Amfetamin

• Optiska isomerer av amfetamin , basklassens förening

• D-amfetamin

• L-amfetamin

Amfetamin  är en klass av föreningar som inkluderar amfetamin själv och dess derivat [1] . Många amfetaminer har anmärkningsvärda psykoaktiva egenskaper och är vanliga droger . Vissa av dem har också begränsad medicinsk användning vid behandling av ADHD och narkolepsi .

Exempel på amfetaminderivat är metamfetamin , efedrin , katinon , metkatinon , 3,4-metylendioxiamfetamin (MDA), 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA, "Ecstasy"), 2,5-dimetoxi-4-bromamfetamin (DOB).

Historik

Även om klassens basförening, amfetamin , syntetiserades i slutet av 1800-talet, förekommer några av dess derivat naturligt och har en lång historia av användning. Ephedra har använts som medicinalväxt i Kina i 5 000 år . Dess aktiva komponenter är alkaloiderna efedrin , pseudoefedrin , norefedrin ( fenylpropanolamin ) och norpseudoefedrin ( katin ). I Jemen och Etiopien har det länge funnits en tradition av att tugga khatblad för att uppnå en stimulerande effekt. De aktiva ingredienserna i khat är katinon och, i mindre utsträckning, katin (norpseudoefedrin) [2] .

Amfetamin syntetiserades första gången 1887 i Tyskland av den rumänske kemisten L. Edeleano som en racemisk blandning av höger- och vänstervridande enantiomerer . På den tiden väckte substansen inte mycket uppmärksamhet till sig själv [1] . 1912 (enligt andra källor, 1914 [3] ), syntetiserades MDMA för första gången som en mellanprodukt , vilket också gick obemärkt förbi [4] . På 1920-talet, i processen att hitta sätt att syntetisera efedrin , som redan användes för att behandla astma , men som uteslutande erhölls från naturliga källor, syntetiserades den högervridande isomeren av amfetamin ( dextroamfetamin , D- amfetamin), såväl som metamfetamin . i sin rena form . Den medicinska användningen av amfetamin var banbrytande av läkemedelsföretaget Smith, Kline & French (nu en del av GlaxoSmithKline ) i början av 1930-talet, när det marknadsfördes som ett avsvällande medel under namnet " Benzedrine". Därefter började amfetamin användas vid behandling av narkolepsi , parkinsonism och depression [1] [5] . De stimulerande effekterna av amfetamin upptäcktes snabbt, och amfetaminmissbruk praktiserades redan 1936 [1]

Under andra världskriget användes amfetamin av de krigförande styrkorna för att hjälpa personal att gå utan sömn under en tid [5] .

Ett utbrett missbruk av amfetamin började i efterkrigstidens Japan och spred sig relativt snabbt till andra länder. Från och med 1960-talet började modifierade (" designer ") amfetaminer som MDA och PMA att vinna popularitet [1] . MDMA återupptäcktes och populariserades av den amerikanske kemisten Alexander Shulgin 1965, varefter det användes under en tid i psykoterapisessioner [ 4] . 1970 antog USA lagen om kontrollerade  substanser , som placerade amfetamin i schema II, vilket begränsade deras icke-medicinska användning [1] . "Street"-användning av MDMA registrerades så tidigt som 1972 [6] 1985 placerades MDMA på schema I av de amerikanska myndigheterna, vilket innebar att användningen praktiskt taget förbjöds [7] .

Sedan mitten av 1990-talet har MDMA (" Ecstasy ") blivit en populär drog bland unga människor, flitigt använt på raves . Ganska ofta säljs andra ämnen än MDMA under sken av "ecstasy" [8] .

Byggnad

Amfetaminer är en undergrupp av fenetylaminderivat . Basföreningen i klassen är amfetamin eller a-metylfenyletylamin. På grund av substitutionen av väteatomer kan ett stort antal föreningar erhållas. Ganska typiska är metylering (sällan etylering) av aminogruppen och substitution på fenylgruppen [9] [10] [11] :

Fysiologisk verkan

Klassificering av centrala effekter

Den centrala effekten av amfetamin är varierad. Det finns tre huvudklasser av effekter orsakade av amfetamin:

• psykostimulerande medel ,
• hallucinogena ,
• empatogen  - skapar en känsla av välbefinnande, öppenhet, emotionell närhet till andra människor ( empati ) [12] .

Olika amfetaminer kan orsaka dessa effekter antingen var för sig eller i kombination [12] .

Djurstudier har visat att dessa klasser av effekter är oberoende. Samtidigt, ur symtomsynpunkt , är denna klassificering villkorad, eftersom till exempel amfetamin också kan ge hallucinationer vid höga doser ("amfetaminpsykos") [13] [14] .

Den stimulerande effekten av amfetamin liknar den hos kokain , men har en längre verkanstid [15] .

Följande diagram visar klassificeringen av amfetamin enligt den dominerande typen av central verkan [12] :

Mekanismer

Mekanismen för den stimulerande effekten av amfetamin är främst förknippad med en ökning av frisättningen av katekolaminer ( noradrenalin och dopamin ). Det finns två pooler av neurotransmittorer i den presynaptiska änden: vesikulär och cytoplasmatisk . Under normal synapsfunktion medieras frisättningen av katekolaminer av exocytos av neurotransmittorinnehållande vesiklar . Därefter sker återupptag av signalsubstansen från den synaptiska klyftan till neurons cytoplasma, utförd av katekolaminmembrantransportören. Från cytoplasman tränger signalsubstansen tillbaka in i vesiklarna på grund av arbetet med den vesikulära monoamintransportören (VMAT) [16] .  

I närvaro av amfetamin eller dess analog, inverteras verkansriktningen för membrantransportörer och VMAT. Neurotransmittorn kommer in från vesiklarna in i cytoplasman och från cytoplasman in i den synaptiska klyftan. Som ett resultat töms vesiklarna, den vesikulära frisättningen av signalsubstansen minskar och koncentrationen av signalsubstansen i den synaptiska klyftan ökar. I det här fallet är tre mekanismer inblandade [17] [18] :

1. Vid låga koncentrationer påverkar amfetaminer endast katekolaminmembrantransportörernas arbete, vilket orsakar en inversion av signalsubstansens transportriktning (från cytoplasman till den synaptiska klyftan). Denna effekt beror delvis på det faktum att amfetaminer, vars molekylstruktur ligger nära strukturen hos endogena katekolaminer, tränger in i neuroncytoplasman genom membrantransportörer , vilket orsakar utbytesdiffusion av neurotransmittorn i motsatt riktning. En annan orsak till den omvända transporten av katekolaminer från cytoplasman till den synaptiska klyftan är en ökning av den intracellulära koncentrationen av Na + -joner orsakad av amfetamin [19] .
2. Vid medelhöga koncentrationer, utöver den tidigare mekanismen, aktiveras även en annan mekanism: amfetaminer som har trängt in i neurons cytoplasma interagerar med den vesikulära monoamintransportören (VMAT), vars normala funktion är att upprätthålla en hög koncentration av signalsubstans inuti vesikeln genom att fånga upp den från cytoplasman och röra sig inuti vesikeln. Amfetaminer orsakar den omvända rörelsen av signalsubstansen från vesikeln till cytoplasman, på grund av vilken koncentrationen av signalsubstansen i cytoplasman ökar avsevärt, och genom den ovan beskrivna mekanismen kommer den in i den synaptiska klyftan. Mekanismen för interaktion av amfetamin med VMAT liknar mekanismen för deras interaktion med membrantransportörer.
3. Vid höga koncentrationer aktiveras en annan mekanism, associerad med penetrering av amfetamin i vesiklar genom interaktion med den vesikulära monoamintransportören, vilket orsakar alkalisering av innehållet i vesiklarna och som ett resultat en ytterligare frisättning av neurotransmittorn i cytoplasman.

Monoaminåterupptagshämmare, inklusive kokain , minskar frisättningen av monoaminer orsakade av amfetaminstimulerande medel [19] .

Verkan av hallucinogena amfetaminer liknar verkan av andra klassiska hallucinogener och är associerad med deras agonism mot serotoninreceptorer av 5-HT 2A -typ [20] . Empatogena effekter är förknippade med stimulering av serotoninfrisättning, vars mekanismer liknar de som beskrivs ovan för att stimulera frisättningen av katekolaminer [8] .

Samband mellan struktur och handling

Det finns ett samband mellan strukturen hos en förening och de effekter den orsakar. Substitutioner på amingruppen förstärker den stimulerande effekten av substansen, men kan minska andra effekter. Exempel är metamfetamin och N-hydroxiamfetamin (en av metaboliterna av amfetamin ), som är mer kraftfulla stimulantia än amfetamin [11] .

Att ersätta metylgruppen i α-positionen med en etylgrupp leder till en minskning av stimulerande och hallucinogena effekter, men påverkar inte den empatogena effekten (som i MBDB ) och aptitdämpning (ett exempel på det senare är fentermin ) [8] [ 12] . Samtidigt leder avlägsnandet av metylgruppen i α-positionen som regel till en minskning av substansens effektivitet: till exempel penetrerar fenyletylamin dåligt genom blod-hjärnbarriären och metaboliseras snabbt [21] .

Substitutioner i fenylgruppen leder till en minskning av den stimulerande effekten, men andra effekter kan uppträda [22] . Substitution i position 4 är vanligtvis förknippad med serotonerg verkan [8] .

De högervridande enantiomererna av amfetamin (såsom dextroamfetamin ) är i allmänhet 4 till 10 gånger mer potenta än de vänstervridande. Ett undantag är MDMA och vissa relaterade substanser, där styrkan inte är beroende av isomeren [8] .

Perifer åtgärd

Effekten av amfetamin på det autonoma nervsystemet är främst förknippad med frisättning av noradrenalin , vilket resulterar i ökad stimulering av α- och β -adrenerga receptorer , vilket kan leda till takykardi , högt blodtryck , mydriasis (vidgade pupiller), ökad svettning och hypertermi [15] [18] ] .

Toxicitet

Amfetamins akuta toxicitet är främst relaterad till deras effekter på centrala och perifera adrenerga receptorer . Från sidan av det centrala nervsystemet kan det manifestera sig i form av psykoser, visuella och taktila hallucinationer , ångesttillstånd. Från sidan av det kardiovaskulära systemet är takykardi och högt blodtryck vanliga manifestationer . Både långvarig och engångsanvändning av amfetamin orsakar skador på det kardiovaskulära systemet (mer information "amfetamin kardiotoxicitet"), beroende på mängden som tas och det initiala tillståndet för hjärtat och blodkärlen, livsstil och andra faktorer. Dödsorsaker till följd av amfetaminanvändning är vanligtvis hypertermi , hjärtarytmi eller intracerebral blödning [15] .

Till skillnad från många andra droger är amfetamin och speciellt metamfetamin neurotoxiska och kan orsaka permanent skada på dopaminerga och serotonerga neuroner . De toxiska effekterna av amfetamin på dopaminerga neuroner tros bero på bildandet av fria radikaler och peroxinitrit , ett starkt oxidationsmedel. Dessutom minskar höga doser av MDMA mängden antioxidanter ( glutation och vitamin E ) i hjärnan, vilket leder till dess neurotoxicitet. Frågan om närvaron eller frånvaron av MDMA- neurotoxicitet vid långvarig användning vid konventionella doser är fortfarande en fråga om debatt [18] [23] [24] .

Beroende

Amfetaminer (med undantag för klassiska hallucinogener [25] ) kan orsaka starkt mentalt beroende när de används under lång tid , uttryckt i en oemotståndlig önskan att ta drogen. Dessa symtom kan vara i upp till flera veckor [26] . Dessutom, även efter en lång paus i användningen, är sannolikheten för återfall stor . Man tror att psykologiskt beroende av amfetamin, såväl som av andra droger, är associerat med läkemedelsstimulering av dopaminerga belöningsneuroner i den ventrala tegmentala regionen , vilket påverkar inlärnings- och anpassningsprocesser [27] .

Förekomsten av fysiskt beroende av amfetaminstimulerande medel är kontroversiellt. Vid utsättning av amfetaminstimulantia efter långvarig användning (eller upprepad användning inom en relativt kort tid), observeras trötthet, depression , dåsighet och hunger . Dessa symtom kan betraktas som en del av abstinenssyndromet eller kroppens normala svar på bristen på sömn och mat som åtföljer kronisk användning av amfetaminstimulerande medel [28] .

Klassiska hallucinogener (som DOM ) är inte beroendeframkallande [25] . Studier har visat att laboratoriedjur, som är lätta att träna på att självanvända stimulantia, inte använder hallucinogener av egen fri vilja [21] .

Frisättningsformer, administreringsvägar och farmakokinetik

Amfetaminfria baser är vätskor med begränsad stabilitet. Av denna anledning distribueras amfetaminer som salter ( sulfater , fosfater och hydroklorider). Som regel säljs amfetamin i form av tabletter (mindre ofta - kapslar eller sirap), metamfetamin  - i form av ett pulver för inandning eller beredning av en lösning för intravenös administrering (mindre ofta - i form av tabletter eller kapslar ). Också allmänt tillgänglig är kristallin metamfetaminhydroklorid ("is") avsedd för rökning [29] . Den huvudsakliga formen av metylendioxiamfetamin ( MDA , MDMA , MDEA ) är tabletter med logotyper [30] .

Amfetamin har god oral biotillgänglighet och kan även administreras intranasalt. Kristallin metamfetaminhydroklorid ("is") röks [31] . Erfarna narkomaner injicerar amfetamin intravenöst [18] . Amfetaminernas lipofilicitet gör att de enkelt kan passera blod-hjärnbarriären [15] . En typisk oral dos är 5–20 mg för amfetamin och metamfetamin [32] , 80–150 mg för MDA och MDMA [33] [34] , 3–10 mg för DOM [35] och 1–3 mg för DOB [ 36] . Elimineringshalveringstiden är 8-30 timmar för amfetamin, 12-34 timmar för metamfetamin och 5-10 timmar för MDMA . 30% av amfetamin, 40-50% av metamfetamin och 65% av MDMA utsöndras oförändrade [15] .

Verkningstiden för amfetamin är vanligtvis i storleksordningen 4-6 timmar [37] , i vissa fall upp till 24 timmar [15] .

• Amfetaminsulfatkapslar _

• Kristaller av metamfetaminhydroklorid ("is")

• Ecstasy- tabletter _

Behandling av amfetaminförgiftning

En av de farligaste manifestationerna av överdosering av amfetaminstimulerande medel är pyrexi och agitation i samband med amfetamininducerat delirium . Dessa faktorer kan bidra till rabdomyolys  , nekros av skelettmuskler. Därför är den första handlingslinjen för en överdos av amfetaminstimulerande medel att immobilisera patienten med fysiska medel (för att förhindra att patienten skadar sig själv eller andra) och sedering genom intravenös administrering av lugnande medel . Den mest lämpliga klassen av läkemedel för detta ändamål är bensodiazepiner , som har ett högt terapeutiskt index och en god antikonvulsiv effekt. Diazepam administreras intravenöst i doser om 10 mg , upprepat flera gånger vid behov tills patienten är helt lugn (den totala dosen kan vara mer än 100 mg diazepam). Bensodiazepiner är också användbara vid överdosering av kokain , vars symtom liknar dem vid överdosering av amfetamin. Istället för bensodiazepiner kan dopaminreceptorantagonister som haloperidol eller droperidol användas , som har visat sig vara mycket effektiva i djurstudier, men som enligt kliniska prövningar inte har några betydande fördelar jämfört med bensodiazepiner, samtidigt som de medför en högre risk för biverkningar [38] .

Vid betydande hypertermi bör extern kylning tillhandahållas. Vid behov används också intravenös hydrering, vilket ger en urinproduktion i storleksordningen 1-2 ml / kg / h. Vid högt blodtryck används α - adrenerga antagonister (som fentolamin ) eller vasodilatorer ( natriumnitroprussid , nitroglycerin ) [38] .

Förgiftning med hallucinogener är sällan livshotande. Vid sådan förgiftning används även bensodiazepiner . Hypertermi ger extern kylning. Antipsykotika bör användas med försiktighet eftersom de kan orsaka panik och öka risken för hallucinogenrelaterade perceptuella störningar [39] .

Behandling av beroende av amfetaminstimulerande medel

Principerna för behandling av amfetaminberoende liknar dem för andra stimulerande missbruk, såsom kokainberoende . Eftersom det finns lite eller inget fysiskt beroende av amfetamin, stoppas narkotikamissbruket omedelbart. Den gradvisa dosreduktionen som ibland används vid opioidberoende anses allmänt vara ineffektiv för stimulerande beroende, även om det finns preliminära resultat som tyder på att dextroamfetaminersättningsterapi kan vara effektiv vid behandling av amfetaminberoende. Bensodiazepiner används om patienten är mycket upprörd , och antipsykotika används för psykotiska symtom [40] [41] .

De största problemen är kampen mot psykiskt beroende och förebyggande av återfall . De främsta orsakerna till återfall är psykologiska problem som depression orsakad av drogabstinens, tristess , press från bekanta och nöjet att ta drogen. Kampen med missbruk innebär individuellt arbete med patienten och patientens önskan att sluta ta droger [42] .

Trots det pågående intensiva sökandet efter droger som skulle hjälpa till att bekämpa amfetaminberoende, finns det från och med 2008 inga droger som officiellt skulle godkännas för detta ändamål [43] . Även om försöken är långt ifrån kompletta [44] har vissa positiva resultat uppnåtts med följande läkemedel [45] :

• dextroamfetamin , metylfenidat och modafinil (stimulerande medel);
• y-vinyl- GABA ;
• bupropion (antidepressivt medel);
• risperidon (antipsykotiskt medel);
• rivastigmin (acetylkolinesterashämmare) [43] ;
• lobelin (en dopaminåterupptagshämmare) [43] .

Syntes

De flesta amfetaminer är syntetiska föreningar [18] . Undantag inkluderar katinon , som finns i khatblad , och efedrin och pseudoefedrin , de aktiva ingredienserna i efedran . Dessa naturligt förekommande alkaloider är märkbart svagare än amfetamin [46] [47] .

Från fenyl-2-propanon (P2P) och dess derivat

Amfetamin och dess derivat kan erhållas genom reduktion av fenyl-2-propanon (fenylaceton, P2P). Det finns två vanliga sätt att göra detta [48] [49] :

• Leuckart-reaktion : reaktion av P2P med formamid eller ammoniumformiat (för amfetaminsyntes) eller N-metylformamid (för metamfetaminsyntes) i närvaro av myrsyra följt av hydrolys med saltsyra .

• Reduktiv aminering av P2P i närvaro av ammoniak (för amfetaminsyntes) eller metylamin (för metamfetaminsyntes) med användning av metallkatalysatorer. Beroende på vilken typ av katalysator som används kan dessa reaktioner delas in ytterligare i tre typer:

1. Heterogen katalytisk reduktion med användning av platinaoxid , aktivt kol palladium eller Raney-nickel ;
2. Restaurering med aluminium , zink eller magnesiumamalgam .
3. Reduktion med metallhydrider som litiumaluminiumhydrid eller natriumborhydrid .

P2P i sig produceras oftast genom reaktion av fenylättiksyra med ättiksyraanhydrid [49] .

På samma sätt kan du få MDA eller MDMA från 3,4-metylendioxifenyl-2-propanon (MDP2P). MDP2P i sig kan dock erhållas från piperonal [48] .

I Ryssland är P2P och MDP2P inkluderade i listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer, vars cirkulation är förbjuden ( Lista I ); fenylättiksyra, ättiksyraanhydrid och piperonal är listade som begränsade prekursorer för narkotiska läkemedel ( lista IV ) [50] .

Från efedrin och dess analoger

Metamfetamin kan erhållas genom att reducera efedrin med någon av följande procedurer [51] :

• omvandling av efedrin till klorefedrin med hjälp av tionylklorid (SOCl 2 ) följt av katalytisk hydrering ( palladium eller platina används oftast som katalysatorer ) [52] ;

• minskning av efedrin med jodvätesyra i närvaro av röd fosfor .

Efedrin i sig kan erhållas genom extraktion från efedra . I illegal syntes kan pseudoefedrin , utvunnet från droger som innehåller det, användas istället [49] .

På liknande sätt kan amfetamin erhållas från norefedrin (fenylpropanolamin) [53] .

Metkatinon (efedron) kan tillverkas genom att oxidera efedrin, med kaliumpermanganat , natriumdikromat eller kromtrioxid som oftast används som oxidationsmedel . Reaktionen sker i närvaro av en stark syra [49] . Med samma oxidation av fenylpropanolamin (norefedrin) kan katinon erhållas [47] .

I Ryssland ingår efedrin, pseudoefedrin, norefedrin (fenylpropanolamin) och norpseudoefedrin, samt kaliumpermanganat, i listan över läkemedelsprekursorer med begränsad cirkulation ( lista IV ) [50] .

Från safrol

Safrol är huvudkomponenten i sassafras  eterisk olja . Strukturell likhet tillåter syntes av MDA , MDMA och andra amfetaminer som innehåller en metylendioxifenylgrupp från safrol. Många metoder reduceras till att erhålla halogenerade derivat av safrol (bromsafrol används ofta), som vidare, interagerar med metylamin (för syntes av MDMA), bildar slutprodukten. På liknande sätt kan MDA och MDEA erhållas [48] :

I Ryssland ingår safrol och isosafrol i listan över narkotika, psykotropa ämnen och deras prekursorer, vars cirkulation är förbjuden ( lista I ) [50] .

Från bensaldehyd och dess derivat

Syntes av amfetamin kan utföras genom kondensation av bensaldehyd med nitroetan i närvaro av en amin som katalysator, följt av reduktion (till exempel med användning av litiumaluminiumhydrid ) [54] [55] . I syntesen av amfetaminer med substitutioner på fenylgruppen används dess derivat istället för bensaldehyd. Således används piperonal för syntes av MDA [33] .

Marknad

För närvarande finner amfetaminer och deras analoger extremt begränsad användning inom medicin. Amfetamin , dextroamfetamin , metamfetamin och metylfenidat (Ritalin) används i olika länder vid behandling av narkolepsi och uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet [1] .

United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC) uppskattar att 2007 var mellan 230 och 640 ton amfetaminstimulerande medel ( amfetamin , metamfetamin , metkatinon och analoger) och mellan 72 och 137 ton metylendioxiamfetamin ( MDA , MDMA , MDMA ) illegalt. produceras över hela världen [56] . Den globala marknaden för amfetaminstimulerande medel uppskattas till 65 miljarder dollar [ 57] . Amfetaminproduktionen är huvudsakligen koncentrerad till marknader. Internationell handel är huvudsakligen av intraregional karaktär, vilket gör att produkten kan passera det minsta antalet statsgränser . Samtidigt handlas amfetaminprekursorer på global skala [58] . Ledande inom produktionen av metamfetamin är Nordamerika (främst delstaterna Kalifornien och Oregon [8] ), medan förstaplatsen i produktionen av amfetamin och metylendioxiamfetamin ( MDA , MDMA , MDEA ) tillhör Europa [59] .

Globalt, enligt UNODC- uppskattningar , använde mellan 15 och 50 miljoner människor amfetamin minst en gång under 2007, vilket är 0,4-1,2 % av den totala befolkningen i åldern 15 till 64 år [60] . I Ryssland är denna andel 0,2-0,7 % [61] .

I Ryssland är amfetamin den tredje mest populära typen av droger (efter marijuana och opiater ) [62] .

Rättslig status

På grund av den höga risken för missbruk kontrolleras amfetamin och deras analoger av myndigheterna. Att vara i schema I innebär att användningen av dessa substanser endast är tillåten för vetenskapliga eller mycket begränsade medicinska ändamål med en speciell licens, och de kan inte säljas till individer ens på recept. Cirkulation av ämnen från schema II är tillåten under strikt kontroll [63] . Uppgifterna i tabellen är från och med 2013 [50] [64] [65] [66] :

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1119. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
2. ↑ Paul M Dewick. Medicinska naturprodukter. En biosyntetisk metod. Andra upplagan . - Wiley, 2002. - S. 383-384. — 515 sid. — ISBN 0471496405 .
3. ↑ A. Richard Green et al. Farmakologi och klinisk farmakologi av 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA, "Ecstasy")  // Farmakologiska recensioner. - 2003. - T. 55 , nr 3 . - S. 463-508 .
4. ↑ 1 2 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1125. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
5. ↑ 1 2 Nicolas Rasmussen. Amerikas första amfetaminepidemi 1929–1971  // Am J Public Health. - 2008. - T. 98 , nr 6 . - S. 974-985 .
6. ↑ Liang Han Ling et al. Förgiftning med rekreationsdrogen parametoxiamfetamin ("död")  // The Medical Journal of Australia. - 2001. - T. 174 . - S. 453-455 .
7. ↑ AP. USA KOMMER FÖRBJUDA 'ECSTASY', EN HALLUCINOGEN Drug  (engelska) (1 juni 1985). Hämtad 9 april 2013. Arkiverad från originalet 14 april 2013.
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1121. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
9. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1125-1127. — 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
10. ↑ Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // The American Psychiatric Publishing lärobok om missbruksbehandling . - American Psychiatric Publishing, 2008. - S. 184-187. — 616 sid. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
11. ↑ 1 2 Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . - The American Psychiatric Publishing, 2009. - S. 843. - 1648 sid. — ISBN 9781585623099 .
12. ↑ 1 2 3 4 Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // The American Psychiatric Publishing lärobok om missbruksbehandling . - American Psychiatric Publishing, 2008. - S. 186. - 616 sid. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
13. ↑ Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // The American Psychiatric Publishing lärobok om missbruksbehandling . - American Psychiatric Publishing, 2008. - S. 181-189. — 616 sid. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
14. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1120. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1122. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
16. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 215, 1121. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
17. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 215, 1121. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 Bertram G. Katzung. Grundläggande och klinisk farmakologi. 11:e upplagan . - McGraw-Hill Medical, 2009. - S. 565. - 1200 sid. — ISBN 0071604057 .
19. ↑ 1 2 S. D. Robertson, H. J. Matthies och A. Galli. En närmare titt på amfetamininducerad omvänd transport och handel med dopamin- och noradrenalintransportörerna  // Mol. neurobiol. - 2009. - T. 39 , nr 2 . - S. 73-80 .
20. ↑ Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // The American Psychiatric Publishing lärobok om missbruksbehandling . - American Psychiatric Publishing, 2008. - S. 183. - 616 sid. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
21. ↑ 1 2 Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // The American Psychiatric Publishing lärobok om missbruksbehandling . - American Psychiatric Publishing, 2008. - S. 185. - 616 sid. - ISBN 978-1-58562-276-4 .
22. ↑ Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . - The American Psychiatric Publishing, 2009. - S. 844. - 1648 sid. — ISBN 9781585623099 .
23. ↑ Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . - The American Psychiatric Publishing, 2009. - S. 847. - 1648 sid. — ISBN 9781585623099 .
24. ↑ Maria S. Quinton och Bryan K. Yamamoto. Orsaker och konsekvenser av metamfetamin och MDMA-toxicitet  // AAPS Journal. - 2006. - V. 2 , nr 8 . - C. E337-E347 .
25. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Grundläggande och klinisk farmakologi. 11:e upplagan . - McGraw-Hill Medical, 2009. - S. 559. - 1200 sid. — ISBN 0071604057 .
26. ↑ Hamid Ghodse. Droger och beroendeframkallande beteende. En guide till behandling. 3:e upplagan . - Cambridge University Press, 2002. - S. 115. - 501 sid. — ISBN 0511058446 .
27. ↑ Bertram G. Katzung. Grundläggande och klinisk farmakologi. 11:e upplagan . - McGraw-Hill Medical, 2009. - S. 556. - 1200 sid. — ISBN 0071604057 .
28. ↑ Hamid Ghodse. Droger och beroendeframkallande beteende. En guide till behandling. 3:e upplagan . - Cambridge University Press, 2002. - S. 114-115. — 501 sid. — ISBN 0511058446 .
29. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Egenskaper, verkan, farmakokinetik, metabolism. - M . : Triada-X, 2000. - S. 53. - 205 sid. — ISBN 9785944970299 .
30. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Egenskaper, verkan, farmakokinetik, metabolism. - M . : Triada-X, 2000. - S. 164. - 205 sid. — ISBN 9785944970299 .
31. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Egenskaper, verkan, farmakokinetik, metabolism. - M . : Triada-X, 2000. - S. 59-60. — 205 sid. — ISBN 9785944970299 .
32. ↑ Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Egenskaper, verkan, farmakokinetik, metabolism. - M . : Triada-X, 2000. - S. 60. - 205 sid. — ISBN 9785944970299 .
33. ↑ 1 2 A. Shulgin. PiHKaL: MDA  (engelska) (1991). Hämtad 15 november 2009. Arkiverad från originalet 11 april 2014.
34. ↑ A. Shulgin. PiHKaL: MDMA  (engelska) (1991). Hämtad 15 november 2009. Arkiverad från originalet 26 augusti 2011.
35. ↑ A. Shulgin. PiHKaL: DOM  (engelska) (1991). Hämtad 21 november 2009. Arkiverad från originalet 11 april 2014.
36. ↑ A. Shulgin. PiHKaL: DOB  (engelska) (1991). Hämtad 21 november 2009. Arkiverad från originalet 11 april 2014.
37. ↑ Finkel, Richard; Clark, Michelle A.; Cubeddu, Luigi X. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition . - Lippincott Williams & Wilkins, 2009. - S. 1122. - 560 sid. — ISBN 0781771552 .
38. ↑ 1 2 Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1124-1125. — 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
39. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1208. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
40. ↑ Hamid Ghodse. Droger och beroendeframkallande beteende. En guide till behandling. 3:e upplagan . - Cambridge University Press, 2002. - S. 275-276. — 501 sid. — ISBN 0511058446 .
41. ↑ Richard K. Ries, Shannon Miller, David A Fiellin, Richard Saitz. Principer för beroendemedicin . Lippincott Williams & Wilkins. - S. 712. - 1408 sid. — ISBN 0781774772 .
42. ↑ Malcolm Bruce. Hantera amfetaminberoende  // Framsteg inom psykiatrisk behandling. - 2000. - Nr 6 . - S. 33-40 .
43. ↑ 1 2 3 Ivan D. Montoya och Frank Vocci. Nya mediciner för att behandla beroendesjukdomar  // Curr Psychiatry Rep. - 2008. - V. 5 , nr 10 . - S. 392-398 .
44. ↑ Ahmed Elkashef et al. Farmakoterapi av metamfetaminberoende: En uppdatering  // Subst Abus. - 2008. - V. 3 , nr 29 . - S. 31-49 .
45. ↑ Richard K. Ries, Shannon Miller, David A Fiellin, Richard Saitz. Principer för beroendemedicin . Lippincott Williams & Wilkins. - S. 712-713. — 1408 sid. — ISBN 0781774772 .
46. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. Goldfranks toxikologiska nödsituationer. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - S. 1126-1127. — 2170 sid. — ISBN 0071437630 .
47. ↑ 1 2 A. I. Bragina. Akut berusning med psykostimulantia innehållande katinon (baserat på en transkulturell studie) (2002). Hämtad 15 november 2009. Arkiverad från originalet 7 mars 2012. (ryska)
48. ↑ 123 UNODC . _ _ Rekommenderade metoder för identifiering och analys av amfetamin, metamfetamin och deras ringsubstituerade analoger i beslagtagna material . - Förenta nationerna, 2006. - S. 9-16. — 88 sid. — ISBN 92-1-148208-9 .
49. ↑ 1 2 3 4 Michael I Greenberg. Yrkes-, industri- och miljötoxikologi . - Elsevier Health Sciences, 2003. - S. 749-760. — 829 sid. — ISBN 0-323-01340-6 .
50. ↑ 1 2 3 4 Dekret från Ryska federationens regering av den 30 juni 1998 N 681 "Om godkännande av listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen" . Hämtad 15 november 2009. Arkiverad från originalet 20 januari 2012. (ryska)
51. ↑ T.S. Cantrell et. al. En studie av föroreningar som finns i metamfetamin syntetiserat från efedrin  // Forensic Science International. - 1988. - T. 39 . - S. 39-53 .
52. ↑ Andrew Allen och Thomas S. Cantrell. Syntetiska minskningar av hemliga amfetamin- och metamfetaminlaboratorier  // Forensic Science International. - 1989. - T. 42 . - S. 183-199 .
53. ↑ UNODC. World Drug Report 2009 . - Förenta Nationerna, 2009. - S. 118. - 306 sid. — ISBN 9789211482409 .
54. ↑ C. B. Gairaud och G. R. Lappin. Syntesen av beta-nitrostyrener  // J. Org. Chem. - 1953. - T. 18 . - S. 1-3 .
55. ↑ Gordon A. Alles. dl-beta-fenylisopropylaminer  // J. Am. Chem. soc. - 1932. - T. 54 . - S. 271-274 .
56. ↑ UNODC. World Drug Report 2009 . - Förenta nationerna, 2009. - S. 115. - 306 sid. — ISBN 9789211482409 .
57. ↑ FN varnar för ett växande missbruk av syntetiska droger i Asien, Mellanöstern  . Datum för åtkomst: 17 november 2009. Arkiverad från originalet den 29 januari 2012.
58. ↑ UNODC. World Drug Report 2009 . - Förenta nationerna, 2009. - S. 126. - 306 sid. — ISBN 9789211482409 .
59. ↑ UNODC. World Drug Report 2009 . - FN, 2009. - S. 116-117. — 306 sid. — ISBN 9789211482409 .
60. ↑ UNODC. World Drug Report 2009 . - Förenta Nationerna, 2009. - S. 146. - 306 sid. — ISBN 9789211482409 .
61. ↑ UNODC. World Drug Report 2009 . - Förenta nationerna, 2009. - S. 253, 258. - 306 sid. — ISBN 9789211482409 .
62. ↑ UNODC. World Drug Report 2009 . - Förenta nationerna, 2009. - S. 59, 112, 154. - 306 sid. — ISBN 9789211482409 .
63. ↑ Konvention om psykotropa ämnen,  1971 . Datum för åtkomst: 17 november 2009. Arkiverad från originalet den 29 januari 2012.
64. ↑ Lista över psykotropa ämnen under internationell kontroll . Datum för åtkomst: 17 november 2009. Arkiverad från originalet den 29 januari 2012. (ryska)
65. ↑ DEA-  drogschemaläggning . Datum för åtkomst: 17 november 2009. Arkiverad från originalet den 29 januari 2012.
66. ↑ US Controlled Substances Act (CSA) Schema II avsnitt (d) till (e): Stimulerande medel till  depressiva medel . Hämtad 28 november 2009. Arkiverad från originalet 29 januari 2012.

Litteratur

1. Veselovskaya N.V., Kovalenko A.E. Drugs. Egenskaper, verkan, farmakokinetik, metabolism. - M. : Triada-X, 2000. - 205 sid. — ISBN 9785944970299 .
2. VEM. Amfetamin // Neurovetenskap om användning och beroende av psykoaktiva substanser . - Världshälsoorganisationen, 2004. - 250 sid. — ISBN 9241562358 .
3. UNODC . Rekommenderade metoder för identifiering och analys av amfetamin, metamfetamin och deras ringsubstituerade analoger i beslagtagna material . - Förenta nationerna, 2006. - S. 9-16. — 88 sid. — ISBN 92-1-148208-9 .
4. Michael I Greenberg. Yrkes-, industri- och miljötoxikologi . - Elsevier Health Sciences, 2003. - S. 749-760. — 829 sid. — ISBN 0-323-01340-6 .
5. A. Shulgin. PiHKaL. Del II  (engelska) (1991). Hämtad 21 november 2009. Arkiverad från originalet 11 april 2014.
6. Flomenbaum, Goldfrank et al. Kapitel 73. Amfetamin // Goldfrank's Toxicologic Emergencies. 8:e upplagan . - McGraw Hill, 2006. - 2170 sid. — ISBN 0071437630 .