Barbital

Barbital  (eller Barbiton ) är ett läkemedel som säljs under varumärket Veronal . Från 1903 fram till mitten av 1950-talet användes läkemedlet som ett sömnmedel.

Barbital är för närvarande av begränsad användning. I sällsynta fall, när andra medel är ineffektiva, kan barbital användas i pulverform.

I Ryska federationen anses barbital och dess salter som psykotropa ämnen [1] . Men när innehållet är mindre än 20 mg per 1 ml av läkemedlet anses mängden barbital vara liten, vilket utesluter tillämpningen av de flesta av de kontrollåtgärder som föreskrivs i lag på den.

Farmakologisk verkan

Hypnotikumet har en lugnande och viss muskelavslappnande effekt . I terapeutiska doser påverkar det inte extern andning, hjärtaktivitet och vaskulär tonus . I toxiska doser orsakar det ett tillstånd av långvarig allmän anestesi med depression av andnings- och vasomotoriska centra , vilket leder till hypoxi och acidos .

I hypnotiska doser påverkar det inte livmoderns kontraktilitet , i anestesidoser minskar det styrkan och frekvensen av sammandragningar. Det påverkar förloppet av REM-sömn: det ökar den latenta perioden av den första fasen av REM-sömn och minskar dess totala varaktighet (användningen som ett hypnotiskt läkemedel är begränsad på grund av den negativa effekten på sömnens fysiologiska struktur - ett brott mot naturligt förhållande mellan dess "snabba" och "långsamma" faser). Orsakar djup och stabil sömn, som varar 6-8 h. Stimulerar mikrosomala leverenzymer  - förändringar i aktiviteten hos enzymer som är involverade i metabolismen av främlingsfientliga läkemedel beror på en kränkning av metabolismen av nukleinsyror och proteiner : DNA och RNA ackumuleras på grund av en ökning av syntesen av nukleoproteiner , hämning av deras sönderfall och öka deras aktivitet (hastigheten av enzymatiska reaktioner kan öka 10-12 gånger).

Syntes

Barbital, då kallad "Veronal", syntetiserades första gången 1902 av de tyska kemisterna Emil Fischer och Josef von Mering, som publicerade sin upptäckt 1903 [2] . Barbital erhölls genom kondensation av dietylmalonester med urea i närvaro av natriumetoxid , eller genom att tillsätta minst två molekvivalenter etyljodid till silversaltet av malonylurea ( barbitursyra ) eller möjligen till en basisk syralösning. Resultatet är ett vitt, luktfritt, kristallint pulver med en lätt bitter smak [3] .

Farmakokinetik

Absorptionen  är hög och snabb. Kommunikation med plasmaproteiner -  20-40%, tidpunkten för början av C max när det tas oralt - 0,5-1 h. T ½ beror på patientens ålder: upp till 35 år - 2,5 dagar; 35-55 år - 2,65 dagar; äldre än 55 år - 3,33 dagar. Kumulerar (med njur- och/eller leverinsufficiens , hos patienter med fetma förbättras de kumulativa egenskaperna). Utsöndras via njurarna  - 95% (oförändrad). Permeabiliteten genom blod-hjärnbarriären och placentabarriären  är hög. Passar lätt över moderkakan och ackumuleras i höga koncentrationer i fostervävnad (särskilt i levern , hjärnan och moderkakan ); utsöndras i modersmjölken .

Indikationer

Sömnlöshet (minskning av total sömnvaraktighet); psykotisk agitation (maniskt tillstånd, orolig agitation ); huvudvärk och tandvärk, neuralgi , algomenorré (som en del av kombinationsterapi).

Kontraindikationer

Överkänslighet , akut "intermittent" porfyri , lever- och/eller njursvikt, leverkoma , arteriell hypotoni , kronisk alkoholism , andningssvikt ; kakexi , uttalad ateroskleros , bronkial astma , diabetes mellitus , anemi ; predisposition för drogberoende; hyperkinesi , tyreotoxikos , binjurebarksvikt , depressivt syndrom med suicidbenägenhet , akut smärta; graviditet (ökar risken för missbildningar; användning under tredje trimestern kan orsaka drogberoende hos fostret, vilket visar sig den 14:e dagen efter födseln med kramper och irritabilitet).

Doseringsregim

Det tas oralt med 100-200 ml varmt te eller mjölk. Som ett hypnotiskt läkemedel - för vuxna, 0,25-0,5 g 1/2-1 timme före sänggåendet. Den maximala dygnsdosen är 1 g. Efter 3-4 dagars inläggning rekommenderas att ta en paus i 1-2 dagar. Som ett lugnande läkemedel - 0,05-0,1 g 1-2 gånger om dagen.

Tidigare ordinerades barbital ofta i kombination med amidopyrin , analgin , bromider ; lugnande, hypnotisk och smärtstillande effekt förstärks.

Biverkningar

Svaghet, illamående , kräkningar , huvudvärk, depression ; toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) , erythema multiforme exsudativ (inklusive Stevens-Johnsons syndrom ), exantem , urtikaria , purpura , exfoliativ dermatit , feber , hepatit , artralgi ; agranulocytos ; sänka blodtrycket ; megaloblastisk B12- bristanemi , trombocytopeni . Vid långvarig användning - ett underskott i fasen av paradoxal sömn, en ökning av varaktigheten av "REM" sömn, en förkortning av den latenta sömnperioden (livliga drömmar, "mardröms" drömmar, frekventa uppvaknanden); hypovitaminos C , gulsot , rakitis ; abstinenssyndrom (ångest, irritabilitet, rädsla, dimsyn, kramper , ortostatisk hypotoni ). Vid kontinuerlig långvarig användning utvecklas beroende efter 15 dagar och drogberoende utvecklas efter 1-3 månader .

Symtom

Förstärkning av terapeutiska effekter, paradoxal spänning; hyporeflexi , myasthenia gravis , tremor , frossa , bradykardi , bradypné , sluddrigt tal, ostadighet; bullös dermatit , nekrotisk dermatomyosit med snabb utveckling av liggsår (svår förgiftning). Med en ytterligare ökning av berusning  - koma (specifik stadieindelning är karakteristisk).

• Steg I - stupor, djup sömn, stupor (lätt förgiftning)
• Steg II - ytlig koma , ökade eller minskade reflexer och pupillreaktioner på ljus (måttlig förgiftning)
• Steg III - djup koma: areflexi , bristande respons på smärtirritation, nedsatt funktion av extern andning och hjärt-kärlsystemet . Brott mot funktionen av extern andning: asfyxi ( hypersalivation , tillbakadragning av tungan, bronkorré , laryngobronkospasm , aspiration av kräkningar).

Centrala andningsstörningar orsakar central hypoventilation med fri eller återställd luftvägsfrihet och orsakas av den direkt hämmande effekten av barbiturater på medulla oblongata . Brott mot extern andning leder till utveckling av acidos. Brott mot det kardiovaskulära systemets funktioner - takykardi , sänkning av blodtrycket, dämpade hjärtljud, systoliskt blåsljud . Sinustakykardi , förändringar i den terminala delen av kammarkomplexet, ST-minskning under isolin, T-vågsinversion (tecken på toxisk myokarddystrofi ) registreras på EKG .

Behandling

Magsköljning , administrering av aktivt kol , hemosorption , forcerad osmotisk diures (först kompenseras hypovolemi genom införande av plasmaersättningar , sedan injiceras en 15-20% lösning av urea eller mannitol intravenöst i en mängd av 1-1,5 g/kg i 10-15 minuter, sedan injicerade plasmaersättningar med en hastighet som är lika med diuresens hastighet.En hög diuretisk effekt (500-800 ml / h) kvarstår i 3-4 timmar, sedan återställs den osmotiska balansen och, om nödvändigt, hela cykeln upprepas igen; ytterligare administrering av furosemid gör att du kan öka diuresen med ytterligare 1, 5 gånger). Analeptika ( kamfer , kordiamin , bemegride , koffein , efedrin ) kan endast användas i terapeutiska doser. Intensiv stimulerande behandling med analeptika är kontraindicerad i djupt komplicerat koma under tillstånd av långvarigt intag av barbiturater från mag-tarmkanalen eller depån, på grund av risken för förvärrade andningsbesvär eller uppkomsten av kramper. Med en komavaraktighet på mer än 36 timmar - mekanisk ventilation , infusionsbehandling med plasma , plasmaersättning, Hemodez , glukos- och saltlösningar, hemo- och peritonealdialys ; med sänkt blodtryck - noradrenalin , dopamin , GCS . Med hypoxisk skada på centrala nervsystemet  - vitaminer (5% lösning av vitamin B1 och B6 upp till 10 ml / dag, B12 upp till 800 mcg, 5% lösning av askorbinsyra upp till 10 ml / dag).

Särskilda instruktioner

Under behandlingsperioden är det nödvändigt att övervaka tillståndet för hematopoiesis , lever- och njurfunktion; utföra röntgenkontroll av bentäthet; övervaka koncentrationen av barbital i blodet . Ändrar diagnostiska tester med cyanokobalamin , med metyrapon , fentolamin (falskt positivt test). Koncentrationen av bilirubin i blodserumet kan minska hos nyfödda, hos patienter med medfödd icke-hemolytisk icke- konjugerande hyperbilirubinemi och hos patienter med epilepsi . Människor vars mödrar tog barbiturater under graviditeten har en ökad risk att utveckla hjärntumörer .

Vid förskrivning av barbital måste man ta hänsyn till dess långsamma nedbrytning och utsöndring från kroppen; ordinera inte läkemedlet under lång tid. Efter 3-4 dagars inläggning rekommenderas att ta en paus i 1-2 dagar. Biverkningar uttrycks i allmän svaghet, svaghet, illamående, kräkningar, huvudvärk ("veronalism") - från en av läkemedlets huvudsynonymer - veronal).

Interaktion

Amfetamin bromsar absorptionen, MAO-hämmare bromsar metabolismen av barbital. Förstärker effekterna av GABA . Induktor av mikrosomala leverenzymer: minskar blodkoncentrationen, effekten, svårighetsgraden av biverkningar av antibiotika , sulfanilamidläkemedel, PAS , griseofulvin , GCS och ISS , diuretika , hjärtglykosider , paracetamol , ciklosporin , dakarbazin , levothyrnoxin ; läkemedel för allmän anestesi som genomgår levermetabolism; indirekta antikoagulantia , karbamazepin , tricykliska antidepressiva medel , askorbinsyra, östrogenhaltiga p- piller , cyklofosfamid , disopyramid , valproinsyra , doxycyklin , fenoprofen, guanetidin , mexiletin , amino- oxifen , fenylbutylin , D-vitamin , kaffefyllin , amino- oxifen , fenylbutylin , fenyl . Metamizol och bromider förstärker den lugnande, hypnotiska och smärtstillande effekten.

Med samtidig användning med antidepressiva , ångestdämpande läkemedel ( lugnande medel ), ökar etanol aktiviteten och toxiciteten hos alla läkemedel; i kombination med analeptika och psykostimulantia  - försvagning av effekterna. Atropin , belladonnaextrakt , dextros , tiamin och nikotinsyra minskar den hypnotiska effekten. Haloperidol kan oförutsägbart förändra styrkan och svårighetsgraden av epileptiska anfall; andra antipsykotiska läkemedel minskar svårighetsgraden av anfall.

Rättslig status

I Ryssland var doseringsformer av läkemedlet - tabletter på 0,25 och 0,5 g - begränsade i användning och erkändes som psykotropa ämnen på lista III i listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer i februari 2013 [4] .

Fysiska egenskaper

Vitt kristallint pulver med lätt bitter smak, luktfritt. Något löslig i kallt vatten, löslig i alkohol , lättlöslig i alkalilösningar , smältpunkt - 191 ° C.

Anteckningar

1. ↑ "Listor över potenta och giftiga ämnen" . www.garant.ru (1 september 2006). Hämtad 20 november 2021. Arkiverad från originalet 20 november 2021. (obestämd)
2. ↑ Emil Fischer, 1924 .
3. ↑ Hugh Chisholm. Veronal. Encyclopædia Britannica . Encyclopaedia Britannica (1911, vol. 11). Hämtad 19 november 2021. Arkiverad från originalet 7 december 2021. (obestämd)
4. ↑ Dekret från Ryska federationens regering av den 4 februari 2013 nr 78 "Om ändringar av vissa lagar från Ryska federationens regering"

Litteratur

• Emily Fischer. Untersuchungen aus Verschiedenen Gebieten . - Springer, 1924. - 928 sid. — ISBN 978-3642512452 .

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Stor katalanska Great Soviet (1 upplaga) Britannica (online)