Antiarytmiska läkemedel

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 3 oktober 2018; kontroller kräver 17 redigeringar .

Antiarytmiska läkemedel  - en grupp läkemedel som används för en mängd olika hjärtrytmrubbningar , såsom extrasystole , förmaksflimmer , paroxysmal takykardi , ventrikelflimmer , etc.

Klassificering

Efter åtgärdsplats

För användning i klinisk praxis

Läkemedel som används för takyarytmier och extrasystoler

Tabell 1. Jämförande egenskaper hos läkemedel som används för takyarytmier och extrasystoler (enligt Vaughan-Williams)
Klass namn Exempel Handlingsmekanism Klinisk tillämpning [1]
Ia Natriumkanalblockerare _ Måttlig blockad av natriumkanaler
Ib Kaliumkanalaktivatorer _ Aktivering av kaliumkanaler. Mindre blockad av natriumkanaler
ic Natriumkanalblockerare Allvarlig blockad av natriumkanaler
  • Förebyggande av paroxysmer av förmaksflimmer
  • Behandling av paroxysmer av arytmier i närvaro av ytterligare ledningsknippen: Kent och James.
  • Kontraindikationer: postinfarktperiod.
II β-blockerare Hämning av inverkan av det sympatiska nervsystemet på myokardiet

Propranolol har en membranstabiliserande effekt (klass I)

  • Minskad dödlighet i hjärtinfarkt
  • Förebyggande av återfall av takyarytmier
III Innebär som ökar aktionspotentialens varaktighet Blockad av kaliumkanaler

Sotalol har också β-blockerande aktivitet [2]

  • Wolff-Parkinson-White syndrom
  • Sotalol: ventrikulär takykardi, förmaksflimmer
  • Ibutilid: förmaksfladder och flimmer
IV Kalciumkanalblockerare _ Blockad av långsamma spänningsstyrda kalciumkanaler
  • Förebyggande av paroxysmer av supraventrikulära paroxysmala takykardier
  • Minska frekvensen av ventrikulära sammandragningar vid förmaksflimmer på grund av svårigheter med atrioventrikulär ledning
V Övriga fonder Hjärtglykosider och adenosin orsakar depression av den atrioventrikulära noden. Hjärtglykosider genom att öka tonen i vagusnerven, adenosin - genom att binda till A1-adenosinreceptorer. Hjärtglykosider och adenosin Används vid supraventrikulära arytmier, speciellt vid förmaksflimmer och samtidig hjärtsvikt.

Magnesiumsulfat används för paroxysmal ventrikulär takykardi av typen "piruett" (Torsade de Pointe)

Kort uppsats om hjärtats elektrofysiologi

Myokardiet tillhör aktivt exciterbara miljöer . [3] Den kan både generera och leda elektriska impulser. Efter att ha sitt ursprung i den sinoatriala noden , rusar impulsen längs förmaksmyokardiet och interatriella snabba ledningsvägar (Bachmann, Wenckebach och Torel-buntar) till den atrioventrikulära noden, där ledningshastigheten är den lägsta i hjärtats ledningssystem . Resultatet är den så kallade atrioventrikulära fördröjningen. Detta bidrar till att förmaken hinner dra ihop sig innan ventriklarna . Vidare passerar impulsen in i stammen på His bunt, sedan genom benen på His bunt och de ledande Purkinje fibrerna kommer in i hjärtmuskeln i ventriklarna, vilket leder till deras sammandragning (Fig. 1). [4] I vissa former av medfödd patologi noteras ytterligare atrioventrikulära ledningsvägar: Kent-buntar vid Wolff-Parkinson-White-syndrom [5] och James-bunt vid Clerk-Levy-Christesco-syndrom [6] . Buntarna av Kent är vanligtvis placerade på de laterala sidorna av de fibrösa ringarna och förbinder förmaksmyokardiet med de basala sektionerna av det ventrikulära myokardiet. James-bunten börjar i myokardiet, oftast i det vänstra förmaket och, böjd runt den fibrösa ringen från den mediala sidan, penetrerar den interventrikulära skiljeväggen, där den kommer i direkt kontakt med His-buntens stam. Närvaron av dessa buntar kan i vissa fall leda till paroxysmer av takykardi .
Förmågan att generera impulser är normalt endast tillgänglig i cellerna i hjärtats ledningssystem. Det finns flera faser av deras aktionspotentialer (Fig. 2). [fyra]

Nodernas aktionspotential skiljer sig väsentligt från aktionspotentialen för andra delar av hjärtat. Den saknar praktiskt taget fas 1 och fas 2 .
Aktionspotentialen för det arbetande myokardiet i ventriklarna är mycket lik aktionspotentialen för den terminala Purkinje-fibern. Den största skillnaden är fas 4 . I Purkinjefibrer är detta en långsam diastolisk depolarisering, och i en fungerande kardiomyocyt är det vilopotentialen.
Aktionspotentialen för patologiska atrioventrikulära ledningsvägar: Kent och James är mycket lik den för bunten av His-bunt och Purkinje-fibrer. Dessa vägar exciteras också av den inkommande natriumströmmen.

Etiologi och patogenes av arytmier . Huvudeffekter av antiarytmika

Arytmier är funktionella och organiska.

Funktionella arytmier kan förekomma hos friska personer med överdriven fysisk ansträngning, psyko-emotionell upphetsning, feber etc. Adrenalin och noradrenalin som frigörs under dessa tillstånd ökar intaget av natrium- och kalciumjoner i ledande kardiomyocyter. Detta leder till en minskning av membranpotentialen hos celler, en ökning av deras excitabilitet och uppkomsten av ektopiska brännpunkter för automatism. Mindre vanligt är orsaken till funktionella arytmier den så kallade re-entry of excitation (engelska re-entry).


Arytmier associerade med organisk hjärtsjukdom ( koronar hjärtsjukdom , hjärtinfarkt , myokardit , etc.) uppträder ofta just genom mekanismen för excitationsåterinträde. Samtidigt inträffar ett ofullständigt enkelriktat block av excitationsledning till myofibrillen i det arbetande myokardiet i förmaken eller ventriklarna i en av de terminala Purkinje-fibrerna (fig. 3). Däremot bibehålls förmågan hos antidromisk impulsledning på samma plats. Om impulsen loopar en eller två gånger - extrasystole uppstår, om tre eller fler - paroxysmal takykardi. Detta är ett återinträde i mikroformat. [7]


Vid Wolff-Parkinson-White och Clerk-Levy-Christesco syndrom, när nodal atrioventrikulär ledning saktas ner, når impulsen ventriklarna snabbare längs de patologiska snabba banorna för atrioventrikulär ledning: Kent respektive James. Vid Wolff-Parkinson-Whites syndrom rusar impulsen direkt längs Kent-knippet till det ventrikulära myokardiet och går sedan retrogradt in i Purkinje-fibrerna och sedan in i His-knippet och den atrioventrikulära noden. Sedan - in i förmaksmyokardiet och igen genom bunten av Kent - in i ventriklarna (Fig. 4.). [5] Vid Clerk-Levy-Christescos syndrom passerar den elektriska stimulansen genom den snabba James's bunt, förbi den atrioventrikulära noden, direkt in i stammen av His's bunt. Och därifrån är det antidromiskt mot den atrioventrikulära noden, förmaksmyokardiet och igen till James-bunten och ventriklarna. Detta är den så kallade makrore -entry . Paroxysmal takykardi, som har uppstått på detta sätt, kallas reciprok.
Antiarytmika har olika verkningsmekanismer. Men i allmänhet ger de alla:

Tabell 2. Huvudsakliga elektrofysiologiska effekter av antiarytmika
Index Medel som har en stimulerande effekt Medel som har en deprimerande effekt
Hjärtfrekvens β-agonister, M-antikolinergika, kinidin, novokainamid, disopyramid β-blockerare, hjärtglykosider, representanter för grupperna Ic och III, kalciumkanalblockerare (fenylalkylaminer och bensotiazepiner)
Myokardiets kontraktilitet β-agonister, hjärtglykosider β-blockerare, alla representanter för grupp I och III, kalciumkanalblockerare (fenylklakylaminer och bensotiazepiner)
Atrioventrikulär ledning β-agonister, M-antikolinergika, kinidin, novokainamid β-blockerare, hjärtglykosider, alla medlemmar av grupp Ic och III, kalciumkanalblockerare (fenylklakylaminer och bensotiazepiner)
Automatism av hjärtat β-agonister, hjärtglykosider β-blockerare, alla representanter för grupp I och III, kalciumkanalblockerare (fenylklakylaminer och bensotiazepiner)

Medel som används för takyarytmier och extrasystoler

Grupp I. Membranstabiliserande läkemedel

Beroende på effekten på aktionspotentialens varaktighet delas de in i undergrupper Ia, Ib och Ic. [8] [9]

Grupp Ia. Natriumkanalblockerare

Dessa läkemedel hämmar fas 0 (snabb depolarisering ) av aktionspotentialen i cellerna i det arbetande myokardiet i förmaken, ventriklarna, såväl som den ventrikulära delen av hjärtats ledningssystem: den gemensamma bålen och benen i His-bunten, Purkinje-fibrerna. Den elektrofysiologiska egenskapen hos dessa delar av hjärtat är att fas 0 av aktionspotentialen i dem uppstår på grund av den inkommande strömmen av natriumjoner inuti kardiomyocyterna. Partiell blockad av spänningsstyrda natriumkanaler leder till en nedgång i fas 0 av aktionspotentialen, vilket åtföljs av en viss nedgång i ledningsförmågan i dessa delar av hjärtat, och en lätt blockad av kaliumkanaler åtföljs av en lätt ökning av effektiv refraktärperiod (fig. 5). På grund av detta omvandlar läkemedel i grupp Ia ett ofullständigt enkelriktat block i den slutliga Purkinje-fibern till ett komplett dubbelriktat block (fig. 6). Antidromisk utbredning av elektriska impulser från fibern i det arbetande myokardiet till den slutliga Purkinje-fibern avbryts, vilket leder till blockad av återinträde av excitation. Grupp Ia- preparat har en svag effekt på den sinoatriala noden , dess effekt är något mer uttalad på den atrioventrikulära noden. Detta beror på det faktum att fas 0 och fas 4 (långsam diastolisk depolarisering) tillhandahålls i sinoatrial noden av inkommande kalciumström genom långsamma kalciumkanaler. I den atrioventrikulära noden är den inkommande natriumströmmen också ansvarig för dessa faser, även om dess andel är liten. Men grupp Ia- läkemedel hindrar atrioventrikulär ledning något , främst på grund av blockaden av natriumkanaler i bålen och benen på His-bunten , såväl som i Purkinje-fibrerna . Den sinoatriala noden stimuleras av läkemedel av denna klass på grund av den M-antikolinerga effekten . Detta uttrycks i minsta utsträckning i novokainamid, det är tillräckligt i kinidin och mycket uttalat i disopyramid. Eftersom appliceringspunkten för natriumkanalblockerare är nästan hela det arbetande myokardiet och hjärtats ledningssystem , med undantag för noderna, har de funnit tillämpning i en mängd olika hjärtrytmrubbningar: ventrikulära arytmier, förebyggande och behandling av paroxysmer i förmaket flimmer och paroxysmal takykardi vid Wolff-Parkinson-Whites syndrom. I det senare fallet blockerar grupp Ia -läkemedel ledning i Kents bunt och avbryter excitationens återinträde. Natriumkanalblockerare är effektiva, men den utbredda användningen av dessa läkemedel begränsas av biverkningar, främst arytmogenicitet, som kommer att diskuteras nedan. Dessutom kan till exempel novokainamid orsaka läkemedelsinducerad lupus erythematosus . Generellt kan man säga att grupp Ia-läkemedel har måttliga negativa batmo-, dromo- och inotropa effekter. Och på grund av atropinliknande verkan - en positiv kronotropisk effekt.

Grupp Ib. Kaliumkanalaktivatorer

Läkemedlen i denna grupp blockerar något natriumkanaler och aktiverar kaliumkanaler. Fas 0 lutar något, fas 3 (repolarisering) förkortas. Detta leder till en förkortning av aktionspotentialen och effektiv refraktärperiod (fig. 7). Emellertid är graden av förkortning av repolarisation större än graden av minskning av refraktäritet, det vill säga att det faktiskt finns en relativ ökning av refraktärperioden. Blockaden av spänningsberoende natriumkanaler, liksom hyperpolariseringen i samband med aktiveringen av kaliumkanaler, förlänger den långsamma diastoliska depolariseringen (förutom noder), vilket leder till en försvagning av ektopisk automatism, det vill säga dessa läkemedel har en uttalad negativ badmotropisk effekt på det arbetande myokardiet i ventriklarna och atrierna, såväl som på hjärtats ledningssystem under den atrioventrikulära noden. Kaliumkanalaktivatorer påverkar inte noderna, så de orsakar inte bradykardi och bromsar inte atrioventrikulär ledning. Lidokain används för ventrikulära arytmier i samband med akut hjärtinfarkt. Lidokain är dock kontraindicerat vid fullständig atrioventrikulär blockering, eftersom dess användning riskerar att minska frekvensen av ventrikulär pacemaker. På grund av den korta halveringstiden administreras lidokain intravenöst som bolus. Meksiletin används för samma indikationer. Men förutom intravenös administrering kan den användas oralt. Det är kontraindicerat i atrioventrikulärt block II-III grad. Difenin påverkar, förutom att påverka jonkanalerna, den aktiva transporten av natrium- och kalciumjoner genom cell- och subcellulära membran. Minskar nivån av natrium i cellen, minskar dess intag genom att stimulera Na + /K + -ATPas, vilket underlättar den aktiva transporten av natrium från cellen. Kaliumkanalaktivatorer har mycket svaga ino-, krono- och dromotropa effekter. På grund av det senare har de signifikant mindre arytmogenicitet jämfört med grupp Ia .

Grupp ic. Natriumkanalblockerare

Läkemedel i denna grupp blockerar spänningsberoende natriumkanaler mycket starkare än representanter för grupp Ia , vilket leder till en större fördröjning i fas 0 av aktionspotentialen. Men till skillnad från läkemedel i grupp Ia påverkar de praktiskt taget inte kaliumkanaler och varaktigheten av aktionspotentialen (fig. 8). De saktar också ner fas 4 och hämmar den ektopiska automatismen i det arbetande myokardiet, His-bunten och de ledande fibrerna i Purkinje. De används främst för ventrikulära arytmier. Bland de membranstabiliserande läkemedlen har grupp Ic den högsta arytmogeniciteten.

Orsaker till arytmogenicitet av antiarytmika

I Purkinjefibrerna finns områden som är i ett tillstånd av dystrofi, där den elektriska impulsen, om än långsamt, sprider sig till myofibrillen i det arbetande myokardiet. Grupp I- antiarytmika blockerar natriumkanaler och främjar ofullständig enkelriktad blockering och återinträde i arytmier i dessa områden (Fig. 9). Ju mer uttalad blockerande effekt på natriumkanaler är, desto starkare är dess arytmogena effekt. Det är därför läkemedel av grupp Ic har den största arytmogeniciteten, grupp Ia  - måttlig, grupp Ib  - obetydlig. Förmågan att provocera fram arytmier är den främsta begränsande faktorn vid långvarig användning av grupp I -läkemedel .

Jämförande egenskaper hos läkemedel i grupp I Tabell 3. Jämförande egenskaper hos läkemedel i grupp I när det gäller deras effekt på komponenterna i kardiomyocyternas aktionspotential
Undergrupp Fas 0 hastighet ERP Automatik Förhållande ERP/PD Duration Arytmogenicitet
Ia Saktar ner måttligt Förlänger något Måttligt minskande stiger Måttlig
Ib Saktar ner något Något reducerad Måttligt minskande Minskar Låg
ic Bromsar avsevärt Ändras inte Måttligt minskande stiger Hög

Grupp II. β-blockerare

Dessa läkemedel blockerar β 1 -adrenerga receptorer som finns i alla delar av hjärtat. Deras blockad leder till en minskning av aktiviteten hos det GTP-bindande proteinet Gs. Nedbrytningen av Gs-proteinet till subenheter saktar ner. Brist på α-subenheten leder till en minskning av aktiviteten hos enzymet adenylatcyklas och omvandlingen av ATP till cykliskt AMP (cAMP). cAMP, som är en andra budbärare, aktiverar proteinkinas A (cAMP-beroende A-kinas). För att aktivera detta enzym krävs två cAMP-molekyler, som binder till var och en av de två regulatoriska subenheterna av detta protein. Som ett resultat lösgörs de reglerande enheterna från de katalytiska subenheterna (och de är separerade från varandra). Aktiverade katalytiska subenheter av A-kinas fosforylerar olika proteiner som är dess substrat. I detta fall överförs fosfatgruppen från ATP till en specifik aminosyrarest ( serin eller treonin ). I myokardiet ökar aktivering av β 1 -adrenerga receptorer aktiviteten av natrium- och kalciumkanaler, vilket ger en positiv kronotropisk, badmotropisk, dromotropisk och intropisk verkan. β-blockerare har en negativ badmotropisk effekt: de minskar hjärtmuskelns automatism, saktar ner långsam diastolisk depolarisering, såväl som en negativ dromotrop effekt: de hindrar atrioventrikulär ledning. Trots det faktum att β-blockerare minskar myokardiell kontraktilitet, minskar det totala perifera vaskulära motståndet (TPVR) med långvarig användning, så det finns ingen minskning av hjärtminutvolymen. β-blockerare har ingen arytmogen effekt. Dessutom minskar deras långvariga användning kardiovaskulär dödlighet, inklusive genom att minska risken för dödliga arytmier. För mer information, se artikeln β-blockerare

Grupp III. Innebär att aktionspotentialens varaktighet ökar

Alla läkemedel i denna grupp blockerar kaliumkanaler. Detta ökar repolariseringsprocessen ( fas 3 ) och den effektiva refraktärperioden. [10] En av de mest populära och studerade läkemedlen i denna grupp är amiodaron . Förutom hämning av kaliumkanaler blockerar amiodaron natrium- och kalciumkanaler. Amiodaron påverkar alla delar av det arbetande myokardiet och hjärtats ledningssystem. Det har negativa badmo-, utländska, krono- och dromotropa effekter. På grund av en signifikant ökning av ERP (Fig. 10) har amiodaron en uttalad antiarytmisk effekt, även förstärkt av blockaden av natriumkanaler. Till skillnad från grupp I -läkemedel har amiodaron liten arytmogenicitet. Detta beror på det faktum att med samtidig blockering av natrium- och kaliumkanaler uppstår både en nedgång i ledning och en ökning av ERP, vilket också blockerar återinträde av excitation och översätter områden med fördröjd ledning till ett fullständigt dubbelriktat block ( Fig. 11). Amiodaron blockerar också icke-kompetitivt α-adrenerga receptorer, sänker det perifera vaskulära motståndet och minskar belastningen på hjärtat och β-adrenerga receptorer, vilket ger en ytterligare antiarytmisk effekt som liknar β-blockerare. På grund av den partiella blockaden av kalciumkanaler, hämmar amiodaron den sinoatriala noden , vilket orsakar bradykardi och den atrioventrikulära noden, vilket hämmar ledning i den. Under hjärtinfarkt i ischemiska områden uppstår ihållande depolarisering av kardiomyocyter. Detta stänger natriumkanalerna, eftersom de "arbetar" vid en vilopotential på minus 90 mV. Om vilopotentialen i Purkinjefibrerna stiger till minus 70 mV aktiveras långsamma kalciumkanaler. Deras aktionspotential liknar en nodal. Natriumkanalblockerare fungerar inte i det här fallet. Vid arytmier associerade med "långsam patologisk kalciumpotential" är amiodaron och kalciumkanalblockerare effektiva. Användningen av amiodaron är dock begränsad till både multipel hjärt ( hjärtsviktsdekompensation , atrioventrikulär blockad ) och icke-hjärtade biverkningar: sköldkörteldysfunktion (innehåller jod), utveckling av fibroserande alveolit , läkemedelsavlagring i hornhinnan , parestesi , tremor , ljuskänslighet (färgning av huden blå) under påverkan av solljus).

Grupp IV. Kalciumkanalblockerare

Kalciumjonernas roll i kroppen är varierande. De deltar i exo- och endokrin sekretion, trombocytaggregation, sammandragning av glatta och tvärstrimmiga muskler, inklusive hjärtmuskler. I hjärtats normala ledningssystem deltar kalcium i genereringen av aktionspotentialen för noderna: sinoatrial och atrioventrikulär. Det är ansvarigt för den långsamma diastoliska depolariseringen och den snabba depolariseringsfasen. Hjärtfrekvens och atrioventrikulär ledningshastighet beror på graden av aktivitet hos kalciumkanalerna i noderna. I cellens cytosol är koncentrationen av Ca + såväl som Na + låg. Dess huvuddepå är det sarkoplasmatiska reticulum (SPR). När Ca + -joner kommer in i cellen, orsakar de, som redan nämnts, depolarisering av det cytoplasmatiska membranet (CPM) hos kardiomyocyter. CPM-invaginationer kommer i kontakt med SPR-membranet, vilket orsakar dess depolarisering och frisättning av Ca + -joner i cytosolen. Kalcium aktiverar aktin-myosin-komplexet, vilket leder till en minskning av kardiomyocyter. Med myokardischemi och en minskning av membranpotentialen i kardiomyocyterna i ventriklarna och Purkinje-fibrerna på mindre än 60 mV, börjar en långsam patologisk kalciumpotential att genereras i dem, åtföljd av kalciumberoende ventrikulära arytmier.


Kalciumkanaler är indelade i två typer:

  • Receptorberoende (till exempel α 1 -adrenerga receptorer)
  • Potentiellt beroende:
    • P-typ
    • N-typ
    • T-typ
    • L-typ

Kalciumkanalblockerare (CCB) som används för att behandla arytmier påverkar kanalerna av L-typ. Det finns inte bara i hjärtats celler utan också i blodkärlen. Därför sänker nästan alla CCB blodtrycket i en eller annan grad.

Tabell 4. Klassificering av kalciumkanalblockerare
Karakteristisk Fenylalkylaminer ( verapamil , [11] gallopamil ) Bensotiazepiner ( diltiazem ) Dihydropyridiner ( nifedipin , isradipin , amlodipin ) Difenylpiperaziner ( cinnarizin , flunarizin )
Inverkan på hjärtat ↑↑↑ ↑↑ 0 0
Effekt på blodkärl ↑ (inklusive koronar) ↑↑ (inklusive kranskärl) ↑↑↑ ↑↑↑ (främst på hjärnan)
Antiarytmisk effekt ↑↑↑ ↑↑ 0 0
Indikationer Supraventrikulära arytmier, ischemisk hjärtsjukdom Supraventrikulära arytmier, ischemisk hjärtsjukdom IHD, arteriell hypertoni, cerebrovaskulära olyckor, pulmonell hypertoni Cerebrala cirkulationsstörningar

För arytmier används representanter för endast de två första grupperna: fenylalkylaminer ( verapamil , gallopamil ) och bensotiazepiner ( diltiazem ). CCB används för att behandla supraventrikulära arytmier: sinustakykardi (har en negativ kronotrop effekt), supraventrikulär paroxysmal takykardi, förmaksflimmer, etc. Denna grupp minskar excitabiliteten av noder och interatriella snabba ledningsvägar, hämmar fas 0 och fas 12 (fig. 3 ) (fig. 12). ). BCC har en negativ dromotrop och badmotrop effekt på den atrioventrikulära noden. Genom att öka nodens ERP blockerar de delvis ledningen av impulser från atrierna till ventriklarna och överför den tachysystoliska formen till den eusystoliska. Men kalciumantagonister är kontraindicerade vid Wolff-Parkinson-White och Clerk-Levy-Christesco syndrom, eftersom de genom att bromsa nodalledning kan provocera utvecklingen av reciprok paroxysmal takykardi: impulsen når den atrioventrikulära noden antidromiskt snabbare. BCC har en negativ inotrop effekt på det arbetande myokardiet, vilket kompenseras av en minskning av perifert vaskulärt motstånd, så hjärtminutvolymen förändras avsevärt. I allmänhet tolereras CCB väl och har låg arytmogenicitet.

Jämförande egenskaper hos kalciumkanalblockerare
Undergrupp Automatism av sinoatrial nod Automatism och ledning av den atrioventrikulära noden Effektiv refraktär period av noder Effektiv refraktär period av Purkinje-fibrer
Fenylalkylaminer ↓↓ ↓↓ ↑↑ 0
Bensotiazepiner ↓ ↓ ↑ 0
Dihydropyridiner 0 0 0 0

Grupp V. Övrigt

Dessa är läkemedel som har en verkningsmekanism som skiljer sig från läkemedel från grupp I-IV, så vissa författare kombinerar dem i grupp V. [12] Denna grupp är kollektiv och inkluderar substanser som har en mängd olika effekter på myokardiet.

Kaliumtillskott

Kaliumpreparat har en mild antiarytmisk effekt. De används främst för arytmier orsakade av hypokalemi under olika förhållanden (till exempel med hyperaldosteronism), såväl som med en överdos av hjärtglykosider . Kaliumjoner som kommer in i blodomloppet med hjälp av Na + /K + -ATP-as transporteras aktivt till celler, inklusive kardiomyocyter. Eftersom Na + /K + -ATPas är magnesiumberoende, kombineras orala kaliumpreparat med magnesium (t.ex. panangin och asparakam ). Kaliumpreparat ökar membranpotentialen och minskar myokardiets excitabilitet och automatism. Intravenös K + och Mg 2+ administreras ofta som en del av de så kallade polariserande blandningarna ( insulin + glukos + kalium + magnesium). Insulin främjar överföringen av glukos från plasma till cellen tillsammans med K + -joner . Dessa blandningar fick sitt namn på grund av återställandet av membranpotentialen, det vill säga ökningen av polariseringen av kardiomyocyter.

Adenosin

Adenosin är ett endogent antiarytmikum. [13] Den verkar på A 1 -adenosinreceptorn och hämmar adenylatcyklas och minskar koncentrationen av cykliskt AMP, det vill säga har en effekt motsatt β-agonister och metylxantiner. Det öppnar kaliumkanaler och orsakar hyperpolarisering av celler, vilket leder till en minskning av deras automatism och konduktivitet. Förkortning av den effektiva refraktärperioden kan dock leda till ökad excitabilitet och arytmier.
Adenosin används huvudsakligen vid supraventrikulära och nodala takyarytmier, inklusive återinträdande arytmier. I vissa fall kan adenosin stoppa förmakstakykardi.
På grund av receptorberoende aktivering av kaliumkanaler orsakar adenosin en förkortning av den refraktära perioden av förmaksmyokardiet. Detta är en oönskad effekt eftersom det kan orsaka förmaksflimmer, särskilt när det administreras intravenöst. Hos personer med accessoriska kanaler kan förmaksflimmer leda till ventrikelflimmer.
Atriell eller ventrikulär takykardi som inte involverar den atrioventrikulära noden upphör vanligtvis inte efter administrering av adenosin, men på grund av avmattningen av atrioventrikulär ledning kan det orsaka en tillfällig minskning av ventrikulär respons. När det administreras intravenöst orsakar adenosin en tillfällig fullständig atrioventrikulär blockering.
När man använder adenosin som ett sätt att stoppa arytmi, anses ventrikulär asystol i flera sekunder vara en normal effekt. Denna effekt kan vara desorienterande för den medvetna patienten och är förknippad med obehag i bröstet.

Magnesiumsulfat

Verkningsmekanismen för magnesiumsulfat är förmodligen associerad med aktiveringen av enzymet Na + /K + -ATP-as och kaliumkanaler. Magnesiumsulfat anses vara det valda läkemedlet för att stoppa en attack av en speciell ventrikulär takykardi, kallad "piruett" (torsade de pointes). [14] [15] [16] Det kallas också fusiform dubbelriktad ventrikulär takykardi. Det uppstår ofta mot bakgrund av förlängning av QT-intervallet. Med denna form förändras QRS-komplexen kontinuerligt i form, riktning, amplitud och varaktighet: de verkar "dansa" runt isolinen. Förlängning av QT-intervallet kan orsakas av elektrolytrubbningar (främst hypokalemi och hypomagnesemi), intag av klass Ia och Ic antiarytmika, samt vissa läkemedel som förlänger QT-intervallet: terfenadin, astemizol, fenotiaziner, tricykliska antidepressiva medel. Piruetttakykardi kan också förekomma med en flytande proteindiet. Ofta kan sjukdomar som stroke, bradyarytmier (särskilt AV-block med 2:1 ledning) kompliceras av spindelformad dubbelriktad ventrikulär takykardi. Denna takykardi kan också vara idiopatisk.

Hjärtglykosider

Hjärtglykosider, som har en uttalad positiv inotrop effekt, ökar systolisk produktion. Som ett resultat aktiveras hjärtats baroreceptorer ( hjärtreflex ), aortabågen och halsgromerulus ( baroreceptordepressorreflex ). Längs de afferenta grenarna av vagusnerven når impulser kärnan i den ensamma vägen (ensamma kanalen, ensam bunt), spännande den. Längre längs de afferenta fibrerna i vagusnerven rusar impulser till den bakre kärnan av vagusnerven (nucleus dorsalis nervi vagi). Som ett resultat exciteras de efferenta parasympatiska fibrerna i vagusnerven och innerverar hjärtat. Konsekvensen av detta är en minskning av hjärtfrekvensen och svårigheter med atrioventrikulär ledning. Den senare egenskapen används ofta för att behandla hjärtsvikt komplicerad av förmaksflimmer: återställandet av myokardiell kontraktilitet åtföljs av en normalisering av hjärtfrekvensen. Men pulsen förblir oregelbunden. Hjärtglykosider eliminerar också takykardi genom att minska trycket vid mynningarna av hålvenen, vilket eliminerar Bainbridge-reflexen som är förknippad med aktiveringen av det sympatiska nervsystemet

Läkemedel som används vid hjärtblockad

Från blockader observeras oftast intraventrikulära. Blockad av ett av benen på bunten av His kräver inte behandling. Blockad av två grenar med bromsning av atrioventrikulär ledning kräver installation av en pacemaker . Vid kränkningar av intraatriell ledning krävs vanligtvis inte behandling: eftersom impulsen fortplantar sig i dem både längs tre buntar och diffust längs det arbetande atriella myokardiet, är fullständig blockad sällsynt här. I klinisk praxis, den farligaste kränkningen av atrioventrikulär ledning . Den atrioventrikulära övergången är den smalaste punkten i ledningssystemet. Med dess lesioner är både en nedgång i atrioventrikulär ledning och ett fullständigt upphörande av ledning med utveckling av ett fullständigt tvärgående hjärtblock möjlig. Med den senare är den enda behandlingen att installera en pacemaker. Vid ofullständig blockad kan följande medel förskrivas som palliativ terapi :

Dessa läkemedel, genom att öka excitabiliteten i hjärtats ledningssystem, hjälper till att påskynda ledningen av en impuls i det.

M-antikolinergika eliminerar effekterna av vagusnerven , vars ton ökar avsevärt med lägre hjärtinfarkt, såväl som under operationer på organen i mag-tarmkanalen. Acetylkolin, frisatt från de efferenta ändarna av vagusnerven, öppnar receptorberoende kaliumkanaler och orsakar hyperpolarisering av cellerna i sinoatriala och atrioventrikulära noder. Detta resulterar i negativa krono-, batmo- och dromotropa effekter. Atropin och skopalamin vänder dessa effekter. Atropin har en liten terapeutisk latitud och kan vid överdos orsaka takykardi, torra slemhinnor, urinretention, särskilt hos individer med godartad prostatahyperplasi, samt psykiska störningar. Biverkningar är mycket mindre uttalade i skopolamin och är praktiskt taget frånvarande i platifillin.

β-agonister har en effekt som är helt motsatt mot M-antikolinergika. De, som interagerar med β1 -adrenerga receptorer, aktiverar adenylatcyklas och ökar den intracellulära koncentrationen av cAMP. Detta åtföljs av aktiveringen av kalciumkanaler i cellerna i noderna och manifesteras av positiva krono-, dromo- och badmotropiska effekter. β-agonister ökar automatismen och underlättar atrioventrikulär ledning. De farligaste biverkningarna är arytmier. Dessutom ökar β-agonister nivån av glukos och fetter i blodet, orsakar skelettmuskeltremor. I detta avseende kan de användas under en mycket begränsad tidsperiod.

Anteckningar

  1. ↑ Om inget annat anges i rutor, då är ref: Rang , HP Pharmacology  . — Edinburgh: Churchill Livingstone, 1995. - ISBN 0-443-07145-4 .
  2. ↑ Kulmatycki KM, Abouchehade K., Sattari S., Jamali F. Interaktioner mellan läkemedel och sjukdomar: minskad beta-adrenerga och kaliumkanalantagonistaktivitet av sotalol i närvaro av akuta och kroniska inflammatoriska tillstånd hos  råtta  Br// J Pharmacol. : journal. - 2001. - Maj ( vol. 133 , nr 2 ). - S. 286-294 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704067 . — PMID 11350865 .
  3. ↑ EAI Aidu, VG Trunov, LI Titomir. Biofysisk modell för slag-till-slag-variationer av vektorkardiogram  (engelska)  // MEASUREMENT SCIENCE REVIEW: journal. - 2009. - Vol. 99 , nr. 3 . - S. 64-66 .
  4. ↑ 1 2 E. I. Chazov, G. G. Arabidze, Yu. I. Bredikis, N. V. Vereshchagin, A. I. Kirienko, N. A. Mazur, N. M. Mukharlyamov. Sjukdomar i hjärtat och blodkärlen, volym 3, sid. 5-11, 1992
  5. ↑ 1 2 Alessie MA, Bonke FI, Schopman FJ Cirkusrörelse i kaninförmaksmuskel som en mekanism för takykardi. II. Rollen av ojämn återhämtning av excitabilitet i förekomsten av enkelriktad blockering, som studerats med flera mikroelektroder   // Circ . Res. : journal. - 1976. - August ( vol. 39 , nr 2 ). - S. 168-177 . — PMID 939001 .
  6. ↑ Fomina I. G., Logunova L. V., Kuleshov N. P., Markova Z. S., Evgrafov O. V. Arv av Wolff-Parkinson-White syndrom och utvecklingen av dess kliniska manifestationer i familjer till patienter med prospektiv observation. Clinical Medicine, 2001. 79(3):26-30. ISSN 0023-2149
  7. ↑ americanheart.org > Förmaks- och ventrikulära depolariseringsförändringar Arkiverade 17 september 2010 på Wayback Machine Senast uppdaterad 2008-11-24.
  8. ↑ Milne JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Burnett PJ, Debbas NM, Camm AJ Klass 1 antiarytmiska läkemedel - karakteristiska elektrokardiografiska skillnader vid bedömning av förmaks- och kammarstimulering   // Eur . Hjärta J. : journal. - 1984. - Februari ( vol. 5 , nr 2 ). - S. 99-107 . — PMID 6723689 .
  9. ↑ Trevor, Anthony J.; Katzung, Bertram G. Pharmacology  . - New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Publishing Division, 2003. - P. 43. - ISBN 0-07-139930-5 .
  10. ↑ Lenz TL, Hilleman DE, Department of Cardiology, Creighton University, Omaha, Nebraska. Dofetilide, ett nytt klass III antiarytmiskt medel. Pharmacotherapy 20(7):776-786, 2000. ( Medline abstract )
  11. ↑ verapamil, Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Covera-HS . MedicineNet.com . Hämtad 6 oktober 2011. Arkiverad från originalet 11 augusti 2012.
  12. ↑ Fogoros, Richard N. Elektrofysiologisk testning  . - Oxford: Blackwell Science , 1999. - P.  27 . — ISBN 0-632-04325-3 .
  13. ↑ Conti JB, Belardinelli L., Utterback DB, Curtis AB Endogent adenosin är ett antiarytmiskt  medel //  Cirkulation. Lippincott Williams & Wilkins, 1995. - Mars ( vol. 91 , nr 6 ). - P. 1761-1767 . — PMID 7882485 .  (inte tillgänglig länk)
  14. ↑ Brugada P. Magnesium: ett antiarytmiskt läkemedel, men endast mot mycket specifika arytmier   // Eur . Hjärta J. : journal. - 2000. - Juli ( vol. 21 , nr 14 ). - S. 1116 . - doi : 10.1053/euhj.2000.2142 . — PMID 10924290 .
  15. ↑ Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T., Isobe T., Eto Y. Optimal administreringsdosering av magnesiumsulfat för torsades de pointes hos barn med långt QT-syndrom  //  J Am Coll Nutr : journal. - 2004. - Oktober ( vol. 23 , nr 5 ). - S. 497S-500S . — PMID 15466950 . Arkiverad från originalet den 13 januari 2013.
  16. ↑ Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T., Isobe T., Etoh Y. Framgångsrik användning av magnesiumsulfat för torsades de pointes hos barn med långt QT-syndrom  //  Pediatr Int : journal. - 2006. - April ( vol. 48 , nr 2 ). - S. 112-117 . - doi : 10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x . — PMID 16635167 . Arkiverad från originalet den 15 december 2019.

Litteratur

1. V.G. Kukes. Klinisk farmakologi. - 3. - Moskva: Geostar-Media, 2006. - S. 312-365. — 944 sid. — ISBN 5-9704-0287-7 .

2. A. B de Luna. Clinical ECG Manual = Lärobok i klinisk elektrokardiografi / översatt från engelska. M. R. Kravchenko, red. prof. R.Z. Amirova. - Moskva: "Medicine", 1993. - S. 19-52, 329-366, 465-614. - 704 sid. - 8000 exemplar. kopiera.

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger