Icke-immuna former av diabetes mellitus hos barn representerar en heterogen grupp av olika patologier som kännetecknas av etiologiska , patogenetiska och kliniska egenskaper. ISPAD ( International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes ) konsensus definierar diabetes mellitus som en grupp av metabola sjukdomar som kännetecknas av förhöjda blodsockernivåer på grund av försämrad insulinsekretion , insulinverkningsmekanism eller båda. Med ett ord, störningar i kolhydrat-, fett- och proteinmetabolismen som utvecklas mot bakgrund av diabetes mellitus är resultatet av en brist i insulinets verkan på målvävnaderna. Denna idé om diabetes mellitus återspeglas i den senaste versionen av den etiologiska klassificeringen av Världshälsoorganisationen för glykemiska störningar [1] .
De senaste 20 åren har tydligt visat att diabetes mellitus hos barn inte är begränsad till autoimmun typ 1 . Det blev uppenbart att icke-klassiska former av sjukdomen är allt vanligare i klinisk praxis. Förvisso har frekvensen av typ 2-diabetes mellitus och fall av dess tidigare manifestation (sjukdomen "blir yngre") ökat, förknippat med en betydande ökning av upptäckten av fetma, både i Ryssland och runt om i världen. Dessutom öppnar den intensiva utvecklingen av molekylärbiologi i vår cybernetiska tidsålder stora möjligheter att definiera olika symtomkomplex till nosologiskt oberoende former - varje år dyker beskrivningar av nya genetiska syndrom associerade med diabetes mellitus upp i den vetenskapliga litteraturen [2] .
Särskilj [1] :
Förhållandet mellan olika icke-immuna former av diabetes mellitus är för närvarande inte väl förstått. Till exempel, i Storbritannien under 13 månader, identifierades diagnosen "Diabetes mellitus är inte typ 1" hos 168 barn, inklusive:
Snabb diagnos av "icke-typ 1-diabetes mellitus" bland barn med nydiagnostiserad diabetes mellitus är nödvändig på grund av skillnaden i behandlingstaktik och prognosen för utvecklingen av sjukdomen bland denna grupp patienter med typ 1-diabetes mellitus [2] .
Dominansen av insulinberoende diabetes mellitus i strukturen av diabetes mellitus i barndomen (akut debut, levande och typiska kliniska manifestationer: polydipsi , polyuri , viktminskning, laboratoriebestämning av hyperglykemi , glykosuri och närvaron av ketonkroppar i urinen, och i allvarliga fall - nedsatt medvetande) lämnar inte utrymme för tvivel om riktigheten av den identifierade typen av diabetes. Studier gjorda under de senaste tio åren har visat att det, tillsammans med den absoluta dominansen av typ 1-diabetes i barndomen, även finns sällsynta former. Därför bör typen av diabetes mellitus betvivlas om [2] :
Raderade, atypiska former av sjukdomen, tidig (i de inledande stadierna av störningar i kolhydratmetabolismen) diagnos av typ 1-diabetes mellitus kräver ett integrerat tillvägagångssätt för differentialdiagnos som involverar genealogisk analys och ytterligare forskningsmetoder.
Patienter med typ 2-diabetes är som regel överviktiga - till skillnad från personer med typ 1-diabetes , som är underviktiga (särskilt vid tidpunkten för manifestationen). Vid typ 2-diabetes finns insulinresistens , arteriell hypertoni , dyslipidemi , hos flickor - polycystiskt ovariesyndrom . Sjukdomen visar sig vanligtvis i puberteten (puberteten). Familjehistoria av föräldrar eller släktingar med typ 2-diabetes mellitus [5] .
Vanligtvis används icke-läkemedelsterapi för att korrigera störningar i kolhydratmetabolismen vid typ 2-diabetes mellitus hos barn (rekommenderar viktminskning med dietterapi och ökad fysisk aktivitet). Viktminskning hjälper till att minska insulinresistens och förbättra glykemisk kontroll . Dietterapi och livsstilsförändringar i utvecklingen av typ 2-diabetes hos barn ger dock ett uttalat resultat i endast 10% av fallen. Med hänsyn till den kliniska bilden av sjukdomen och barnets ålder är det möjligt att använda örtmedicin , tabletterade hypoglykemiska medel - sulfonylureider ( glibenklamid ) eller biguanider ( metformin ). Barn vars sjukdom har manifesterat ketoacidos eller svår hyperglykemi ( glykeminivå över 11,1 mmol/l och/eller koncentrationen av glykosylerat hemoglobin (Hb A 1C ) över 8,5%) bör påbörja behandlingen med införande av exogent insulin - insulinbehandlingen ska fortsätta tills eliminering av ketoacidos och sänkning av nivån av glykemi till normala värden [2] .
Metformin , den enda biguaniden som godkänts i USA och Ryssland för behandling av barn med typ 2-diabetes från 12 års ålder, är ett effektivt oralt läkemedel som minskar glykemi [6] . En multicenter, randomiserad, dubbelblind , placebokontrollerad studie av effektivitet och säkerhet vid behandling av typ 2-diabetes mellitus hos barn och ungdomar i åldrarna 12 till 16 år visade en signifikant minskning av fasteglykemi och glykerat hemoglobin (Hb A 1C ) jämfört med kontrollgruppen. Vid förskrivning av metformin rekommenderas det att övervaka leverfunktionen . Om biokemiska parametrar överskrider de normala parametrarna med mer än 2,5 gånger rekommenderas det inte att påbörja behandling med metformin. I detta fall fortsätter insulinbehandlingen (med steatohepatit börjar behandlingen också med insulinbehandling).
Barn och ungdomar med typ 2-diabetes har en högre risk att utveckla alkoholfri fettleversjukdom , arteriell hypertoni och dyslipidemi , som är en viktig provocerande faktor i utvecklingen av sjukdomar i det kardiovaskulära systemet. Arteriell hypertoni upptäcks hos 17-32% av ungdomar redan vid sjukdomens början och hyperkolesterolemi - hos 33%. Kanske, som hos vuxna patienter, utvecklingen av ketoacidos och hyperosmolär hyperglykemi ökar risken för att utveckla mikroangiopati ( retinopati , nefropati , neuropati ) med dålig glykemisk kontroll [5] .
MODY-diabetes (från engelska Maturity Onset Diabetes of the Young ) - uttalas: Modi-diabetes eller Adult-type diabetes mellitus in young people - en term som först introducerades av R. Tattersall, kombinerar en heterogen grupp av sjukdomar med en autosomal dominant typ av arv, vilket leder till dysfunktion betaceller , vilket manifesteras av en kränkning av kolhydratmetabolism ( diabetes mellitus ) [2] . Sjukdomen manifesterar sig vid en ung ålder , fortsätter milt, liknande "vuxen" typ 2-diabetes , men ofta utan en minskning av insulinkänsligheten . Den första som identifierades 1992 var MODY-2 (mutation av glukokinasgenen). Hittills har 8 gener beskrivits, vars defekter leder till utvecklingen av en klinisk bild av en viss typ av MODY [2] . I den moderna WHO-klassificeringen av diabetes mellitus klassificeras MODY som en typ av diabetes "associerad med en genetisk defekt i betacellernas funktion ", uppdelad i undertyper enligt den specifika skadade genen (MODY1-MODY9). [7]
MODY bör misstänkas om sjukdomsdebuten inträffade i ung ålder (upp till 25 år), patienten inte är överviktig och incidensen av diabetes mellitus spåras i två eller flera generationer [8] . Incidensen av MODY i Storbritannien bland "icke-typ 1-diabetes" är inte mer än 10 % [4] .
Neonatal diabetes mellitus är en sällsynt sjukdom med en heterogen etiologi som visar sig under de första 6 levnadsmånaderna [1] . Det finns två huvudsakliga kliniska grupper:
I de flesta kliniska fall av neonatal diabetes mellitus är det möjligt att fastställa den molekylära etiologin för syndromet - för närvarande har forskare identifierat mer än 10 gener som är ansvariga för utvecklingen av sjukdomen [9] [10] . Cirka 50 % av fallen av neonatal diabetes mellitus är övergående [1] .
Det finns bevis för att 90 % av fallen av neonatal diabetes mellitus orsakad av en mutation i KCJN11 framgångsrikt kompenseras genom att ta sulfonylurealäkemedel och framgångsrikt kan överföras från insulinbehandling med förbättrad glykemisk kontroll, oavsett varaktigheten av denna typ av diabetes mellitus [11 ] .
DIDMOAD-syndrom (uttalas Didmoad-syndrom - förkortningen står för Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus - diabetes insipidus , diabetes mellitus ; Optisk atrofi - atrofi av den optiska disken ; Dövhet - hörselnedsättning , även känd som Wolframs syndrom insomheralt recessivt ) - syndrom associerat med insulinberoende diabetes mellitus och progressiv atrofi av synnervshuvudet [12] , som upptäcks före 16 års ålder.
En utökad klinisk bild ( fenotypiskt ) förekommer hos cirka 75 % av patienterna. Diabetes mellitus av icke-autoimmunt ursprung, kliniska manifestationer av insulinbrist uppträder vid cirka 6 års ålder. Medellivslängden når 30 år, under denna period inträffar utvecklingen av hela fenotypen av detta syndrom [2] .
Alstrems syndrom , beskrev 1959 av den svenske ögonläkaren S. Alstrem, börjar vid cirka 2 års ålder, kännetecknas av:
Hittills är den enda kända genen förknippad med utvecklingen av Alströms syndrom ALMS1. Hos 20-45 % av patienterna bekräftas mutationen med en molekylär metod. Gen kartlagt 2s.13.
Det finns ingen specifik behandling - endast symptomatisk terapi utförs.
Mitokondriell diabetes mellitus är en grupp av genetiskt betingade sjukdomar som ärvs uteslutande genom moderlinjen, som manifesteras av en kombination av den kliniska bilden av diabetes mellitus och samtidiga neurologiska sjukdomar: hörselnedsättning, myopati eller neurologiska störningar [2] .
Orsaken till mitokondriella former av diabetes mellitus är en punktmutation i nukleotidpar 3243. Diabetes mellitus orsakad av denna mutation kan debutera i åldersperioden från slutet av puberteten till 85 år [2] .
Hittills finns det ingen specifik behandling för mitokondriell diabetes mellitus. Vanligtvis uppstår behovet av insulinbehandling från det ögonblick då sjukdomen upptäcks [2] .