Maroto-Lami syndrom

Maroto-Lami syndrom
ICD-11 5C56.33
ICD-10 E 76,2
MKB-10-KM E76.2
ICD-9 277,5
OMIM 253200
SjukdomarDB ddb29179
eMedicine ped/1373 
Maska D009087
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Maroto-Lami syndrom ( mucopolysaccharidosis type VI [1] , eng.  MPS VI ) är en sällsynt ärftlig sjukdom , en av formerna av mukopolysackaridos från gruppen av lysosomala lagringssjukdomar , biokemiskt förknippad med en brist på det lysosomala enzymet N-acetylhexosamin- 4-sulfatas B (arylsulfatas B, eng. arylsulfatas B [2])ARSB,  

Historisk bakgrund

Eponym

Denna typ av mukopolysackaridos namngavs för att hedra franska läkare: barnläkare Pierre Maroteau ( fr.  P. Maroteaux , född 1926) och hans mentor, genetiker Maurice Emile Joseph Lamy ( fr.  MEJ Lamy , 1895-1975) [3] [4 ] .

Patogenes

Som ett resultat av 5q 11-13 (ARSB)-genmutationen utvecklas en brist eller brist på N-acetylhexosamin-4-sulfatsulfatasenzymet, vilket leder till ackumulering av en typ av glykosaminoglykaner  , dermatansulfat , i lysosomer [5 ] [6] .

Arv

Denna genetiska sjukdom ärvs, liksom de allra flesta lysosomala lagringssjukdomar , i ett autosomalt recessivt nedärvningsmönster. Således förekommer det med samma frekvens hos både män och kvinnor .

Autosomalt recessivt nedärvning innebär i praktiken att den defekta genen sitter på en av de två alleliska autosomerna . Sjukdomen manifesterar sig kliniskt endast när båda autosomerna, mottagna en efter en från fadern och modern, är defekta för denna gen. Som i alla fall av autosomal recessiv nedärvning, om båda föräldrarna bär på den defekta genen, är sannolikheten att ärva sjukdomen hos avkomman 1 av 4. Det finns alltså i genomsnitt tre barn i en sådan familj utan kliniska tecken på manifestationer av gensjukdomen per drabbat barn. I diagrammet indikerar blått friska, lila - bärare av den defekta genen, röd - Maroto-Lami syndrom (två defekta gener av samma allel). En blå cirkel indikerar en normal gen, en röd cirkel indikerar en defekt.

Klassificering

Enligt International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) finns det:

Klinisk bild

Den intellektuella utvecklingen hos barn med Maroteau-Lamis syndrom påverkas vanligtvis inte (normalt) [5] , men det finns många likheter med Hurlers syndrom . Orsakat av brist på enzymet N-acetylhexosamin-4-sulfatsulfatas, har Maroteau-Lami syndrom en mångfald av allvarliga kliniska symtom . Neurologiska komplikationer inkluderar grumling av hornhinnan , utveckling av dövhet , förtjockning av dura mater (ett av de tre membranen som omger och skyddar hjärnan och ryggmärgen ), smärta orsakad av kompression eller skada på nervrötterna och perifera nervfibrer . De första tecknen på sjukdomen uppträder under det första året av ett barns liv - ett av de första symtomen är ofta en eftersläpning i motorisk utveckling (barn börjar gå senare) [7] . Vid 10 års ålder har barn en förkortning av bålen , en slags "hukande" hållning orsakad av begränsad ledrörlighet. I svårare fall utvecklar barn en karakteristisk utskjutande mage , som ett resultat av överdriven krökning framåt av ländryggen ( hyperlordos ) . Skelettdeformiteter utvecklas (särskilt i bäckenregionen ), vilket bidrar till en ytterligare begränsning av rörelseomfånget i lederna . Många barn utvecklar ett navel- eller ljumskbråck . Nästan alla barn har olika former av hjärtsjukdomar , vanligtvis manifesterade av klaffdysfunktion .

Diagnostik

Behandling

Modern vetenskap har fått möjligheten att utföra enzymersättningsterapi för patienter med mukopolysackaridos med enzymet lysosomer som är involverade i katabolismen av mukopolysackarider, som utgör grunden för bindvävens intercellulära substans. Hos patienter med Maroteau-Lamis syndrom har enzymersättningsterapi varit relativt framgångsrik för att förbättra ledutveckling och rörlighet. Därefter gjordes försök att injicera det saknade enzymet i höfterna för att öka rörelseomfånget och lindra smärta. Men med 365 000 $  per år är behandlingen en av de dyraste [8] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologi: 2-volymsuppsättning  (obestämd) . —St. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Engelsk)
  2. ↑ Garrido E., Cormand B., Hopwood JJ, Chabás A., Grinberg D., Vilageliu L. Maroteaux-Lamys syndrom: funktionell karakterisering av patogena mutationer och polymorfismer i arylsulfatas B-genen   // Mol . Genet. Metab. : journal. - 2008. - Juli ( vol. 94 , nr 3 ). - s. 305-312 . - doi : 10.1016/j.ymgme.2008.02.012 . — PMID 18406185 .  (Engelsk)
  3. ↑ synd/1619 om vem som hette det?  (Engelsk)
  4. ↑ Maroteaux P., Leveque B., Marie J., Lamy M. A new dysostosis with urinary elimination of chondroitin sulfate B  (franska)  // Presse Med. - 1963. - September ( vol. 71 ). - S. 1849-1852 . — PMID 14091597 .
  5. ↑ 1 2 T. R. Harrison. Inre sjukdomar i 10 böcker. Bok 8. Per. från engelska. M. , Medicin , 1996, 320 s.: ill . Kapitel 316 Lysosomala lagringssjukdomar (s. 250-273 ) med-books.info. Tillträdesdatum: 14 december 2014. Arkiverad från originalet den 7 juni 2015.
  6. ↑ T. R. Harrisons Handbook of Internal Medicine, 1992-1997: . Kapitel 316 rusmedserver.ru. Datum för åtkomst: 14 december 2014. Arkiverad från originalet 3 december 2014.
  7. ↑ Ämnegallerier , Chicago Tribune .  (länk ej tillgänglig  )
  8. ↑ Hälsovård: Världens dyraste droger , Matthew Herper, Forbes, feb. 22 , 2010  

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk