GM1 gangliosidos

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 21 augusti 2020; kontroller kräver 3 redigeringar .
GM 1 gangliosidos
ICD-10 E 75,1
MKB-10-KM E75.19 och E75.1
ICD-9 330,1
MKB-9-KM 277,6 [1]
OMIM 230600
SjukdomarDB 32008
eMedicine ped/2891 
Maska D016537

GM 1 - gangliosidoser är sällsynta ärftliga sjukdomar från gruppen lysosomala lagringssjukdomar . Utvecklingen av den kliniska bilden beror på en defekt eller brist på β-galaktosidas , vilket leder till metabola störningar och ackumulering av substrat ( gangliosid GM 1 , glykoproteiner och keratansulfat ) främst i nervcellerna i det centrala och perifera nervsystemet. .

Patogenes

Sjukdomen kännetecknas av en brist på β-galaktosidas, ett enzym av lysosomer som är involverat i katabolismen av fettsyraderivat och glykosaminoglykaner - GM 1 gangliosid , glykoproteiner och keratansulfat .

Beta-galaktosidas är ett viktigt hydrolytiskt enzym som finns i lysosomer , som bryter ner lipider och glykoproteiner . I fallet med en genetiskt bestämd brist eller defekt, när β-galaktosidas inte fungerar korrekt, orsakar lipider och keratansulfat som ackumuleras i nervvävnaden manifestationen av karakteristiska kliniska symtom . De flesta varianter av GM 1 gangliosidos utvecklas tidigt i livet (när hjärnan utvecklas snabbt ) och åtföljs av neurodegeneration. Med undantag för sällsynta sent debuterande former är GM 1 - gangliosidoser dödliga.

Arv

Denna grupp av sjukdomar ärvs, liksom den stora majoriteten av lysosomala lagringssjukdomar , av ett autosomalt recessivt nedärvningssätt [2] [3] . Således förekommer det med samma frekvens hos både män och kvinnor .

Autosomalt recessivt arv innebär i praktiken att den defekta genen sitter på en av två homologa autosomer . Sjukdomen manifesterar sig kliniskt endast när båda autosomerna, mottagna en efter en från fadern och modern, är defekta för denna gen. Som i alla fall av autosomal recessiv nedärvning, om båda föräldrarna bär den defekta genen, är sannolikheten att ärva sjukdomen hos avkomman 1 på 4. I diagrammet indikerar blått friska, lila - bärare av den defekta genen, röd - GM 1 gangliosidos (två defekta alleler GLB1 av en gen 3q 21.3 ). Den normala allelen är markerad med en blå cirkel , den defekta allelen är markerad med en röd cirkel.

Klassificering

Det finns tre former av sjukdomen [2] :

Enligt International Classification of Diseases of the Tenth Revision ( ICD-10 ) finns det:

Tidig barndom form

Tidig barndomsform av GM 1 gangliosidos är den allvarligaste formen av denna undertyp av gangliosidos, som uppträder strax efter barnets födelse. Symtom på GM 1 gangliosidos i tidig barndom kan inkludera manifestationer av neurodegeneration, kramper , förstoring av levern ( hepatomegali ) och mjälte ( splenomegali ), förgrovning av ansiktsdrag, skelettavvikelser, stelhet i lederna, uppblåsthet, muskelsvaghet, överreaktion på ljud (överreaktion på ljud) , och försämrad gång. Ungefär hälften av patienterna utvecklar karaktäristiska körsbärsröda fläckar på ögonbotten . Sådana barn kan bli blinda och döva vid 1 års ålder och dör ofta vid 3 års ålder av kardiovaskulära komplikationer eller lunginflammation .

Bland de kliniska manifestationerna av denna form av sjukdomen är en tidig kränkning av barnets psykomotoriska utveckling karakteristisk: minskad aktivitet och letargi under de första veckorna av livet, matningsproblem - dålig viktökning. Vid 6 månaders ålder noteras närvaron av nystagmus , barn börjar inte sitta, och den initiala hypotoni ersätts därefter av utvecklingen av spasticitet med närvaron av pyramidala tecken , sekundär mikrocefali utvecklas , decerebrater stelhet vid 1 år och död vid 1-2 års ålder [2] (till följd av lunginflammation och andningssvikt ).

I vissa fall utvecklas hyperakusis - en överdriven reaktion från spädbarnet på ljud, manifesterad av en skrämsel. I 50% av fallen, vid en ålder av 6 till 10 månader, upptäcks karakteristiska körsbärsröda fläckar på ögonbotten i gula fläcken , hornhinnans grumling . Det finns tecken på ansiktsdysmorfism: frontal förtjockning, bred baksida av näsan, svullnad i ansiktet (svullna ögonlock), perifert ödem, epicanthus , lång överläpp, mikroretrognati, gingival hypertrofi (överdriven tjocklek av alveolära åsar), makroglossi . Vanligtvis noteras hepatomegali från 6 månader, och splenomegali utvecklas senare. Vissa patienter har tecken på hjärtsvikt och skelettdeformiteter : flexionskontrakturer observeras från 3 månader, tecken på för tidig subperiosteal benbildning (kan förekomma hos nyfödda ), epifyser bildas senare, diffus demineralisering av benvävnad, hypoplasi och skärpning av kotkropparna från bröstkorgen till ländryggen - i Vid 3-6 månaders ålder bildas en fixerad kyfos vid förbindelsen mellan bröstkotorna och ländkotorna. En uttalad hypoplasi av odontoidprocessen kan provocera utvecklingen av torticollis och orsaka kompression av ryggmärgen av varierande svårighetsgrad. Den karakteristiska formen på kotor ("fiskkotor") och andra skelettdeformiteter (som i fall av mukopolysackaridoser ) noteras. Intracellulär ackumulering av mukopolysackarider liknar bilden av Hurlers syndrom : vakuolisering noteras i 10-80% av perifera lymfocyter , skummande histiocyter i benmärgen . Ansamling av GM 1 -gangliosid i hjärnans grå substans är 10 gånger högre än normalt, och 20-50-faldig ökning av inre organ beror på intracellulär ackumulering av galaktosinnehållande oligosackarider och måttlig ackumulering av keratansulfat som vid Morquios syndrom typ B: mutationer med högre kvarvarande aktivitet av beta-galaktosidas i förhållande till GM 1 - substratet än för keratansulfat och andra glykosaminoglykaner innehållande oligosackarider, vilket kliniskt manifesteras av minimala neurologiska störningar mot bakgrund av betydande skelettdeformiteter och liknar Morquios syndrom ( mukopolysackaridosis) IV ) [3] .

Sen barndomsform

Den sena barndomsformen av GM 1 - gangliosidos manifesterar sig senare än den tidiga (vanligtvis mellan 1 och 3 år). Det kännetecknas främst av neurologiska symtom: ataxi , förekomst av anfall , utveckling av demens och talstörningar .

Vuxen form

Den vuxna formen av GM 1 -gangliosidos utvecklas mellan tre och trettio års ålder. Kliniska symtom kännetecknas av muskelatrofi, utveckling av neurologiska komplikationer, som, till skillnad från barndomsformer, är mindre allvarliga och utvecklas långsammare, grumling av hornhinnan (hos vissa patienter), dystoni (tvångsmässiga muskelsammandragningar som orsakar torsionsdystoni , repetitiva rörelser ). eller onormala ställningar). Angiokeratom kan utvecklas på den nedre delen av kroppen som ett resultat av störningar i glykolipidmetabolismen . De flesta patienter har normala lever- och mjältstorlekar .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  2. ↑ 1 2 3 T. R. Harrison. Inre sjukdomar i 10 böcker. Bok 8. Per. från engelska. M. , Medicin , 1996, 320 s.: ill . Kapitel 316 Lysosomala lagringssjukdomar (s. 250-273 ) med-books.info. Datum för åtkomst: 6 januari 2015. Arkiverad från originalet den 7 juni 2015.
  3. ↑ 1 2 Lyon GL et al., Neurology of Hereditary Metabolic Diseases of Children, ed 2, 1996,   p53-55

Litteratur

Länkar