-1145 . — ISSN 0090-9556 . — PMID 11454733 .
  83. ↑ Sisson TL, Jungbluth GL, Hopkins NK Effekter på ålder och kön på farmakokinetiken för linezolid  // European  Journal of Clinical Pharmacology : journal. - 2002. - Januari ( vol. 57 , nr 11 ). - s. 793-797 . — ISSN 0031-6970 . - doi : 10.1007/s00228-001-0380-y . — PMID 11868801 .
  84. ↑ Buck ML Linezolid användning för resistenta grampositiva infektioner hos barn  //  Pediatric Pharmacotherapy: journal. - 2003. - Juni ( vol. 9 , nr 6 ).
  85. ↑ Lovering AM, Le Floch R., Hovsepian L., et al. Farmakokinetisk utvärdering av linezolid hos patienter med allvarliga termiska skador  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2009. - Mars ( vol. 63 , nr 3 ). - S. 553-559 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkn541 . — PMID 19153078 .
  86. ↑ Skripkin E., McConnell TS, DeVito J., et al. Rχ-01, en ny familj av oxazolidinoner som övervinner ribosombaserad linezolidresistens  //  Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2008. - Oktober ( vol. 52 , nr 10 ). - P. 3550-3557 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01193-07 . — PMID 18663023 .
  87. ↑ Swaney SM, Aoki H., Ganoza MC, Shinabarger DL  Oxazolidinon linezolid hämmar initiering av proteinsyntes i bakterier  // Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 1998. - 1 december ( vol. 42 , nr 12 ). - P. 3251-3255 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 9835522 .
  88. ↑ Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ, et al. Tvärbindning i den levande cellen lokaliserar verkningsstället för oxazolidinonantibiotika  (engelska)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Juni ( vol. 278 , nr 24 ). - P. 21972-21979 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M302109200 . — PMID 12690106 .
  89. ↑ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D., et al. Kristallstruktur av oxazolidinonantibiotikum linezolid bundet till 50S ribosomala subenhet  //  Journal of Medicinal Chemistry : journal. - 2008. - Juni ( vol. 51 , nr 12 ). - s. 3353-3356 . — ISSN 0022-2623 . - doi : 10.1021/jm800379d . — PMID 18494460 .
  90. ↑ Wilson DN, Schluenzen F., Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P. Oxazolidinonantibiotika stör det ribosomala peptidyltransferascentret och påverkar tRNA-positionering   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidning. - 2008. - September ( vol. 105 , nr 36 ). - P. 13339-13344 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.0804276105 . — PMID 18757750 .
  91. ↑ Tsiodras S., Gold HS, Sakoulas G., et al. Linezolidresistens i ett kliniskt isolat av Staphylococcus aureus  (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2001. - Juli ( vol. 358 , nr 9277 ). - S. 207-208 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)05410-1 . — PMID 11476839 .
  92. ↑ Jones RN, Ross JE, Castanheira M., Mendes RE Resistensövervakningsresultat i USA för linezolid (LEADER-program för 2007  )  // Diagnostisk mikrobiologi och infektionssjukdomar: journal. - 2008. - December ( vol. 62 , nr 4 ). - s. 416-426 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010 . — PMID 19022153 .
  93. ↑ Jones RN, Kohno S., Ono Y., Ross JE, Yanagihara K. ZAAPS International Surveillance Program (2007) för linezolidresistens: resultat från 5591 grampositiva kliniska isolat i 23 länder  //  Diagnostic Microbiology and Infectious disease: journal. - 2009. - Juni ( vol. 64 , nr 2 ). - S. 191-201 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001 . — PMID 19500528 .
  94. ↑ Schumacher A., ​​Trittler R., Bohnert JA, Kümmerer K., Pagès JM, Kern WV Intracellulär ackumulering av linezolid i Escherichia coli , Citrobacter freundii och Enterobacter aerogenes : roll för ökad effluxpumpaktivitet och   inaktivering // : journal. - 2007. - Juni ( vol. 59 , nr 6 ). - P. 1261-1264 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkl380 . — PMID 16971414 .
  95. ↑ Saager B., Rohde H., Timmerbeil B.S., et al. Molekylär karakterisering av linezolidresistens i två vankomycinresistenta (VanB) Enterococcus faecium - isolat med användning av Pyrosequencing   // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases : journal. - 2008. - September ( vol. 27 , nr 9 ). - s. 873-878 . — ISSN 0934-9723 . - doi : 10.1007/s10096-008-0514-6 . — PMID 18421487 .
  96. ↑ Besier S., Ludwig A., Zander J., Brade V., Wichelhaus TA  Linezolidresistens i Staphylococcus aureus : gendoseffekt, stabilitet, fitnesskostnader och korsresistens  // Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2008. - April ( vol. 52 , nr 4 ). - P. 1570-1572 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01098-07 . — PMID 18212098 .
  97. ↑ Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M., Postelnick MJ, Qi C. Ökande förekomst av linezolid-mellan- eller -resistenta, vankomycinresistenta Enterococcus faecium - stammar parallellt ökar linezolidkonsumtionen  //  Antimikrobiella medel och kemoterapi : journal. - 2008. - Juni ( vol. 52 , nr 6 ). - P. 2256-2259 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00070-08 . — PMID 18391028 .
  98. ↑ Feng J., Lupien A., Gingras H., et al. Genomsekvensering av linezolid-resistenta Streptococcus pneumoniae -mutanter avslöjar nya mekanismer för resistens  //  Genomforskning : journal. - 2009. - Maj ( vol. 19 , nr 7 ). - P. 1214-1223 . — ISSN 1088-9051 . - doi : 10.1101/gr.089342.108 . — PMID 19351617 .
  99. ↑ Lincopan N., de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM Linezolidresistens i Staphylococcus epidermidis associerad med en G2603T-mutation i 23S rRNA-genen  //  International Journal of Antimicrobial Agents: journal. - 2009. - April ( vol. 34 , nr 3 ). - S. 281-282 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023 . — PMID 19376688 .
  100. ↑ Liakopoulos A., Neocleous C., Klapsa D., et al. En T2504A-mutation i 23S rRNA-genen ansvarig för högnivåresistens mot linezolid från Staphylococcus epidermidis  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : journal. - 2009. - Juli ( vol. 64 , nr 1 ). - S. 206-207 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp167 . — PMID 19429927 .
  101. ↑ Lawrence KR, Adra M., Gillman PK Serotonintoxicitet associerad med användning av linezolid  : en översyn av data efter marknadsföring  // Kliniska infektionssjukdomar : journal. - 2006. - Juni ( vol. 42 , nr 11 ). - P. 1578-1583 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/503839 . — PMID 16652315 .
  102. ↑ Huang V., Gortney JS Risk för serotonergt syndrom vid samtidig administrering av linezolid och serotoninagonister  (engelska)  // Farmakoterapi: journal. - 2006. - December ( vol. 26 , nr 12 ). - P. 1784-1793 . — ISSN 0277-0008 . - doi : 10.1592/phco.26.12.1784 . — PMID 17125439 .
  103. ↑ Waknine, Yael. Säkerhetsförändringar från FDA: Mirena, Zyvox, Orencia . Medscape (5 september 2008). Hämtad 6 september 2008. Arkiverad från originalet 2 december 2008. fritt tillgänglig vid registrering.
  104. ↑ Stalker DJ, Jungbluth GL Clinical pharmacokinetics of linezolid, a novel oxazolidinone antibacterial   // Clinical Pharmacokinetics : journal. - 2003. - Vol. 42 , nr. 13 . - P. 1129-1140 . — ISSN 0312-5963 . - doi : 10.2165/00003088-200342130-00004 . — PMID 14531724 .

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
 Andra antibakteriella medel ( J01X )
Antibakteriella preparat av glykopeptidstruktur
Polymyxiner
Antibakteriella läkemedel med steroidstrukturFusidinsyra
Imidazolderivat _
Nitrofuranderivat
Andra antibakteriella läkemedel
* — läkemedlet är inte registrerat i Ryssland