Polycystiskt ovariesyndrom

polycystiskt ovariesyndrom

Polycystisk äggstock: Ultraljudsbild
ICD-11 5A80.1
ICD-10 E 28
MKB-10-KM E28.2
ICD-9 256,4
MKB-9-KM 256,4 [1] [2]
OMIM 184700
Medline Plus 000369
eMedicine med/2173  ped/2155 radio/565
Maska D011085
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Polycystiskt ovariesyndrom ( PCOS , även känt som Stein-Leventhal syndrom ) är ett polyendokrint syndrom som åtföljs av försämrad ovariefunktion (avsaknad eller oregelbunden ägglossning , ökad utsöndring av androgener och östrogener ), bukspottkörteln (hypersekretion av insulin av ( hypersekretion av insulin av ), binjurebark binjure androgener), hypotalamus och hypofysen .

Nomenklatur

Andra namn för detta syndrom är följande:

Definitioner

Det finns två vanligast använda definitioner av polycystiskt ovariesyndrom i klinisk praxis.

Den första definitionen utvecklades 1990 genom konsensus av en expertpanel bildad av American National Institutes of Health (NIH). Enligt denna definition ska en patient diagnostiseras med PCOS om hon också har:

  1. Symtom på överdriven aktivitet eller överdriven utsöndring av androgener (kliniska och/eller biokemiska);
  2. oligoovulation eller anovulering

och om andra orsaker som kan orsaka polycystiska äggstockar är uteslutna.

Den andra definitionen formulerades 2003 av europeiska experter som bildades i Rotterdam [3] . Enligt denna definition ställs en diagnos om patienten har två av följande tre tecken samtidigt:

  1. Symtom på överdriven aktivitet eller överdriven utsöndring av androgener (kliniska eller biokemiska);
  2. oligoovulation eller anovulering;
  3. Polycystiska äggstockar på bäcken ultraljud

och om andra orsaker som kan orsaka polycystiska äggstockar är uteslutna.

Rotterdamdefinitionen är mycket bredare och inkluderar betydligt fler patienter i gruppen som lider av detta syndrom. Det inkluderar särskilt patienter utan kliniska eller biokemiska tecken på androgenöverskott (eftersom två av de tre tecknen är obligatoriska, och inte alla tre), medan i den amerikanska definitionen är överdriven utsöndring eller överdriven aktivitet av androgener en förutsättning för diagnosen polycystiska äggstockar. Kritiker av Rotterdam-definitionen hävdar att fynd från studier av androgenöverskottspatienter inte nödvändigtvis kan extrapoleras till patienter utan androgenöverskottssymtom [4] [5] .

Symtom

Vanliga symtom på PCOS är följande:

Hälsorisker och komplikationer

Kvinnor med PCOS löper en ökad risk att utveckla följande komplikationer:

Data från ett antal forskare tyder på att kvinnor med polycystiska äggstockar har en ökad risk för missfall eller för tidig födsel , missfall . Dessutom kan många kvinnor med detta syndrom inte bli gravida eller har svårt att bli gravida på grund av oregelbundna menstruationscykler och ingen eller sällsynt ägglossning. Men med rätt behandling kan dessa kvinnor normalt bli gravida, föda och föda ett friskt barn.

Epidemiologi

Även om ultraljudsundersökning av bäckenet avslöjar polycystiskt utseende äggstockar hos upp till 20 % av kvinnorna i reproduktiv ålder (inklusive de som inte uppvisar några klagomål), visar endast 5-10 % av kvinnorna i reproduktiv ålder kliniska tecken som tillåter diagnosen polycystiskt ovariesyndrom ska göras.. Polycystiskt ovariesyndrom är lika vanligt i olika etniska grupper. Det är den vanligaste hormonella störningen hos kvinnor i fertil ålder och en av de främsta orsakerna till kvinnlig infertilitet .

Etiologi och patogenes

De exakta orsakerna till utvecklingen av syndromet är okända, men stor vikt fästs vid den patologiska minskningen av insulinkänsligheten i perifera vävnader, främst fett- och muskelvävnad (utvecklingen av deras insulinresistens), samtidigt som insulinkänsligheten i äggstocksvävnaden bibehålls . En situation med patologiskt ökad insulinkänslighet i äggstocksvävnad är också möjlig, samtidigt som normal insulinkänslighet i perifera vävnader bibehålls.

I det första fallet, som en konsekvens av kroppens insulinresistens, finns en kompensatorisk hypersekretion av insulin, vilket leder till utvecklingen av hyperinsulinemi. En patologiskt förhöjd insulinnivå i blodet leder till hyperstimulering av äggstockarna och ökad utsöndring av androgener och östrogener från äggstockarna och störningar av ägglossningen, eftersom äggstockarna behåller normal känslighet för insulin.

I det andra fallet är nivån av insulin i blodet normal, men äggstockarnas svar på stimulering med en normal nivå av insulin är patologiskt ökad, vilket leder till samma resultat - överutsöndring av androgener och östrogener av äggstockarna och försämrad ägglossning.

Patologisk vävnadsinsulinresistens, hyperinsulinemi och insulinhyperutsöndring i polycystiska äggstockar är ofta (men inte alltid) resultatet av fetma eller övervikt. Dessa fenomen i sig kan dock leda till fetma, eftersom effekterna av insulin är en ökning av aptiten, en ökning av fettavlagringen och en minskning av dess mobilisering.

I patogenesen av polycystiska äggstockar fäster de också vikt vid överträdelser av regulatoriska hypotalamus-hypofyspåverkan: överdriven LH -sekretion , onormalt ökat LH / FSH -förhållande , ökat " opioidergic " [8] [9] och minskad dopaminerga [10] [11] [12] ton i systemet hypotalamus-hypofys. Tillståndet kan förvärras och vara svårare att behandla i närvaro av samtidig hyperprolaktinemi , subklinisk eller symptomatisk sköldkörtelinsufficiens . Sådana kombinationer förekommer hos dessa kvinnor mycket oftare än i den allmänna befolkningen, vilket kan indikera en polyendokrin eller polyetiologisk karaktär av Stein-Leventhal-syndromet.

Vissa forskare fäster vikt vid en ökad nivå av prostaglandiner och andra inflammatoriska mediatorer i äggstockarnas tekalvävnad och i follikelvätskan hos patienter med polycystiska äggstockar och tror att i patogenesen av polycystiskt ovariesyndrom, den "kalla", aseptiska inflammationen i äggstockarna vävnad, som har överförts av skäl som ännu inte är klarlagda, kan spela en roll.inflammatoriska sjukdomar i det kvinnliga könsorganet eller autoimmuna mekanismer. Det är känt att införandet av prostaglandin El i äggstocken eller i kärlet som matar den orsakar en signifikant ökning av utsöndringen av androgener och östrogener av äggstockarnas thecavävnad hos laboratorieråttor.

Behandling

Historik

Historiskt sett bestod de allra första försöken att behandla polycystiskt ovariesyndrom av kirurgiskt ingrepp - dekapsulation av äggstockarna eller deras partiella resektion med avlägsnande av de mest drabbade vävnadsområdena genom cystos, eller excision av äggstocksbädden ( ovarian wedge resection ), eller i den noggranna appliceringen av diatermi (uppvärmning) av äggstockarna. I ett antal fall var sådana operationer framgångsrika och gjorde det möjligt att återställa kvinnans fertilitet , samt att uppnå en kraftig minskning av äggstockarnas androgenutsöndring , normalisering av menstruationscykeln , etc. Kirurgiskt ingrepp är dock inte alltid möjligt och ledde inte alltid till framgång. Dessutom är komplikationer möjliga, till exempel bildandet av vidhäftningar. Därför letade specialister efter konservativa , icke-kirurgiska behandlingar för polycystiska äggstockar.

Traditionell konservativ behandling har bestått av anti - androgener , östrogener , progestiner med anti-androgen aktivitet, eller en kombination av båda (till exempel i form av p-piller som Diane-35). Sådan behandling tillät vanligtvis att normalisera menstruationscykeln, men hade otillräcklig effektivitet i förhållande till hudmanifestationer ( akne , fet hud, androgenberoende alopeci ), tillät inte återställande av ägglossning och fertilitet och eliminerade inte orsakerna till polycystiska äggstockar själva (försämrad insulinsekretion och insulinkänslighet), vävnader, funktioner i hypotalamus - hypofysaxel , etc.). Dessutom åtföljdes behandling med östrogener, progestiner och antiandrogener ofta av en ytterligare ökning av patienternas vikt, förvärring av befintliga problem med kolhydratmetabolism och sköldkörteln, hyperprolaktinemi och depression .

Nästa försök att förbättra behandlingen av polycystiskt ovariesyndrom gjordes med tillkomsten av antiöstrogena läkemedel i arsenalen av läkare - clostilbegit (klomifencitrat) och tamoxifen . Användningen av klomifencitrat eller tamoxifen i mitten av cykeln möjliggjorde i cirka 30 % av fallen att framgångsrikt framkalla ägglossning, återställa kvinnlig fertilitet och uppnå en stabil ägglossningscykel utan användning av exogena hormoner (östrogener, gestagen och antiandrogener). Effektiviteten av clostilbegit och tamoxifen i förhållande till andra symtom på polycystiska äggstockar, i synnerhet manifestationer av hyperandrogenism, var dock begränsad. Effektiviteten av kombinationsbehandling (östrogener och progestiner eller antiandrogener i cykeln, clostilbegit eller tamoxifen i mitten av cykeln) var högre, men också otillräcklig.

Försök att förbättra effektiviteten av behandlingen av kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom genom att på ett tillförlitligt sätt korrigera existerande eller misstänkta samtidiga endokrina störningar (korrigering av samtidig hyperprolaktinemi med bromokriptin , samtidig subklinisk sköldkörtelinsufficiens med utnämning av förhöjning av sköldkörtelhormoner , suppression av sköldkörtelhormoner, suppression av sköldkörtelhormoner små doser av dexametason ) har varit delvis framgångsrika, men framgången var individuell och otillräckligt konstant och förutsägbar.

Verkliga förändringar i effektiviteten av behandlingen av polycystiska äggstockar inträffade när det var möjligt att penetrera djupare in i förståelsen av patogenesen av polycystiska äggstockar och när de började fästa primär vikt vid utvecklingen av detta tillstånd av insulin hypersekretion och patologisk insulinresistens av vävnader med bevarad insulinkänslighet i äggstockarna. Sedan dess, för behandling av polycystiska äggstockar, har läkemedel använts i stor utsträckning som förstahandsläkemedel som normaliserar vävnadens känslighet för insulin och sänker insulinutsöndringen - metformin , glitazoner ( pioglitazon , rosiglitazon ). Detta tillvägagångssätt visade sig vara mycket framgångsrikt - hos 80% av kvinnorna med polycystiska äggstockar på monoterapi med metformin eller en av glitazonerna återställdes ägglossningen spontant, menstruationscykeln normaliserades, androgenutsöndringen från äggstockarna minskade och symtomen på hyperandrogenism försvann eller minskad, minskad kroppsvikt, normaliserad kolhydratmetabolism, förbättrat mentalt tillstånd. De flesta av dessa kvinnor kunde då bära och föda friska barn.

En ännu högre framgångsgrad på mer än 90 % har uppnåtts genom kombinationsbehandling - kombinationen av metformin eller glitazoner med tidigare kända metoder (östrogener, antiandrogener och gestagen, och/eller antiöstrogen i mitten av cykeln och/eller, ev. korrigering av samtidiga störningar av prolaktinsekretion, sköldkörtelhormoner, binjure androgener). Införandet av ett sådant kombinerat tillvägagångssätt för behandling av polycystiska äggstockar i praktiken av gynekologer-endokrinologer har gjort det möjligt att nästan helt eliminera, förutom sällsynta multiresistenta fall, behovet av kirurgisk ingrepp för polycystiska äggstockar, liksom göra behovet av induktion av ägglossning med hjälp av gonadotropiner och artificiell insemination av kvinnor mycket mindre frekventa med polycystiska äggstockar.

Det aktuella läget för problemet

Hittills är förstahandsläkemedlen vid behandling av polycystiska äggstockar metformin och glitazoner ( pioglitazon , rosiglitazon ). De kan vid behov läggas till antiandrogena läkemedel ( cyproteronacetat ), östrogener ( etinylestradiol som separat läkemedel eller i p-piller), gestagen , små doser dexametason (0,5-1 mg på kvällen för att undertrycka utsöndringen av binjurarna) androgener).

Åtgärder behövs för att normalisera kroppsvikten: kost, fysisk aktivitet.

En lovande riktning för effektiv och säker behandling av PCOS är användningen av nutraceuticals (särskilt myo-inositol ). Myoinositol och dess derivat är nödvändiga för implementeringen av effekterna av GnRH , LH , FSH . Effekterna av myo-inositol hos kvinnor med PCOS har studerats i en systematisk analys av randomiserade kontrollerade studier. I allmänhet tillåter resultaten av analysen att rekommendera användningen av myo-inositol för att förbättra äggstockarnas funktion, såväl som metabola och hormonella parametrar hos patienter med PCOS [13] .

I närvaro av samtidig hyperprolaktinemi indikeras dess korrigering genom utnämningen av bromokriptin . Om subklinisk, och ännu mer kliniskt uttalad sköldkörtelinsufficiens upptäcks, är det föremål för korrigering genom att förskriva exogent L-tyroxin.

Om det är nödvändigt att framkalla ägglossning, om den inte återhämtar sig spontant under metformin- eller glitazonbehandling, kan en kvinna ordineras clostilbegyt eller tamoxifen i mitten av cykeln.

Vid resistens mot alla applicerade behandlingsmetoder är en kirurgisk operation indicerad (laser eller diatermokoagulering av äggstockarna eller deras dekapsling, partiell resektion).

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. Azziz R. Diagnos av polycystiskt ovariesyndrom: Rotterdamkriterierna är för tidigt  //  Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism : journal. - 2006. - Mars ( vol. 91 , nr 3 ). - s. 781-785 . - doi : 10.1210/jc.2005-2153 . — PMID 16418211 .
  4. Carmina E. Diagnos av polycystiskt ovariesyndrom: från NIH-kriterier till ESHRE-ASRM-riktlinjer. (engelska)  // Minerva gynecologica: journal. - 2004. - Februari ( vol. 56 , nr 1 ). - S. 1-6 . — PMID 14973405 .
  5. Hart R., Hickey M., Franks S. Definitioner, prevalens och symptom på polycystiska ovarier och polycystiskt ovariesyndrom  (engelska)  // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynecology : journal. - 2004. - Oktober ( vol. 18 , nr 5 ). - s. 671-683 . - doi : 10.1016/j.bpobgyn.2004.05.001 . — PMID 15380140 .
  6. Christine Cortet-Rudelli, Didier Dewailly. Diagnos av hyperandrogenism hos kvinnliga tonåringar . Hyperandrogenism hos tonårsflickor . Armenian Health Network, Health.am (21 september 2006). Hämtad 21 november 2006. Arkiverad från originalet 27 januari 2012.
  7. Nafiye Y., Sevtap K., Muammer D., Emre O., Senol K., Leyla M. Effekten av insulinparametrar för serum och intrafollikulär resistens och homocysteinnivåer hos icke-överviktiga, icke-hyperandrogeniska patienter med polycystiskt ovariesyndrom på in vitro-fertilisering utfall  ( engelska)  // Fertil. Steril. : journal. - 2010. - April ( vol. 93 , nr 6 ). - P. 1864-1869 . - doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.12.024 . — PMID 19171332 .
  8. Fruzzetti F., Bersi C., Parrini D., Ricci C., Genazzani AR Effekt av långtidsbehandling med naltrexon på endokrina profiler, kliniska egenskaper och insulinkänslighet hos överviktiga kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom  (engelska)  // Fertil . Steril. : journal. - 2002. - Maj ( vol. 77 , nr 5 ). - P. 936-944 . — PMID 12009347 .
  9. Fulghesu AM, Ciampelli M., Guido M., et al. Opioidtonens roll i patofysiologin för hyperinsulinemi och insulinresistens vid polycystisk   ovariesjukdom // Metab . Clin. Exp. : journal. - 1998. - Februari ( vol. 47 , nr 2 ). - S. 158-162 . — PMID 9472963 .
  10. Gogokhiia NA, Natmeladze KM, Mikaberidze KhL. [Studie av dopamineffekt på neuroendokrina störningar under polycystiskt ovariesyndrom med hjälp av metoden för enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)]  (ryska)  // Georgian Med News. - 2005. - Nr 124-125 . - S. 65-7 . — PMID 16148382 .
  11. Hernández I., Parra A., Méndez I., et al. Hypothalamisk dopaminerg tonus och prolaktinbioaktivitet hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom  (engelska)  // Arch. Med. Res. : journal. - 2000. - Vol. 31 , nr. 2 . - S. 216-222 . — PMID 10880731 .
  12. Zironi C., Pantaleoni M., Zizzo G., Coletta F., Velardo A. [Utvärdering av dopaminerg aktivitet hos hypotalamus hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom]  (italienska)  // Minerva Ginecol. - 1991. - Oktober ( vol. 43 , nr 10 ). - S. 443-447 . — PMID 1685015 .
  13. Unfer V, Carlomagno G, Dante G, Facchinetti F. Effekter av myo-inositol hos kvinnor med PCOS: en systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade studier. Gynecol Endocrinol. 2012;28(7):509-15.

Bibliografi

Medicinsk information

Stödgrupper för kvinnliga patienter