Atazanavir

Atazanavir , som säljs under varumärket Reyataz , är ett antiretroviralt läkemedel (ART) som används för att behandla HIV/AIDS . Det rekommenderas i allmänhet att användas tillsammans med andra antiretrovirala medel. Det kan användas för profylax efter nålstick eller annan potentiell exponering (profylax efter exponering (PEP)). Det tas oralt en gång om dagen [1] .

Vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk , illamående , gulsot , buksmärtor , sömnsvårigheter och feber . Allvarliga biverkningar inkluderar utslag , såsom erythema multiforme och högt blodsocker . Atazanavir är säkert att använda under graviditet [1] . Det tillhör klassen av proteashämmare (PI) och verkar genom att blockera HIV-proteas [1] .

Atazanavir godkändes för medicinsk användning i USA 2003 [1] . Läkemedlet ingår i WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel [2] . Den är inte tillgänglig som generisk i USA [3] .

Medicinsk användning

Atazanavir används för att behandla HIV. Effekten av atazanavir har utvärderats i ett antal väldesignade studier på icke-ART- och ART-behandlade vuxna [4] .

Atazanavir skiljer sig från andra proteashämmare genom att det påverkar lipidprofilen mindre och verkar vara mindre benägna att orsaka lipodystrofi . Det kan finnas viss korsresistens med andra proteashämmare [1] .

Graviditet

Inga tecken på skada hittades bland gravida patienter som behandlats med atazanavir. Det är en av de föredragna HIV-läkemedlen för gravida kvinnor som inte har tagit HIV-mediciner tidigare [5] .

Kontraindikationer

Atazanavir är kontraindicerat hos patienter med en historia av överkänslighet (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom , erythema multiforme eller giftiga hudutslag ). Dessutom ska atazanavir inte administreras tillsammans med alfuzosin , rifampin , irinotekan , lurasidon , pimozid , triazolam , oralt midazolam , ergotderivat , cisaprid , johannesört , lovastatin , simvastatin , sildenafil , indinavirafil [6] eller indinavirafil [6] .

Biverkningar

Vanliga biverkningar inkluderar: illamående , gulsot , hudutslag , huvudvärk , buksmärtor , kräkningar , sömnlöshet , perifera neurologiska symtom, yrsel , muskelsmärta , diarré , depression och feber [6] . Nivån av bilirubin i blodet ökar vanligtvis asymptomatiskt när man tar atazanavir, men kan ibland leda till gulsot.

Verkningsmekanism

Atazanavir binder till det aktiva HIV-proteaset och förhindrar proforma av virala proteiner från att klyvas av virusets arbetsmekanismer [7] . Om HIV-proteasenzymet inte fungerar är viruset inte smittsamt och mogna virioner produceras inte [8] [9] . Läkemedlet azapeptid utvecklades som en analog till peptidkedjesubstratet som HIV-proteaset normalt klyver till aktiva virala proteiner. I synnerhet är atazanavir en strukturell analog till övergångstillståndet under vilket bindningen mellan fenylalanin och prolin bryts [10] [11] .

Komposition

Atazanavir finns tillgängligt som en 150/200/300 mg kapsel och en 50 mg oral pulverförpackning. [6] . 300 mg kapseln bör minska antalet tabletter eftersom en 300 mg kapsel kan ersätta två 150 mg kapslar. [12] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 "Atazanavirsulfat" . American Society of Health-System Pharmacists . Hämtad 3 maj 2021. Arkiverad från originalet 20 december 2022. (obestämd)
2. ↑ Världshälsoorganisationens modelllista över viktiga läkemedel: 21:a listan 2019 . - Genève : Världshälsoorganisationen, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licens: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ Richard J. Hamilton, 2015 , sid. 67.
4. ↑ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). "Atazanavir: En översyn av dess användning vid hantering av HIV-1-infektion." droger . 69 (8): 1107-1140. DOI : 10.2165/00003495-200969080-00009 . PMID  19496633 .
5. ↑ "Vad är nytt i riktlinjerna? Riktlinjer för ARV för vuxna och ungdomar" . AIDSinfo . Hämtad 4 maj 2021. Arkiverad från originalet 15 november 2016. (obestämd)
6. ↑ 1 2 3 "Reyataz bipacksedel" (PDF) . Food and Drug Administration (september 2016). Hämtad 4 maj 2021. Arkiverad från originalet 9 maj 2021. (obestämd)
7. ↑ "Atazanavir" . DrugBank (12 oktober 2018). Hämtad 4 maj 2021. Arkiverad från originalet 9 november 2016. (obestämd)
8. ↑ Kohl, N.E.; Emini, EA; Schleif, W.A.; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, R.A.; Scolnick, E.M.; Sigal, IS (1 juli 1988). "Aktivt humant immunbristvirusproteas krävs för virusinfektion" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (13): 4686-4690. Bibcode : 1988PNAS...85.4686K . DOI : 10.1073/pnas.85.13.4686 . ISSN  0027-8424 . PMC  280500 . PMID  3290901 .
9. ↑ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). "HIV-proteashämmare: en översyn av molekylär selektivitet och toxicitet" . HIV/AIDS – Forskning och palliativ vård . 7 :95-104. DOI : 10.2147/HIV.S79956 . PMC  4396582 . PMID  25897264 .
10. ↑ Graziani, Amy L (17 juni 2014). "HIV-proteashämmare". Aktuellt.
11. ↑ Fet, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rosel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (augusti 1998). "Nya aza-dipeptidanaloger som potenta och oralt absorberade HIV-1-proteashämmare: kandidater för klinisk utveckling." Journal of Medicinal Chemistry . 41 (18): 3387-3401. DOI : 10.1021/jm970873c . PMID  9719591 .
12. ↑ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (dec 2018). "Tre HIV-läkemedel, atazanavir, ritonavir och tenofovir, samformulerade i läkemedelskombinationsnanopartiklar uppvisar långtidsverkande och lymfocytinriktade egenskaper hos icke-mänskliga primater . " Journal of Pharmaceutical Sciences . 107 (12): 3153-3162. DOI : 10.1016/j.xphs.2018.07.032 . PMC  6553477 . PMID  30121315 .

Litteratur

• Richard J. Hamilton. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . - Jones and Bartlett Publishers, 2015. - 510 sid. — ISBN 978-1284057560 .