Polyfyletisk grupp av virus | |||
---|---|---|---|
namn | |||
Humant papillomvirus | |||
titelstatus | |||
föråldrad taxonomisk | |||
vetenskapligt namn | |||
Mänskligt papillomvirus | |||
Förälder taxon | |||
Familj Papillomaviridae | |||
Typer | |||
se text |
|||
|
Mänskligt papillomvirus | |
---|---|
ICD-10 | B 97,7 |
ICD-9 | 078,1 079,4 |
MKB-9-KM | 079,4 [1] |
SjukdomarDB | 6032 |
eMedicine | med/1037 |
Maska | D030361 |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
Humant papillomvirus [2] [3] (HPV [2] ), eller humant papillomvirus [4] (HPV [4] , eng. Humant papillomvirus , HPV) är en grupp virus från familjen papillomvirus , inklusive 27 arter från 5 släkten ( Alphapapillomavirus , Betapapillomavirus , Gammapapillomavirus , Mupapillomavirus och Nupapillomavirus ) [5] och mer än 170 typer (stammar) [6] .
Cirka 80 % av den sexuellt aktiva befolkningen infekteras med HPV under sin livstid. 660 miljoner människor i världen är redan infekterade med HPV (12 % av världens befolkning). 750 tusen fall av HPV-associerade cancerformer och 32 miljoner fall av anogenitala vårtor registreras årligen i världen. Mer än 300 000 människor dör varje år av cancer orsakad av HPV [7] [8] [9] . HPV är den vanligaste sexuellt överförbara sjukdomen i USA, Ryssland och många andra länder [4] [10] .
I sig betyder HPV-infektion inte bevis på sexuell kontakt, eftersom virusets standardlivscykel är utformad för infektion genom mikrosprickor i huden. Infektion genom slemhinnorna är bara effektivare och därför vanligare. Infektion med viruset är möjlig genom delade objekt eller till och med ett handslag [11] [12] . Infektion genom föremål och andra människors hud bidrar till HPV:s extrema motståndskraft mot antiseptika [13] .
Gruppen registrerades av International Committee on the Taxonomy of Viruses (ICTV) som en enda art av humant papillomvirus 1971 [14] . 2003 delades den slutligen upp i 27 arter i 5 släkten [5] , och 2010 döptes dessa arter om så att deras vetenskapliga namn speglar det släkte som de tillhör [15] . Alla typer av humana papillomvirus registrerade 2003 sammanfattas i tabellen nedan.
Artnamn 2003-2010 [5] | Andra typer (stammar) som ingår i arter [5] | Artnamn sedan 2010 [15] |
---|---|---|
Humant papillomvirus 1 (HPV1) | — | Mupapillomvirus 1 |
Humant papillomvirus 2 (HPV2) | HPV27, HPV57 | Alfapapillomvirus 4 |
Humant papillomvirus 4 (HPV4) | HPV65, HPV95 | Gammapapillomvirus 1 |
Humant papillomvirus 5 (HPV5) | HPV8, HPV12, HPV14, HPV19, HPV20, HPV21, HPV25, HPV36, HPV47 | Betapapillomvirus 1 |
Humant papillomvirus 6 (HPV6) | HPV11, HPV13, HPV44, HPV74, PCPV | Alphapapillomvirus 10 |
Humant papillomvirus 7 (HPV7) | HPV40, HPV43, HPV91 | Alfapapillomvirus 8 |
Humant papillomvirus 9 (HPV9) | HPV15, HPV17, HPV22, HPV23, HPV37, HPV38, HPV80 | Betapapillomvirus 2 |
Humant papillomvirus 10 (HPV10) | HPV3, HPV28, HPV29, HPV77, HPV78, HPV94 | Alfapapillomvirus 2 |
Humant papillomvirus 16 (HPV16) | HPV31, HPV33, HPV35, HPV52, HPV58, HPV67 | Alfapapillomvirus 9 |
Humant papillomvirus 18 (HPV18) | HPV39, HPV45, HPV59, HPV68, HPV70, HPV85 | Alfapapillomvirus 7 |
Humant papillomvirus 26 (HPV26) | HPV51, HPV69, HPV82 | Alfapapillomvirus 5 |
Humant papillomvirus 32 (HPV32) | HPV42 | Alfapapillomvirus 1 |
Humant papillomvirus 34 (HPV34) | HPV73 | Alfapapillomvirus 11 |
Humant papillomvirus 41 (HPV41) | — | Nupapillomvirus 1 |
Humant papillomvirus 48 (HPV48) | — | Gammapapillomvirus 2 |
Humant papillomvirus 49 (HPV49) | HPV75, HPV76 | Betapapillomvirus 3 |
Humant papillomvirus 50 (HPV50) | — | Gammapapillomvirus 3 |
Humant papillomvirus 53 (HPV53) | HPV30, HPV56, HPV66 | Alfapapillomvirus 6 |
Humant papillomvirus 54 (HPV54) | — | Alfapapillomvirus 13 |
Humant papillomvirus 60 (HPV60) | — | Gammapapillomvirus 4 |
Humant papillomvirus 61 (HPV61) | HPV72, HPV81, HPV83, HPV84, HPVcand62, HPVcand86, HPVcand87, HPVcand89 | Alphapapillomvirus 3 |
Humant papillomvirus 63 (HPV63) | — | Mupapillomvirus 2 |
Humant papillomvirus 71 (HPV71) | — | tog bort |
Humant papillomvirus 88 (HPV88) | — | Gammapapillomvirus 5 |
Humant papillomvirus cand90 (HPVcand90) | — | Alfapapillomvirus 14 |
Humant papillomvirus cand92 (HPVcand92) | — | Betapapillomvirus 4 |
Baserat på förmågan att inducera neoplastiska processer klassificeras papillomvirus i tre grupper [16] :
Uppdelningen i låg- och högonkogena typer är villkorad, eftersom en elakartad tumör kan uppstå på platsen för låg-onkogen HPV-introduktion och inte utvecklas på platsen för hög-onkogen HPV.
Smittsamheten hos HPV-viruset är en fråga om debatt. Vissa källor uppskattar sannolikheten för HPV-infektion vid en enda kontakt utan kondom till cirka 60-70 %. Samtidigt hävdar andra forskare att endast HPV-bärare med bildandet av papillom, det vill säga 10% av de infekterade med viruset, har en sådan chans. Det är viktigt att förstå att tanken att HPV-infektion endast är möjlig genom slemhinnorna är en vanföreställning. Infektion genom slemhinnor är helt enkelt effektivare för viruset, men är inte ens dess standardväg. HPV:s standardlivscykel är utformad för att penetrera genom mikrosprickor i huden för att infektera cellerna i dermis. Själva mikrosprickorna på huden bildas naturligt av dess torrhet, mindre skador etc. Med andra ord kan HPV, även om det är med låg sannolikhet, infektera genom hudkontakt och även genom att röra vid föremål på vilka det finns HPV-virioner. Därför är tanken att en kondom kan helt skydda mot HPV felaktig, en kondom minskar dramatiskt sannolikheten för infektion, men ungefär samma sannolikhet för infektion vid oralsex. När man använder kondom och vägrar oralsex och kyssar, fortfarande hos 10 % av paren där en av partnerna var infekterad med HPV, överförs viruset efter cirka 6 månaders regelbunden kontakt. Som regel sker detta genom mikrosprickor i huden på händerna vid beröring av könsorganen på en smittad person [19] [20] [21] .
Östeuropa är en av regionerna med en hög nivå av HPV-infektion - cirka 22 % av befolkningen är infekterade [22] . HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) och HPV58 (0,7%) är vanligast, men fördelningen är mycket ojämn mellan regioner och sociala grupper [23] .
En grupp infektionsforskare har sammanställt studier om HPV-epidemins omfattning i Ryssland, som visar att HPV-infektion bland testade elever når cirka 40 % och bland HPV-positiva är cirka 60 % drabbade av mer än en typ av HPV. Bland alla åldersgrupper är prevalensen av HPV cirka 20-30 % och olika studier visar mycket varierande resultat mellan regioner och sociala grupper, vilket indikerar den fokala karaktären av spridningen av HPV [4] .
HPV hänvisar till virus utan hölje, det vill säga med en enkel, men mycket resistent mot antiseptika, ikosaedrisk kapsid . Inuti kapsiden innehåller viruset dubbelsträngat DNA i form av en sluten ring. Virusets DNA duplicerar sina proteiner upprepade gånger, eftersom virusets livscykel kräver att delar av DNA:t lossas [24]
HPV är strikt epiteliotropiskt, eftersom det först påverkar basalskiktet av epitelet i huden och slemhinnorna i könsorganen och andra organ (struphuvudet, munhålan, ögonen, etc.). Livscykeln för HPV är associerad med differentieringen av epitelceller. HPV-DNA-replikation sker endast i cellerna i basalskiktet, och i cellerna i andra skikt av epidermis, kvarstår endast viruspartiklar . Eftersom HPV vanligtvis inte tränger så mycket in i blodet är möjligheterna till kroppens immunitet begränsade. Efter naturlig infektion med HPV finns en låg serokonversion och en låg nivå av produktion av antikroppar mot HPV: som regel förhindrar antikroppar som bildas efter infektion med en typ av patogen inte infektion med andra typer av HPV. [25]
Utvecklingen av viruset sker i två steg. För det första, när HPV infekteras i cellerna i epidermis, störs den normala processen för celldifferentiering . Det finns en klonal expansion av infekterade HPV-celler i basalskiktet.
Den första fasen består i att öppna DNA-ringen och genom att förstöra en av kopiorna av L1-genomet dupliceras den i virusets DNA mer än 100 gånger, så förlusten av en kopia av genen spelar ingen roll. Sedan separeras en bit med E7- och E6-generna i form av mRNA från DNA:t , den återstående DNA-kedjan av viruset fästs till själva cellens DNA, och blir faktiskt en del av dess genom. För DNA-virus är en sådan djup genetisk modifiering av en cell en standardmekanism; cirka 8% av mänskligt DNA tillhör det introducerade DNA från relikvirus, vars genom är värdelöst kopierat (se endogena virala element ) [26]
Mekanismen för utveckling av onkologiska sjukdomar är associerad med uttrycket av proteinerna E7 och E6 som syftar till att störa funktionen hos nyckelcellsproteiner som är ansvariga för funktionen av dess delning. p53 -cellproteinet är ansvarigt för att initiera cellreplikation eftersom det kontrollerar faserna av dess livscykel och blockerar tumörer. Retinoblastomproteinet (pRB) hämmar cellreplikation när skada på dess DNA upptäcks och om cellen inte har nått tillräcklig mognad. E7 och E6 fäster till p53- och pRB-proteinerna, initierar en delningsbegäran och stänger av kontrollen av deras genetiska integritet, vilket leder till okontrollerad celldelning och ackumulering av cellulära DNA-mutationer. [25] I detta skede sker inte sammansättningen av virusets kapsid och viruset kan ännu inte infektera andra människor, men visuellt börjar redan tillväxten av vårtor (papillom). Nyckelrollen för E6- och E7-proteiner i denna fas av HPV-utvecklingen gör det möjligt att göra ett PCR -test för deras närvaro, vilket används för tidig diagnos av infektion. [27] Blockering av E6- och E7-proteinerna är också huvudtanken bakom försöken att utveckla lovande terapeutiska HPV-vacciner som kan verka efter HPV-infektion och stoppa utvecklingen av papillom och tumörer.
I stadiet av avancerad infektion är cellerna i ryggmärgsskiktet under övergången till det granulära skiktet de mest aktiva i syntesen av viralt DNA. Denna fas av HPV-livscykeln kännetecknar det andra stadiet av expansionen av virusinfektionen i epidermis. Uttryck av sena gener L1 och L2 sker i det sista steget av differentiering i stratum corneum. Proteinerna L1 och L2 är ansvariga för sammansättningen av viruskapsiden, och i början av deras generering börjar aktiv sammansättning av mogna viruspartiklar och deras frisättning från celler på hudytan. Områden av hud och slemhinnor, på vilkas yta det finns en aktiv isolering och knoppning av viruset, utgör den största faran för kontaktinfektion [24]
Humana papillomvirus har varit kända under lång tid, de orsakar vårtor.
För närvarande är mer än 600 typer ( stammar ) av papillomvirus som finns hos människor kända. Av dessa kan mer än 40 orsaka skador på det anogenitala området (genitala organ och perianal region) hos män och kvinnor och uppkomsten av könsvårtor . Vissa av dem är ofarliga, andra orsakar vårtor , vissa orsakar cancer .
Även om spridningen av HPV faktiskt har karaktären av en pandemi , orsakar den inga allvarliga konsekvenser, eftersom HPV-infektion i 90 % av fallen inte medför några kliniska manifestationer och en person är helt enkelt en bärare av viruset, men kan infektera andra [ 20] .
2008 tilldelades den tyske forskaren Harald zur Hausen Nobelpriset för att ha upptäckt HPV:s roll som orsak till livmoderhalscancer.
Livmoderhalscancer (skivepitelcancer , livmoderhalscancer ) . I frånvaro av viruset uppstår inte livmoderhalscancer .
Det upptäcks genom kolposkopisk och cytologisk , histologisk undersökning.
HPV-typerna 6 och 11 orsakar 90% av anogenitala vårtor [29] och HPV-typerna 13, 16, 18, 31, 33, 35 är också ansvariga för deras bildande [30] .
Anogenitala vårtor i anus förväxlas ofta med hemorrojder , även om sjukdomarnas utseende är väldigt olika. Anogenitala vårtor är mycket papillom runt anus, hemorrojder är visuellt hemorrojder precis i anus [31] .
HPV-typ 1-4 är ansvariga för virus som dyker upp på fotsulorna, de liknar liktornar [30] .
HPV-typerna 10, 28 och 49 kan orsaka platta vårtor, medan HPV 27 kan orsaka vanliga vårtor [30] .
Även om HPV vanligtvis orsakar livmoderhalscancer från onkogena manifestationer, är olika andra manifestationer också möjliga [30] .
De vanligaste onkogena manifestationerna som diagnostiseras tillsammans med HPV är [9] :
Observera att även om HPV hittas hos patienter med dessa typer av cancer med de procentsatser som anges, har det inte bevisats att HPV var den enda eller främsta orsaken till cancer, som i fallet med livmoderhalscancer.
De farligaste onkogena HPV:erna är 16, 18, 30, 31, 33, 39, 40, 42, 43, 52, 55, 57-59, 61, 62, 67-70 typer - de kallas HPV med hög onkogen risk.
HPV är extremt resistent mot antiseptika på grund av sin hårda kapsid, och många klassiska medicinska antiseptika är ineffektiva mot viruset [32] . Viruset är också resistent mot ytor. Uttorkning har en långsam effekt på viruset och 50 % av HPV-virusen förblir aktiva efter 3 dagar i rumstemperatur, efter 7 dagar är ca 30 % av virusen också aktiva [33] .
Som antiseptikum används ofta 90 % etanol i minst 1 minut. Andra alternativ är 2% glutaraldehyd och 30% savlon, som är ganska giftiga och därför bara används allmänt inom djurhållning för desinfektion.
HPV:s höga resistens mot desinfektionsmedel är föremål för pågående forskning [13] . Ett försök att använda bredspektrumantiseptika är vanligtvis ineffektivt mot HPV, och effektiviteten hos även fungerande antiseptika sjunker kraftigt med en minskning av koncentrationen av den aktiva substansen. Så etanol med 95 % koncentration dödar 86 % av virusen, och 75 % etanol, typiskt för alkoholservetter och antiseptika, dödar endast 16 % av HPV-virus, det vill säga det är ineffektivt.
99,99% HPV-borttagning producerar natriumhypoklorit (ofta olämplig för hud på grund av toxicitet) och perättiksyra med silver, där minst 1,2% silver [13] [34] .
Samtidigt visar ultraviolett strålning från kvartslampor en hög effektivitet i att förstöra HPV, men UV-strålning kan inte användas på mänsklig hud, det vill säga det orsakar erytem . Därför är kvartsering effektiv för att ta bort HPV från föremål och ytor [35] [36] .
HPV:s extrema motståndskraft mot konventionella desinfektionsmedel leder till att det finns fall av HPV-infektion under undersökning av gynekologer på grund av att vissa av gynekologers instrument är återanvändbara och inte kan desinficeras i medicinska autoklaver med hög temperatur, eftersom det kan skada dem [37] .
Diagnosen av viruset kompliceras av det stora antalet stammar av viruset, som skiljer sig markant från varandra, så det krävs vanligtvis flera olika laboratorietester för att hitta den typ av virus som har infekterat en person. Vanligtvis kan en grupp tester utföras på ett enda prov av biomaterial.
Enligt den karakteristiska kliniska bilden avslöjas alla typer av vårtor, genitala vårtor. I närvaro av anogenitala vårtor är en undersökning av livmoderhalsen obligatorisk, enligt indikationer - för att utesluta endourethral vårtor - ureteroskopi .
HPV har mer än 100 typer, vilket komplicerar diagnostiska tester, eftersom det inte är klart vilka typer av virus man ska leta efter. Samtidigt utgår läkare vanligtvis från det faktum att 90 % av alla fall av infektion med viruset faller på typ 6 och 11, så de ingår nödvändigtvis i testerna [38] .
Vid livmoderhalscancer finns cirka 20 typer av HPV hos 95 %, oftast 16 och 18 typer - 50 respektive 10 % [16] .
PCR - metoden är av stor diagnostisk betydelse och låter dig identifiera individuella typer av HPV. Testet utförs för förekomst av HPV -DNA . Men PCR-teknologier tillåter testet att fungera även för en upptäckt kopia av virus-DNA. Faktum är att till och med en kopia av virusets DNA räcker för att starta en PCR-testkedjereaktion , vilket kan orsaka en överdiagnoseffekt. Känsligheten hos moderna PCR-tester gör det möjligt att detektera 1 kopia av virus-DNA per 100 000 epitelceller. PCR-metoden med realtidsdetektering av resultat låter dig bestämma mängden DNA av kliniskt signifikanta typer av HPV i provet. Ett litet antal kopior av HPV leder inte nödvändigtvis till kliniska manifestationer.
Enligt forskning från US Centers for Disease Control and Prevention klarar naturlig immunitet självständigt viruset i kroppen inom 2 år i 90% av fallen [39] .
Det finns ingen radikal terapi för papillomvirus [39] [40] [41] , det vill säga det finns inga läkemedel och metoder som helt skulle eliminera viruset från människokroppen. Läkare behandlar endast konsekvenserna av viruset, det vill säga de tar bort vårtor, de primära stadierna av cancer (vävnader med cellulära förändringar).
Metoder för att ta bort angripna vävnader kan vara:
Användning av kondom vid samlag minskar risken för sexuell överföring av HPV, men risken för infektion via andra vägar förblir oförändrad [42] .
För att förhindra utveckling av sjukdomar vid HPV-infektion rekommenderas kvinnor att göra en årlig undersökning för cervikal dysplasi [42] .
För effektivt förebyggande av sjukdomar orsakade av HPV används HPV- vaccination , vilket har visat sin höga effektivitet och tillräcklig säkerhet under 12 års användning [43] .
I USA utvecklades Gardasil- vaccinet , vilket rekommenderades den 16 juni 2006 av Advisory Committee on Immunization Practices ( ACIP ) [44] för användning som skydd mot livmoderhalscancer och andra sjukdomar hos kvinnor orsakade av HPV [45] . Vaccinet är effektivt mot fyra typer av HPV-virus: 6, 11, 16 och 18 [46] , en retrospektiv analys visade en minskning av förekomsten av invasiv livmoderhalscancer med minst två gånger [47] Vaccination utförs för flickor, från 11-12 år, tre gånger . Priset för 1 injektion är $120 ( $ 360 för full immunisering). Ett liknande vaccin används också i vissa europeiska länder (till exempel Grekland , men redan till ett pris av 185 euro per injektion 2007 [48] ). Vaccination mot HPV tillhandahålls i Israel som en del av ett rutinmässigt vaccinationsprogram på Tipat Halav-stationer och skolor utan kostnad, inte bara för flickor utan även för pojkar [49] [50] . I Ryssland registrerades Gardasil-vaccinet 2006 och är också tillgängligt för användning.
Ett annat vaccin, Cervarix , är effektivt mot HPV 16 och 18 [51] - kom ut på marknaden senare, är tillgängligt och godkänt för användning från 10 år.
Ryska experter talar om behovet av vaccination mot HPV på nationell nivå [52] .
WHO rekommenderar att inte bara flickor utan även pojkar vaccineras för att förhindra att viruset cirkulerar [53] . I Australien har flickor vaccinerats sedan 2007 och pojkar sedan 2011, som ett resultat av detta minskade infektionen i befolkningen med de mest onkogena typerna av HPV med 92 % under 2018 [52] .
Under 2018 godkände amerikanska CDC vaccination för män och kvinnor över 27 år upp till 45 år. Tidigare ansågs det vara effektivt endast upp till 27 år [54] [55] . Från och med slutet av 2018 är vaccination av kvinnor effektiv tills de når 50 års ålder [52] .
Ordböcker och uppslagsverk | |
---|---|
I bibliografiska kataloger |
|
Sexuellt överförbara sjukdomar | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Virus |
| ||||||||||||
bakterie |
| ||||||||||||
Protozoer |
| ||||||||||||
parasiter |
| ||||||||||||
inflammation |
|