Tarmtransplantation

Tarmtransplantation ( tarmtransplantation eller tunntarmstransplantation ) är en kirurgisk ersättning av tunntarmen för kronisk och akut tarmsvikt. Medan tarmsvikt ofta kan behandlas med alternativa terapier som parenteral nutrition (PN), kan komplikationer som PN-relaterad leversjukdom och korttarmssyndrom göra transplantation till det enda genomförbara alternativet. En av de mest sällsynta typerna av organtransplantation , tarmtransplantation blir allt vanligare som ett terapeutiskt alternativ på grund av förbättringar av immunsuppressiva regimer , kirurgisk teknik, PP och klinisk behandling av patienter före och efter transplantation. 

Historik

Forskning om genomförbarheten av tarmtransplantation går tillbaka till 1959, då en grupp kirurger vid University of Minnesota, ledd av Richard C. Lillehay, rapporterade framgångsrik tunntarmstransplantation hos hundar. Fem år senare, 1964, gjorde Ralph Deterling i Boston det första, misslyckade, försöket att transplantera en tarm till en människa. Under de kommande två decennierna led försöken att transplantera tunntarmen till människor omfattande misslyckanden, och patienter dog av tekniska komplikationer, sepsis eller transplantatavstötning . Upptäckten 1972 av det immunsuppressiva medlet ciklosporin orsakade emellertid en revolution inom transplantationsområdet. Tack vare denna upptäckt utförde E. Deltz 1988 den första framgångsrika tarmtransplantationen i Tyskland, som snart följdes av operationer av kirurger i Frankrike och Kanada. Tarmtransplantation har gått från att vara en experimentell procedur till att vara en livräddande terapi. 1990 dök det immunsuppressiva medlet takrolimus upp på marknaden som ett bättre alternativ till ciklosporin. Under de decennier som har gått sedan dess har tarmtransplantationsoperationer utvecklats avsevärt både i antal och resultat. [1] [2] .

Pre-transplantationsdiagnoser och korttarmssyndrom

Tunntarmssvikt skulle vara livshotande på grund av oförmågan att absorbera näringsämnen , vätskor och elektrolyter från maten. Utan dessa väsentliga ämnen och förmågan att upprätthålla energibalansen kan homeostas inte upprätthållas och prognosen blir dålig. Orsaker till tarmsvikt kan vara kliniskt komplexa och härröra från en kombination av matsmältnings-, infektions- , traumatiska och metaboliska komplikationer som påverkar normal anatomi och fysiologi [3] . Många av de underliggande tillstånden som signalerar misslyckande är antingen genetiska eller medfödda. Till exempel kan svår inflammation , ulceration , ileus , fistel , perforation eller andra patologier av Crohns sjukdom allvarligt försämra tarmfunktionen [4] . Trots faran att dessa tillstånd kan uppstå i sig själva, kan de leda till ännu allvarligare komplikationer som kräver utbyte av den drabbade tarmen. Den enda vanligaste orsaken till tarmtransplantation är korttarmssyndrom , som ofta är ett sekundärt tillstånd till någon annan form av tarmsjukdom. [5] [6] Korttarmssyndrom (SBS) var orsaken till 73 % av alla tarmtransplantationer i USA 2008, följt av funktionella tarmproblem (15 %) och andra orsaker (12 % av fallen) [7] . Medfödd TBS är lyckligtvis sällsynt, uppskattad till 3 per 100 000 födslar. [8] Den vanligaste orsaken till SBS är kirurgiskt avlägsnande av en del av tarmen, utfört för att behandla olika gastroenterologiska och medfödda tillstånd såsom Crohns sjukdom, nekrotiserande enterokolit , mesenterisk ischemi, dysmotilitet , omphalocele / gastroschisis , tumörer och volvulus. [9]

Alternativa terapier

Oavsett den underliggande sjukdomen, kräver förlust av tarmfunktion inte nödvändigtvis en transplantation. Vissa tillstånd, såsom nekrotiserande enterokolit eller volvulus, kan hanteras adekvat med andra kirurgiska och icke-kirurgiska behandlingar, särskilt om SBS inte har utvecklats. En person kan få näringsämnen intravenöst genom PN, helt kringgå konsumtionen av mat och dess efterföljande matsmältning . Långtidsöverlevnad vid SBS och utan PN är möjlig med enteral nutrition, men detta räcker inte för många patienter, eftersom det beror på den kvarvarande tarmens förmåga att anpassa sig och öka sin absorptionsförmåga [3] . Även om det är svårare och dyrare att utföra kan vem som helst få en PP. Medan PN kan tillgodose alla energi-, vätske- och näringsbehov och kan utföras hemma, kan livskvaliteten minska avsevärt. I genomsnitt tar införandet av PP från 10 till 16 timmar, men kan ta upp till 24 timmar. Under denna tid kan det dagliga livet avsevärt hindras av att vara ansluten till en intravenös pump . [5] [10] Under en lång tidsperiod kan PN leda till många sjukdomar, inklusive svår uttorkning , kateterrelaterade infektioner och leversjukdom. [2] [11] PP-relaterad leversjukdom drabbar upp till 50 % av patienterna inom 5–7 år, vilket korrelerar med en dödlighet på 2–50 %. [elva]

Ett annat alternativt behandlingsalternativ för transplantation för patienter med SBS är kirurgisk förlängning av tarmen med antingen seriell transversell enteroplastik (STE) eller den äldre tekniken longitudinell längd och passning (LLT). Medan båda procedurerna resulterar i cirka 70 % längdökning, verkar PET vara något mer fördelaktigt när det gäller lägre dödlighet och progression till transplantation. [12] Ett positivt beslut om något av dessa förfaranden kan dock minska nivån på erforderlig PC, om inte helt eliminera den obligatoriska användningen. [8] [13]

Indikationer

Det finns fyra Medicare- och Medicaid -godkända indikationer för tarmtransplantation: förlust av två av de sex stora venösa åtkomstvägarna , flera episoder av livshotande kateterrelaterad sepsis, vätske- och elektrolytbalans under maximal medicinsk behandling och PP-associerad leversjukdom . Transplantation kan också utföras om barnpatienten inte växer och utvecklas, eller under extrema omständigheter för patienter med exceptionellt dålig livskvalitet på PR. [14] [15] Ett tvärvetenskapligt team av transplantationskirurger, gastroenterologer , nutritionister , anestesiologer , psykiatriker , ekonomiska representanter och andra yrkesverksamma bör konsulteras för att utvärdera behandlingsplanen och säkerställa att transplantation är det bästa alternativet för patienten. Det är nödvändigt att genomföra psykologisk förberedelse för både transplantationsteamet och patienten. Tidig remiss kräver förtroende mellan alla parter som är involverade i operationen för att säkerställa att förhastade bedömningar inte leder till för tidig transplantation. [11] [16]

Andra absoluta kontraindikationer för tarmtransplantation inkluderar förekomsten av systemiska och obehandlade lokala infektioner, malign cancer, allvarliga neurologiska störningar och allvarlig hjärt- och/eller lungsjukdom. Dessa kriterier liknar etablerade rekommendationer för andra organtransplantationer. [17] HIV-infektion är en relativ kontraindikation för tarmtransplantation; Desperata dödssjuka patienter kan acceptera en transplantation från en hiv-positiv donator om de är villiga att utsätta sig för risken att drabbas av hiv. [fjorton]

Typer av transplantat

Det finns tre huvudtyper av tarmtransplantation: isolerad tarmtransplantation , kombinerad enterohepatisk transplantation och multivisceral transplantation där andra bukorgan också kan transplanteras . I det enklaste och vanligaste transplantatet, det isolerade tarmtransplantatet, transplanteras endast delar av jejunum och ileum . [18] De utförs i frånvaro av leversvikt. Vid allvarlig leverdysfunktion på grund av PP, enzymbrist eller andra bidragande faktorer kan levern transplanteras tillsammans med tarmarna. I ett multivisceralt transplantat kan magen , tolvfingertarmen , bukspottkörteln och/eller tjocktarmen inkluderas i transplantatet. Multiviscerala transplantat övervägs när den underliggande sjukdomen signifikant påverkar andra delar av matsmältningssystemet, såsom intraabdominala tumörer som ännu inte har metastaserats , omfattande venös trombos eller mesenterisk arteriell ischemi och motoriska syndrom. [11] [17]

Preoperativ period

Givartarmen , liksom alla organ, måste matchas till mottagaren före återhämtning för att förbereda den och minimera tiden som organet tillbringar utanför kroppen . [5] Potentiella mottagare skrivs in i International Intestinal Transplant Registry (ITR), där de bidrar till den växande förståelsen för tarmtransplantation i världen. Före transplantation måste ett lämpligt organ hittas. I USA koordineras matchning av alla organ av United Network for Organ Sharing (UNOS). Standardtarmdonatorn har vanligtvis en obduktionsdiagnos av hjärndöd . [19] När det gäller transplantationsresultat föredras hjärndöda donatorer framför donatorer som har upplevt hjärt-lungdöd. Om andningen kan upprätthållas med en ventilator , kan hjärndöda donatorer behålla hjärt- , endokrina- och utsöndringsfunktioner . När det hanteras på rätt sätt, möjliggör fortsatt blodflöde och kroppsmetabolism för friskare organ att ta emot och mer tid att förbereda mottagarna för transplantation. Dessutom är skörd av terminal ileum från levande donatorer möjlig [20] och en laparoskopisk teknik utvecklas för närvarande för att skörda begränsade delar av tunntarmen från levande donatorer. [21] För att fastställa en potentiell givare-mottagare-matchning är givarens storlek, ålder, vävnadskvalitet , blodtyp och histokompatibilitet viktiga egenskaper [11] [20] . Om tarmen är för stor kan den inte transplanteras till unga eller små patienter. Helst bör tarmarna väljas från donatorer med lägre kroppsvikt än avsedda mottagare för att möjliggöra enkel tillslutning av buksåret. [22] Om patienten är för ung eller för gammal kanske de inte är tillräckligt starka för att överleva operationen och återhämtningsperioden. [11] Om donator- och mottagarorganen inte uppfyller kompatibilitetskraven är utsikterna till organavstötning av kroppen nästan oundviklig.

Organavstötning är en olycklig omständighet där värdens immunsystem känner igen det transplanterade organet som främmande. Detta är den mest anmärkningsvärda komplikationen för transplantationsmottagare. Genom T-cellsreceptorer kan T-lymfocyter skilja mellan egna och främmande vävnader genom att känna igen humana leukocytantigener (HLA) associerade med det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet (MHC) -proteinet som ligger på ytan av organets celler . När väl identifierats som främmande börjar immunsystemet förstöra den transplanterade vävnaden. Panelreactive antibody-testet (PRA) mäter andelen av befolkningen som en mottagare kommer att svara på via redan existerande antikroppar mot olika HLA-antigener ; med andra ord, hur sannolikt är det att patienten akut avvisar sin nya transplantation. Därför är det viktigt att HLA- och PRA-statusen kontrolleras och visar en patients låga immunreaktivitet mot transplantatet [2] [20] I vissa fall kan mottagaren lida av transplantat-mot-värd-sjukdom, där cellerna i transplanterade organ attackerar mottagarens celler [23] .

För att säkerställa korrekt histokompatibilitet, vävnadskvalitet och infektionsskydd bör blod samlas in och analyseras i ett laboratorium. Förutom HLA- och PRA-typning bör både givaren och mottagaren fylla i en CBC , koagulationsprofil , en komplett metabolisk panel och ABO-blodtypningstester. [2] ABO-inkompatibla transplantationer kan ibland utföras hos mycket unga pediatriska patienter eftersom deras immunsystem ännu inte är fullt utvecklat och för vilka väntelistan fortfarande är hög. [14] Dessutom bör serum testas för virus , inklusive antikroppar mot HIV, hepatit B och C , cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr-virus (EBV), för att förhindra infektion. Särskilt i ett transplantationsinducerat immunförsvagat system kan dessa virus orsaka förödelse på kroppen och bli extremt farliga, till och med dödliga. Även med en hälsosam fysiologisk nivå, ABO- och HLA-kompatibilitet och inga tecken på bakteriella, virus- och svampinfektioner är organtransplantation inte utan extrakirurgisk risk. [2]

Väntelista och resultat av donationer

En stor utmaning som tarmtransplantationsverksamheten står inför är att möta behovet av transplanterbara tarmar, särskilt i USA där de flesta tarmtransplantationer utförs. [9] Det finns ett snävt tidsintervall mellan mottagande och transplantation där vilket organ som helst förblir livskraftigt, och det finns logistiska problem förknippade med organets förening och mottagaren. Under provtagningen kyls de avlägsnade organen och fylls med en konserveringslösning. Detta saktar ner aktiviteten hos organ och ökar den tid under vilken de förblir livskraftiga för transplantation. [2] Även om kylning och perfusion kan öka tarmens livslängd med flera timmar, är misslyckande fortfarande oundvikligt om transplantation inte utförs. Denna varaktighet mellan nedkylningen av organet vid skörd och återställandet av den fysiologiska temperaturen vid implantation är tiden för kall ischemi. På grund av tarmens känslighet för ischemisk skada går många potentiella organdonatorer förlorade i händelserna efter dödsfall och hjärnskada. Dessutom observeras irreversibla skador på tarmen efter cirka 5 timmars kall ischemi i form av slemhinneskada och translokation av bakterier utanför mag-tarmkanalen . Att säkerställa hjärtats överlevnad och närhet till givaren och mottagaren före hämtning är därför väsentligt så att organen inte är för långa utanför kroppen och utan blodflöde. [11] Det finns inte bara brist på tarmar som är lämpliga för transplantation, utan också antalet centra med kapacitet att utföra komplexa transplantationsprocedurer. Från och med 2005 fanns det bara 61 vårdcentraler i världen som kunde utföra tarmtransplantationer. [9] Dessutom kan många små barn, särskilt de som väger mindre än 5 kg , inte hitta en transplantation på grund av bristen på donatorer av lämplig storlek. [åtta]

Trots dessa problem är det mycket troligt att få tarmar för transplantation i USA. Under 2008 fanns det 212 personer på väntelistan för tarmtransplantationer i USA, varav 94 % var amerikanska medborgare. [7] Oavsett typ av transplantation är mer än hälften av de nya registranterna under 5 år. Vuxna utgör den näst största gruppen, följt av pediatriska patienter i åldern 6 år och äldre. 2008 var den etniska sammansättningen av väntelistan för tarmtransplantationer 65 % vita , 18 % svarta, 16 % latinamerikanska, 1 % asiatiska och 0,5 % annan eller blandras, vilket påminner om demografin för den amerikanska befolkningen vid den tiden, förutom för representation under genomsnittet asiatisk grupp. ABO-blodtyper överensstämde också med den allmänna befolkningen: 31 % A, 14 % B, 5 % AB och 50 % O. [7] År 2004 var medianväntetiden för en transplantation 220 dagar, [20] en median. 142 dagar 2008. [7] Den takt med vilken väntelistor läggs till har varierat från år till år; ökningen ökade fram till 2006 (317 tillagda) men minskade sedan 2012 (124 tillagda). [24] Under 2007 dog endast 9 % av väntelistpatienterna i USA medan de väntade på en transplantation. [7] Dödligheten på väntelistan nådde en topp runt 2002 och var högst bland patienter med lever- och tarmsjukdomar (pediatrik). Dödligheten bland alla grupper av barn som väntade på tarm- och levertransplantationer minskade under åren fram till 2014, medan tarm- och leverdödligheten hos vuxna minskade mindre kraftigt. Nedgången de senaste åren beror sannolikt på förbättrad vård för spädbarn med tarmsvikt och som ett resultat av färre remisser för transplantation. [24] Även om många förbättringar har gjorts i staterna, visar resultat på andra håll fortfarande mycket utrymme för förbättringar. Globalt dör 25 % av de pediatriska patienterna på en väntelista för en tarmtransplantation innan de kan få den. [åtta]

Procurement Protocol

När organet har skördats kan den komplexa operationen för att avlägsna tunntarmen utföras av ett team av buktransplantationskirurger. När en donator har valts ut och godkänts för donation kan flera preliminära procedurer inledas för att döda mikroorganismer och immunceller . Givartarmen måste dekontamineras med flera antibiotika , inklusive neomycin , erytromycin , amfotericin B och ett cefalosporin [18] . De kan också behandlas med anti- lymfocytantikroppar (anti-tymocytglobulin, alemtuzumab ), strålning riktad mot överdriven mesenterisk lymfatisk vävnad och tarmsköljning . [17]

När donatorförberedelserna är klara, kan hämtning börja med standardmetoder för alla bukorganhämtning. Teamet exponerar buken och för in två infusionskanyler från University of Wisconsin organkonserverande lösning i aorta och inferior mesenterial ven. När bukorganen kyls in situ , dissekeras de omgivande vävnaderna så att de snabbt kan avlägsnas. I nästa steg kläms aortan fast, vilket blockerar blodtillförseln till organen. När tillförseln av blod och syre till ett organ väl är avstängd, närmar sig organets död snabbt om inte åtgärder vidtas för att bevara det fram till transplantation. Därför blöds organen helt , tvättas med en sval konserveringslösning och avlägsnas från kroppen. [2] [18] Vid en isolerad tarmtransplantation separeras tjocktarmen från tunntarmen. Blindtarmen och uppåtstigande tjocktarmen devaskulariseras, medan ansträngningar görs för att bevara de stora kärlen i ileum. Jejunum separeras från tolvfingertarmen och lämnar kärlsystemet i jejunum, ileum, mesenteriet och pankreas intakta. Om bukspottkörteln är frisk finns den ofta som ett extra isolerat köp. Det intestinala allotransplantatet, när det är redo för extraktion, fästs vid den mesenteriska pedikeln , där kärlen lämnar tarmsystemet. Denna skaft är häftad stängd och kan separeras från kroppen genom ett tvärgående snitt för att skapa en vaskulär manschett. Hela intestinala allotransplantatet kan sedan tas bort och slås in i en kirurgisk handduk . [18] Protokollen för kombinerad skörd av lever och multiviscerala organ är mycket mer komplexa och detaljerade än för skörd av enskild tarm. 

Transplantationsprotokoll

Först måste eventuell bukärrvävnad från tidigare operationer tas bort. Som förberedelse för den vaskulära anastomosen dissekeras aortan och vena cava, följt av dissektion av de proximala och distala ändarna av matsmältningskanalen. En anastomos appliceras sedan för att revaskularisera transplantatet. Arteriella kärl ansluter till bukaorta, nedanför njurarna . Men venös dränering eller återfästning av det transplanterade organet till vensystemet kan utföras på olika sätt beroende på mottagarens unika intraabdominala kärl. Transplantatet dräneras vanligtvis systemiskt in i infrarenal vena cava [15] men kan också dräneras portalt in i leverportalen eller mesenterialvenen superior. [17] Transplantatet reperfunderas sedan med blod och eventuell blödning stoppas innan de proximala och distala ändarna av transplantatets tarm kopplas till den ursprungliga matsmältningskanalen. En loopileostomi skapas sedan för att möjliggöra enkel åtkomst för framtida endoskopisk observation och biopsi . Innan bukväggen stängs kan en gastronomisk eller jejunostomi-matningssonde placeras. [2]

Vid en levertransplantation tillsammans med tarmarna måste mottagarens egen lever först avlägsnas. Därefter anastomoseras donatorns och mottagarens aorta, kaval och portvener. Transplantatet tvättas sedan innan kavalklämmorna tas bort . Tarmen rekonstrueras sedan, som i ett isolerat tarmtransplantat, innan den kopplas till gallgången som betjänar den nya levern. [17] Multiviscerala transplantat är särskilt komplexa och utsatta för komplikationer eftersom alla organ måste överleva samförvärv, transport och transplantation. Alla dessa tre åtgärder är skräddarsydda efter mottagarens individuella behov. [18] Bevarande av den inhemska mjälten , bukspottkörteln och tolvfingertarmen vid multivisceral transplantation kan minska risken för ytterligare komplikationer. [elva]

Postoperativ period

Efter ingreppet är patienten under aktiv observation på intensivvårdsavdelningen (ICU). Bredspektrumantibiotika administreras, blödning övervakas och serum - pH och laktatnivåer mäts för att bekräfta intestinal ischemi. Patientens immunförsvar är starkt modulerat omedelbart efter operationen. Den inledande fasen av behandlingen består av administrering av takrolimus med kortikosteroider för att undertrycka T-lymfocytaktivering. Patienten ges sedan individuellt olika kombinationer av interleukin-2 (IL-2) receptorantagonister (daclizumab, basiliximab), antiproliferativa medel (azatioprin, mykofenolatmofetil) och läkemedlen cyklofosfamid och sirolimus för att ytterligare dämpa immunsvaret . [11] Biotillgängligheten för dessa läkemedel beror på tarmens yta och transittid, så längden på allotransplantatet bestämmer immunsuppressionsregimen. [2] Intravenös administrering av prostaglandin E1 ges ibland under de första 5–10 dagarna efter transplantationen för att förbättra tarmcirkulationen och potentiellt eliminera den immunsuppressiva effekten. [2] [11] Tarmarna saneras selektivt från högriskflora och förebyggande åtgärder vidtas mot CMV och svampinfektioner. [elva]

Det är idealiskt att påbörja enteral nutrition så snart som möjligt efter transplantationen. Därför, för att underlätta rehabilitering, installeras en matningsslang snabbt och ansluts till magen eller jejunum. [11] Om funktionen i mag-tarmkanalen återställs kan kosten återställas och försiktigt ändras beroende på tolerans. De flesta patienter är avstängda från PN inom 4 veckor efter transplantationen, och nästan alla är av med ytterligare enterala tillskott inom ett år. [14] Bevis på återhämtning av funktion inkluderar en minskning av gastrostomirörretur och en ökning av gas- och enteroinnehåll i ileostomi. [2] Regelbunden uppföljning av endoskopi och ileostomibiopsi bör utföras med minskande frekvens under flera månader för att leta efter tecken på avstötning, helst innan kliniska symtom uppträder. Om patienten fortsätter att må bra under det första året efter transplantationen är ileostomi vanligtvis stängd. Om avstötning misstänks i framtiden kommer endoskopi att utföras och lämplig anti-avstötningsterapi kommer att väljas. Den genomsnittliga utskrivningstiden för sjukhuset varierar beroende på proceduren. Mediantiden för isolerade tarm-, tarm-lever- och multiviscerala transplantationer är 30, 60 respektive 40 dagar postoperativt. [14] Under de första månaderna bör förmågan att ta upp kolhydrater och aminosyror normaliseras och sedan förmågan att ta upp fetter. När enteral nutrition kan tillgodose alla näringsbehov kan PN avbrytas. [2] Nästan alla transplanterade patienter är fria från PP inom ett år. [fjorton]

Biologiska komplikationer

Tarmtransplantation är den sällsynta typen av transplantation som utförs på grund av ett antal specifika barriärer. Den viktigaste av dessa är djupgående immunsuppression, vilket är nödvändigt på grund av tarmens förmåga att framkalla starka immunsvar. På grund av exponering för ett brett spektrum av tarmflora och material som konsumeras av kroppen, har tarmepitelet ett högt utvecklat medfött immunsystem och antigenpresenterande förmåga. Immunsuppression är en viktig avgörande faktor för resultatet vid tunntarmstransplantation; Risken för transplantatavstötning ökar vid otillräcklig immunsuppression, såväl som vid lokal och systemisk infektion med överdriven immunsuppression. [11] Därför kan det vara svårt att ge en lämplig dos av ett immunsuppressivt medel, särskilt eftersom takrolimus (8,5-22%), liksom ciklosporin (14-36%), tenderar att ha låg biotillgänglighet. [25] Ett stort problem i samband med immunsuppression hos tarmtransplanterade patienter är lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation, där B-lymfocyter överprolifererar på grund av EBV-infektion och leder till infektiösa mononukleosliknande lesioner. [7] Tarmtransplanterade mottagare löper också risk för kronisk njursvikt , eftersom calcineurinhämmare är giftiga för njurarna. Den transplanterade mottagaren måste stanna på immunsuppressiva medel resten av livet. [fjorton]

Tarmtransplantationer är mycket känsliga för infektion ännu mer än standardmottagaren av andra immunförsvagade organ på grund av den stora sammansättningen och mångfalden av tarmfloran. [11] Den mänskliga matsmältningskanalen är bebodd av en komplex uppsättning mikroorganismer med koncentrationer upp till 10 4–10 7 CFU / ml i jejunum ileum och 10 11–10 12 CFU / ml i tjocktarmen. [26] Även om undertryckande av immunsystemet kan förhindra en immunattack på det nya allotransplantatet, kan det också beröva immunsystemet dess förmåga att begränsa vissa populationer av tarmmikrober. Trots för- och efterdekontaminering av transplantatet löper mottagarna risk för lokal och systemisk infektion från både naturlig och extern flora. Ett vanligt symptom på transplantatdysfunktion, oavsett om det beror på infektion, avstötning eller något annat tillstånd, är diarré . [femton]

Resultat och effekter av transplantation

De senaste åren har resultaten av tarmtransplantationer förbättrats avsevärt. Trots en liten skillnad i överlevnadsfrekvens mellan centra i Nordamerika, Europa, Australien och på andra ställen, är tarmtransplantatöverlevnaden i allmänhet ungefär den för lungtransplantation . [11] Transplantatöverlevnad inom ett år för den isolerade tarmen fluktuerar för närvarande runt 80 %, och för enterohepatisk och multivisceral – 70 %. Under samma tidsperiod kan överlevnaden för patienter med ett isolerat tarmtransplantat till och med överstiga 90 %, medan mer komplexa multiorgantransplantationer inte visar någon ökning i patientöverlevnad jämfört med patienter som överlever med enbart ett tarmtransplantat. [14] Femårig patient- och transplantatöverlevnad varierar från 50 % till 80 % (medelvärde 60 %), beroende på den underliggande sjukdomen och preoperativ morbiditet . Mycket unga (<1 år) och mycket gamla (>60 år) transplanterade patienter har betydande dödlighet. [14] [15] Vid 4 år är pediatrisk överlevnad betydligt sämre än hos vuxna. [fjorton]

Flera faktorer associerade med bättre patient- och transplantatprognos visade sig vara statistiskt signifikanta. Hos patienter som var inlagda för transplantation direkt hemifrån i stället för på sjukhuset, hos yngre patienter äldre än ett år, hos de som får sin första transplantation, hos de som får transplantation vid erfarna transplantationscentra och hos de som får induktionsterapi baserad på antikroppar eller sirolimus är överlevnaden högre [9] [15] . Dessutom har den underliggande etiologin [27] närvaron av samsjukligheter , frekvensen av tidigare kirurgiska ingrepp, näringsstatus och leverfunktionsnivån visat sig påverka överlevnaden för transplanterade patienter. [28] Patienter med en pre-transplantationsdiagnos volvulus har visat sig ha en lägre risk för dödlighet. [27] Från och med 2008 varade det längsta registrerade överlevande transplantatet i 18 år. [14] Mellan 1999 och 2008 utfördes 131 retransplantationsprocedurer i USA. [7]

Förbättringen av livskvalitet efter tarmtransplantation är betydande. Bland de överlevande anses 70 % av patienterna som överlevde 6 månader efter transplantationen ha haft en fullständig återhämtning av tarmfunktionen, 15 % hade en partiell återhämtning och 15 % fick sina transplantat borttagna. [9] [14] För dem som har återhämtat sig helt, är den enterala matningsautonomi hög [7] . Förmågan att återuppta normala aktiviteter, såsom förmågan att konsumera mat och utöva kontroll över matsmältningsfunktionen, är verkligen en välkommen återgång till det normala livet för patienterna. Den dåliga livskvaliteten som orsakas av tarmsvikt är ofta åtföljd av betydande psykosocial funktionsnedsättning och drogberoende . De har visat sig vanligtvis minska efter transplantation. [15] Enligt undersökningar som jämför transplanterade och icke-transplanterade patienter, verkar mottagarna visa markant förbättring inom områden som ångest , depression, fysiskt utseende, stress, föräldraskap , impulsivitet , optimism , följsamhet och kvaliteten på mellanmänskliga relationer . [14] [15] [29]

Ekonomiska överväganden

Att få en transplantation av något slag är en mycket betydande ekonomisk investering, men en framgångsrik transplantation kan vara mycket kostnadseffektiv jämfört med alternativa behandlingar. Den totala kostnaden för att underhålla en dator hemma kan vara så hög som 150 000 USD per år, även om den faktiska kostnaden för mat vanligtvis bara är 18–22 USD per dag. [5] [14] Detta inkluderar inte kostnaden för ytterligare hemstöd, utrustning och vård för komplikationer i samband med PCP. Kostnaden för en tarmtransplantation, inklusive initial transplantation på sjukhus, kan variera från $150 000 till $400 000, och upprepade sjukhusinläggningar är vanliga under det andra året. Två till tre år efter transplantationen når de ekonomiska kostnaderna för transplantationen paritet med PP och blir mer kostnadseffektiva. [11] [14]

Anteckningar

  1. Todo, Satoru (1994). "Nuvarande status för tarmtransplantation". Framsteg inom kirurgi . 27 : 295-316. PMID  8140977 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Transplantation 1013245 , avsnitt Tarmtransplantation  på webbplatsen EMedicine
  3. 1 2 Duran, Beyhan (2005). "Effekterna av långsiktig total parenteral näring på tarmslemhinnan hos barn med korttarmssyndrom: en systematisk översikt." BMC omvårdnad . 4 (1):2 . doi : 10.1186/ 1472-6955-4-2 . PMID 15686591 . 
  4. Sjukdom 172940 , avsnitt  om Crohns sjukdomEMedicines webbplats
  5. 1 2 3 4 Buchman, Alan L. (2003). "AGA teknisk översyn om korttarmssyndrom och tarmtransplantation." gastroenterologi . 124 (4): 1111-34. DOI : 10.1016/S0016-5085(03)70064-X . PMID  12671904 .
  6. Syndrome 193391 ,  avsnitt om korttarmssyndrom på webbplatsen för EMedicine
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 Mazariegos, GV (2010). "Tarmtransplantation i USA, 1999–2008" (PDF) . American Journal of Transplantation . 10 (4 Pt 2): 1020-34. DOI : 10.1111/j.1600-6143.2010.03044.x . PMID20420650  . _
  8. 1 2 3 4 Fel: parametern inte inställd |заглавие=i mallen {{ publication }} . — S. 424–8. - ISBN 978-1-60189-091-7 .
  9. 1 2 3 4 5 Grant, David (2005). "2003 Rapport från tarmtransplantationsregistret." Annals of Surgery . 241 (4): 607-13. DOI : 10.1097/01.sla.0000157265.85388.a1 . PMID  15798462 .
  10. Koletzko, Berthold (2005). "ett. Riktlinjer för pediatrisk parenteral nutrition från European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN) och European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), med stöd av European Society of Pediatric Research (ESPR)” . Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition . 41 (Suppl 2): ​​S1-87. DOI : 10.1097/01.mpg.0000181841.07090.f4 . PMID  16254497 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Garg, Mayur (2011). "Tarmtransplantation: Nuvarande status och framtida riktningar". Journal of Gastroenterology and Hepatology . 26 (8): 1221-8. DOI : 10.1111/j.1440-1746.2011.06783.x . PMID21595748  . _
  12. Frongia, Giovanni (2013). "Jämförelse av LILT- och STEP-procedurer hos barn med korttarmssyndrom - En systematisk genomgång av litteraturen." Journal of Pediatric Surgery . 48 (8): 1794-805. DOI : 10.1016/j.jpedsurg.2013.05.018 . PMID  23932625 .
  13. Bianchi, A (1997). "Längsgående tarmförlängning och anpassning: resulterar i 20 barn." Journal of the Royal Society of Medicine . 90 (8): 429-32. DOI : 10.1177/014107689709000804 . PMID  9306995 .
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Vianna, Rodrigo M. (2008). "Nuvarande status för tunntarms- och multivisceral transplantation". Framsteg inom kirurgi . 42 :129-50. DOI : 10.1016/j.yasu.2008.03.008 . PMID  18953814 .
  15. 1 2 3 4 5 6 7 Fishbein, Thomas M. (2009). "Tarmtransplantation" . New England Journal of Medicine . 361 (10): 998-1008. DOI : 10.1056/NEJMra0804605 . PMID  19726774 .
  16. Fishbein, Thomas M. (2006). "Tarmersättningsterapi: Tidpunkt och indikationer för hänvisning av patienter till ett program för tarmrehabilitering och transplantation". gastroenterologi . 130 (2 Suppl 1): S147-51. DOI : 10.1053/j.gastro.2005.12.004 . PMID  16473063 .
  17. 1 2 3 4 5 Fel: parametern inte inställd |заглавие=i mallen {{ publication }} . — ISBN 3-88603-714-2 .
  18. 1 2 3 4 5 Yersiz, Hasan (2003). "Multiviscerala och isolerade tarmanskaffningstekniker". Levertransplantation . 9 (8): 881-6. doi : 10.1053/ jlts.2003.50155 . PMID 12884206 . 
  19. Gruessner, Rainer W.G. (1997). "Levende-relaterad tarmtransplantation: första rapporten om en standardiserad kirurgisk teknik". Transplantation . 64 (11): 1605-7. DOI : 10.1097/00007890-199712150-00019 . PMID  9415566 .
  20. 1 2 3 4 Testa, Giuliano (2004). "Levande relaterad tunntarmstransplantation". Annals of Surgery . 240 (5): 779-84. DOI : 10.1097/01.sla.0000143266.59408.d7 . PMID  15492558 .
  21. Kim, WW (2002). "Laparoskopisk skörd av tunntarmstransplantat för tunntarmstransplantation". Kirurgisk endoskopi . 16 (12): 1786-9. DOI : 10.1007/s00464-001-8249-9 . PMID  12239647 .
  22. Abu-Elmagd, Kareem (2000). "Logistik och teknik för anskaffning av tarm-, pankreas- och levertransplantat från samma donator". Annals of Surgery . 232 (5): 680-7. DOI : 10.1097/00000658-200011000-00010 . PMID  11066140 .
  23. Pascher, Andreas (2008). "Nuvarande status och framtida perspektiv för tarmtransplantation". Transplant International . 21 (5): 401-14. DOI : 10.1111/j.1432-2277.2008.00637.x . PMID  18282247 .
  24. 12 Khan, KM (2014) . "Utvecklande trender i väntelistan för tarmtransplantationer". American Journal of Transplantation . 14 (12): 2830-7. DOI : 10.1111/ajt.12919 . PMID25395218  . _
  25. Hebert, M (1997). "Bidrag från lever- och tarmmetabolism och P-glykoprotein till ciklosporin och takrolimus oral läkemedelstillförsel". Avancerad läkemedelsleverans recensioner . 27 (2-3): 201-214. DOI : 10.1016/S0169-409X(97)00043-4 . PMID  10837558 .
  26. O'Hara, Ann M (2006). "Tarmfloran som ett bortglömt organ". EMBO-rapporter . 7 (7): 688-93. doi : 10.1038/sj.embor.7400731 . PMID  16819463 .
  27. 12 Lao , OB (2010). "Resultat hos barn efter tarmtransplantation". Pediatrik . 125 (3): e550-8. doi : 10.1542/ peds.2009-1713 . PMID20142294 . _ 
  28. Krawinkel, Michael B (2012). "Kronisk tarmsvikt hos barn". Deutsches Arzteblatt International . 109 (22-23): 409-15. DOI : 10.3238/arztebl.2012.0409 . PMID  22778793 .
  29. Rovera, Giuseppe M. (1998). "Livskvalitet för patienter efter tarmtransplantation". Transplantation . 66 (9): 1141-5. DOI : 10.1097/00007890-199811150-00005 . PMID  9825808 .


Länkar