Nimesulide

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 10 november 2019; kontroller kräver 30 redigeringar .
Nimesulide
Nimesulide
Kemisk förening
IUPAC N- (4-nitro-2-fenoxifenyl)metansulfonanilid
Grov formel C13H12N2O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 308,311
CAS 51803-78-2
PubChem 4495
drogbank 04743
Förening
Klassificering
ATX M01AX17 M02AA26
ICD-10 K 08,8 , M 05 - M 14 , M 06,9 , M 13,9 , M 14,8 , M 15 - M 19 , M 25,5 , M 25,9 , M 42 , M 45 , M 51,9 , M 719 , M 75 , M 7 , M , 7 , M. , M 79,1 , M 79,2 , M 79,9 , N 94,0 , N 94,3 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52 , R 52,0 , R 52,2 , R 68,8 , T148 - T _ _
Farmakokinetik
Plasmaproteinbindning >97,5 %
Ämnesomsättning lever-
Halveringstid 1,8--4,7 timmar
Exkretion njurar (50%), mag-tarmkanalen (29%)
Doseringsformer
gel, granulat för oral lösning, granulat för oral suspension, oral suspension, tabletter, dispergerbara tabletter , sugtabletter.
Administreringsmetoder
Oralt, rektalt, externt
Andra namn
Aktasulide, Aponil, Aulin, Kokstral, Mesulid, Nise, Nimegesic, Nimesil, Nimesulide, Nimesubel, Nimid, Nimika, Nimulide, Prolid, Remisid, Flolid, Nemulex
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Nimesulide  är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel , ett läkemedel från sulfonanilidklassen. Indikationer för användning: behandling av akut smärta, symtomatisk behandling av artros och primär dysmenorré hos kvinnor och flickor över 12 år.

Medicinska applikationer

Nimesulide är inte tillgängligt i USA , men det används i andra länder för akut smärta [1] . Det kan användas för att behandla smärta, inklusive menstruationssmärta . Nimesulide rekommenderas inte på lång sikt, som för kroniska tillstånd som artrit . Detta beror på dess samband med en ökad risk för levertoxicitet , upp till utvecklingen av leversvikt [2] .

Barn

Mindre än 10 dagars användning av nimesulid ökar inte risken för hypotermi , gastrointestinala blödningar , epigastrisk smärta , kräkningar , diarré eller övergående asymtomatisk förhöjning av leverenzymer jämfört med ketoprofen , paracetamol , mefenaminsyra , aspirin eller ibu . Data rapporteras dock inte med populationer under 6 månaders ålder [3] .

Graviditet och amning

Kvinnor bör använda läkemedlet med försiktighet under amning , och nimesulid är också kontraindicerat under graviditeten [4] .

Indikationer

Akut smärtbehandling:

Tidigare indikationer inkluderade hypertermiskt syndrom, men nu rekommenderar nimesulidtillverkare att stoppa läkemedlet när kroppstemperaturen stiger eller när symtom på förkylning uppträder .

Indikationer för användning i form av en gel:

Kontraindikationer

Nimesulide är förbjudet för barn under 12 år [5] på grund av möjlig levertoxicitet .

Använd med försiktighet vid: arteriell hypertoni , hjärtsvikt , typ 2 diabetes mellitus .

Vid förskrivning av läkemedlet till äldre patienter krävs ingen korrigering av doseringsregimen. Vid långvarig användning är systematisk övervakning av lever- och njurfunktionen nödvändig.

Biverkningar

När det gäller säkerheten för mag-tarmkanalen är nimesulid jämförbar med andra NSAID. På grund av oro för risken för levertoxicitet har nimesulid förbjudits i flera länder (Spanien, Finland, Belgien, Irland och USA). [6] Leverproblem ledde till döden och behovet av en levertransplantation. [1] Detta kan inträffa så tidigt som tre dagar efter påbörjad behandling. [ett]

European Pharmacovigilance Database visar att nimesulid orsakar fler fall av allvarliga leverskador jämfört med andra NSAID, och fler fall av leverskador än COX-2-hämmare.

Unga kvinnor är särskilt utsatta . I de allra flesta fall med leverskada användes den rekommenderade dosen nimesulid (SPC). . I en tredjedel av fallen inträffade leverskador inom 15 dagar efter att ha tagit den första dosen nimesulid. .

Den exakta mekanismen bakom nimesulids hepatotoxicitet är oklart. Föreslagen överkänslighetsreaktion . Dessutom innebär närvaron av en nitroaromatisk kärna att nimesulid kemiskt liknar nitrofurantoin och tolkapon, som båda är giftiga för levern. .

Kontinuerlig användning av nimesulid i mer än 15 dagar kan orsaka följande biverkningar :

Om några biverkningar uppstår, sluta ta läkemedlet och kontakta en läkare.

Farmakokinetik

Absorptionen är hög när den tas oralt. Att äta minskar absorptionshastigheten utan att påverka dess grad. Tiden för att nå maximal koncentration av den aktiva substansen i blodplasman  är 1,5-2,5 timmar. Kommunikation med plasmaproteiner är 95%, med erytrocyter  - 2%, med lipoproteiner  - 1%, med sura alfa 1- glykoproteiner  - 1%.

Dosen av läkemedlet påverkar inte graden av dess bindning till blodproteiner. Den maximala koncentrationen av nimesulid i blodplasma når 3,5-6,5 mg / l. Distributionsvolymen är 0,19-0,35 l / kg. Det tränger in i vävnaderna i de kvinnliga könsorganen , där dess koncentration är cirka 40% av plasmakoncentrationen efter en enda dos. Det tränger väl in i den sura miljön i fokus för inflammation (40%), ledvätska (43%). Penetrerar lätt genom histohematiska barriärer. Metaboliseras i levern av vävnadsmonooxygenaser. Huvudmetaboliten - 4-hydroxynimesulid (25%) har en liknande farmakologisk aktivitet. Halveringstiden för nimesulid är 1,56-4,95 timmar, 4-hydroxynimesulid - 2,89-4,78 timmar. 4-hydroxynimesulid utsöndras via njurarna (65 %) och gallan (35 %). Hos patienter med njurinsufficiens ( kreatininclearance 1,8-4,8 l/h eller 30-80 ml/min.), Liksom hos barn och äldre förändras den farmakokinetiska profilen för nimesulid inte signifikant.

Farmakologisk verkan

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) från sulfonanilidklassen. Det är en selektiv kompetitiv hämmare av cyklooxygenas-2 (COX-2) - ett enzym involverat i syntesen av prostaglandiner , mediatorer av ödem , inflammation och smärta. Det har antiinflammatoriska, smärtstillande och febernedsättande effekter. Det hämmar reversibelt bildningen av prostaglandin E2 både i fokus för inflammation och i de stigande vägarna i det nociceptiva systemet, inklusive vägarna för att leda smärtimpulser i ryggmärgen . Minskar koncentrationen av kortlivat prostaglandin H2, från vilket prostaglandin E2 bildas under inverkan av prostaglandin-isomeras. En minskning av koncentrationen av prostaglandin E2 leder till en minskning av graden av aktivering av prostanoidreceptorer av EP-typ, vilket uttrycks i analgetiska och antiinflammatoriska effekter.

I liten utsträckning verkar det på COX-1, praktiskt taget utan att förhindra bildningen av prostaglandin E2 från arakidonsyra under fysiologiska förhållanden , och därigenom minska antalet biverkningar av läkemedlet.

Läkemedlet hämmar också trombocytaggregation genom att hämma syntesen av endoperoxider och tromboxan A2, hämmar syntesen av trombocytaggregationsfaktor / hämmar plasminogenaktivering genom att öka koncentrationen av hämmare-1. Dämpar frisättningen av histamin och minskar även graden av bronkospasm orsakad av exponering för histamin och acetaldehyd . Hämmar frisättningen av tumörnekrosfaktor-α , vilket orsakar bildandet av cytokiner. Det har visats att nimesulid kan hämma syntesen av interleukin-6 och urokinas och därigenom förhindra förstörelsen av broskvävnad. Hämmar syntesen av metalloproteaser (elastas, kollagenas), förhindrar förstörelsen av proteoglykaner och kollagen i broskvävnad. Det har antioxidantegenskaper, hämmar bildningen av giftiga syreförfallsprodukter genom att minska aktiviteten av myeloperoxidas. Interagerar med glukokortikoidreceptorer, aktiverar dem genom fosforylering, vilket också förstärker den antiinflammatoriska effekten av läkemedlet.

Applikationer

Tillåten daglig dos av läkemedlet - 200 mg. Standarddosen för tabletter av Nise-typ är 100 mg (den dagliga tillåtna dosen är två tabletter). Den maximala dagliga dosen för vuxna är 400 mg.

Tabletter tas med en tillräcklig mängd vatten vid rumstemperatur, helst efter måltid.

Granulat (pulver) - blanda en påse Nimesil noggrant i 100 ml. vatten vid rumstemperatur. Den resulterande vita grumliga lösningen måste omedelbart konsumeras helt inuti, den är inte föremål för lagring.

Gelen appliceras externt. Cirka 3 cm gel appliceras på det drabbade området och gnuggas lätt; proceduren upprepas 3-4 gånger om dagen. Gnugga inte gelen intensivt och använd inte bandage. Behandlingstiden bestäms individuellt; behandlingens effektivitet rekommenderas att utvärderas efter 4 veckor.

Överdosering

Symtom:

Det finns inget specifikt motgift . Vid överdosering bör symtomatisk behandling utföras. Patienter behöver under de första fyra timmarna tvätta magen och ta aktivt kol . Hemodialys är inte effektivt.

Interaktion

Försiktighet bör iakttas när nimesulid används tillsammans med följande läkemedel (på grund av drogernas konkurrens om att binda till plasmaproteiner ) : digoxin ; fenytoin och litiumpreparat; diuretika och antihypertensiva ; andra NSAID ; cyklosporin ; metotrexat och antidiabetika.

Applikation i olika länder

Indien

Flera rapporter har gjorts om biverkningar av läkemedel i Indien. [7] [8] [9] [10] Den 12 februari 2011 rapporterade Indian Express att unionens ministerium för hälsa och familjeskydd äntligen hade beslutat att avbryta pediatrisk användning av smärtstillande medel, nimesulid suspension. [11] Från och med den 10 mars 2011 är Nimesulide-preparat inte indicerade för mänsklig användning hos barn under 12 år. [12]

Den 13 september 2011 upphävde Madras High Court upphävandet av produktionen och försäljningen av de pediatriska läkemedlen nimesulid och fenylpropanolamin (PPA). [13]

Europa

Den 21 september 2007 utfärdade EMA ett pressmeddelande om säkerhetsgranskningen av nimesulid i samband med levern. EMA har kommit fram till att fördelarna med dessa läkemedel överväger riskerna, men användningstiden måste begränsas för att säkerställa att risken för att utveckla leversjukdom minimeras. Därför begränsar EMA användningen av systemiska preparat (tabletter, lösningar, suppositorier) av nimesulid till 15 dagar. [fjorton]

Irland

Irish Medicines Board (IMB) har beslutat att avbryta marknadsföringen av Nimesulide från den irländska marknaden och hänvisa den till EU-kommittén för läkemedel för humant bruk (CHMP) för en översyn av nytta/riskprofilen. Detta beslut följer en rapport om sex fall av potentiellt associerad IMB-leversvikt av National Lever Transplant Unit, St. Vincent's Hospital. Dessa fall inträffade mellan 1999 och 2006. [femton]

Mutor

I maj 2008 rapporterade den ledande italienska dagstidningen Corriere della Sera och andra medier att en högt uppsatt tjänsteman vid den italienska läkemedelsmyndigheten AIFA filmades av polis som tog emot mutor från anställda vid läkemedelsföretag [ [17]16] Utredningen inleddes 2005 efter misstankar om att vissa drogtester från AIFA hade manipulerats. Åtta gripanden gjordes. Nimesulide kan köpas på recept från en läkare som bor på apoteket, vilket nominellt ger strikt kontroll över försäljningen av läkemedlet.

Den ursprungliga tillverkaren av Nimesulide är Helsinn Healthcare SA (Schweiz), som förvärvade rättigheterna till detta läkemedel 1976. Efter att patentskyddet upphört började ett antal andra företag tillverka och marknadsföra Nimesulide.

Anteckningar

  1. ↑ 123 Nimesulide . _ _ livertox.nih.gov . Hämtad 22 december 2017. Arkiverad från originalet 23 december 2017.
  2. ↑ Nuvarande status: Europeiska kommissionens slutgiltiga beslut . Hämtad 12 november 2014. Arkiverad från originalet 19 oktober 2014.
  3. ↑ Gupta, P; Sachdev, HP Säkerhet för oral användning av nimesulid hos barn: systematisk översikt av randomiserade kontrollerade studier. (engelska)  // Indisk pediatrik: tidskrift. - 2003. - Juni ( vol. 40 , nr 6 ). - s. 518-531 . — PMID 12824661 .
  4. ↑ Nimesulide, Nimesulide Tablets, Ainex Nimesulide, Nimesulide Manufacturers . www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com . Arkiverad från originalet den 3 mars 2016.
  5. ↑ Nise ® (Nise) (otillgänglig länk) . Hämtad 2 februari 2012. Arkiverad från originalet 12 maj 2012. 
  6. ↑ McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. En undersökning av läkemedel som drogs tillbaka från EU-marknaden mellan 2002 och 2011 av säkerhetsskäl och de bevis som använts för att stödja beslutsfattandet.  (engelska)  // BMJ Open : journal. - 2014. - Vol. 4 , nr. 1 . — P.e004221 . - doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . — PMID 24435895 . Arkiverad från originalet den 22 mars 2015. publikation med öppen tillgång
  7. ↑ Nimesulids säkerhet. CD-ROM, Lämplig användning av febernedsättande medel / smärtstillande medel hos barn, Health Informatics, New Delhi, 2004.
  8. ↑ Rahman SZ, Khan R. A. Är nimesulid säkert hos en patient med kardiovaskulär kompromiss? (Rom.)  // Indian J Pharmacol. - 2004. - T. 36 . - S. 252-253 .
  9. ↑ Khan RA, Rahman SZ En fallrapport om Nimesulide och dess samband med angina  //  J Pharmacovigilance Drug Safety: journal. - 2004. - Vol. 1 . - S. 19-21 .
  10. ↑ Khan RA, Rahman SZ Nimesulide-inducerad kransartärinsufficiens – en fallrapport  //  J Pharmacovigilance Drug Safety: journal. - 2004. - Vol. 1 . - S. 11-3 .
  11. ↑ Nimesulide för barn ska förbjudas, slutligen , The Indian Express  (12 februari 2011). Arkiverad från originalet den 20 maj 2018. Hämtad 19 maj 2018.
  12. ↑ CDSCO-webbplatsomfattande tidningsmeddelande GSR 82(E) daterad 03/10/2011.
  13. ↑ Madras High Court återkallar förbud mot tillverkning och försäljning PPA - Negativ effekt - Medicinska behandlingar . Scribd . Arkiverad från originalet den 7 januari 2014.
  14. ↑ EMA pressmeddelande om nimesulide september 2007 Arkiverad från originalet den 18 juli 2009.
  15. ↑ Felsida . www.imb.ie. _ Hämtad 6 november 2018. Arkiverad från originalet 28 september 2007.
  16. ↑ "Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin". Arkiverad från originalet 25 maj 2008 av Mario Pappagallo, Corriere della Sera 23 maj 2008
  17. ↑ Tjänstemän för italienska läkemedelsmyndigheter arresterade i korruptionsundersökning . Manufacturing Chemist (22 maj 2008). Hämtad 19 maj 2018. Arkiverad från originalet 20 maj 2018.

Länkar