| Simvastatin | |
|---|---|
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 1,2,3,7,8,8a-hexahydro-3,7-dimetyl-8-[2-(tetrahydro-4-hydroxi-6-oxo-2H-pyran-2-yl)etyl]-1-naftalenyl -2,2-dimetylbutanoat |
| Grov formel | C25H38O5 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 418,566 g/mol |
| CAS | 79902-63-9 |
| PubChem | 54454 |
| drogbank | 00641 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | C10AA01 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 5 % |
| Plasmaproteinbindning | 95 % |
| Ämnesomsättning | i levern ( CYP3A4 ) |
| Halveringstid | 3 timmar |
| Exkretion | av njurarna 13 %, med avföring 60 % |
| Doseringsformer | |
| Tabletter , belagda tabletter | |
| Andra namn | |
| Actalipid®, Atherostat®, Vasilip®, Zocor®, Zorstat®, Ovenkor, SimvaGEKSAL®, Simvacard®, Simvacol, SIMVALIMIT®, Simvastol®, Simvor®, Simgal, Simlo®, Sinkard, Holvasim | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Simvastatin är ett lipidsänkande läkemedel som bland annat säljs under varumärket Zocor [1] . Det används för att behandla höga kolesterolnivåer för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar [2] [3] , och en läkare kan ordinera simvastatin om du har en familjehistoria med kroniska sjukdomar som reumatoid artrit eller diabetes mellitus [3] . Det används tillsammans med träning, diet och viktminskning för att minska förhöjda lipidnivåer.
Simvastatin rekommenderas endast efter att andra åtgärder som kost, motion och viktminskning inte har förbättrat kolesterolnivåerna tillräckligt [2] . Det används också för att minska risken för hjärtsjukdom hos högriskpersoner [1] . Det tas oralt.
Simvastatin är tillgängligt som ett generiskt läkemedel [1] och finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel [4] .
Simvastatin erhålls från fermenteringsprodukten av Aspergillus terreus [5] . Det patenterades av Merck 1980 och började användas inom medicin 1992 [5] [6] . Läkemedlet är en syntetisk HMG-CoA-reduktashämmare . Det är en inaktiv lakton . Det metaboliseras i kroppen till en aktiv form [7] Har ingen mutagen effekt .
Vita granulat [8] .
Absorptionen är hög (85 % i djurförsök), biotillgängligheten är mindre än 5 %. Efter oral administrering är TCmax 1,3-2,4 timmar och minskar med 90 % efter 12 timmar Kommunikation med plasmaproteiner är 95 %. Går in i kroppen i en inaktiv form, hydrolyserar i levern till en aktiv form - beta-hydroxisyra och andra inaktiva metaboliter. Det har effekten av "första passage" genom levern. T ½ av aktiva metaboliter är 1,9 timmar och utsöndras huvudsakligen med avföring (60 %) i form av metaboliter. Cirka 10-15 % utsöndras av njurarna i en inaktiv form [7] .
I kroppen genomgår simvastatin hydrolys i levern med bildning av β-hydroxisyra simvastatin, som aktivt hämmar aktiviteten av HMG-CoA-reduktas , ett enzym som katalyserar det inledande skedet av kolesterolsynteskedjan - omvandlingen av HMG-CoA att mevalonera . Simvastatin minskar plasmanivåerna av triglycerider, lipoproteiner med låg densitet , lipoproteiner med mycket låg densitet och totalt kolesterol. Eftersom läkemedlet stoppar syntesstarten, orsakar dess användning inte ansamling av potentiellt giftiga steroler i kroppen [7] .
Isoenzymerna CYP3A4 , CYP3A5 och CYP3A7 är involverade i metabolismen av läkemedlet [7] .
Läkemedlet minskar nivån av triglycerider genom att hämma syntesen av kolesterol i levern och öka antalet LDL-receptorer på cellytan , vilket leder till ökat upptag och katabolism av LDL. Ökar den relativa koncentrationen av HDL (high density lipoprotein) (minskar förhållandet mellan LDL / HDL och totalt kolesterol / HDL).
Simvastatin, liksom andra statiner, används för att sänka triglycerider och i synnerhet kolesterol, med hyperkolesterolemi i fall av heterozygot familjär och icke-familjära former av hyperkolesterolemi , med blandad hyperlipidemi, när kolesterol är en riskfaktor.
Effekten börjar 2 veckor efter påbörjad administrering, den maximala terapeutiska effekten är 4-6 veckor senare. Åtgärden kvarstår med fortsatt behandling; när behandlingen avbryts återgår kolesterolhalten till sin ursprungliga nivå (innan behandlingen påbörjas).
Primär hyperkolesterolemi (heterozygot familjär och icke-familiell, typ IIa, IIb och blandad) - med ineffektiviteten av dietbehandling hos patienter med ökad risk för att utveckla koronar ateroskleros , kombinerad hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemi , hyperlipoproteinemi som inte kan korrigeras genom ammunition, och fysisk aktivitet. Homozygot ärftlig hyperkolesterolemi (som ett komplement till lipidsänkande behandling). Sekundära hyperlipidemier: hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi (typ IV, som tillägg till dietbehandling), dysbetalipoproteinemi (typ III, i fall där dietbehandling är otillräcklig), blandformer). Sjukdomar i det kardiovaskulära systemet (inklusive asymtomatisk koronar hjärtsjukdom ) - sekundär prevention för att minska den totala risken för dödsfall, hjärtinfarkt (för att bromsa utvecklingen av koronar ateroskleros), stroke och övergående cerebrovaskulära olyckor.
Kontraindikationer för användningen av simvastatin är överkänslighet mot läkemedlet, akut leversjukdom, ökad aktivitet av "lever" -transaminaser av okänt ursprung ; graviditet ; laktationsperiod . _
Med försiktighet - med alkoholism , en historia av leversjukdom , tillstånd med hög risk för sekundär njursvikt och rabdomyolys , endokrina och metabola störningar, arteriell hypotension , allvarliga akuta infektioner, myopati , okontrollerade anfall , större kirurgiska ingrepp, skador, tillstånd efter organ transplantation mot bakgrund av immunsuppressiv terapi. Vid en ålder av upp till 18 år har säkerhet och effekt inte studerats.
Vanliga biverkningar (>1 % av patienterna): buksmärtor, diarré, dyspepsi och en allmän känsla av svaghet. Sällsynta biverkningar inkluderar ledvärk, minnesförlust och muskelspasmer [9] .
Dyspepsi ( illamående , kräkningar , gastralgi , buksmärtor, förstoppning eller diarré , flatulens ), hepatit , kolestatisk gulsot , ökad aktivitet av "lever"-transaminaser och alkaliskt fosfatas , CPK ; sällan - akut pankreatit .
Asteni , yrsel , huvudvärk , sömnlöshet , parestesi , perifer neuropati , dimsyn, nedsatt smak.
Myopati , myalgi , myasthenia gravis ; sällan - rabdomyolys [10] .
En typ av DNA-variant känd som en enkelnukleotidpolymorfism (SNP) hjälper till att identifiera de som är benägna att utveckla myopati när de tar simvastatin. En studie av 32 000 patienter drog slutsatsen att bärare av en allel av denna SNP löpte fem gånger större risk att drabbas av simvastatin-associerad myopati [11] , och två alleler var 16 gånger mer sannolikt [12] .
Hudutslag, nässelutslag , klåda , alopeci , angioödem , lupusliknande syndrom, polymyalgia rheumatica , vaskulit , trombocytopeni , eosinofili , ökad erytrocytsedimentationshastighet , artrit , artralgi i ansiktet, andningssvårigheter i ansiktet, andningssvårigheter i ansiktet , flush , ljuskänslighet i ansiktet, flush . Allvarliga allergiska reaktioner mot simvastatin är sällsynta [13] .
Anemi , hjärtklappning , akut njursvikt (på grund av rabdomyolys), nedsatt styrka .
Behandling: symptomatisk, framkalla kräkningar, magsköljning , administrering av aktivt kol , övervakning av leverfunktion och CPK-aktivitet är nödvändig; det finns inget specifikt motgift , hemodialys är ineffektivt.
Simvastatin förstärker effekten av indirekta antikoagulantia och ökar risken för blödning ( protrombintid eller INR (international normalized ratio) bör övervakas . Ökar koncentrationen av digoxin i blodserumet . Cytostatika , antimykotika ( ketokonazol , itrakonazol ), fibrater , höga doser av nikotinsyra , immunsuppressiva medel , erytromycin , klaritromycin , telitromycin , HIV-proteashämmare, verapamil , nefazodon ökar risken för utveckling av rabdomyolys och akut njursvikt (vid samtidig administrering ska simvastatin inte förskrivas mer än 10 mg/dag). kolestipol minskar biotillgängligheten (användning av simvastatin är möjlig efter 2-4 timmar efter intag av dessa läkemedel, medan det finns en additiv effekt.) Grapefruktjuice i stora mängder ökar Cmax och AUC för simvastatin och risken för myopati (deras samtidig användning är rekommenderas inte).
Att kombinera simvastatin med försiktighet, med regelbunden övervakning av CPK, ALAT och ASAT-blod, är tillåtet med ciprofibrat eller fenofibrat . Det är inte tillåtet att kombinera med gemfibrozil [14] .
| lipidsänkande läkemedel - ATC-kod: C10 | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||
| ||||||||||||||