Cefepim

Cefepime  är ett läkemedel , ett antibiotikum . Det tillhör den fjärde generationens cefalosporiner .

Farmakologisk verkan

Ett antibakteriellt medel från gruppen av IV generationens cefalosporiner. Det verkar bakteriedödande och stör syntesen av cellväggen hos mikroorganismer. Den har ett brett spektrum av verkan mot gram-positiva och gram-negativa bakterier , stammar som är resistenta mot aminoglykosider och/eller III generationens cefalosporinantibiotika. Det är mycket resistent mot hydrolys av de flesta betalaktamaser och penetrerar snabbt gramnegativa bakterieceller . Inom bakteriecellen är det molekylära målet penicillinbindande proteiner . Aktiv in vivo och in vitro mot grampositiva aerober: Staphylococcus aureus (endast meticillinkänsliga stammar), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (grupp A), Streptococcus viridans ; Gramnegativa aerober: Enterobacter spp. , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa . aktiv in vitro (men klinisk betydelse är okänd) mot grampositiva aerober: Staphylococcus epidermidis (endast meticillinkänsliga stammar), Staphylococcus saprophyticus , Streptococcus agalactiae (grupp B); Gramnegativa aerober: Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff , Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Enterobacter agglomerans , Haemophilus influenzae (inklusive beta-laktamasproducerande stammar), Hafnia alvei , Klebsiella oxytoca , Moraxella catarrhalis (inklusive morganis beta, produci- tens beta- lactamase , produgeri , prodorgani , produgeri , prodorgani, produci- ten , produc Serratia marcescens . De flesta stammar av Enterococci , inklusive Enterococcus faecalis , meticillinresistenta stafylokocker , Stenotrophomonas (tidigare känd som Xanthomonas maltophilia och Pseudomonas maltophilia ), Clostridium difficile är inte mottagliga för cefepim.

Farmakokinetik

Biotillgänglighet 100%. TCmax efter intravenös och intramuskulär administrering i en dos på 0,5 g - vid slutet av infusionen respektive 1-2 timmar. Cmax med intramuskulär injektion i doser på 0,5, 1 och 2 g - 14, 30 respektive 57 mcg/ml; med intravenös administrering i doser på 0,25, 0,5, 1 och 2 g - 18, 39, 82 respektive 164 mcg / ml; tiden för att nå den genomsnittliga terapeutiska plasmakoncentrationen är 12 timmar; den genomsnittliga terapeutiska koncentrationen för intramuskulär injektion är 0,2 μg / ml, för intravenös administrering - 0,7 μg / ml. Höga koncentrationer återfinns i urin , galla , peritonealvätska , väteexsudat , bronkialslem , sputum , prostata , blindtarm och gallblåsa . Distributionsvolymen är 0,25 l / kg, hos barn från 2 månader till 16 år - 0,33 l / kg. Kommunikation med plasmaproteiner  - 20%. Metaboliseras i levern och njurarna med 15%. T ½  - 2 timmar, totalt clearance  - 120 ml / min, njurclearance - 110 ml / min. Det utsöndras av njurarna (genom glomerulär filtration oförändrad - 85%), med bröstmjölk . T 1/2 med hemodialys - 13 timmar, med kontinuerlig peritonealdialys -  19 timmar.

Indikationer

Pneumoni (måttlig och svår) orsakad av Streptococcus pneumoniae (inklusive fall av samband med samtidig bakteriemi ), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae eller Enterobacter spp. Febril neutropeni (empirisk terapi). Komplicerade och okomplicerade urinvägsinfektioner (inklusive pyelonefrit ) orsakade av Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis. Okomplicerade hud- och mjukdelsinfektioner orsakade av Staphylococcus aureus (endast meticillinkänsliga stammar), Streptococcus pyogenes . Komplicerade intraabdominala infektioner (i kombination med metronidazol ) orsakade av Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis.

Kontraindikationer

Överkänslighet (inklusive mot andra cefalosporiner, penicilliner, andra betalaktamantibiotika), barns ålder (upp till 2 månader).

Varning

Graviditet , amning , sjukdomar i mag-tarmkanalen (inklusive historia ), särskilt kolit , allvarlig kronisk njursvikt .

Doseringsregim

Intravenös infusion (under minst 30 minuter) eller intramuskulärt (endast för komplicerade eller okomplicerade milda till måttliga urinvägsinfektioner orsakade av E. coli ). Pneumoni (måttlig och svår) orsakad av Streptococcus pneumoniae (inklusive fall av samband med samtidig bakteriemi), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae eller Enterobacter spp.: intravenöst 1-2 g var 12:e timme i 10 dagar. Febril neutropeni (empirisk terapi): 2 g IV var 8:e timme i 7 dagar eller tills neutropenin upphört. Komplicerade eller okomplicerade urinvägsinfektioner av mild till måttlig svårighetsgrad orsakad av E. coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis: intravenöst eller intramuskulärt (endast för infektioner orsakade av E. coli ), 0,5-1 g var 12:e timme i 7-10 dagar. Allvarliga komplicerade eller okomplicerade urinvägsinfektioner (inklusive pyelonefrit) på grund av E. coli eller Klebsiella pneumoniae : 2 g intravenöst var 12:e timme i 10 dagar. Måttliga till svåra infektioner i hud och mjukdelar orsakade av Staphylococcus aureus (endast meticillinkänsliga stammar), Streptococcus pyogenes : 2 g intravenöst var 12:e timme i 10 dagar. Komplicerade intraabdominala infektioner (i kombination med metronidazol) orsakade av Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Bacteroides fragilis: intravenöst 2 g var 12:e timme i 7-10 dagar. Hos barn från 2 månader till 16 år och som väger upp till 40 kg är den rekommenderade doseringsregimen för alla indikationer (exklusive febril neutropeni) 50 mg/kg var 12:e timme intravenöst; med febril neutropeni - 50 mg / kg var 8:e timme Behandlingslängd som hos vuxna. Vid kronisk njursvikt ordineras dosen beroende på infektionens svårighetsgrad och kreatininclearance (CC): mer än 60 ml/min - 0,5-1-2 g var 12:e timme eller 2 g var 8:e timme, CC 30-60 ml/min - 0,5-1-2 g var 24:e timme eller 2 g var 12:e timme, med CC 11-29 ml/min - 0,5-1-2 g var 24:e timme, mindre än 11 ​​ml / min - 0,25-0 . 5-1 g var 24:e timme; kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys - 0,5-1-2 g var 48:e timme Patienter på hemodialys den 1:a dagen ges 1 g, sedan 0,5 g var 24:e timme för alla infektioner och 1 g var 24:e timme för behandling av febril neutropeni. På dagen för hemodialys administreras läkemedlet efter slutet av hemodialyssessionen; det är önskvärt att administrera cefepim varje dag vid samma tidpunkt. Data om användningen av läkemedlet till barn med samtidig kronisk njursvikt är dock inte tillgängliga på grund av likheten mellan farmakokinetiken hos barn och vuxna, doseringsregimen (dosreduktion eller ökning av intervallet mellan injektioner) hos barn med kronisk njursvikt liknar doseringsregimen för vuxna. För intravenös administrering, lös i sterilt vatten för injektion, 5 % dextroslösning eller 0,9 % NaCl-lösning ; för intramuskulär injektion - i sterilt vatten för injektion med paraben eller bensylalkohol , i 0,5 och 1% lidokainlösning .

Biverkningar

• Allergiska reaktioner: hudutslag (inklusive erytematösa utslag), klåda, feber , anafylaktoida reaktioner , positiv Coombs-reaktion , eosinofili , erythema multiforme exsudativ (inklusive Stevens-Johnsons syndrom ), sällsynt - toxisk epidermal nekrolys (L-syndrom) .
• Lokala reaktioner: med intravenös administrering - flebit , med intramuskulär - hyperemi och ömhet vid injektionsstället.
• Från nervsystemet: huvudvärk , yrsel , sömnlöshet , parestesi , ångest, förvirring, kramper .
• Från det genitourinära systemet: vaginit .
• Från urinvägarna: nedsatt njurfunktion.
• Från matsmältningssystemet: diarré , illamående , kräkningar , förstoppning , buksmärtor, dyspepsi , pseudomembranös enterokolit .
• På de hematopoetiska organens sida: anemi , trombocytopeni , leukopeni , neutropeni , pancytopeni , hemolytisk anemi , blödning.
• Från andningsorganen: hosta .
• Från sidan av det kardiovaskulära systemet: takykardi , andnöd , perifert ödem .
• Laboratorieindikatorer: minskning av hematokrit , ökning av protrombintid , ökning av ureakoncentration, hyperkreatininemi , hyperkalcemi , ökad aktivitet av "lever" -transaminaser och alkaliskt fosfatas , hyperbilirubinemi .
• Övrigt: ont i halsen , torakalgi , ökad svettning, ryggsmärtor, asteni , utveckling av superinfektion, orofaryngeal candidiasis .

Överdosering

Symtom (vanligare hos patienter med kronisk njursvikt): kramper, encefalopati , neuromuskulär excitation.

Behandling: hemodialys.

Särskilda instruktioner

Om pseudomembranös kolit uppstår med långvarig diarré, sluta ta och ordinera vankomycin (genom munnen) eller metronidazol . Korskänslighet är möjlig hos patienter med allergiska reaktioner mot penicilliner. Med kombinerad allvarlig njur- och leverinsufficiens bör koncentrationen av läkemedlet i plasma bestämmas regelbundet (dosjustering utförs beroende på CC). Vid långvarig behandling är regelbunden övervakning av perifert blod , indikatorer på leverns och njurarnas funktionella tillstånd nödvändig. Med en blandad aerob-anaerob infektion rekommenderas en kombination med läkemedel som är verksamma mot anaeroba tills patogenerna har identifierats. Patienter som har meningeal spridning från ett avlägset infektionsställe , misstänkt meningit eller en bekräftad diagnos av meningit bör ges ett alternativt antibiotikum med bevisad klinisk effekt för situationen. Det är möjligt att upptäcka ett positivt Coombs-test, ett falskt positivt uringlukostest . Förvara den beredda lösningen i högst 24 timmar i rumstemperatur eller i 7 dagar i kylskåpet . Färgförändring påverkar inte läkemedlets aktivitet.

Interaktion

Farmaceutiskt inkompatibel med andra antimikrobiella läkemedel och heparin . Inkompatibel med metronidazollösning (före administrering av metronidazollösning för att förhindra infektioner under kirurgiska ingrepp, spola infusionssystemet från cefepimlösning). Ökar nefro- och ototoxiciteten hos aminoglykosider .

Länkar