Amoxicillin + klavulansyra

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 11 maj 2021; kontroller kräver 12 redigeringar .

Amoxicillin + klavulansyra
Amoxicillin/klavulansyra
Kemisk förening
Grov formel	C 24 H 27 KN 4 O 10 S
CAS	74469-00-4
PubChem	6435923
Förening
Amoxicillin (som natriumsalt) Penicillinantibiotikum Klavulansyra (som kaliumsalt) - Beta-laktamasinhibitor
Klassificering
ATX	J01CR02
Doseringsformer
tabletter : 250 mg/125 mg; 500 mg/125 mg; 875 mg/125 mg pulver för oral suspension (beredd suspension - 5 ml): 125 mg/31,25 mg; 250 mg/62,5 mg; 200 mg/28,5 mg; 400 mg / 57 mg pulver för beredning av en injektionslösning för intravenös administrering : 500 mg/100 mg; 1000 mg/200 mg
Administreringsmetoder
oralt, i.v.
Andra namn
Amoxil-K, Amoxiclav ® , Arlet, Augmentin ® , Baktoclav, Clavamox ® , Clavomed ® , Klamosar, CLAMP ® , Co-amoxiclav ® , Liklav, Panklav, Ranklav, Flemoclav Solutab ® , Ecoclave
Mediafiler på Wikimedia Commons

Amoxicillin
Amoxicillin
Kemisk förening
IUPAC	[2S-[2alfa,5alfa,6beta(S*)]]-6-[[Amino-(4-hydroxifenyl)acetyl]amino]-3,3-dimetyl-7-oxo-4-tia-1-azabicyklo[ 3.2.0]heptan-2-karboxylsyra (inklusive i form av trihydrat eller natriumsalt).
Grov formel	C 24 H 27 KN 4 O 10 S
Molar massa	365,4 g/mol
CAS	26787-78-0
PubChem	33613
drogbank	APRD00248
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp	Penicilliner
ATX	J01CA04
ICD-10	A 01.0 , A 02 , A 02.0 , A 09 , A 27 , A 32 , A 41.9 , A 46 , A 54 , A 69.2 , G 00 , H 66.9 , I 33 , J 01 , J 102 , J 102 _ _ _ , J 31,2 , J 32 , J 35,0 , J 40 , K 25 , K 26 , K 65 , K 81 , K 83,0 , L 01 , L 98,9 , N 12 , N 30 , N 314 , N 72 , N 72 _ _ 74,3 , T 79,3
Farmakokinetik
Biotillgänglig	95 %
Plasmaproteinbindning	17-20 %
Ämnesomsättning	Lever
Halveringstid	1-1,5 timmar
Exkretion	Njurar : 50-78 % (oförändrad under de första 6 timmarna)
Doseringsformer
granulat för framställning av en suspension för oral administrering; kapslar; pulver till lösning för intravenös och intramuskulär administrering; pulver för suspension för oral administrering; pulversubstans (amoxicillintrihydrat); tabletter; dispergerbara tabletter; belagda tabletter
Andra namn
amoxiclav, augmentin, amoxicillin/klavulansyra
Mediafiler på Wikimedia Commons

klavulansyra
klavulansyra
Kemisk förening
IUPAC	( 2R , 5R , Z )-3-(2-hydroxietyliden)-7-oxo-4-oxa-1-aza-bicyklo[3.2.0]heptan-2-karboxylsyra
Grov formel	C 24 H 27 KN 4 O 10 S
Molar massa	199,16 g/mol
CAS	58001-44-8
PubChem	5280980
drogbank	APRD00049
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp	Beta-laktamas-hämmare
ATX	J01CR (kombinationer med penicilliner )
Farmakokinetik
Biotillgänglig	hög
Plasmaproteinbindning	22-30 %
Ämnesomsättning	Lever
Halveringstid	1 timme
Exkretion	njurar : 30-40 % (oförändrat under de första 6 timmarna)
Doseringsformer
tabletter, pulver till oral suspension, pulver för injektion för intravenös administrering
Administreringsmetoder
oralt, i.v.
Andra namn
amoxiclav, augmentin, amoxicillin/klavulansyra
Mediafiler på Wikimedia Commons

Amoxicillin / klavulansyra ( förkortning amoxiclav) ( INN ) ( novolat.  Amoxicillin / klavulansyra ) är ett kombinerat antibakteriellt medel, en kombination av ett bredspektrum bakteriedödande antibiotikum, från gruppen halvsyntetiska penicilliner  - Amoxicillin och beta-laktamas hämmare  - Klavulansyra .

Används för otitis media , tonsillit , lunginflammation , cellulit , urinvägsinfektioner och djurbett [1] . Det tas genom munnen eller genom injektion i en ven [2] .

Vanliga biverkningar inkluderar diarré , kräkningar och allergiska reaktioner [1] . Det ökar också risken för svampinfektioner , huvudvärk och blodproppsproblem [2] [3] . Rekommenderas inte för personer med penicillinallergi i anamnesen [2] . Relativt säker att använda under graviditeten [1] .

Amoxicillin ingår i WHO:s modelllista över nödvändiga läkemedel – en lista över väsentliga läkemedel sammanställd av WHO [4] .

Medicinska applikationer

Indikationer

Bakterieinfektioner orsakade av känsliga patogener.

• Övre luftvägsinfektioner: bronkit , lunginflammation , pleuraempyem , lungabscess ;
• infektioner i ENT-organ: bihåleinflammation , tonsillit , otitis media ;
• gallvägsinfektioner: kolangit , kolecystit ;
• tarminfektioner: dysenteri , salmonellos , salmonellabärare;
• infektioner i det genitourinära systemet och bäckenorganen: pyelonefrit , pyelit , cystit , uretrit , prostatit , cervicit , salpingit , salpingo -ooforit , tubo-ovarian abscess, endometrit , bakteriell vaginit , septicus vaginflammation , sepiton vaginflammation , septicus vaginit ;
• hud- och mjukdelsinfektioner: erysipelas , impetigo , sekundärt infekterade dermatoser , abscess , slem , sårinfektion ;
• osteomyelit ;
• endokardit ;
• hjärnhinneinflammation ;
• sepsis ;
• bukhinneinflammation ;
• postoperativa infektioner;
• infektionsförebyggande inom kirurgi.

Kontraindikationer

Överkänslighet (inklusive mot cefalosporiner och andra betalaktamantibiotika ), infektiös mononukleos (inklusive uppkomsten av mässlingsutslag), fenylketonuri , episoder av gulsot eller nedsatt leverfunktion som ett resultat av användning av amoxicillin/klavulansyra i historien, CC mindre än 30 ml/min (för tabletter 875 mg / 125 mg).

Varning

Amningsperiod, allvarlig leversvikt , gastrointestinala sjukdomar (inklusive en historia av kolit i samband med användning av penicilliner), kronisk njursvikt .

Akut otitis media (AOM)

I daglig praxis har amoxicillin med/utan klavulanat använts i en dos två gånger dagligen för behandling av AOM och andra övre luftvägsinfektioner. Vår[ vems? ] resultat bekräftar att användningen av två doser är lika effektiv som tre doser vid okomplicerad AOM. .

Historik

Kombinationen uppfanns runt 1977/78. Brittiska forskare som arbetar för Beecham (nu en del av GlaxoSmithKline ). Patentet utfärdades 1984. Augmentin är det ursprungliga namnet och används av dess uppfinnare [5] .

Biverkningar

• Från matsmältningssystemet : illamående , kräkningar , diarré , gastrit , stomatit , glossit , ökad aktivitet av "lever"-transaminaser, i enstaka fall - kolestatisk gulsot, hepatit , leversvikt (oftare hos äldre, män, med långtidsbehandling ), pseudomembranös och hemorragisk kolit (kan också utvecklas efter behandling), enterokolit, svart "hårig" tunga, mörkare tandemalj.
• På de hematopoetiska organens sida : en reversibel ökning av protrombintid och blödningstid, trombocytopeni , trombocytos , eosinofili , leukopeni , agranulocytos , hemolytisk anemi .
• Från sidan av nervsystemet : yrsel, huvudvärk , hyperaktivitet, ångest, beteendeförändringar, kramper.
• Lokala reaktioner : i vissa fall - flebit på platsen för intravenös injektion.
• Allergiska reaktioner : urtikaria , erytematösa utslag, sällan - exsudativt erythema multiforme , anafylaktisk chock , angioödem, extremt sällan - exfoliativ dermatit , malignt exsudativt erytem ( Stevens-Johnsons syndrom ), allergisk vaskulit som liknar exustutiskt syndrom, ett allmänt serumsyndrom.
• Andra : candidiasis , utveckling av superinfektion, interstitiell nefrit , kristalluri , hematuri .

Farmakologisk verkan

Det verkar bakteriedödande, hämmar syntesen av bakterieväggen. Amoxicillin är effektivt mot bakterier som är känsliga för det. På grund av inkluderingen av en betalaktamashämmare ( klavulansyra ) i preparatet, kan medlet också förskrivas för infektioner som är resistenta mot verkan av amoxicillin. Amoxicillin i kombination med klavulansyra är aktivt mot aeroba grampositiva bakterier (inklusive beta-laktamasproducerande stammar): Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes , Streptococcus anthracis , Streptococcus bacterium , Enococcus pneumacium , Enococcus bacterium, Corococcus bacterium , Corococcus pneum. , Listeria monocytogenes ; anaeroba grampositiva bakterier: Clostridium spp. , Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. ; aeroba gramnegativa bakterier (inklusive beta-laktamasproducerande stammar): Escherichia coli , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Klebsiella spp. , Salmonella spp. , Shigella spp. , Bordetella pertussis , Yersinia enterocolitica , Gardnerella vaginalis , Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Haemophilus ducreyi , Yersinia multocida je , junilystelobactella je , junilystelobactella ; anaeroba gramnegativa bakterier (inklusive beta-laktamasproducerande stammar): Bacteroides spp. , inklusive Bacteroides fragilis . Klavulansyra hämmar II, III, IV och V typer av beta-laktamaser , är inaktiv mot beta-laktamaser av typ I producerade av Enterobacter spp. , Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp. , Acinetobacter spp. .

Klavulansyra har en hög affinitet för penicillinaser , på grund av vilken den bildar ett stabilt komplex med enzymet , vilket förhindrar enzymatisk nedbrytning av amoxicillin under påverkan av betalaktamaser [6] .

När klavulansyra tillsätts till amoxicillin, förutom att öka den antibakteriella aktiviteten hos den senare, finns det en ökning av den intracellulära bakteriedödande aktiviteten hos humana polymorfonukleära leukocyter . Aktiviteten hos antimikrobiell immunitet ökar både i förhållande till bakteriestammar som producerar och inte producerar betalaktamas. I kombination med amoxicillin stimulerar klavulansyra kemotaxi och vidhäftning av polymorfonukleära leukocyter. Dessa interaktioner kan påverka behandlingens resultat. Detta kan särskilt förväntas vid behandling av luftvägsinfektioner orsakade av pneumokocker , om polymorfonukleära leukocyter anses vara den första försvarslinjen mot pneumokockinfektioner. [7]

Farmakologisk verkan av Amoxicillin

Huvudartikel : Amoxicillin

Ett antibakteriellt, bakteriedödande, syraresistent bredspektrummedel från gruppen halvsyntetiska penicilliner , som förstörs av penicillinas . Hämmar transpeptidas , stör syntesen av peptidoglykan (en komponent i bakteriecellväggen) under delning och tillväxt, orsakar bakteriell lysis .

Farmakologisk verkan av klavulansyra

Huvudartikel : Klavulansyra

Mycket mindre känt är det faktum att klavulansyra har sin egen antibakteriella aktivitet. Klavulansyra är strukturellt lik betalaktamantibiotika . Liksom andra betalaktamer kan klavulansyra binda till penicillinbindande proteiner (PBP) från grampositiva och gramnegativa bakterier och främja lys av bakterievägg .

Det har visats att klavulansyra uppvisar minimal aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa och enterokocker , har en genomsnittlig aktivitetsnivå mot enterobakterier och Haemophilus influenzae , klavulanat är mycket aktivt mot bakterier och andra anaerober, moraxella , stafylokocker och streptokocker . Klavulansyra är aktiv mot gonokocker och har god aktivitet mot atypiska bakterier som klamydia och legionella . [åtta]

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas båda komponenterna snabbt i mag-tarmkanalen . Samtidigt födointag påverkar inte absorptionen. I allmänhet är de farmakokinetiska parametrarna för klavulansyra och amoxicillin liknande när de används i kombination, därför har de ingen ömsesidig effekt på de farmakokinetiska egenskaperna hos varje enskild substans. Båda ämnena tränger lätt in i vävnaderna och kroppsvätskorna, speciellt ackumuleras i utsöndringen av käkbihålorna, lungorna, mellanörat, buk- och pleuravätskor, äggstockar och livmoder. Vid meningit passerar komponenterna blod-hjärnbarriären . De penetrerar även placentabarriären och bestäms i spårmängder i bröstmjölk.

TCmax - 45 min. Efter oral administrering i en dos på 250/125 mg var 8:e timme Cmax amoxicillin - 2,18-4,5 mcg / ml, klavulansyra - 0,8-2,2 mcg / ml, vid en dos på 500/125 mg var 12:e timme Cmax amoxicillin - 5,09- 7,91 mcg/ml, klavulansyra - 1,19-2,41 mcg/ml, vid en dos av 500/125 mg var 8:e timme Cmax amoxicillin - 4,94-9,46 mcg/ml, klavulansyra - 1,57-3,23 mcg/ml, vid en dos av 875/125 mg Cmax amoxicillin - 8,82-14,38 mcg/ml, klavulansyra - 1,21-3,19 mcg/ml.

Efter intravenös administrering i doser på 1000/200 och 500/100 mg är Cmax för amoxicillin 105,4 respektive 32,2 μg/ml, och klavulansyra är 28,5 och 10,5 μg/ml. Tiden för att nå den maximala hämmande koncentrationen på 1 μg/ml för amoxicillin är liknande när den appliceras efter 12 timmar och 8 timmar hos både vuxna och barn.

Kommunikation med plasmaproteiner: amoxicillin - 17-20%, klavulansyra - 22-30%. Båda komponenterna metaboliseras i levern : amoxicillin - med 10% av den administrerade dosen, klavulansyra - med 50%. T1 / 2 efter att ha tagit en dos på 375 och 625 mg - 1 respektive 1,3 timmar för amoxicillin, 1,2 respektive 0,8 timmar för klavulansyra. T1/2 efter intravenös administrering i en dos på 1200 och 600 mg - 0,9 respektive 1,07 timmar för amoxicillin, 0,9 respektive 1,12 timmar för klavulansyra. Det utsöndras huvudsakligen via njurarna (glomerulär filtration och tubulär sekretion): 50-78% och 25-40% av den administrerade dosen av amoxicillin respektive klavulansyra utsöndras oförändrat under de första 6 timmarna efter administrering.

Överdosering

Symtom : brott mot funktionen av mag-tarmkanalen och vatten- och elektrolytbalansen.
Behandling : symptomatisk. Hemodialys är effektivt.

Särskilda instruktioner

Under behandlingsförloppet är det nödvändigt att övervaka tillståndet för funktionen hos de hematopoetiska organen, levern och njurarna. För att minska risken för biverkningar från mag-tarmkanalen bör läkemedlet tas i samband med måltid. Kanske utvecklingen av superinfektion på grund av tillväxten av mikroflora som är okänslig för det, vilket kräver en motsvarande förändring i antibiotikabehandling. Vid administrering till patienter med sepsis kan en bakteriolysreaktion (Jarish-Herxheimer-reaktion) utvecklas. Hos patienter med överkänslighet mot penicilliner är korsallergiska reaktioner med cefalosporinantibiotika möjliga. Eftersom kombinationstabletterna 250 mg och 500 mg amoxicillin/klavulansyra innehåller samma mängd klavulansyra (125 mg), motsvarar 2 250 mg tabletter inte 1 500 mg tabletter.

Lösningen för intramuskulär injektion är inte avsedd för intramuskulär injektion!

Interaktion

Antacida , glukosamin , laxerande läkemedel, aminoglykosider saktar ner och minskar absorptionen; askorbinsyra ökar absorptionen. Baktericida antibiotika (inklusive aminoglykosider , cefalosporiner , cykloserin , vankomycin , rifampicin ) har en synergistisk effekt; bakteriostatiska läkemedel ( makrolider , kloramfenikol , linkosamider , tetracykliner , sulfonamider ) - antagonistiska. Ökar effektiviteten av indirekta antikoagulantia (undertrycker tarmens mikroflora, minskar syntesen av vitamin K och protrombinindex). När du tar antikoagulantia är det nödvändigt att övervaka indikatorerna för blodkoagulerbarhet. Minskar effektiviteten av orala preventivmedel, läkemedel, i processen för metabolism av vilken PABA bildas , etinylestradiol  - risken för blödning "genombrott". Diuretika , allopurinol , fenylbutazon , NSAID och andra läkemedel som blockerar tubulär sekretion ökar koncentrationen av amoxicillin (klavulansyra utsöndras huvudsakligen genom glomerulär filtration). Allopurinol ökar risken för hudutslag. Samtidig administrering av disulfiram bör undvikas . Under behandlingen och några dagar senare bör alkohol . Hos vissa patienter har ett antabusliknande syndrom beskrivits när man tar läkemedlet tillsammans med alkohol.

Semester från apotek

På recept.

Ansökningar inom veterinärmedicin

Amoxicillin/klavulansyra används i många djur för en mängd olika tillstånd:

• Hundar: parodontit , kennelhosta [9] [10] .
• Katter: urinvägsinfektioner, hud- och mjukdelsinfektioner.
• Kalvar: enterit , sjukdom i naveln.
• Nötkreatur: Luftvägsinfektioner, mjukdelsinfektioner, metrit , mastit .
• Grisar: luftvägsinfektioner, kolibacillos , mastit, metrit, agalakti .

I kombination med prednisolon används det för intramammära infusioner för att behandla mastit hos lakterande kor. Handelsnamn inkluderar clavaseptin, clavamox och synulox.

Amoxicillin/klavulansyra är förbjudet för användning till husdjur (nötkreatur, grisar, etc.) i både USA och Europa; i Storbritannien kan Synulox användas på husdjur så länge som en viss karenstid är uppfylld.

Bakteriell resistens

Antibiotikaresistens hos bakterier är ett växande problem inom veterinärmedicinen . Amoxicillin/klavulansyra rapporteras vara effektiv mot kliniska Klebsiella-infektioner , men inte effektiv mot Pseudomonas- infektioner [11] .

Litteratur

• Statens läkemedelsregister. Officiell publikation: i 2 volymer - M .: Medical Council, 2009. - Vol 2, del 1 - 568 sidor; Del 2 - 560 sidor

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 Amoxicillin och klavulanatkalium . American Society of Health-System Pharmacists. Datum för åtkomst: 8 december 2016. Arkiverad från originalet 29 november 2016. (obestämd)
2. ↑ 1 2 3 WHO Model Formulary 2008. - Världshälsoorganisationen, 2009. - P. 102. - ISBN 9789241547659 .
3. ↑ Gillies, M; Ranakusuma, A; Hoffman, T; Thorning, S; McGuire, T; Glasziou, P; Del Mar, C (17 november 2014). "Vanliga skador från amoxicillin: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade placebokontrollerade studier för alla indikationer . " Canadian Medical Association Journal . 187 (1):E21–31. DOI : 10.1503/cmaj.140848 . PMC  4284189 . PMID  25404399 .
4. ↑ Arkiverad kopia . Hämtad 24 juli 2015. Arkiverad från originalet 11 april 2016. (obestämd)
5. ↑ GlaxoSmithKline Arkiverad 8 juni 2011. , vår historia - 1981, Beechem.
6. ↑ Register of Medicines of Russia Arkivexemplar daterad 16 februari 2016 på Wayback Machine , typisk klinisk och farmakologisk artikel
7. ↑ Clavulanic Acid: Familiar and Previous Unknown Properties Abstrakt baserat på Finlay J, Miller L, Poupard JA. En genomgång av klavulanats antimikrobiella aktivitet. . Hämtad 23 januari 2012. Arkiverad från originalet 31 augusti 2010. (obestämd)
8. ↑ Klavulansyra Arkiverad 31 augusti 2010 på Wayback Machine , antibakteriell aktivitet av klavulansyra
9. ↑ Infektiös trakeobronkit hos hund (kennelhosta) . Hämtad 30 maj 2013. Arkiverad från originalet 21 maj 2006. (obestämd)
10. ^ Kennelhosta - Symtom och behandling . Hämtad 30 maj 2013. Arkiverad från originalet 10 maj 2013. (obestämd)
11. ↑ Federation of Veterinarians in Europe Position Paper: "Antibiotikaresistens och försiktig användning av antibiotika i veterinärmedicin"

Länkar

• Amoxicillin + klavulansyra - beskrivning av läkemedlet.
• Amoxicillin + klavulansyra (Amoxicillin + klavulansyra) - aktiv ingrediens.

Beta-laktam antibakteriella medel , penicilliner ( J01C )
Bredspektrum penicilliner	Ampicillin Pivampicillin Karbenicillin Amoxicillin Carindacillin Bacampicillin * Epicillin Pivmecillinam Azlocillin Mezlocillin * Mecillinam Piperacillin * Ticarcillin metampicillin Talampicillin Sulbenicillin Temocillin Getacillin
Beta-laktamaskänsliga penicilliner	Bensylpenicillin Fenoximetylpenicillin Propicillin Azidocillin Feneticillin Penamecillin* Clomecillin Bensatin bensylpenicillin bensylpenicillin prokain Bensatin fenoximetylpenicillin Kombinerade droger " Bicillin-3 " (bensatin bensylpenicillin + bensylpenicillin prokain + bensylpenicillin) " Bicillin-5 " (bensatin bensylpenicillin + bensylpenicillin prokain)
Beta-laktamasresistenta penicilliner	Dikloxacillin * Cloxacillin * Meticillin * Oxacillin Flucloxacillin *
Beta-laktamas-hämmare	klavulansyra Sulbaktam Tazobaktam Avibactam Vaborbaktam Relebactam
Kombinationer av penicilliner (inklusive de med betalaktamashämmare )	Amoxicillin/klavulansyra Amoxicillin/sulbaktam Ampicillin/sulbaktam Tikarcillin/klavulansyra Piperacillin/tazobactam Kombinationer av penicilliner Ampicillin/oxacillin
Uppgifter om läkemedel ges i enlighet med registret över registrerade läkemedel och TKFS daterat 2008-10-15 (* - läkemedlet tas ur cirkulation) Sök i läkemedelsdatabasen . Federal State Institution NTs ESMP av Roszdravnadzor i Ryska federationen (28 oktober 2008). Hämtad: 6 november 2008. (ryska)

GlaxoSmithKline plc
Årlig omsättning : 28,4 miljarder US-dollar Antal anställda : 99 913 Lagersymbol : LSE : GSK , NYSE : GSK Webbplats : www.gsk.com
Företagsdirektörer _	Chris Gent Andrew Vittig Roy Andersson Stephanie Burns Lawrence Culp Crispin Davis Julian Heslop Deryck Maughan James Murdoch Daniel Podolsky Daniel Podolsky Tom de Swaan Robert Wilson
Produkter	Bupropion (Zyban) Amoxicillin/klavulansyra (Augmentin) Paroxetin (Paxil, Seroxat, Aropax) Rosiglitazon (Avandia) Sumatriptan (Imitrex)