| Melanom | |
|---|---|
| ICD-11 | XH4846 |
| ICD-10 | C 43 |
| ICD-9 | 172 |
| ICD-O | 8720/3 |
| OMIM | 155600 |
| SjukdomarDB | 7947 |
| Medline Plus | 000850 |
| eMedicine | derm/257 |
| Maska | D008545 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Melanom ( lat. melanom, melanoma malignum ← annat grekiskt μέλας "svart" + -ομα "tumör"), mun. Melanoblastom är en malign tumör som utvecklas från melanocyter - pigmentceller som producerar melaniner . Tillsammans med skivepitelcancer och basalcellshudcancer tillhör den maligna tumörer i huden . Det är övervägande lokaliserat i huden , mindre ofta i näthinnan , slemhinnor (munhålan, slidan , ändtarmen ). En av de farligaste maligna mänskliga tumörerna, ofta återfallande och metastaserande genom lymfogena och hematogena vägar till nästan alla organ. En funktion är ett svagt svar från kroppen eller dess frånvaro , vilket är anledningen till att melanom ofta utvecklas snabbt.
Även om melanom inte är en ny sjukdom, är information om dess beskrivning i antiken extremt knapphändig.
Den amerikanske läkaren R. Takington (Dr. Roger Turkington) upptäckte 1965 den mänskliga melanomgenen [1] .
År 2000 diagnostiserades mer än 200 000 melanomfall över hela världen och 65 000 melanomrelaterade dödsfall inträffade år 2000, enligt WHO [2] .
Under perioden 1998 till 2008 var ökningen av incidensen av melanom i Ryska federationen 38,17%, och den standardiserade incidensen ökade från 4,04 till 5,46 per 100 tusen befolkning [3] . År 2008 var antalet nya fall av hudmelanom i Ryska federationen 7744 [3] . Dödligheten i melanom i Ryska federationen 2008 var 3159 personer, och den standardiserade dödligheten var 2,23 personer per 100 000 personer [3] . Medelåldern för patienter med melanom som diagnostiserades för första gången i sitt liv 2008 i Ryska federationen var 58,7 år [3] . Den högsta incidensen noterades i åldern 75-84 år.
Under 2005 rapporterade USA 59 580 nya fall av melanom och 7 700 dödsfall på grund av denna tumör. Programmet Surveillance, Epidemiology, and End Results ( SEER ) noterar att förekomsten av melanom ökade med 600 % från 1950 till 2000.
Enligt dessa uppgifter ingår den i listan över sällsynta sjukdomar .
Den relativa risken för att utveckla melanom är relaterad till hudens fototyp . Samtidigt är personer med fototyp I och II mest mottagliga för utveckling av en tumör, och de med fototyp V och VI är minst mottagliga, vilket dock inte helt utesluter möjligheten av sjukdomen hos dem.
| Hudfototyp | Respons på strålning |
|---|---|
| jag | Solbränna uppstår alltid efter en kort (30 min.) exponering för solen ; solbränna förvärvas aldrig. |
| II | Solbränna uppstår lätt; solbränna är möjlig, men med svårighet. |
| III | Eventuella mindre brännskador; utvecklar en bra jämn solbränna. |
| IV | Blir aldrig solbränd ; solbränna lätt. |
| V | Naturligt mörk hy. |
| VI | Svart hud representanter för negroid ras |
Kliniska former:
I de flesta fall är det omöjligt att makroskopiskt bestämma typen av nevus (mullvad). Det är dock viktigt att notera förändringar i tid som kan känneteckna malignitet. Sådana förändringar kan vara:
Hittills ökar de utvecklade datorsystemen för mikrodermoskopi nivån av tidig melanomdiagnos från 60 % till 90 %, men ofta endast under experimentella förhållanden.
Tumören metastaserar via lymfogena och hematogena vägar. Tumörceller, som sprider sig genom lymfkärlen , bildar de första metastaserna i de regionala lymfkörtlarna. Hematogent sätt (genom blodkärlen) metastaserar till levern , lungorna , benen , hjärnan .
Specialister från Sackler Medical School vid Tel Aviv University, som är den vetenskapliga basen för First Tel Aviv Medical Center, har tillsammans med tyska forskare från Institutet för cancerforskning (DKFZ) upptäckt en nyckellänk i mekanismen för spridningen av melanom metastaser.
Israeliska forskare kunde fastställa att det finns en speciell koppling i mekanismen för spridning av melanomceller. Vi talar om mikromolekyler av ribonukleinsyra (RNA), med vars hjälp metastaser uppstår [7] .
En ny studie publicerad i tidskriften Cell har avslöjat en mekanism som tillåter aggressiva former av hudcancer att spridas snabbt. I experimentet analyserade forskare strukturen hos melanomceller och de faktorer som hjälper dem att spridas. De fann att hudcancerceller frigör vissa molekyler som interagerar med immunsystemet och skickar signaler som främjar tumörtillväxt och spridning. Studien visade att hudcancers aggressivitet till stor del beror på närvaron av myosin II-proteinet i cellerna i stora mängder. Myosin II främjar cellrörlighet, vilket betyder att det hjälper celler att röra sig. En hög nivå av detta protein gör att cancercellerna blir mer rörliga och sprids snabbare i hela kroppen. Men forskarna fann också att myosin II stimulerar utsöndringen av ämnen som skickar signaler till immunsystemet och "säger" det att inte "uppmärksamma" cancerceller. [åtta]
(*) Små lesioner med en diameter på 0,05 mm bildas i dermis runt huvudtumören.
En studie från 2016 som involverade forskare från Tel Avivs universitet, läkare från sjukhusen Wolfson och Sheba och tyska forskare från ett forskningscenter i Heidelberg avslöjade mekanismen genom vilken melanom sprider sig och hittade ett sätt att bromsa dess degeneration från en icke-aggressiv neoplasm. en aggressiv och obotlig form. För första gången gav denna studie läkare ett diagnostiskt verktyg i tidigt stadium som inte hade varit tillgängligt tidigare. Det kan ta flera år för forskare att utveckla ett botemedel mot melanom [9] .
Under 2018 upptäckte forskare vid University of Leeds och Institute for Cancer Research i London en mekanism som gör att ett virusbaserat läkemedel kan användas vid behandling av melanom. T-vec levande viruspreparat injiceras direkt i vävnadsområdet som påverkas av inoperabelt melanom och inducerar ett lokalt immunsvar , vilket ökar effektiviteten i kampen mot tumörceller. Men om det är omöjligt att injicera läkemedlet direkt i malignitetsområdet, leder införandet av T-vec i patientens blodomlopp till bildandet av antikroppar och den efterföljande förstörelsen av virus, och därför effektiviteten av drogen minskar. I tidiga studier trodde man att efterföljande doser av läkemedlet var ineffektiva. Forskare lyckades återaktivera T-vec efter att ha lagt till monocyter till vaccinet , som fångar viruspartiklar och transporterar dem till tumörplatsen, där de orsakar cancercellers död från insidan. Därmed blev läkemedlet möjligt att komma in i patientens cirkulationssystem [10] .
Den huvudsakliga behandlingen för tidigt melanom är kirurgiskt avlägsnande. Både för primärtumören och för behandling av skov utförs mantel-fascial excision av tumören. Tumören avlägsnas tillsammans med det intilliggande området av externt oförändrad hud - beroende på stadium, på ett avstånd av 1 cm till 2-3 cm. Tillsammans med tumören avlägsnas den subkutana vävnaden till aponeurosen eller fascian i tumören underliggande muskel , följt av plastik. Borttagning av själva fascian är kontroversiellt och erkänns inte av vissa författare. Om lymfkörtlarna är påverkade, resekeras de.
Indikationer för regional lymfadenektomi vid primärt melanom i huden:
| Lokalisering av primärtumören |
Riskfaktorer för metastaser |
Nödvändigt nummer för att fylla i |
Frekvens av förväntad metastasering |
|---|---|---|---|
| Huvud och nacke | Man 50-69 år Lokaliserad i tinningloben Tjocklek 3,0 mm eller mer IV-V Clark |
2 eller fler | 59,3 % |
| övre extremiteterna |
Sårbildning Tumörtjocklek 4,0 mm eller mer V Clark |
Alla 3 | 50,0 % |
| torso | Hane De novo melanom Ulceration Tjocklek 2,0 mm eller mer III-IV Clark |
3 eller fler | 58,2 % |
| nedre kroppsdelar | Man ålder 40-59 år Lokalisering på foten Tjocklek 3,0 eller mer Nivå IV-V Clark |
3 eller fler | 52,7 % |
Ett alternativ för kirurgisk behandling kan vara Mohs-kirurgi (Frederick Mohs) - kirurgiska ingrepp under kontroll av ett mikroskop, samt laserslidsexcision. Kryodestruktion av melanom används inte på grund av det faktum att det är omöjligt att exakt bestämma nivån av invasion i de underliggande vävnaderna.
De huvudsakliga behandlingsmetoderna för metastaserande melanom är polykemoterapi, immunterapi och strålbehandling, som vanligtvis används i kombination.
Genterapi för melanom är under studie , som syftar till att introducera tumörsuppressorer p53 -genen, p16INK4a, inaktivering av den onkogena signalvägen - ras, - c-myc, etc.
Studier ledda av Mikhail Nikiforov från Roswell Park Cancer Institute är i det prekliniska stadiet, som visar att enzymet guanosinmonofosfatsyntas (GMPS) kan utlösa tillväxten av melanom och kan bli ett mål för nya läkemedel mot det [15] . För närvarande har GMPS:s roll i utvecklingen och metastaseringen av melanom studerats. Detta enzym kan blockeras med det sedan länge kända antibiotikumet angustmycin A (angustmycin A), även känt som decoinin (decoyinin). Det visade sig att GMPS-nivåerna var förhöjda i prover av melanommetastaser. Angustimycin A förväntas ha potential som målterapi för tumörer där det finns en mutation i NRASQ61R- eller BRAFV600E-genen.
Ett nytt läkemedel som heter Keytruda (pembrolizumab), som godkändes av FDA förra året för behandling av metastaserad lungcancer, genomgår kliniska prövningar [16] . I detta skede rekryterar Sheba State Hospital i Israel patienter för att delta i en klinisk prövning av läkemedlet vid behandling av melanom [17] . Även utländska patienter kan ta del av forskningen.
Forskare från universitetet i Oslo genomförde en studie om effekten av solskyddsmedel på risken att få melanom. Bland andra fynd fann man att kvinnor som använde solskyddsmedel med SPF 15 eller högre hade en 33 % lägre risk att bli sjuk. Forskarna publicerade sitt arbete i Journal of Clinical Oncology [18] .
Den cellulära sammansättningen av melanom påverkar inte det kliniska förloppet av tumörprocessen, men sådana tecken som mitotiskt index , nivån av invasion i dermis , sårbildning och några andra har prognostiskt värde. Djupet av melanominvasion är fortfarande den bästa prognostiska indikatorn. Detta är grunden för att beräkna femårsöverlevnaden för patienter med denna neoplasm ( engelska Five Year Survival FYS ).
En viktig roll spelas också av patientens ålder och kön ( kvinnor har bättre prognos), tumörlokalisering, lymfkörtelpåverkan , liksom närvaron av tumörsuppressorgener (CDKN2A, CDK4) och proliferativa markörer ( PCNA , Ki ) -67 ).
|
|
(*) - AJCC - American Joint Committee on Cancer (**) - 45 % om en lymfkörtel och 20 % om två lymfkörtlar.
Prognos för femårsöverlevnad beroende på sårbildning, djup och metastaser till lymfkörtlarna. Enligt AJCC
| Invasionsdjup (mm)* | med sårbildning | Utan sårbildning |
|---|---|---|
| mindre än eller lika med 1,0 | 91 % | 95 % |
| 1,01 - 2,0 | 77 % | 89 % |
| 2,01 - 4,0 | 6 3 % | 79 % |
| över 4,0 | 45 % | 67 % |
| Antal involverade lymfkörtlar | ||
| ett | 52 % | 69 % |
| 2 - 3 | femtio % | 63 % |
| 4 eller fler ** | 37 % | 27 % |
(*) Ingen lymfkörtelpåverkan. (**) Med eller utan sårbildning.