Melphalan

Melphalan (varunamn "Alkeran" , "Sarcolysin" ) är ett cytostatiskt antitumörkemoterapeutiskt läkemedel av en alkylerande typ av verkan från gruppen bis-β-kloretylaminderivat . Melfalan är också känd som L -fenylalaninsap, eller L -PAM för kort, eftersom det är ett fenylalaninderivat av mekloretamin .

Verkningsmekanism

Melfalan är i sin verkningsmekanism ett alkylerande läkemedel, det vill säga det fäster en alkylgrupp ( CnH2n + 1 ) till DNA- molekylen . I detta fall är alkylgruppen bunden till guaninbaserna i DNA- molekylen , vid den 7: e kväveatomen i guanimidazolringen .

Melfalan är mindre giftigt än mekloretamin och novembiquin . Tumörcellers resistens mot melfalan utvecklas också långsammare än mot mekloretamin. Som ett resultat har melfalan och oxazafosforiner praktiskt taget ersatt mekloretamin från användning.

Tumörcellsresistens mot melfalan utvecklas långsammare än mot cyklofosfamid , ifosfamid och andra oxazafosforinderivat . Melfalan är dock giftigare än oxazafosforinerna, och i synnerhet giftigare än oxazafosforinerna för de tidigaste hematopoetiska stamcellerna . Detta ökar risken för gradvis utarmning av poolen av benmärgsfaderceller och utveckling av svår, långvarig och till och med irreversibel myelosuppression vid långtidsbehandling med melfalan, jämfört med långtidsbehandling med oxazafosforiner. Därför, för ett antal kliniska situationer där melfalan är teoretiskt tillämpligt, anses protokoll med dess inkludering som "reserv" (andra eller tredje linjens terapi), medan mindre toxiska läkemedel (inklusive samma oxazafosforiner) används i den första terapilinjen.

Indikationer för användning

Melphalan används för kemoterapibehandling av multipelt myelom i kombination med prednisolon och talidomid [1] , samt för behandling av äggstockscancer och ibland melanom .

Melphalan studerades ursprungligen som en behandling för melanom , men visade ingen signifikant effekt. Å andra sidan hittades dess antitumöreffektivitet vid multipelt myelom .

Melphalan används också för närvarande vid kemoterapibehandling av ögonretinoblastom , en vanlig malignitet hos barn . I detta fall administreras melfalan intraarteriellt med hjälp av en långsam pulsinfusion direkt in i den centrala retinala artären . [2]

Länkar

1. ↑ Facon T., Mary JY, Hulin C., et al . Melfalan och prednison plus talidomid kontra melfalan och prednison enbart eller reducerad autolog stamcellstransplantation hos äldre patienter med multipelt myelom (IFM 99-06): en randomiserad studie  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 2007. - Oktober ( vol. 370 , nr 9594 ). - P. 1209-1218 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61537-2 . — PMID 17920916 .
2. ↑ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP et al . Intraarteriell kemoterapi för behandling av retinoblastom: fyra års erfarenhet   // Arch Ophthalmol : journal. - 2011. - Juni ( vol. 129 , nr 6 ). - s. 732-737 . - doi : 10.1001/archophthalmol.2011.5 . — PMID 21320950 .