Citalopram

Citalopram  är ett antidepressivt medel från gruppen selektiva serotoninåterupptagshämmare ( SSRI ). Före tillkomsten av escitalopram ansågs det vara det mest selektiva av alla SSRI [1] .

Åtgärd

Den antidepressiva effekten utvecklas vanligtvis efter 2-4 veckors behandling. Det har praktiskt taget ingen eller liten förmåga att binda till ett antal receptorer, inklusive histamin , m-kolinerga receptorer och adrenoreceptorer . Det finns ingen lugnande effekt.

Verkningsmekanism

Hämmar selektivt det omvända neuronala upptaget av serotonin i hjärnan . Det hämmar cytokrom P450 IID6 i mycket liten utsträckning , därför interagerar det inte med läkemedel som metaboliseras av detta isoenzym . Ändrar inte hematologiska parametrar, lever- och njurfunktion ; orsakar inte viktökning.

Farmakokinetik

Vid oral administrering bestäms Cmax efter 2-4 h. Biotillgängligheten  är 80 %, plasmaproteinbindningen  är mindre än 80 %. Plasmakoncentrationsförändringar är linjära . Efter 1-2 veckors behandling i plasma etableras en jämviktskoncentration. I plasma finns citalopram huvudsakligen oförändrat. Det metaboliseras genom demetylering, deaminering och oxidation. T ½ är 1,5 dagar. Utsöndras via njurarna och genom tarmarna . Den antidepressiva effekten utvecklas efter 2-4 veckors behandling.

Indikationer

• depression av olika etiologi och struktur (hos vuxna)
• panikångest med/utan agorafobi
• tvångssyndrom (OCD)

Kontraindikationer

Maniska tillstånd , överkänslighet mot läkemedlet, samtidig behandling med MAO-hämmare [2] , epilepsi och latent paroxysmal aktivitet, ålder mindre än 15 år, graviditet , amning [3] (under behandlingsperioden sluta amma).

Vid svår njursvikt och leversjukdom kan citalopram endast användas i reducerade doser [4] . Det är nödvändigt att undvika användning till patienter som kännetecknas av en ökad risk för gastrointestinal blödning när de tar SSRI (ålderdom eller historia av gastrointestinal blödning ) [5] .

SSRI bör inte användas vid förgiftning med alkohol , psykofarmaka och andra droger [6] .

Biverkning

Citalopram tolereras lättare än de flesta andra SSRI-preparat på grund av dess höga selektivitet. Detta gör det möjligt att förskriva detta antidepressivt läkemedel i situationer som ställer höga krav på säkerhet och tolerabilitet [7] .

Biverkningar associerade med utsättande av behandling i korttids placebokontrollerade studier. I placebokontrollerade studier som varade i upp till 6 veckor avbröt 16 % av 1063 patienter som behandlades med citalopram i doser på 10 till 80 mg per dag behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med 8 % av 446 patienter som fick placebo. Biverkningar associerade med avbrytande av behandlingen och som anses bero på citalopram (dvs observerade hos minst 1 % av patienterna som behandlats med citalopram, 2 gånger oftare än placebo) inkluderar följande: asteni 1 % (<1 %), illamående 4 % (0 %), muntorrhet 1 % (<1 %), kräkningar 1 % (0 %), yrsel 2 % (<1 %), sömnlöshet 3 % (1 %), dåsighet 2 % (1 %), agitation 1 % (<1 %).

Biverkningar observerade i placebokontrollerade kliniska prövningar. Tabell[ förtydliga ] presenterar de biverkningar som observerades hos patienter som fick citalopram i doser på 10 till 80 mg per dag i 6 veckor (biverkningar är indikerade som noterades hos minst 2 % av patienterna och översteg placebo i frekvens).

Biverkningar noterades i dessa kliniska prövningar hos 2% av patienterna och observerades mindre frekvent än placebo : huvudvärk , asteni , yrsel , förstoppning , hjärtklappning , faryngit , urinvägsrubbningar, ryggsmärtor.

Utvärdering av beroendet av förekomsten av biverkningar från dosen utfördes vid fasta doser hos patienter med depression som fick placebo eller citalopram i doser på 10, 20, 40 och 60 mg. Med hjälp av Jonckheers test fann man en positiv korrelation (p<0,05) för följande effekter: trötthet, impotens , sömnlöshet , dåsighet, gäspningar .

En vanlig biverkning av citalopram är sexuell dysfunktion [8] . När man tar citalopram är det också möjligt att öka ångest, påverka inversion (utveckling av mani eller hypomani ), serotonergt syndrom (i höga doser), dyspeptiska störningar, svettning , tremor , konvulsivt syndrom (i höga doser) [3] .

Förändring i kroppsvikt

I kontrollerade studier var viktminskningen cirka 0,5 kg (ingen förändring i placebogruppen). Förändring av laboratorieparametrar. Inga kliniskt signifikanta förändringar i laboratorietester observerades.

Kardiovaskulära störningar

Enligt Food and Drug Administration (FDA) kan doser av citalopram större än 40 mg per dag orsaka förändringar i hjärtats elektriska aktivitet som stör rytmen, inklusive den dödliga torsade de pointes. Risken är särskilt stor för patienter som redan har hjärtsjukdom, samt för patienter med låga nivåer av kalium och magnesium i blodet.

Ett antal studier har visat att utnämningen av citalopram i en dos över 40 mg för patienter med depression är olämplig, även om instruktionerna för läkemedlet i vissa fall rekommenderar att man tar 60 mg per dag.

Interaktion

För depression som är svår att behandla, när läkemedlet inte uppnår önskad effekt, används interaktionen av flera läkemedel samtidigt, men endast om de tillhör olika grupper av antidepressiva medel [10] . Till exempel är en kombination av citalopram med bupropion eller med mirtazapin möjlig .

Citalopram förstärker verkan av barbiturater , lugnande medel [3] . Förstärker effekten av sumatriptan och andra serotonerga läkemedel; Cimetidin ökar jämviktskoncentrationen i blodet .

För att undvika risken för serotonergt syndrom bör SSRI (särskilt citalopram) undvikas i kombination med andra serotonerga läkemedel [11] . Mellan avskaffandet av citalopram och utnämningen av MAO-hämmare är det nödvändigt att upprätthålla ett intervall på en vecka [12] . Mellan avskaffandet av MAO-hämmare och utnämningen av SSRI bör ett uppehåll på fyra veckor upprätthållas [11] (enligt andra källor - två veckor [13] ); vid byte från moklobemid till SSRI räcker 24 timmar [11] . Dessutom kan serotonergt syndrom uppträda när SSRI-antidepressiva läkemedel kombineras med buspiron , levodopa [ 14 ] , växtbaserade antidepressiva läkemedel St.som innehåller , dextrometorfan , tramadol [11] och andra opioida analgetika [18] , karbamazepiner [ 11] preparat [1] litiumpreparat [1] . metoklopramid [19] och några andra läkemedel.

Det rekommenderas inte att kombinera citalopram med trimipramin , tisercinum , teralen [3] .

Administreringssätt och dosering hos vuxna

Inuti, en gång, när som helst på dagen, oavsett måltid. Initialdosen är 20 mg per dag, den maximala dosen är 60 mg per dag. Hos äldre - en daglig dos på 20 mg, den maximala - 40 mg / dag. Vid leverinsufficiens rekommenderas användning av minimala doser.

Överdosering

Symtom: dåsighet , artikulationsstörningar , koma ; ibland - stora krampanfall, ökad svettning, sinustakykardi , cyanos , hyperventilation av lungorna , illamående , kräkningar .
Behandling: magsköljning , underhåll av vitala funktioner.

Särskilda instruktioner

Försiktighetsåtgärder: utse med försiktighet personer som arbetar med potentiellt farliga mekanismer eller kör fordon (koncentrationsförmågan minskar och reaktionstiden ökar).

Det rekommenderas inte att kombineras med MAO-hämmare eller förskriva under de första två veckorna efter avbokningen.

Med utvecklingen av ett maniskt tillstånd bör du sluta ta det.

Kritik

Vissa studier har ifrågasatt effekten av citalopram. Således visade en jämförande genomgång av 42 kliniska prövningar av 6 antidepressiva läkemedel ( sertralin , fluoxetin , paroxetin , citalopram, nefazodon och venlafaxin ), inklusive de prövningar som inte har publicerats tidigare, att resultaten från de flesta av dessa 42 prövningar är negativa. Skillnaden mellan placebo och läkemedel var i genomsnitt endast 1,8 poäng på Hamiltonskalan - ett tal som är statistiskt signifikant, men inte kliniskt signifikant [20] .

Anteckningar

1. ↑ Behandling av depression hos vuxna: En översyn av tillägg till de praktiska riktlinjerna för behandling av depression hos vuxna ("Depression: behandling och hantering av depression hos vuxna"). Del 1  // Utarbetad av S. Kostyuchenko. Neuro News: Psykoneurologi och neuropsykiatri. - 2010. - Nr 2 (21) .
2. ↑ Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
3. ↑ 1 2 3 4 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depressioner. modern terapi. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 sid. - ISBN 966-635-495-0 .
4. ↑ Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Biverkningar av antidepressiva medel  // Farmaceut. - 2003. - Nr 14 .
5. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmakoterapi av depression hos hjärtpatienter  // Svår patient. - 2006. - Nr 1 . Arkiverad från originalet den 22 maj 2013.
6. ↑ Puzinsky S. Farmakoterapi av depressiva tillstånd // Depression och komorbida sjukdomar / Ed. Smulevich A.B. - M. , 1997.
7. ↑ Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Selektiva serotoninåterupptagshämmare: valmöjligheter (kommentarer om Thase et al.s arbete) // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr 1 .
8. ↑ Montejo AL , Llorca G. , Izquierdo JA , Rico-Villademoros F. Förekomst av sexuell dysfunktion associerad med antidepressiva medel: en prospektiv multicenterstudie av 1022 öppenvårdspatienter. Spansk arbetsgrupp för studier av psykotropisk-relaterad sexuell dysfunktion.  (engelska)  // The Journal of clinical psychiatry. - 2001. - Vol. 62 Suppl 3. - S. 10-21. — PMID 11229449 .
9. ↑ Antidepressiva läkemedel kopplade till farlig hjärtrytmstörning (länk otillgänglig) (2 september 2011). Hämtad 23 december 2014. Arkiverad från originalet 28 december 2014.  (obestämd)  Källa: US Food and Drug Administration, pressmeddelande, aug. 24, 2011
10. ↑ Kombination av antidepressiva mediciner från behandlingsinitiering för allvarlig depressiv sjukdom: En dubbelblind randomiserad studie (länk ej tillgänglig) . Datum för åtkomst: 16 februari 2016. Arkiverad från originalet 3 april 2019. (obestämd) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Serotonin syndrome in the treatment of depression  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr 8 . Arkiverad från originalet den 4 oktober 2013.
12. ↑ Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (formel) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .
13. ↑ Projekt. Kliniska riktlinjer: Critical Care Therapy in Psychiatry . - Moskva: Russian Society of Psychiatrists, 2015. - 33 sid.
14. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Serotonin Syndrome  (engelska)  // British Journal of Psychiatry . – Royal College of Psychiatrists, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - S. 15-20 . Översättning: Serotonergt syndrom  // Genomgång av modern psykiatri. - 1998. - Utgåva. 1 .
15. ↑ Antidepressiv terapi och andra behandlingar för depressiva sjukdomar: Evidensbaserad rapport från CINP-arbetsgruppen /redaktörerna T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Översättningen till ryska förbereddes vid Moscow Research Institute of Psychiatry i Roszdrav under redaktion av V.N. Krasnov. - Moskva, 2008. - 216 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Tillträdesdatum: 20 januari 2016. Arkiverad från originalet 4 mars 2016. (obestämd) 
16. ↑ Läkemedelsinteraktioner: SSRI . iHerb.com. Arkiverad från originalet den 15 mars 2012. (obestämd)
17. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmakoterapi av psykiska störningar. Per. från engelska - M . : BINOM Publishing House, 2004. - 416 sid. - ISBN 5-9518-0098-6 .
18. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Resistenta depressioner. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 sid. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
19. ↑ Fisher AA, Davis MW Serotonin Syndrome orsakat av selektiv serotoninåterupptag-inhibitorer-metoklopramidinteraktion  //  The Annals of Pharmacotherapy : journal. - Januari 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - S. 67-71 . — PMID 11816261 .
20. ↑ Angell M. Epidemin av psykisk sjukdom: Varför? . The New York Review of Books (23 juni 2011). Arkiverad från originalet den 21 september 2012. (obestämd)