Meloxicam

Meloxikam  är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel från oxikamgruppen , liknande piroxikam . Den utvecklades och patenterades först av Boehringer Ingelheim . Det används för att lindra symptomen på artrit , primär dysmenorré , feber och även som smärtstillande medel, särskilt vid inflammatoriska processer.

Tillämpning i medicinsk praxis

Endos oral meloxikam för akut postoperativ smärta hos vuxna

Smärta uppstår vanligtvis efter kirurgiska ingrepp. Tillståndet används ofta för att testa om läkemedel är effektiva smärtstillande medel hos patienter med måttlig till svår smärta. I detta fall hittades inga studier som testade oral meloxikam kontra placebo. Det är möjligt att studier har gjorts men inte rapporterats eftersom de endast användes för att registrera meloxikam hos licensmyndigheter runt om i världen. Detta lämnar dock en viktig lucka i vår kunskap, och det gör att vi inte kan vara säkra på användningen av oralt meloxikam vid akuta sjukdomstillstånd. [1] [2]

Biverkningar

Användning av meloxikam kan leda till gastrointestinal toxicitet och blödning, huvudvärk, utslag och mycket mörk eller svart avföring (ett tecken på tarmblödning). Liksom andra NSAID är dess användning associerad med en ökad risk för kardiovaskulära händelser som hjärtinfarkt och stroke . [3] Det har färre gastrointestinala biverkningar än diklofenak , [4] piroxikam , [5] naproxen [6] och möjligen alla andra NSAID som inte är COX-2-selektiva. [4] Även om meloxikam hämmar bildandet av tromboxan A, verkar det inte göra det vid nivåer som skulle störa trombocytfunktionen. En poolad analys av randomiserade kontrollerade studier av meloxikambehandling upp till 60 dagar visade att meloxikam var associerat med statistiskt signifikant färre tromboemboliska händelser än diklofenak NSAID (0,2 % respektive 0,8 %), men en liknande incidens av tromboemboliska händelser som naproxen och piroxikam. . [7] [8]

Kardiovaskulära biverkningar

Individer med högt blodtryck, högt kolesterol eller diabetes löper risk för kardiovaskulära biverkningar. Individer med en familjehistoria av hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller stroke bör rapportera detta till sin vårdgivare, eftersom risken för allvarliga kardiovaskulära biverkningar är betydande. [9]

Andra biverkningar

Från matsmältningskanalen :> 1% - dyspepsi , illamående , kräkningar , buksmärtor, förstoppning / diarré, flatulens ; 0,1-1% - stomatit , övergående förändringar i leverfunktionstester (till exempel ökade nivåer av transaminaser eller bilirubin), rapningar , esofagit , mag- och duodenalsår, latenta eller makroskopiskt synliga gastrointestinala blödningar; <0,1% - gastrointestinala perforationer, kolit , gastrit (lösning för intramuskulär injektion).

Från andningsorganen: <0,1% - en akut attack av bronkial astma.

Från nervsystemet och känselorganen: > 1% - huvudvärk ; <1% - konjunktivit , synnedsättning; 0,1-1% - yrsel , dåsighet , tinnitus.

Från sidan av det kardiovaskulära systemet och blodet (hematopoies, hemostas): > 1% - ödem, anemi , 0,1-1% - förhöjt blodtryck, hjärtklappning , rodnad i ansiktet, förändringar i hemogram, inklusive en förändring av antalet vissa typer av leukocyter, leukopeni , trombocytopeni .

Från det genitourinära systemet: 0,1-1% - förändringar i njurfunktionen (ökade nivåer av kreatinin och/eller blodurea), <1% - akut njursvikt , sällan (lösning för intramuskulär injektion) - interstitiell nefrit , glomerulonefrit , njurmärgnekros , nefrotiskt syndrom .

Från sidan av huden: > 1% - hudutslag , klåda ; 0,1-1% - urtikaria ; <0,1% - ljuskänslighet , sällan (lösning för intramuskulär injektion) - bullösa reaktioner, erythema multiforme , Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys .

Allergiska reaktioner: <0,1 % - angioödem , överkänslighetsreaktioner av omedelbar typ, inklusive anafylaktiska och anafylaktoida. [tio]

Farmakologisk verkan

Meloxikam är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel , har antiinflammatoriska, febernedsättande, smärtstillande effekter. Verkningsmekanismen är hämning av prostaglandinsyntesen som ett resultat av selektivt undertryckande av den enzymatiska aktiviteten av cyklooxygenas-2 ( COX2 ). Med utnämningen av höga doser, långvarig användning och individuella egenskaper hos organismen minskar COX2-selektiviteten. Undertrycker syntesen av prostaglandiner (Pg) i området för inflammation i större utsträckning än i magslemhinnan eller njurarna , vilket är förknippat med en relativt selektiv hämning av COX2. Orsakar sällan erosiva och ulcerösa sjukdomar i mag-tarmkanalen . I mindre utsträckning verkar meloxikam på cyklooxygenas-1 ( COX-1 ), som är involverat i syntesen av prostaglandiner som skyddar slemhinnan i mag-tarmkanalen och är involverad i regleringen av blodflödet i njurarna.

Farmakokinetik

Plasmaproteinbindning - 99%. Passar genom BBB , tränger in i ledvätskan . Koncentrationen i ledvätskan är 50 % av plasmakoncentrationen. Metaboliseras i levern till inaktiva metaboliter . T1 / 2  - 20 timmar Plasmaclearance  - i genomsnitt 8 ml / min (minskar i ålderdom). Det utsöndras genom tarmarna och njurarna (i ungefär lika stora proportioner), oförändrat (genom tarmen) - 5% av den dagliga dosen. [tio]

Indikationer

Reumatoid artrit , artros , ankyloserande spondylit . [tio]

Kontraindikationer

• överkänslighet , inklusive mot andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, inklusive anamnestiska data om en attack av bronkobstruktion, rinit;
• magsår i det akuta skedet;
• allvarlig lever- och njurinsufficiens (utan hemodialys);
• amning ;
• ålder upp till 15 år [10] .

Meloxikam innehåller laktos , så patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar som laktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta läkemedlet.

Graviditet och amning

Effekten av meloxikam på graviditet, förlossning och amning hos människor är okänd, adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har inte utförts. Uppgifterna är baserade på experiment på kaniner, möss och råttor [11] .

• Meloxikam rekommenderas inte för kvinnor som vill bli gravida.
• Meloxikam passerar genom placentabarriären.
• Hos försöksdjur ökade det frekvensen av komplikationer när den dagliga dosen överskreds.

Användning under graviditet är möjlig om den förväntade effekten av behandlingen överväger den potentiella risken för fostret. Användning av meloxikam under graviditetens tredje trimester bör uteslutas.

Alkoholkompatibilitet

Eftersom meloxikam tillhör icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel rekommenderas de inte att dricka alkohol under behandlingsförloppet, eftersom alkohol kan öka risken för magblödning orsakad av meloxikam [12] .

Interaktion

Andra NSAID , inklusive salicylater i höga doser, ökar risken för ulcerogena effekter och blödningar i mag-tarmkanalen. Orala antikoagulantia , tiklopidin , heparin (vid systemisk användning), trombolytika ökar risken för blödning. Det ökar nivån av litium i plasma, det kan, liksom andra NSAID , öka hematotoxiciteten hos metotrexat och nefrotoxiciteten hos ciklosporiner, försvaga effektiviteten av intrauterina preventivmedel, diuretika och antihypertensiva medel. Kolestyramin binder meloxikam i mag-tarmkanalen och påskyndar utsöndringen från kroppen. [tio]

Användning inom veterinärmedicin

Meloxikam används inom veterinärmedicin , oftast till hundar och katter, men tillåter även off-label användning till andra djur såsom nötkreatur och exotiska djur. [13] [14] Biverkningar hos djur liknar biverkningar hos människor; den huvudsakliga biverkningen är irritation i mag-tarmkanalen (kräkningar, diarré och sår). Mer sällsynta men viktiga biverkningar inkluderar lever- och njurtoxicitet.

Hos friska hundar som behandlats med meloxikam rapporterades inga perioperativa kardiovaskulära biverkningar vid rekommenderade doser. [15] Peroperativ administrering av meloxikam till katter påverkade inte postoperativ andningsfrekvens och hjärtfrekvens. [16] En referentgranskad tidskriftsartikel citerar NSAID, inklusive meloxikam, som orsakar gastrointestinala besvär såväl som, vid höga doser, akut njursvikt och CNS-symptom som kramper och koma hos katter. Han tillägger att katter har låg resistens mot NSAID. [17] [18] Meloxicam har undersökts som ett alternativ till diklofenak RSPB för att förhindra död hos gamar .

Farmakokinetik

Hos hundar är absorptionen av meloxikam från magen oberoende av närvaron av föda [19] med den maximala koncentrationen (Cmax) av meloxikam som inträffar i blodet 7-8 timmar efter administrering. [19] Halveringstiden för meloxikam är cirka 24 timmar hos hundar. [19] Hos koalor (Phascolarctos cinereus) absorberas mycket lite meloxikam i blodet efter oral administrering (dvs den har låg biotillgänglighet ). [tjugo]

Rättslig status