| Bromokriptin | |
|---|---|
| Bromokriptin | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | (5'alfa)-2-brom-12'-hydroxi-2'-(1-metyletyl)-5'-(2-metylpropyl)ergotaman-3',6',18-trion (som mesylat) |
| Grov formel | C32H40BrN5O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 654,595 g/mol |
| CAS | 25614-03-3 |
| PubChem | 31101 |
| drogbank | APRD00622 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | G02CB01 , N04BC01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 28% oral dos absorberad |
| Ämnesomsättning | ? |
| Halveringstid | 12-14 timmar |
| Exkretion | 85 % galla (avföring) |
| Doseringsformer | |
| tabletter , kapslar | |
| Administreringsmetoder | |
| oral | |
| Andra namn | |
| Apo-Bromocriptine, Bromocriptine Poly, Bromocriptine-Richter, Bromergon, Parlodel® , Serocriptine | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Bromokriptin är ett läkemedel som stimulerar centrala och perifera dopamin D2-receptorer (halvsyntetiskt derivat av ergotalkaloid ) .
Läkemedlet påverkar aktivt cirkulationen av dopamin och noradrenalin i centrala nervsystemet (CNS) , minskar frisättningen av serotonin .
I samband med den stimulerande effekten på dopaminreceptorerna i hypotalamus har bromokriptin en karakteristisk hämmande effekt på utsöndringen av hypofysfrämre hormoner , särskilt prolaktin och somatotropin . Endogent dopamin är en fysiologisk hämmare av utsöndringen av dessa hormoner .
Syntes av prolaktin bromokriptin bryter inte mot. Den hämmande effekten på hormonutsöndringen avlägsnas av dopaminreceptorblockerare (till exempel klorpromazin ).
Bromokriptin (som apomorfin , som också är ett D2-receptorstimulerande medel) har en kräkningseffekt, sänker kroppstemperaturen och minskar akinesi orsakad av reserpin , tetrabenazin och antipsykotiska läkemedel. Läkemedlet har en hypotensiv effekt i samband med en effekt på det centrala nervsystemet, påverkar de sympatiska nervändarna och vaskulära glatta musklerna . Minskar blodnivåerna av katekolaminer .
Till skillnad från ergometrin , metylergometrin och andra liknande ergotpreparat har det ingen "livmoder" ( oxytocytisk ) effekt. Tvärtom, det hämmar livmodersammandragningar orsakade av metylergometrin .
Absorption - 28% (25-30%), halvabsorptionstid - 20 minuter. Det har effekten av "första passage" genom levern , biotillgänglighet - 6%. Kommunikation med plasmaproteiner (albumin) - 90-96%. TCmax - 1-3 timmar T ½ bifasisk: 4-4,5 timmar - alfafas, 15 timmar - slutlig. Utsöndras med galla i form av metaboliter , genom njurarna - 6%.
Menstruationsrubbningar , kvinnlig infertilitet : - prolaktinberoende sjukdomar och tillstånd åtföljda eller inte åtföljda av hyperprolaktinemi : amenorré (ledsagad och inte åtföljd av galaktorré ); oligomenorré ; insufficiens av lutealfasen ; sekundär hyperprolaktinemi när du tar mediciner (till exempel vissa psykoaktiva eller antihypertensiva läkemedel); - prolaktinoberoende kvinnlig infertilitet: polycystiskt ovariesyndrom ; anovulatoriska cykler (utöver antiöstrogen , såsom klomifen ). Premenstruellt syndrom - ömhet i bröstkörtlarna ; ödem associerat med fasen av cykeln; flatulens ; humörstörningar. Hyperprolaktinemi hos män: prolaktinberoende hypogonadism ( oligospermi , förlust av libido , impotens ). Prolaktinom : konservativ behandling av prolaktinutsöndrande mikro- och makroadenom i hypofysen ; preoperativ förberedelse för att minska volymen av tumören och underlätta dess avlägsnande; postoperativ behandling om prolaktinnivåerna förblir förhöjda. Akromegali : som tilläggsläkemedel i kombination med strålbehandling och kirurgi eller, i särskilda fall, som alternativ till kirurgi eller strålbehandling. Undertryckande av amning : förebyggande eller avbrytande av amning efter förlossningen av medicinska skäl: förhindrande av amning efter abort ; bröstförstoring efter förlossningen; begynnande postpartum mastit . Godartade sjukdomar i bröstkörtlarna: mastalgi (isolerat, såväl som i kombination med premenstruellt syndrom, benigna nodulära eller cystiska förändringar); benigna nodulära och/eller cystiska förändringar, särskilt fibrocystisk mastopati . Parkinsons sjukdom : alla stadier av idiopatisk Parkinsons sjukdom och postencefalitisk parkinsonism (som monoterapi eller i kombination med andra antiparkinsonläkemedel).
Överkänslighet , havandeskapsförgiftning , arteriell hypertoni i postpartumperioden, sjukdomar i det kardiovaskulära systemet , sjukdomar i hjärtklaffapparaten i historien , endogena psykoser , okontrollerad arteriell hypertoni, leversvikt .
Graviditet , amning (utsöndras i mjölk ). Hämmar amning. [ett]
Inuti, under måltider, är den maximala dagliga dosen 30 mg. Menstruationsstörningar, kvinnlig infertilitet - 1,25 mg 2-3 gånger om dagen; om effekten är otillräcklig, ökas dosen gradvis till 5-7,5 mg / dag (administrationsfrekvensen är 2-3 gånger / dag). Behandlingen fortsätter tills menstruationscykeln normaliseras och/eller ägglossningen återställs . Om nödvändigt, för att förhindra återfall, kan behandlingen fortsätta i flera cykler. Premenstruellt syndrom - behandlingen börjar på den 14:e dagen av cykeln med 1,25 mg / dag. Öka gradvis dosen med 1,25 mg / dag till 5 mg / dag (innan menstruationen börjar). Hyperprolaktinemi hos män - 1,25 mg 2-3 gånger om dagen, gradvis öka dosen till 5-10 mg / dag. Prolaktinom - 1,25 mg 2-3 gånger om dagen, med en gradvis ökning av dosen till flera tabletter per dag, nödvändigt för att upprätthålla en adekvat minskning av prolaktinkoncentrationen i plasma . Akromegali - startdosen är 1,25 mg 2-3 gånger om dagen, i framtiden, beroende på klinisk effekt och biverkningar, ökas den dagliga dosen gradvis till 10-20 mg. Undertryckande av amning - på dag 1 ordineras 1,25 mg 2 gånger (med måltider till frukost och middag), sedan i 14 dagar - 2,5 mg 2 gånger om dagen. För att förhindra uppkomsten av amning bör läkemedlet påbörjas några timmar efter förlossning eller abort (efter stabilisering av vitala funktioner). 2-3 dagar efter att läkemedlet har avbrutits uppstår ibland en liten utsöndring av mjölk. Det kan elimineras genom att återuppta läkemedlet med samma dos i ytterligare 1 vecka. Postpartum översvämning av bröstkörtlarna - ordineras en gång i en dos på 2,5 mg, efter 6-12 timmar, om nödvändigt, upprepa mottagningen (detta åtföljs inte av oönskat undertryckande av amning). Början av mastit efter förlossningen - doseringsregimen är densamma som vid amningsdämpning. Vid behov tillsätts ett antibiotikum till behandlingen. Godartade sjukdomar i bröstkörtlarna - 1,25 mg 2-3 gånger om dagen. Den dagliga dosen ökas gradvis till 5-7,5 mg. Parkinsons sjukdom - för att säkerställa optimal tolerabilitet bör behandlingen börja med användning av en liten dos av läkemedlet: 1,25 mg 1 gång per dag (helst på kvällen) i 1 vecka. Den dagliga dosen av läkemedlet ökas gradvis, varje vecka med 1,25 mg; Den dagliga dosen är uppdelad i 2-3 doser. Ett adekvat terapeutiskt resultat kan uppnås inom 6-8 veckors behandling. Om detta inte händer kan den dagliga dosen ökas ytterligare - varje vecka med 2,5 mg / dag. Genomsnittliga terapeutiska doser av bromokriptin för mono- eller kombinationsterapi är 10-30 mg/dag. Den maximala dagliga dosen är 30 mg. Om biverkningar uppstår vid dosval, bör den dagliga dosen minskas och hållas på en lägre nivå i minst 1 vecka. Om biverkningar försvinner kan dosen av läkemedlet ökas igen. Patienter med rörelsestörningar som observerats när de tar levodopa rekommenderas att minska dosen av levodopa innan du börjar använda bromokriptin. Efter att ha uppnått en tillfredsställande effekt kan en ytterligare gradvis minskning av dosen av levodopa göras. Hos vissa patienter är fullständigt avskaffande av levodopa möjligt.
Illamående , kräkningar , yrsel ; sällan - ortostatisk hypotoni . Hjärtinfarkt , stroke . Förstoppning , dåsighet, huvudvärk , psykomotorisk agitation, hallucinationer , psykoser , dyskinesi , nedsatt synskärpa, muntorrhet ( karies , parodontit, orokandidos , obehag), nästäppa, allergiska reaktioner , hudutslag, kramper i vadmusklerna . Vid långvarig användning - Raynauds syndrom ; vid behandling av höga doser (parkinsonism) - förvirring, utsöndring av cerebrospinalvätska från näsgångarna, svimning, magsår , gastrointestinala blödningar (svart avföring , blod i kräkningar), retroperitoneal fibros (buksmärtor, minskad aptit, smärta i ryggen, illamående, kräkningar, svaghet, frekvent urinering).
Symtom: huvudvärk, hallucinationer, illamående, kräkningar, sänkt blodtryck .
Behandling: parenteral administrering av metoklopramid .
För att förhindra illamående och kräkningar i början av behandlingen är det lämpligt att ordinera antiemetika 1 timme innan du tar läkemedlet. Regelbunden övervakning av blodtryck, lever och njurfunktion rekommenderas. Vid användning av läkemedlet i höga doser under en längre period ökar risken för att utveckla hjärtfibros. Behandling kan orsaka ett påskyndat återupptagande av äggstocksfunktionen efter förlossningen, och därför är det nödvändigt att varna kvinnor om möjligheten till tidig befruktning efter förlossningen. Hos kvinnor som tar bromokriptin bör behandlingen avbrytas när graviditet inträffar, såvida inte den möjliga nyttan av behandlingen uppväger den potentiella risken för fostret. Under behandlingen är det tillrådligt att använda icke-hormonell preventivmedel . I händelse av graviditet på bakgrund av hypofysadenom efter annullering är systematisk övervakning av dess tillstånd nödvändig, inklusive studie av synfält. Innan behandlingen av godartade sjukdomar i bröstkörtlarna påbörjas är det nödvändigt att utesluta närvaron av en malign tumör av samma lokalisering. Vid behandling av akromegali, om det finns en indikation på närvaron av magsår i anamnesen, är det bättre att vägra behandling. Om behandling är nödvändig, uppmärksamma patienter på behovet av att informera läkaren i händelse av störningar i mag-tarmkanalen . Det är nödvändigt att noggrant observera munhygien, om torrhet i munhålan kvarstår i mer än 2 veckor är det nödvändigt att konsultera en läkare. Patienter som tar läkemedlet bör avstå från att delta i aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet och snabba fysiska och mentala reaktioner.
Minskar effektiviteten av p-piller . Förstärker effekten av levodopa, antihypertensiva läkemedel. MAO-hämmare , furazolidon , prokarbazin , selegilin , ergotalkaloider , haloperidol , loxapin , metyldopa , metoklopramid, molindon , reserpin , tioxantiner och fenotiaziner ökar plasmakoncentrationerna och risken för biverkningar. Erytromycin , klaritromycin , troleandomycin ökar biotillgängligheten och Cmax, butyrofenoner minskar effektiviteten. Samtidigt intag av etanol leder till utveckling av disulfiramliknande reaktioner (bröstsmärtor, rodnad i huden, takykardi , illamående, kräkningar, reflexhosta, bultande huvudvärk, dimsyn, svaghet, kramper ). Vid samtidig administrering med ritonavir rekommenderas en dosreduktion på 50 %.