Salbutamol

Salbutamol (2-tert-Butylamino-1-(4-hydroxi-3-hydroximetyl-fenyl)-etanol) är ett luftrörsvidgande läkemedel från gruppen av selektiva β2 - adrenerga agonister .

Det verkar snabbt och används därför för att lindra anfall av bronkial astma [1] [2] , kronisk obstruktiv lungsjukdom , såväl som kronisk bronkit [3] .

På grund av den korta verkningstiden är den inte lämplig för att förebygga astmaanfall. Används oftast för inhalation i pulver eller aerosol [4] , det finns även tablettformer och siraper för oral administrering.

Allmän information

I struktur och verkan är salbutamol nära andra β 2 -adrenerga stimulantia ( adrenometika ). Det har en bronkdilaterande och tokolytisk effekt. Vid terapeutiska doser orsakar det vanligtvis inte takykardi och förändringar i blodtrycket .

Farmakologisk verkan

En luftrörsvidgande medel, i terapeutiska doser, stimulerar β 2 -adrenerga receptorer i bronkerna, blodkärlen och musklerna i livmodern . Praktiskt taget ingen effekt på β1 -adrenerga receptorer i hjärtat .

Det hindrar frisättningen av histamin , leukotriener , PgD2 och andra biologiskt aktiva ämnen från mastceller under lång tid. Undertrycker tidig och sen bronkial reaktivitet . Varnar och lindrar spasmer i bronkerna, minskar motståndet i luftvägarna, ökar VC .

Förbättrar sputumurladdning , stimulerar produktionen av slem, aktiverar funktionerna i bronkiernas cilierade epitel . Det hämmar frisättningen av inflammatoriska mediatorer från mastceller och basofiler , i synnerhet anti-IgE-inducerad frisättning av histamin, eliminerar antigenberoende undertryckande av mucociliär transport och frisättning av neutrofil kemotaxifaktor . Förhindrar utvecklingen av allergisk bronkospasm .

Kan leda till en minskning av antalet beta-adrenerga receptorer, inklusive på lymfocyter . Det har ett antal metaboliska effekter: det minskar koncentrationen av kalium i blodplasman , påverkar glykogenolysen och frisättningen av insulin . Hos patienter med bronkialastma kan det öka blodsockret och påskynda nedbrytningen av fetter, vilket ökar risken för att utveckla laktacidos [5] .

I de rekommenderade terapeutiska doserna påverkar det inte det kardiovaskulära systemet negativt , orsakar inte en ökning av blodtrycket . I mindre utsträckning, jämfört med läkemedel i denna grupp, påverkar det hjärtat. Orsakar expansion av hjärtats kranskärl .

Efter användning av inhalationsformer utvecklas verkan snabbt, effekten börjar efter 5 minuter, maximalt efter 30-90 minuter (75% av maximal effekt uppnås inom 5 minuter), varaktigheten är 3-6 timmar Det har en tokolytisk effekt - det minskar tonus och kontraktil livmodermuskelaktivitet.

Efter intag av icke-förlängda doseringsformer utvecklas effekten inom 30 minuter, maximalt - 2 timmar när du tar sirap, 2-3 timmar när du tar tabletter, varaktighet - 4-6 timmar för lösning. Långvariga former av läkemedlet, på grund av den gradvisa frisättningen av den aktiva substansen genom tablettskalet, ger den nödvändiga plasmakoncentrationen för att bibehålla den terapeutiska effekten i 12-14 timmar.

Farmakokinetik

När det tas oralt är absorptionen  hög. Att äta minskar absorptionshastigheten, men påverkar inte biotillgängligheten . Efter en oral administrering av 4 mg sirap eller tabletter Cmax  - 18 ng/ml; efter intag av tabletter i en dos på 2 mg var 6:e ​​timme Cmax - 6,7 ng / m; efter intag av tabletter i en dos på 4 mg var 6:e ​​timme Cmax - 14,8 ng / ml; efter intag av långvarig lekform i en dos på 4 mg var 12:e timme Cmax - 6,5 ng / ml. Kommunikation med plasmaproteiner - 10%. Penetrerar genom moderkakan . Den genomgår första passage-metabolism i levern och i tarmväggen, med hjälp av fenolsulfotransferas inaktiveras den till 4-0-sulfatester. Halveringstiden  är 3,8-6 h. Det utsöndras via njurarna (69-90%), huvudsakligen i form av en inaktiv fenolsulfatmetabolit (60%) under 72 timmar och med galla (4%).

Indikationer

• Insidan - bronkospastiskt syndrom, bronkial astma (inklusive nattliga - förlängda former) - förebyggande och lindring, KOL (inklusive kronisk bronkit , emfysem ).
• Parenteralt  - bronkospastiskt syndrom (stoppar).
• Parenteralt (med efterföljande övergång till oral administrering): hotande för tidig födsel med uppkomsten av kontraktil aktivitet; istmisk-cervikal insufficiens ; fetal bradykardi (beroende på livmodersammandragningar under perioder med cervikal dilatation och utdrivning); operationer på den gravida livmodern (påförande av en cirkulär sutur vid insufficiens av den inre livmoderns os ).

En systematisk översikt av Cochrane fann ingen effekt av salbutamol vid behandling av ospecifik kronisk hosta hos barn över 2 år [6] .

Former för frigivning och ansökan

Oftast används salbutamol för bronkial astma och andra luftvägssjukdomar som uppstår med spastiska tillstånd i bronkerna . Läkemedel baserade på salbutamolsulfat produceras i aluminiumaerosolburkar med en doseringsventil som sprejar 0,1 mg av läkemedlet med varje press (i form av fina partiklar, vars storlek inte överstiger 5 mikron).

För att lindra ett begynnande astmaanfall inhaleras 1-2 doser av en aerosol. I svåra fall, om 5 minuter efter inandning av den första dosen ingen märkbar förbättring av andningen sker, kan ytterligare 2 doser av aerosolen inhaleras. Efterföljande inhalationer utförs med 4-6 timmars intervall (högst 6 gånger om dagen).

Det finns även tabletter som innehåller 0,002 eller 0,004 g (2 eller 4 mg) salbutamol.

Tilldela en vuxen 1 tablett 3-4 gånger om dagen.

Kontraindikationer

Överkänslighet , barns ålder (upp till 4 år - för pulver för inandning och upp till 2 år - för en uppmätt dos aerosol utan spacer , upp till 18 månader - för en lösning för inandning). För intravenös administrering som tokolytikum - infektioner i födelsekanalen, intrauterin fosterdöd, fostermissbildningar , blödning med placenta previa eller placentaavbrott; hotat missfall (i I-II trimestern av graviditeten).

Varning

Takyarytmi , svår kronisk hjärtsvikt , arteriell hypertoni , tyreotoxikos , feokromocytom , graviditet , amning . Dessutom för intravenös administrering som en tokolytisk- koronar hjärtsjukdom ( angina pectoris , hjärtinfarkt ), myokardit , hjärtfel , aortastenos , diabetes mellitus , epilepsi , kramper , stenos i mag-tarmkanalen (inklusive pyloroduodenal).

Utgivningsformulär

Frigörande form av salbutamolsulfat: i aluminiumaerosolburkar med en kapacitet på 10 ml, innehållande 100 enkeldoser.

Biverkningar

Ofta - takykardi (under graviditeten - hos modern och fostret), huvudvärk, tremor , nervös spänning; mindre ofta - yrsel , sömnlöshet , muskelkramper , illamående , kräkningar , svettning; sällsynta - allergiska reaktioner ( urtikaria , hudutslag, angioödem , paradoxal bronkospasm), erythema multiforme , Stevens-Johnsons syndrom , arytmi , bröstsmärtor, hypokalemi , neuropsykiatriska störningar (inklusive psykomotorisk agitation, panik, desorientering, aggressivt minne , hallu självmordsförsök, schizofreniliknande störningar), urinretention .

Överdosering