Gemifloxacin

Gemifloxacin är ett fluorokinolonantibiotikum . _ _ _

Farmakologisk verkan

Ett antimikrobiellt medel från gruppen fluorokinoloner har ett brett spektrum av bakteriedödande verkan på grampositiva, gramnegativa , atypiska och anaeroba mikroorganismer; stör processerna för replikation , reparation och transkription av bakteriellt DNA genom hämning av enzymerna DNA-gyras ( topoisomeras II) och topoisomeras IV, nödvändiga för bakterietillväxt . Den har en hög grad av affinitet för bakteriella topoisomeraser II (DNA-gyras) och IV. Mutationer i generna för DNA-gyras och topoisomeras IV är huvudmekanismen för utveckling av resistens mot fluorokinoloner . Streptococcus pneumoniae -stammar med mutationer i generna som kodar för dessa enzymer är resistenta mot de flesta fluorokinoloner. Men vid terapeutiskt signifikanta koncentrationer kan gemifloxacin hämma förändrade enzymer, och därför kan vissa av stammarna av Streptococcus pneumonia som är resistenta mot fluorokinoloner vara känsliga för gemifloxacin. Ingen korsresistens har noterats mellan gemifloxacin och betalaktamantibiotika , makrolider , aminoglykosider och tetracykliner . Aktiv mot aeroba grampositiva mikroorganismer: Streptococcus spp. : Streptococcus pneumoniae (inklusive de som är resistenta mot penicillin och makrolider, mest resistenta mot ofloxacin / levofloxacin och multipla resistenta stammar av Streptococcus pneumoniae , inklusive stammar som är resistenta mot två eller flera antibiotika: penicilliner, andra generationens cemocyklosporiner , triazolesporiner , triazoliner ; Streptococcus pyogenes (inklusive de som är resistenta mot makrolider), Streptococcus viridans-gruppen, Streptococcus agalactiae , Streptococcus milleri , Streptococcus anginosus , Streptococcus constellatus , Streptococcus mitis ; Staphylococcus spp. inklusive Staphylococcus aureus (känslig för meticillin ), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus saprophyticus , Staphylococcus haemolyticus ; Enterococcus spp. inklusive Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium ; aeroba gramnegativa mikroorganismer: Haemophilus spp. , inklusive Haemophilus influenzae (inklusive att producera beta-laktamas ), Haemophilus parainfluenzae ; Moraxella spp. , inklusive Moraxella catarrhalis (producerande och icke-producerande beta-laktamas); Klebsiella spp. inklusive Klebsiella pneumoniae , Klebsiella oxytoca ; Acinetobacter spp. inklusive Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Acinetobacter haemolyticus ; Citrobacter spp. (inklusive Citrobacter freundii , Citrobacter koseri ); Enterobacter spp. (inklusive Enterobacter aerogenes ); Serratia spp. (inklusive Serratia marcescens ); Proteus spp. (inklusive Proteus mirabilis , Proteus vulgaris ); Morganella spp. (inklusive Morganella morganii ); Pseudomonas spp. (inklusive Pseudomonas aeruginosa ); Bordetella spp. (inklusive Bordetella pertrussis ); Salmonella spp. ; Shigella spp. ; Escherichia coli ; Neisseria gonorrhoeae ; Yersinia spp. ; atypiska: Coxiella spp. (InklusiveCoxiella burnetii ); Mycoplasma spp. (inklusive Mycoplasma pneumoniae ); Legionella spp. (inklusive Legionella pneumophila ); Chlamydia spp. (inklusive Chlamydia pneumoniae ; anaeroba: Peptostreptococcus spp. , Clostridium spp. (inklusive Clostridium perfringes ), Fusobacterium spp. , Porphyromonas spp. , Prevotella spp.

Farmakokinetik

Absorberas snabbt från mag-tarmkanalen . TCmax - 0,5-2 timmar efter en engångsdos. Efter upprepad administrering av 320 mg av läkemedlet Cmax - 0,70-2,62 mcg / ml, AUC - 4,71-20,1 mcg / ml / h. Absolut biotillgänglighet - 71%. Farmakokinetiken för gemifloxacin är linjär i dosintervallet 40-640 mg. TCss - på den 3:e dagen med en kurs med 320 mg gemifloxacin 1 gång per dag. Kommunikation med proteiner - 55-73%. Det penetrerar väl in i lungornas vävnader . Metaboliseras i levern . 4 timmar efter administrering dominerar oförändrat gemifloxacin bland läkemedlets metaboliter (65%) i plasma . Det utsöndras genom tarmarna (70,5-51,5%), och genom njurarna ( 45,3-26,7 % ) i inom 15 timmar.metabolaform av oförändrade läkemedel och hemodialys . Vid leverinsufficiens är en lätt ökning av Cmax för gemifloxacin möjlig, vilket inte kräver dosjustering. Vid kronisk njursvikt sker en liten ökning av tiden för eliminering av gemifloxacin från plasma, utan att ändra Cmax.

Indikationer

Infektionssjukdomar orsakade av mikroorganismer som är känsliga för läkemedlet: samhällsförvärvad lunginflammation (inklusive de som orsakas av multiresistenta stammar); exacerbation av kronisk bronkit , akut bihåleinflammation .

Kontraindikationer

Överkänslighet (inklusive mot andra fluorokinoloner), förlängning av QT-intervallet på EKG (inklusive medfödd), tendovaginit mot bakgrund av användningen av fluorokinoloner, graviditet , amning , barns ålder (upp till 18 år).

Varning

Arytmi (inklusive risken för utveckling), bradykardi , akut myokardischemi , brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas , samtidig användning med läkemedel som förlänger QT-intervallet ( kinidin , prokainamid , amiodaron , sotalol ) och GCS ; brott mot vatten- och elektrolytbalansen ( hypokalemi , hypomagnesemi ).

Doseringsregim

Inuti, oavsett måltid, utan att tugga, med en liten mängd vatten. Den rekommenderade dagliga dosen är 320 mg en gång dagligen. Samhällsförvärvad lunginflammation - 320 mg 1 gång per dag. Behandlingsförloppet - 7 dagar, vid behov - upp till 14 dagar. Exacerbation av kronisk bronkit - 320 mg 1 gång per dag. Behandlingsförloppet är 5 dagar. Akut bihåleinflammation - 320 mg en gång om dagen. Behandlingsförloppet är 5 dagar. Vid svår kronisk njursvikt ( se Kreatininclearance mindre än 40 ml/min), såväl som för patienter på hemodialys eller permanent ambulatorisk peritonealdialys - 160 mg 1 gång per dag.

Biverkningar

Allergiska reaktioner : klåda, urtikaria ; malignt exsudativt erytem (Stevens-Johnsons syndrom) , toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) ; ljuskänslighet , allergisk pneumonit .
Från matsmältningssystemet: illamående , diarré ; kräkningar , buksmärtor , flatulens , anorexi ; akut leversvikt , hepatit .
Från nervsystemet: tremor , ångest, ångest, förvirring , hallucinationer , paranoid reaktion, depression , dåsighet, sensorisk eller sensorisk eller sensorisk axonal polyneuropati ( parestesi , hypoestesi , svaghet).
Från sinnena: nedsatt smak och lukt, synnedsättning ( diplopi , förändring i färguppfattning), tinnitus, yrsel , hörselnedsättning.
På de hematopoetiska organens sida: leukopeni , trombocytopeni , pancytopeni , trombocytopen purpura , agranulocytos och/eller andra hematologiska störningar, anemi (inklusive hemolytisk och aplastisk).
Från urinvägarna: kristalluri ; interstitiell nefrit , akut njursvikt.
Laboratorieindikatorer : hypernatremi , hypokalemi , hyperbilirubinemi , hypokalcemi , trombocytos , neutropeni , förändringar i hematokrit , ökad aktivitet av "lever" -transaminaser , kreatinkinas .
Från muskuloskeletala systemet: artralgi , artrit , tendovaginit , myalgi , vaskulit , senrupturer .
Övrigt: superinfektion ( candidiasis , pseudomembranös kolit ).

Överdosering

Behandling: symptomatisk. Den specifika motgiften är okänd. Med symtom på akut överdos - framkallande av kräkningar eller magsköljning , drick mycket vatten och dynamisk observation. Vid hemodialys utsöndras 20-30 %.

Särskilda instruktioner

Under behandlingsperioden är det nödvändigt att säkerställa tillräckligt vätskeintag för att upprätthålla normal diures . När du tar läkemedlet kan ljuskänslighetsreaktioner uppstå, så det rekommenderas att undvika kontakt med direkt solljus. Behandlingen ska avbrytas om symtom på ljuskänslighet observeras. Vid de första tecknen på tendinit (smärta och svullnad i senområdet) bör användningen av läkemedlet avbrytas, träning bör uteslutas och läkare bör konsulteras. Risken för senskador är högre hos patienter, särskilt äldre, som får kortikosteroider . Med uppkomsten av smärta i senan under träning, med inflammation eller bristning av senan, stoppas gemifloxacin (senrupturer kan observeras både under och efter behandlingen). Pseudomembranös kolit bör misstänkas hos patienter som utvecklar diarré efter påbörjad behandling med gemifloxacin. Den vanligaste orsaken till kolit är Clostridium difficile. I de flesta fall är utsättning av gemifloxacin tillräckligt för att lösa symtomen på kolit (i sällsynta fall kan det vara nödvändigt att förskriva antibakteriella läkemedel som är verksamma mot Clostridium difficile ). Om nödvändigt bör användningen av läkemedlet under amning sluta amma. Försiktighet måste iakttas när du kör bil och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner. Om symtom på skador på det centrala nervsystemet uppträder , avbryts gemifloxacin.

Interaktion

Biotillgängligheten av gemifloxacin reduceras genom administrering av antacida innehållande Al 3+ , Mg 2+ eller järnsulfat . Antacida bör tas minst 3 timmar före eller tidigast 2 timmar efter gemifloxacin. Sukralfat minskar biotillgängligheten av gemifloxacin. Sukralfat ska tas tidigast 2 timmar efter gemifloxacin. Orala östrogen/gestagen preventivmedel minskar biotillgängligheten av gemifloxacin något. Kursadministrering av gemifloxacin påverkar inte farmakokinetiken för etinylestradiol/levonorgestrel orala preventivmedel.

Länkar