Moklobemid

Moclobemid ( Moclobemid , aktiv ingrediens: 4-klor-N-(2-morfolinoetyl)-bensamid, handelsnamn: "Aurorix") - ett läkemedel relaterat till antidepressiva medel  - MAO-hämmare av reversibel verkan och som främst påverkar MAO typ A. Genom strukturen skiljer sig åt. av följande att den innehåller en etylgrupp i sidokedjan istället för en propylgrupp.

Farmakologisk verkan och tillämpning

En enkeldos på 300 mg hämmar cirka 80 % av monoaminoxidas typ A (MAO-A) och 30 % av monoaminoxidas typ B (MAO-B), vilket blockerar förstörelsen av noradrenalin, serotonin och, i mindre utsträckning, dopamin . Hämning av återupptaget av de tidigare nämnda neurotransmittorerna observeras inte.

Används för depression av olika etiologier, samt social fobi . Den terapeutiska dosen är 300-600 mg per dag.

Farmakokinetik

Absorptionen är  snabb och fullständig efter oral administrering. TCmax - 1 timme efter en engångsdos. Css skapas i slutet av den första behandlingens vecka. Biotillgängligheten (beroende på den intagna dosen) är 40-80%. Distributionsvolymen är 1,2 l / kg. Kommunikation med plasmaproteiner (albumin) - 80%. Passar lätt vävnadsbarriärer, den skenbara distributionsvolymen är cirka 1,2 l / kg.

Metaboliseras i levern under oxidativa reaktioner av CYP2C9 och CYP2D6 isoenzymer. I form av metaboliter (oförändrad 1%) utsöndras snabbt av njurarna, det totala clearance är 333-833,3 ml/min, T1/2 1-4 timmar.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna av moklobemid är torra slemhinnor (särskilt munhålan), yrsel, huvudvärk, dåsighet, illamående och sömnlöshet. Mer sällsynta biverkningar inkluderar förstoppning, obehag i magen, mycket sällsynta - muskelryckningar, synnedsättning. Hos patienter med bipolär depression är en förändring från en depressiv fas till en manisk fas möjlig [1] .

Agitation är också möjlig hos patienter med paranoid syndrom - dess exacerbation; trötthet, tremor , svettning, takykardi [2] . Serotonergt syndrom har rapporterats vid monoterapi med moklobemid [3] .

Kontraindikationer

Lever- och njursvikt , sjukdomar i det hematopoetiska systemet , feokromocytom , graviditet och amning, ålder mindre än 15 år, överkänslighet mot läkemedlet [2] .

Interaktioner

Vid behandling med reversibla MAO-hämmare, såsom moklobemid, men sällan (mycket mindre ofta än med irreversibla MAO-hämmare), kan tyraminbireaktioner uppstå på grund av interaktioner med vissa livsmedel och läkemedel - tyraminsyndrom . Därför bör patienter (särskilt de med hypertoni ) undvika stora mängder mat som innehåller tyramin ; det är också nödvändigt att undvika att ta sympatomimetika ( efedrin , pseudoefedrin , fenylpropanolamin ) [4] . Användning av opioidanalgetika , maprotilin , levodopa , metyldopa och furazolidon i kombination med moklobemid kan också leda till en farlig ökning av blodtrycket [5] :124 .

Det är också nödvändigt att undvika läkemedel vars interaktion med MAO-hämmare kan leda till serotonergt syndrom: SSRI- antidepressiva [6] , cykliska antidepressiva medel [7] (inklusive klomipramin , imipramin [6] ), venlafaxin [8] , förkylningsläkemedel som innehåller dextrometorfan [6] , meperidin [7] [8] , nefazodon[8] [9] , litiumpreparat [9] , växtbaserade antidepressiva medel som innehåller johannesört [10] , 5-hydroxitryptofan [11] och tryptofan [7] .

När det kombineras med neuroleptika , förstärker moklobemid neuroleptiska extrapyramidala störningar [2] . Kombinationen med klozapin resulterar i CNS- toxicitet . Moklobemid ökar toxiciteten hos fentiazinderivat [5] :466 .

Den kombinerade användningen av moklobemid med andra MAO-hämmare är oacceptabel, det kan leda till feber , kramper och dödsfall [5] :124 .

Dextrometorfan i kombination med moklobemid ökar risken för CNS-biverkningar [5] :466 . Agonister av 5-HT 1 -receptorer leder till risk för toxiska effekter av moklobemid på CNS (dosen av zolmitriptan bör minskas) [12] .

Moklobemid förstärker effekten av indapamid , förstärker den hypotensiva effekten av diuretika , den hypoglykemiska effekten av insulin och orala hypoglykemiska läkemedel [5] :466 .

Cimetidin bromsar biotransformationen av moklobemid [5] :466 , koncentrationen av moklobemid i blodplasman ökar [12] .

Anteckningar

1. ↑ Minutko V.L. Depression. - Moskva: GEOTAR-Media, 2006. - 320 s. - 2000 exemplar.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
2. ↑ 1 2 3 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. modern terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 .
3. ↑ Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - 320 sid.
4. ↑ Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Interaktion mellan läkemedel och effektiviteten av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
6. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr 8 . Arkiverad från originalet den 1 februari 2015.
7. ↑ 1 2 3 Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi av psykiska störningar. Per. från engelska - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 sid. - ISBN 5-9518-0098-6 .
8. ↑ 1 2 3 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principer och praktik för psykofarmakaterapi. - 3:a. - M. , 1999. - 728 sid. - ISBN 966-521-031-9 .
9. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Serotonin Syndrome  (engelska)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Översättning: Serotonergt syndrom  // Genomgång av modern psykiatri. - 1998. - Utgåva. 1 .
10. ↑ Antidepressiv terapi och andra behandlingar för depressiva sjukdomar: Evidensbaserad rapport från CINP-arbetsgruppen /redaktörerna T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Översättningen till ryska förbereddes vid Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion av V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 1 februari 2015. Arkiverad från originalet 4 mars 2016. (obestämd) 
11. ↑ Läkemedelsinteraktioner: SSRI . iHerb.com. Arkiverad från originalet den 15 mars 2012. (obestämd)
12. ↑ 1 2 Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (formel) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .