Hematopoetisk stamcellstransplantation

Hematopoetisk stamcellstransplantation ( THC , eng.  Hematopoetic cell transplantation, HCT ) - transplantation av hematopoetiska stamceller i benmärgen ( benmärgstransplantation ) eller blod . THC är en medicinsk procedur som används inom hematologi och onkologi för sjukdomar i blod och benmärg , såväl som vissa andra maligna sjukdomar .

Det finns tre typer av sådan transplantation: [1]

Historiskt sett var benmärgstransplantation den första metoden för transplantation av hematopoetiska stamceller, och därför används termen "benmärgstransplantation" fortfarande ofta för att beskriva vilken hematopoetisk stamcellstransplantation som helst [2] .

På grund av användningen av stamcellstillväxtfaktorer (G-CSF, G-CSF ), utförs de flesta hematopoetiska stamcellstransplantationer idag med användning av perifera blodstamceller snarare än benmärg [3] .

Hematopoetisk stamcellstransplantation löper fortfarande hög risk för komplikationer och är traditionellt reserverad för patienter med livshotande tillstånd. Även om THC ibland används experimentellt för icke-maligna och icke-hematologiska sjukdomar (t.ex. svår autoimmun eller kardiovaskulär sjukdom ), är risken för dödliga komplikationer fortfarande för hög för att bredda spektrumet av indikationer för användning av THC [4] [5] .

Historik

Idén med benmärgstransplantation har funnits länge. Redan i början av 1900-talet insåg forskare att alla blodkroppar kan utvecklas från några få celler i benmärgen; sådana celler i benmärgen blev kända som stamceller. Senare uppstod idén att stamceller från benmärgen hos en frisk person skulle kunna användas för att återställa den icke-fungerande benmärgen hos en annan person. Med andra ord är det möjligt att transplantera celler från benmärgen hos en person (donator) till en annan person (mottagare, det vill säga mottagaren) i terapeutiska syften. I mitten av 1900-talet intresserade denna idé den amerikanska militären, och sedan civila vetenskapsmän, som började aktivt arbeta [6] .

Den franske  onkologen Georges Mathé utförde 1959 den första i Europa [7] benmärgstransplantation från en icke-närstående donator till fem jugoslaviska kärnkraftsforskare som utsattes för strålning som ett resultat av en olycka [8] vid Vinca Institute of Nuclear Sciences ( serb. Institutet för kärnvetenskap Vinca ) nära Belgrad , som ett resultat av behandlingen, återhämtade sig fyra patienter, en dog [9] . Några år senare födde en av mottagarna en helt frisk bebis.

Den första läkaren som utförde en framgångsrik mänsklig benmärgstransplantation 1968 var Robert A. Good från University of Minnesota .  En 5-månader gammal pojke som led av allvarlig immunbrist, som dödade 11 av hans nära manliga släktingar, fick benmärgsceller intravenöst från sin 8-åriga syster. Från och med 2003 är denna man frisk och har blivit pappa [10] .

1975 utförde M.D.  John Kersey , också från University of Minnesota, den första framgångsrika benmärgstransplantationen för att behandla lymfom. Hans patient, 16-åriga Eng.  Dave Stahl , idag den längstlevande lymfompatienten som fått en transplantation [11] .

Ett betydande bidrag till utvecklingen av stamcellstransplantation gjordes av teamet vid Fred Hutchinson Cancer Research Center på 1950-1970-talet, under ledning av Edward Donnel Thomas ( engelska  E. Donnall Thomas ). Thomas forskning visade att intravenösa benmärgsceller kunde kolonisera benmärgen och producera nya blodkroppar. Hans arbete minskade också risken för att utveckla en livshotande graft-versus-host-sjukdom [12] .  

1990 fick Edward Donnel Thomas, tillsammans med Joseph Murray , som  var involverad i njurtransplantation, Nobelpriset i fysiologi eller medicin för sina upptäckter rörande "organ- och celltransplantation vid behandling av mänskliga sjukdomar" [13] .

På 1970-talet gjordes benmärgstransplantationer på dussintals patienter och sedan började BMT användas mer och mer. Enligt data för 2005-2006 utförs nästan 50 000 benmärgstransplantationer över hela världen varje år [6] .

I december 2012 hade omkring 1 miljon allogena benmärgstransplantationer utförts över hela världen. Under de senaste decennierna har antalet sådana transplantationer ökat utan tecken på mättnad [14] .

Benmärgsdonation

Beroende på källan till benmärgsceller särskiljs autolog transplantation (förberedda celler erhållna från patienten själv [15] ) och allogen transplantation (från givare, inklusive släktingar) [2] .

Valet av en benmärgsdonator för en viss patient är en komplex procedur, som utförs på principen om vävnadskompatibilitet mellan givaren och mottagaren. Sammanfall av blodgrupper enligt AB0-systemet är inte obligatoriskt [16] .

De största chanserna att hitta en donator finns vanligtvis bland patientens syskon: sannolikheten för fullständig kompatibilitet med en bror eller syster är 25%. Om det inte finns några bröder och systrar som är lämpliga för donation, är det nödvändigt att leta efter obesläktade benmärgsdonatorer. För representanter för vissa folk i Ryssland är sannolikheten att hitta fullt kompatibla donatorer i utländska register låg på grund av genetiska skillnader mellan nationer.

Det största registret, NMDP , med över 6,5 miljoner, finns i USA [17] . Tyskland ger flest givare bland europeiska länder (mer än 5 miljoner människor finns i ZKRD- registret [18] ). Totalt finns det mer än 25 miljoner potentiella donatorer i International Bone Marrow Donor Search System [19] .

I Ryssland är antalet donatorregister mycket litet, och donatorbasen i dem är extremt liten, av denna anledning utförs nästan alla orelaterade benmärgstransplantationer i Ryssland från utländska donatorer [20] .

Ryska organisationer

Enligt World Marrow Donor Association (WMDA) finns det fem organisationer i Ryssland som söker efter benmärgsdonatorer i internationella databaser:

Icke-internationella stamcellsdonatorregister:

Benmärgstransplantationer från icke-närstående donatorer från ryska register är extremt sällsynta. Oftare utförs transplantationer från en helt eller delvis matchad närstående givare eller från en givare från ett utländskt register [16] [34] .

Donatorkrav

Enligt årsrapporten från International Bone Marrow Donor Association (WMDA) från 2007, av varje 1430 potentiella hematopoetiska stamcellsdonatorer som ingår i registren, blev bara en verklig, det vill säga donerade HSC.

Varje kapabel person i åldrarna 18 till 55 som aldrig har haft hepatit B eller C, tuberkulos , malaria, maligna sjukdomar, psykiska störningar, inte är bärare av HIV och uppfyller vissa andra krav kan bli en potentiell donator av hematopoetiska stamceller [35] .

För att bli en potentiell benmärgsdonator (för att bli registrerad i registret) måste du genomgå HLA-typning på ett av de center som tillhandahåller denna tjänst. För de som vill bli donator består proceduren i att ta 5-10 milliliter blod från en ven [36] .

Välgörenhetsstiftelsen "Karelian Register of Unrelated Hematopoietic Stem Cell Donors" använder de medel som samlas in från donatorer för att utföra HLA-typning av dem som vill bli en potentiell donator [37] .

Om en person är lämplig som potentiell donator för någon patient, kommer ytterligare 10 ml blodprov att krävas för att säkerställa att de är tillräckligt kompatibla med patienten. Om donatorn visar sig vara kompatibel kommer han omedelbart att informeras om metoderna för insamling av benmärg eller perifera hematopoetiska stamceller och de föredragna metoderna för denna patient.

Fram till nyligen trodde man att graviditet bidrar till immuniseringen av kvinnan, vilket kan påverka mottagaren. Av denna anledning gavs, allt annat lika, företräde åt manliga donatorer. På senare tid har dock denna åsikt skakat, eftersom transplantologer inte har kunnat upptäcka signifikanta skillnader under perioden efter transplantation hos mottagare i de fall då donatorerna var män jämfört med de mottagare vars donatorer var kvinnor som hade en graviditet. I enlighet med internationella rekommendationer beslutades det dock fortfarande att lämna frågan om antalet graviditeter i frågeformuläret för att mer fullständigt informera transplantatologer om donatorns egenskaper.

Procedur för benmärgsskörd

För givaren är proceduren för avlägsnande av stamceller smärtfri. En person är ansluten till en maskin som tar hans blod och delar upp det i fraktioner. Cellerna skickas sedan till laboratoriet, där det viktigaste steget i förberedelsen äger rum. Blod som tas från en givare behandlas på ett speciellt sätt, magnetiska märken appliceras på cellerna, sedan placeras de i en apparat, där onödiga celler avlägsnas med hjälp av ett magnetiskt filter och användbara samlas i en speciell påse. Själva transplantationen ser ut som en blodtransfusion. Barnet får bara de celler som hjälper honom att bekämpa tumören.

— Ryska läkare uppnår nya framgångar i behandlingen av onkologiska sjukdomar hos barn // Channel One, 15 februari 2015

Tack vare användningen av läkemedel som stimulerar frisättningen av benmärgsceller i det perifera blodet är det möjligt att undvika att ta benmärg från en donator. I detta fall tas blod från givaren från en ven, som utsätts för aferes , vilket resulterar i att cellerna som är nödvändiga för mottagaren avlägsnas från blodet och själva blodet återförs till givarens kropp. Externt liknar proceduren hemodialys . Sedan injiceras patienten intravenöst med en suspension av hematopoetiska stamceller, som gradvis fyller hans benmärg från blodomloppet och återställer hematopoiesen.

Om benmärgsceller, och inte perifera blodkroppar, tas från en givare för transplantation, är givaren inlagd på kliniken under en dag. Proceduren för att ta benmärg sker under narkos . Benmärg tas från bäckenbenen med speciella nålar med en bred lumen. Proceduren varar upp till två timmar, under vilken inte mer än 5% av den totala volymen av donatorns benmärg tas. Som regel kan donatorn på operationsdagen lämna kliniken för hemmet [36] . Ömhet kan kännas i flera dagar, som efter ett fall från ett fall. Vanliga smärtstillande medel hjälper. Fullständig restaurering av benmärgen hos givaren sker inom två veckor.

Patientförberedelser

När en donator har hittats och matchats, konditioneras patienten.

Denna procedur har två syften:

En patient som har konditionerats kommer inte längre att kunna överleva utan en transplantation.

Komplikationer i mottagaren

Att konditionera en patient, som förstör patientens egen benmärg och hämmar immunförsvaret, är ett allvarligt ingrepp, som i sig är dödligt i 5-10 % av fallen hos patienter under 35 år. I den äldre gruppen når dödligheten 30 % [16] .

Den vanligaste och farligaste komplikationen vid benmärgstransplantation är graft-versus-host disease (GVHD).

GVHD är en förväntad komplikation och förekommer hos de flesta patienter efter orelaterad transplantation [38] .

Eftersom det är omöjligt att hitta en perfekt matchad donator för en obesläktad transplantation, producerar de transplanterade cellerna lymfocyter som inte exakt matchar patientens vävnader. Lymfocyter reagerar på den nya värdens vävnader som fientliga, vilket måste bekämpas. Hud, slemhinnor, lever och tarmar är vanligast drabbade. För behandling av GVHD används läkemedel som hämmar immunförsvaret (immunsuppressorer), men dödligheten är fortsatt hög: upp till 50 % [16] .

Benmärgsmottagare under GVHD är mottagliga för många infektioner, både som ett resultat av infektion och reaktivering latent i kroppen under långa perioder. Den allvarligaste faran för mottagaren utgörs av cytomegalovirus [39] [40] , Epstein-Barr-virus [41] [42] , varicella-zoster-virus [43] [44] , herpes simplex-virus [45] [46] , och Toxoplasma gondii [47] [48] .

Risker för givaren

Riskerna för komplikationer beror på donatorns egenskaper, medicinsk personals kvalifikationer och den metod som används: generell anestesi för cellskörd från bäckenbenen eller användning av kolonistimulerande läkemedel före aferes .

Narkotikarisker

För att få hematopoetiska stamceller från perifert blod är det nödvändigt att stimulera hematopoiesen . Detta uppnås med användning av human granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF, G-CSF): Filgrastim [49] (Neupogen, Neulasta, Leucostim) och Lenograstim [50] (Graslopin, Granocyte).

Filgrastim ges vanligtvis med 10 mcg/kg i 4-5 dagar vid tidpunkten för stamcellsuttag. Dokumenterade biverkningar av filgrastim inkluderar mjältruptur (identifierad av smärta i den vänstra övre delen av buken eller axelsmärta, risk 1 av 40 000), akut andnödsyndrom (ARDS), alveolär blödning och allergiska reaktioner (vanligtvis närvarande inom de första 30 minuterna, risk 1 på 300) [51] [52] . Dessutom minskar blodplätts- och hemoglobinnivåerna efter proceduren och återgår till normala nivåer inom upp till en månad.

Frågan om människors reaktion på dessa läkemedel har inte studerats tillräckligt. Problem med blodpropp och inflammation av aterosklerotiska plack är kända för att uppstå som ett resultat av G-CSF-injektion [53] . Möjligheten att inducera genetiska förändringar i agranulocyter från konventionella donatorer har också beskrivits som en bieffekt av användningen av G-CSF-preparat [53] . Det finns bevis för att myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML) kan orsakas av GCSF hos känsliga individer [54] .

Risken för donatorn kan ligga i biverkningar från användningen av kolonistimulerande faktorer (bensmärta, svaghet, allergiska reaktioner) och från den metod för åtkomst som används (domningar eller stickningar vid kateterplatsen).

Studien, som undersökte 2408 donatorer, visade att allvarliga biverkningar (som krävde långvarig sjukhusvistelse) förekom hos 15 donatorer (0,6%). Ingen av dessa komplikationer var dödlig. Risken för cancer hos donatorer överstiger inte den som observerats i den allmänna befolkningen [52] .

Under 2009 analyserades indikatorerna för 51 024 personer [53] (27 770 benmärgsdonatorer och 23 254 donatorer från vilka celler togs från perifert blod) som deltog i relaterade donationer :

Originaltext  (engelska)[ visaDölj] Tvåhundrasextiotvå av de 338 teamen (77,5 %) svarade på en första undersökning (1993–2002) och 169 av de 262 svarsteamen (65 %) på en andra undersökning (2003–2005). De hade utfört totalt 51 024 första allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer, varav 27 770 var benmärg och 23 254 perifert blod. De observerade fem donatordödsfall, en efter en benmärgsdonation och fyra efter perifer bloddonation (incidens 0,98 per 10 000 donationer; 95 % KI 0,32-2,29), 37 allvarliga biverkningar (7,25/10 000; 95 % KI 5,91 %) varav 12 hos benmärgsdonatorer (4,32/10 000; 95 % KI 2,24-7,75) och 25 hos perifera blodgivare (10,76/10 000; 95 % KI 6,97-15,85; p<0,05; p<0,05) och 2901c; 95 % CI 2,39-6,05), varav 8 efter donation av benmärg och 12 efter donation av perifera blodstamceller. Den observerade incidensen av hematologiska maligniteter översteg inte den förväntade incidensen i en ålders- och könsjusterad allmän population.

Allvarliga händelser hos donatorer efter allogen hematopoietisk stamcellsdonation [53] . // Hematologica . - 2009. - Vol. 94. - Nr 1. - S. 94–101

När det gäller dödsfall bland icke- närstående donatorer , enligt WMDA, fanns det i februari 2019 endast två sådana fall (i det andra fallet tog en 44-årig donator medvetet och heroiskt en risk som plötsligt uppstod i slutskedet) från 250 000 donationer (sedan 1988). I allmänhet är detta antal så litet att det inte är möjligt att göra statistiskt signifikanta generaliseringar på detta urval. Ingen operation kan anses vara absolut säker, men vid benmärgsdonation är risken för komplikationer minimal. [55]

Problem med benmärgsdonation i Ryssland

Den ryska budgeten täcker inte kostnaderna för HLA-typning av potentiella givare, så de som vill bli givare har problem med att hitta en organisation som skulle utföra denna procedur.

Den ryska budgeten ger inga kostnader för transport, boende och sjukförsäkring för en rysk benmärgsdonator omedelbart före cellåtervinningsproceduren. Dessutom, på grund av bristen på lagstiftning, är givaren skyldig att betala skatt på de medel som välgörenhetsorganisationen spenderat på den [34] .

När du använder internationella register är det nödvändigt att betala för sökandet efter en givare och dess aktivering, det vill säga en medicinsk undersökning av givaren, stimulering av tillväxten av hans benmärg och proceduren för att samla hematopoetiska stamceller. Den ryska budgeten sörjer inte för sådana utgifter. Medel (i början av 2013 är kostnaden 720 tusen rubel) samlas in av välgörenhetsorganisationer [56] . I genomsnitt kostar kostnaden för att hitta och aktivera en icke-närstående givare i ett utländskt register 18 000 euro, men beroende på givarens hemland kan den bli 30 000 euro [57] .

I Ryssland finns det inget centralt tillsynsorgan som hanterar registreringen av potentiella givare, som i andra länder - till exempel ZKRD i Tyskland eller NMDP i USA. För invånare i Ryssland är det mest sannolikt att hitta donatorer bland ryssar, men om registren inte ingår i den globala databasen måste separata skriftliga förfrågningar skickas till varje ryskt register. En fullständig lista över alla små ryska register är inte känd ens för läkare vid benmärgstransplantationsavdelningar [34] .

Att upprätta och upprätthålla ett nationellt register över benmärgsdonatorer är inte ekonomiskt genomförbart förrän det finns ett tillräckligt antal centra i landet som sysslar med icke-relaterad benmärgstransplantation. Annars är det mer lönsamt att betala för sökning och aktivering av en givare i utländska register [58] .

Det är praktiskt taget omöjligt att hitta en donator för representanter för ett fåtal folk som har levt isolerade sedan urminnes tider, till exempel i Kaukasus [16] .

Primära typningsreagenser kostar cirka 250 euro, vanligtvis finansierade av välgörenhetsstiftelser [36] .

Av denna anledning, från och med augusti 2015, inkluderade ryska register endast 40-50 tusen personer, vilket är ett försumbart antal [59] , vilket gjorde det möjligt att välja orelaterade donatorer för endast ett fåtal patienter.

I mars 2018 finns det nästan 80 000 potentiella donatorer i det nationella registret, 202 transplantationer har utförts. [60]

Se även

Världsomspännande sökmotor för benmärgsdonator

Anteckningar

  1. ↑ Transplantation av hematopoetiska stamceller // Dictionary of Medical Terms, Podari Zhizn Foundation
  2. ↑ 1 2 Gift of Life Foundation: Benmärgstransplantation
  3. ↑ Cutler C. , Antin JH Stamceller från perifert blod för allogen transplantation: en recension.  (engelska)  // Stamceller (Dayton, Ohio). - 2001. - Vol. 19, nr. 2 . - S. 108-117. - doi : 10.1634/stamcells.19-2-108 . — PMID 11239165 .
  4. ↑ Tyndall A. , Fassas A. , Passweg J. , Ruiz de Elvira C. , Attal M. , Brooks P. , Black C. , Durez P. , Finke J. , Forman S. , Fouillard L. , Furst D. , Holmes J. , Joske D. , Jouet J. , Kötter I. , Locatelli F. , Prentice H. , Marmont AM , McSweeney P. , Musso M. , Peter HH , Snowden JA , Sullivan K. , Gratwohl A. Autologous hematopoetiska stamcellstransplantationer för autoimmun sjukdom - genomförbarhet och transplantationsrelaterad dödlighet. Arbetsgrupper för autoimmuna sjukdomar och lymfom inom den europeiska gruppen för blod- och märgtransplantation, European League Against Reumatism och International Stem Cell Project for Autoimmune Disease.  (engelska)  // Benmärgstransplantation. - 1999. - Vol. 24, nr. 7 . - s. 729-734. - doi : 10.1038/sj.bmt.1701987 . — PMID 10516675 .
  5. ↑ Burt RK , Loh Y. , Pearce W. , Beohar N. , Barr WG , Craig R. , Wen Y. , Rapp JA , Kessler J. Kliniska tillämpningar av blod- och märghärledda stamceller för icke-maligna sjukdomar.  (engelska)  // JAMA. - 2008. - Vol. 299, nr. 8 . - s. 925-936. doi : 10.1001 / jama.299.8.925 . — PMID 18314435 .
  6. ↑ 1 2 Benmärgstransplantation. Används vid behandling av cancer och andra sjukdomar. En bok för patienter, föräldrar och hjälpare / TV Melesjenko. - Moskva: MMTK-STROY, 2010. - 89 sid. - 500 exemplar.  — ISBN 9785380000529 , BBC 55.694.15-3.
  7. ↑ Douglas Martin. Dr. Georges Mathé, Transplantation Pioneer, dör vid  88 år . The New York Times (20 oktober 2010). Hämtad 16 augusti 2015. Arkiverad från originalet 21 oktober 2010.
  8. ↑ Vinca reaktorolycka, 1958 , sammanställd av Wm. Robert Johnston // johnstonsarchive.net
  9. ↑ McLaughlin, Thomas P. En recension av kritiska olyckor (länk inte tillgänglig) . CSRIC 96. Los Alamos National Laboratory (maj 2000). - "Stråldoserna var intensiva och uppskattades till 205, 320, 410, 415, 422 och 433 kvar.74 Av de sex närvarande personerna dog en och de andra fem återhämtade sig efter allvarliga fall av strålsjuka." Arkiverad från originalet den 26 september 2007. 
  10. ↑ Wolfgang Saxon. Robert A. Good, 81, grundare av modern immunologi,  dör . New York Times (18 juni 2003). Hämtad 16 augusti 2015. Arkiverad från originalet 4 november 2012.
  11. ↑ Cancerforskningspionjär dör  . Benmärgsstiftelsen (18 mars 2013). - "Den första lymfompatienten som Dr. Kersey cured, Dave Stahl, lever än idag. Dave var 16 år vid tidpunkten för sin transplantation och hade en sällsynt form av cancer – Birkitts lymfom.” Hämtad 16 augusti 2015. Arkiverad från originalet 26 maj 2013.
  12. ↑ Thomas ED , Lochte HL Jr. , Lu WC , Ferrebee JW Intravenös infusion av benmärg hos patienter som får strålning och kemoterapi.  (engelska)  // The New England journal of medicine. - 1957. - Vol. 257, nr. 11 . - s. 491-496. - doi : 10.1056/Nejm195709122571102 . — PMID 13464965 .
  13. ↑ Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1990 . Nobelförsamlingen vid Karolinska Institutet. Hämtad: 13 september 2014.
  14. ↑ Prof Alois Gratwohl, MD, Marcelo C Pasquini, MD, Prof Mahmoud Aljurf et al. En miljon hemopoetiska stamcellstransplantationer: en retrospektiv observationsstudie  (engelska)  // The Lancet  : journal. — Elsevier , 2015. — Vol. 2 , nr. 3 . - P. e91-e100 . - doi : 10.1016/S2352-3026(15)00028-9 .
  15. ↑ Till exempel före kemoterapi eller strålbehandling, som förväntas döda benmärgsceller.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Esquire Ryssland. Avslagsreaktion. 8 augusti 2013 , artikel från nr 49, november 2009
  17. ↑ National Marrow Donor Program (NMDP) - Om vår forskning (länk ej tillgänglig) . Hämtad 28 november 2013. Arkiverad från originalet 3 december 2013. 
  18. ↑ ZKRD - det tyska nationella registret för blodstamcellsgivare (otillgänglig länk) . Hämtad 28 november 2013. Arkiverad från originalet 3 december 2013. 
  19. ↑ Det aktuella antalet givare och navelsträngsblodenheter i BMDW-databasen. Benmärgsdonatorer över hela världen.
  20. ↑ 1 2 Karelsk benmärgsregister
  21. ↑ Webbplats för det ryska registret över potentiella benmärgsstamcellsdonatorer vid det ryska forskningsinstitutet för hematologi och transfusiologi i St. Petersburg
  22. ↑ Ryssland BMDR Blood Banks på webbplatsen för International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  23. ↑ Karelian Registry of Hematopoietic Stem Cells på webbplatsen för International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  24. ↑ Webbplats för NC "Register of Donors", Samara
  25. ↑ Ryssland HPC-registret på webbplatsen för International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  26. ↑ Hematologiskt forskningscentrum vid Rysslands hälsoministerium
  27. ↑ Forskningscentrum för hematologi på webbplatsen för International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  28. ↑ Department of Health i staden Moskva
  29. ↑ Moscow Stem Cell Bank på webbplatsen för International Bone Marrow Donor Association (WMDA)
  30. ↑ Nationellt register över benmärgsdonatorer uppkallat efter Vasya Perevoshchikov . rusfond.ru. Tillträdesdatum: 26 januari 2016.
  31. ↑ Klinik "Institute of Pediatric Hematology and Transplantology uppkallad efter A.I. R. M. Gorbacheva " (otillgänglig länk) . Hämtad 5 augusti 2013. Arkiverad från originalet 15 augusti 2013. 
  32. ↑ Chelyabinsk regionala blodtransfusionsstation
  33. ↑ Federal State Budgetary Institution "Russian Medical Research and Production Center "Rosplazma" av Federal Medical and Biological Agency"
  34. ↑ 1 2 3 Gift of Life Foundation. Tillverkad i Ryssland
  35. ↑ Sacchi N. , Costeas P. , Hartwell L. , Hurley CK , Raffoux C. , Rosenmayr A. , Greinix H. Hematopoietiska stamcellsdonatorregister: World Marrow Donor Associations rekommendationer för utvärdering av donatorhälsa.  (engelska)  // Benmärgstransplantation. - 2008. - Vol. 42, nr. 1 . - S. 9-14. - doi : 10.1038/bmt.2008.76 . — PMID 18362904 .
  36. ↑ 1 2 3 Podari Zhizn Foundation: Nationellt blodprov
  37. ↑ Karelska register över obesläktade givare av hematopoetiska stamceller. Hur man blir benmärgsdonator.
  38. ↑ Gift of Life Charitable Foundation. Graft-mot-värd-reaktion
  39. ↑ Boeckh M. , Nichols WG , Papanicolaou G. , Rubin R. , Wingard JR , Zaia J. Cytomegalovirus i hematopoetiska stamcellstransplantatmottagare: Nuvarande status, kända utmaningar och framtida strategier.  (engelska)  // Biology of blood and marrow transplantation : tidskrift från American Society for Blood and Marrow Transplantation. - 2003. - Vol. 9, nr. 9 . - s. 543-558. - doi : 10.1016/S1083-8791(03)00287-8 . — PMID 14506657 .
  40. ↑ Bacigalupo A. , Boyd A. , Slipper J. , Curtis J. , Clissold S. Foscarnet i hanteringen av cytomegalovirusinfektioner hos hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter.  (engelska)  // Expertgranskning av anti-infektionsterapi. - 2012. - Vol. 10, nr. 11 . - P. 1249-1264. doi : 10.1586 / eri.12.115 . — PMID 23167560 .
  41. ↑ Clave E. , Agbalika F. , Bajzik V. , Peffault de Latour R. , Trillard M. , Rabian C. , Scieux C. , Devergie A. , Socié G. , Ribaud P. , Adès L. , Ferry C. , Gluckman E. , Charron D. , Esperou H. , Toubert A. , Moins-Teisserenc H. Epstein-Barr-virus (EBV) reaktivering vid allogen stamcellstransplantation: samband mellan virusmängd, EBV-specifik T-cellrekonstitution och rituximab terapi.  (engelska)  // Transplantation. - 2004. - Vol. 77, nr. 1 . - S. 76-84. - doi : 10.1097/01.TP.0000093997.83754.2B . — PMID 14724439 .
  42. ↑ Meijer E. , Cornelissen JJ Epstein-Barr-virusassocierad lymfoproliferativ sjukdom efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation: molekylär övervakning och tidig behandling av högriskpatienter.  (engelska)  // Aktuell åsikt inom hematologi. - 2008. - Vol. 15, nr. 6 . - s. 576-585. - doi : 10.1097/MOH.0b013e328311f438 . — PMID 18832928 .
  43. ↑ Peritz DC , Duncan C. , Kurek K. , Perez-Atayde AR , Lehmann LE Visceral varicella zoster-virus (VZV) efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) hos pediatriska patienter med kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD).  (engelska)  // Journal of pediatric hematology/oncology. - 2008. - Vol. 30, nej. 12 . - s. 931-934. - doi : 10.1097/MPH.0b013e31817e4b14 . — PMID 19131784 .
  44. ↑ Doki N. , Miyawaki S. , Tanaka M. , Kudo D. , Wake A. , Oshima K. , Fujita H. , Uehara T. , Hyo R. , Mori T. , Takahashi S. , Okamoto S. , Sakamaki H. Visceral varicella zoster-virusinfektion efter allogen stamcellstransplantation.  (engelska)  // Transplantation infectious disease: en officiell tidning för Transplantation Society. - 2013. - Vol. 15, nr. 3 . - s. 314-318. - doi : 10.1111/tid.12073 . — PMID 23551634 .
  45. ↑ Akpek G. , Joseph R. , Günay C. , Kessler II , Shvartsbeyn M. , Bhatnagar B. , Aurelian L. Frekvent detektering av herpes simplex virusantigen i hud och perifera blod CD34+ mononukleära celler från patienter med graft-versus-host sjukdom.  (engelska)  // Biology of blood and marrow transplantation : tidskrift från American Society for Blood and Marrow Transplantation. - 2013. - Vol. 19, nr. 4 . - s. 529-537. - doi : 10.1016/j.bbmt.2012.12.021 . — PMID 23313704 .
  46. ↑ Andrei G. , Georgala A. , Topalis D. , Fiten P. , Aoun M. , Opdenakker G. , Snoeck R. Heterogenitet och utveckling av tymidinkinas- och DNA-polymerasmutanter av herpes simplex-virus typ 1: implikationer för antiviral terapi.  (engelska)  // The Journal of infectious diseases. - 2013. - Vol. 207, nr. 8 . - P. 1295-1305. - doi : 10.1093/infdis/jit019 . — PMID 23315323 .
  47. ↑ Robert-Gangneux F. , Stekers Y. , Yera H. , Accoceberry I. , Menotti J. , Cassaing S. , Brenier-Pinchart MP , Hennequin C. , Delhaes L. , Bonhomme J. , Villena I. , Scherer E. . , Dalle F. , Touafek F. , Filisetti D. , Varlet-Marie E. , Pelloux H. , Bastien P. Molecular diagnosis of toxoplasmosis in immunocompromised patients: a 3-year multicenter retrospective study.  (engelska)  // Journal of clinical microbiology. - 2015. - Vol. 53, nr. 5 . - P. 1677-1684. - doi : 10.1128/JCM.03282-14 . — PMID 25762774 .
  48. ↑ Nigro MG , Figueroa C. , Ledesma BA Retrospektiv studie av implementeringen av den kvalitativa PCR-tekniken i biologiska prover för övervakning av toxoplasmos hos pediatriska patienter som får hematopoetisk stamcellstransplantation  // Revista Argentina de microbiologia. - 2014. - Vol. 46, nr 1 . - S. 24-29. - doi : 10.1016/S0325-7541(14)70043-4 . — PMID 24721270 .
  49. ↑ Filgrastim . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radarpatent. — Instruktion, tillämpning och formel.
  50. ↑ Lenograstim . Encyclopedia of Medicines and Pharmaceutical Products . Radarpatent. — Instruktion, tillämpning och formel.
  51. ↑ Neupogen Receptinformation tillhandahållen av Amgen http://pi.amgen.com/united_states/neupogen/neupogen_pi_hcp_english.pdf
  52. ↑ 1 2 Pulsipher MA , Chitphakdithai P. , Miller JP , Logan BR , King RJ , Rizzo JD , Leitman SF , Anderlini P. , Haagenson MD , Kurian S. , Klein JP , Horowitz MM , Confer DL Adverse events among 2408 unrelated donors av perifera blodstamceller: resultat av ett prospektivt försök från National Marrow Donor Program.  (engelska)  // Blood. - 2009. - Vol. 113, nr. 15 . - P. 3604-3611. - doi : 10.1182/blood-2008-08-175323 . — PMID 19190248 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Halter J. , Kodera Y. , Ispizua AU , Greinix HT , Schmitz N. , Favre G. , Baldomero H. , Niederwieser D. , Apperley JF , Gratwohl A. Allvarliga händelser hos donatorer efter allogen stamcellshematopoietic donation.  (engelska)  // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, nr. 1 . - S. 94-101. doi : 10.3324 /haematol.13668 . — PMID 19059940 .
  54. ↑ Pamphilon D. , Siddiq S. , Brunskill S. , Dorée C. , Hyde C. , Horowitz M. , Stanworth S. Stamcellsdonation - vilka råd kan ges till donatorn?  (engelska)  // British journal of haematology. - 2009. - Vol. 147, nr. 1 . - S. 71-76. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x . — PMID 19681886 .
  55. ↑ Nelsons match . rusfond.ru. Hämtad: 29 oktober 2019.
  56. ↑ Gift of Life Charitable Foundation. Kolya Litvinov
  57. ↑ Sök och aktivering av en KM-givare. Gift of Life Foundation
  58. ↑ Yana Podzyuban. För att rädda sina patienter måste ryska onkologer bryta mot lagen . Första kanalen . Hämtad 28 juli 2015. Arkiverad från originalet 28 juli 2015.
  59. ↑ Evgeny Lisakov. Yuri Ioffe: "Karelska benmärgsdonatorregistret är ett av få i Ryssland" . Informationsbyrån "Respublika" (6 augusti 2015). Tillträdesdatum: 14 augusti 2015. Arkiverad från arkivet 20 januari 5081.
  60. ↑ Nationellt register över benmärgsdonatorer uppkallat efter Vasya Perevoshchikov . rdkm.rusfond.ru. Tillträdesdatum: 11 april 2018.

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger
 Transplantation
Typer
Organ och vävnader