| Hodgkins sjukdom | |
|---|---|
| Mikropreparat: lymfkörtelbiopsi. Den karakteristiska Reed-Berezovsky-Sternberg-cellen | |
| ICD-11 | 2B30.1 |
| ICD-10 | C 81 |
| MKB-10-KM | C81.9 och C81 |
| ICD-9 | 201 |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1] , 201.1 [1] , 201 [1] och 201.9 [1] |
| ICD-O | 9650/3 , 9667/3 och 965-966 |
| OMIM | 236000 , 300221 och 400021 |
| SjukdomarDB | 5973 |
| Medline Plus | 000580 |
| eMedicine | med/1022 |
| Maska | D006689 |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
| Lymfogranulomatos | |
|---|---|
| Döpt efter | Hodgkin, Thomas |
| medicinsk specialitet | onkologi |
| Medicin som används för att behandla | Lomustine [2] och Klorambucil [3] |
| genetisk koppling | GATA3 [d] [4], TCF3 [d] [5], CLSTN2 [d] [6], EOMES [d] [7], IL13 [d] [8]och PVT1 [d] [9] |
| MKB-9-KM | 201.0 [1] , 201.2 [1] , 201.1 [1] , 201 [1] och 201.9 [1] |
| ICPC-kod 2 | B72 |
| Kod NCI Thesaurus | C26956 [1] , C9357 [1] och C6914 [1] |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Hodgkins lymfom ( synonymer : lymfogranulomatosis [10] [11] , Hodgkins sjukdom , malignt granulom ) är en elakartad sjukdom i lymfoid vävnad, ett karakteristiskt kännetecken för vars närvaro är gigantiska Reed-Berezovsky-Sternberg-cellerupptäckts genom mikroskopisk undersökning av de drabbade lymfkörtlarna.
År 1832 beskrev Thomas Hodgkin sju patienter som hade svullna lymfkörtlar och mjälte, allmän avmagring och förlust av styrka. I samtliga fall var sjukdomen dödlig . Efter 23 år kallade S. Wilks detta tillstånd för Hodgkins sjukdom, efter att ha studerat de fall som beskrevs av Hodgkin och lagt till 11 av sina egna observationer till dem.
Denna sjukdom tillhör en stor och ganska heterogen grupp av sjukdomar relaterade till maligna lymfom . Den huvudsakliga orsaken till sjukdomen är inte helt klarlagd, men vissa epidemiologiska data, såsom tillfälligheter på plats och tid, sporadiska multipla fall hos icke-blodsläktingar, talar om sjukdomens smittsamma natur, eller snarare den virala ( Epstein -Barr virus , engelska Epstein-Barr-virus, EBV ). Virusgenen finns vid specialstudier i 20-60 % av biopsierna. Denna teori bekräftas av något samband mellan sjukdomen och infektiös mononukleos . Andra bidragande faktorer kan vara genetisk predisposition och eventuellt vissa kemiska ämnen.
Denna sjukdom förekommer endast hos människor och drabbar oftare representanter för den kaukasiska rasen. Lymfogranulomatos kan uppstå i alla åldrar. Det finns dock två toppar av incidensen: vid 15-29 års ålder och äldre än 55 år. Män lider oftare av lymfogranulomatos än kvinnor med ett förhållande på 1,4:1.
Förekomsten av sjukdomen är cirka 1/25 000 personer/år, vilket är cirka 1 % av frekvensen för alla maligna neoplasmer i världen och cirka 30 % av alla maligna lymfom.
Detekteringen av Reed-Berezovsky-Sternberg-jätteceller och deras mononukleära prekursorer, Hodgkin-celler, i ett biopsiprov är ett obligatoriskt kriterium för diagnos av lymfogranulomatos. Enligt många författare är endast dessa celler tumörceller. Alla andra celler och fibros är en återspegling av kroppens immunsvar på tumörtillväxt. Huvudcellerna i lymfogranulomatös vävnad kommer som regel att vara små, mogna T - lymfocyter av CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 fenotyp med ett varierande antal B-lymfocyter. Histiocyter, eosinofiler , neutrofiler , plasmaceller och fibros är närvarande i varierande grad . Följaktligen särskiljs fyra huvudsakliga histologiska typer:
Sjukdomen börjar vanligtvis med en ökning av lymfkörtlar mot bakgrund av full hälsa. I 70-75% av fallen är dessa cervikala eller supraklavikulära lymfkörtlar, 15-20% är axillära och lymfkörtlar i mediastinum , och 10% är inguinalknutor, noder i bukhålan etc. Förstorade lymfkörtlar är smärtfria, elastisk.
På grund av att lymfvävnaden i bröstkorgen ofta är påverkad kan det första symtomet på sjukdomen vara andningssvårigheter eller hosta på grund av tryck på lungor och bronkier från förstorade lymfkörtlar, men mediastinala inblandning finns oftast på en enstaka vanlig lungröntgen .
Förstorade lymfkörtlar kan spontant krympa och förstoras igen, vilket kan leda till svårigheter att ställa en diagnos .
En liten grupp patienter har vanliga symtom : feber , nattliga svettningar , viktminskning och aptit . Vanligtvis handlar det om personer över 50 år med en histologisk variant med blandceller eller en variant med suppression av lymfoid vävnad. Den välkända Pelsfebern - Ebstein (temperatur 1-2 veckor, följt av en period av apyrexi ), är nu mycket mindre vanlig. Uppkomsten av dessa symtom i de tidiga stadierna gör prognosen sämre.
Vissa patienter har generaliserad klåda och smärta i de drabbade lymfkörtlarna. Det senare är särskilt karakteristiskt efter att ha tagit alkoholhaltiga drycker .
På grund av en kränkning av cellulär immunitet i Hodgkins lymfom utvecklas ofta infektioner: virala, svampar, protozoer, som förvärras ännu mer av kemoterapi och / eller strålbehandling. Bland virusinfektioner är den första platsen upptagen av herpes zoster-viruset ( Herpes zoster - varicella-zoster-virus). Bland svampsjukdomar är candidiasis och kryptokock- meningit de vanligaste . Toxoplasmos och pneumocystis pneumoni ( Pneumocystis jiroveci ) är vanliga protozoinfektioner . Med leukopeni mot bakgrund av kemoterapi kan också banala bakterieinfektioner utvecklas.
Beroende på graden av prevalens av sjukdomen finns det fyra stadier av lymfogranulomatos ( Ann Arbor-klassificering ):
Varje steg är uppdelat i kategori A och B , som visas nedan.
Huvudkriteriet för att ställa en diagnos är upptäckten av Reed-Berezovsky-Sternberg jätteceller och / eller Hodgkin-celler i en biopsi som tagits från lymfkörtlarna. Moderna medicinska metoder används också: ( ultraljudsundersökning av bukorganen, datorröntgen eller magnetisk resonanstomografi av bröstorganen). Om förändringar i lymfkörtlarna upptäcks är histologisk verifiering av diagnosen nödvändig.
Nödvändiga metoder Kirurgisk biopsi Detaljerad historia med fokus på om grupp B -symtom identifieras eller inte Fullständig fysisk undersökning med bedömning av lymfadenopati Laboratoriestudie med ett komplett hemogram ( hematokrit , erytrocyter, ESR , leukocyt-typ, globuliner, Coombs-test, leverfunktionstester , etc.) Röntgen av bröstkorgen i två projektioner Myelogram och benmärgsbiopsi Forskning enligt indikationer Datortomografi , PET/CT . Laparotomi för stadieindelning och splenektomi Torakotomi och biopsi av mediastinala lymfkörtlar Galliumscintigrafi _ _Perifera blodvärden är inte specifika för denna sjukdom. Noteras:
Två antigener kan vara användbara vid diagnos av Hodgkins sjukdom.
Följande behandlingar används för närvarande:
I stadier I-II av Hodgkins sjukdom, i frånvaro av symtom B , innefattar behandlingen vanligtvis endast strålning i en dos på 3600-4400 cGy (1000-cGy per vecka), med vilken upp till 85% av långtidsremissioner uppnås . Strålbehandling utförs med speciella enheter. Vissa grupper av lymfkörtlar bestrålas. Effekten av strålning på andra organ neutraliseras med hjälp av speciella skyddande blyfilter .
Olika scheman används för närvarande för kemoterapi, särskilt BEACOPP ( bleomycin , etoposid , doxorubicin (adriamycin), cyklofosfamid , vinkristin (oncovin), prokarbazin , prednisolon ) och dess variationer BEACOPP-esc (BEACOPP med dosupptrappning av ett antal komponenter jämfört med ett antal komponenter standardschemat) och BEACOPP-14 (BEACOPP med en minskning av mellandosintervallet till 14 dagar). Äldre kurer används också - Stanford IV-protokollet, Stanford V-protokollet, COPP-regimer, ABVD ( doxorubicin , bleomycin , vinblastin , dacarbazin ) cykler på 28 dagar i minst 6 månader. Nackdelen med MOPP-schemat ( mekloretamin , vinkristin (Oncovin), prokarbazin , prednisolon ) är den vanligare utvecklingen av leukemi i en avlägsen framtid (efter 5-10 år) jämfört med COPP-schemat. ChlVPP-schema ( klorambucil , vinblastin, prokarbazin, prednisolon).
Den mest lovande och effektiva behandlingsmetoden är kombinerad kemoradioterapi, som gör det möjligt att erhålla långvariga, 10-20-åriga remissioner hos mer än 90% av patienterna, vilket motsvarar ett fullständigt botemedel.
Som regel börjar de flesta patienter med Hodgkins sjukdom den första behandlingskuren på ett sjukhus och fortsätter sedan, förutsatt att läkemedlen tolereras väl, att få behandling på poliklinisk basis.
Under 2011 beviljade FDA ett accelererat godkännande för det första riktade läkemedlet, Adcetris (INN: brentuximab vedotin ) för behandling av CD30-positiva lymfom för två indikationer: 1) behandling av Hodgkins lymfom efter 2 rader av kemoterapi och autolog transplantation/utan vem är kandidater av medicinska skäl; 2) behandling av systemiskt anaplastiskt storcelligt lymfom efter minst en linje av kemoterapi. [12] Adcetris är ett konjugat av en antikropp och ett cytotoxiskt medel som selektivt påverkar tumörceller. Under 2016 registrerades läkemedlet i Ryska federationen och är tillgängligt för patienter genom beslut av den medicinska kommissionen. [13]
2017 godkände FDA först det immunologiska läkemedlet Keytruda ( pembrolizumab ) för behandling av skov av Hodgkins lymfom. [14] Andra läkemedel: nivolumab , tiselizumab .
För närvarande utförs behandlingen av Hodgkins lymfom, som är en malign sjukdom, ganska framgångsrikt (i 70-84% av fallen är det möjligt att uppnå en 5-årig remission). Enligt National Cancer Institute ( USA ) kan patienter som är i fullständig remission i mer än 5 år efter avslutad behandling anses vara fullständigt botade. Antalet skov varierar från 30-35%.
De vanligaste är minst tre system av kliniska prognostiska faktorer som föreslagits av de största samarbetsgrupperna: EORTC (European Organisation for the Research and Treatment of Cancer), GHSG (German Hodgkin's lymphoma Study Group) och NCIC/ECOG (National Cancer Institute of Kanada och Eastern Cooperative Oncology Group).
| Prognosgrupp | EORTC | GHSG | NCIC/ECOG |
|---|---|---|---|
| Gynnsam | gynnsamt — gynnsamma CS* I- och II-steg utan riskfaktorer | tidiga - tidiga CS I och II stadier utan riskfaktorer |
låg risk - låg risk CS IA med skada på en lymfkörtel, histologisk variant endast lymfoid dominans eller nodulär skleros, lymfkörtelstorlek högst 3 cm och lokalisering i övre tredjedelen av halsen, ESR mindre än 50 mm/h, ålder mindre än 50 år |
| Mellanliggande | ogynnsamma - ogynnsamma CS I-II stadier med riskfaktorer A, B, C, D | mellanliggande - mellanliggande CS I-II A-stadier med riskfaktorer A, B, C, D och II B-stadium med riskfaktorer B, C |
ej specificerade CS I-II-stadier, ingår inte i låg- och högriskgrupperna |
| ogynnsam | vanliga - avancerade III och IV stadier | ogynnsamt CS IIB-stadium med riskfaktorer A, D, samt steg III och IV | hög risk - högrisk CS stadier I och II med massiv involvering av mediastinum eller perifera lymfkörtlar eller intraabdominal involvering, såväl som stadier III och IV |
| Riskfaktorer | A. Massiv mediastinal lesion — MTI > 0,35 B. Lymfkörtelpåverkan > 4 områden (area) C. ESR > 50 i stadium A och ESR > 30 i stadium B D. ålder > 50 år |
A. Massiv mediastinal lesion — MTI > 0,35 B. Lymfkörtelpåverkan > 3 områden C. ESR > 50 i stadium A och ESR > 30 i stadium B D. Extranodal lesion (stadium E) |
A. ålder > 40 år B. histologisk variant blandad cell eller lymfoid utarmning C. ESR > 50 D. involvering av lymfkörtel > 4 områden (area) |