Alprazolam

Alprazolam
Alprazolamum
Kemisk förening
IUPAC 8-klor-l-metyl-6-fenyl-4H- [ 1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]bensodiazepin
Grov formel C17H13ClN4 _ _ _ _ _
Molar massa 308,7654 g/mol
CAS
PubChem
drogbank
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp Bensodiazepiner
ATX
Farmakokinetik
Biotillgänglig 80–90 %
Plasmaproteinbindning 80 %
Ämnesomsättning Lever
Halveringstid

Snabb: 11-13 timmar [1]

Försenad: 11-16 timmar [1]
Exkretion njurar
Doseringsformer
tabletter om 0,25 mg vita (äggformade), 0,5 mg gulrosa och 1 mg blåblå
Administreringsmetoder
oral
Andra namn
Alzolam, Alprazolam, Alprazolam Organic, Alpralid, Zoldak, Zolomax, Xanax, Cassadan, Lamoz, Neurol, Frontin, Helex,
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Alprazolam  är ett medelverkande ångestdämpande (ångestdämpande) läkemedel som används för att behandla panikstörningar , ångeststörningar som ångestsyndrom eller social fobi . [2] [3] [4]

Enligt den kemiska strukturen är alprazolam nära triazolam , skiljer sig i frånvaro av en Cl-atom vid fenylen i position 6. Alprazolam har en mindre uttalad hypnotisk effekt. Det används främst för kortsiktig lindring av känslor av ångest, rädsla.

Historik

De första föreningarna i triazolobensodiazepinstrukturen syntetiserades i slutet av 1960-talet av ett team av specialister från företaget Upjohn (USA), men det gick dock minst 10 år innan lugnande medel från triazolobensodiazepingruppen dök upp på marknaden. Alprazolam, som har funnits på marknaden sedan 1981, är[ var? ] det mest förskrivna psykofarmakologiska läkemedlet [5] .

Farmakokinetik

Absorption efter oral administrering är snabb och fullständig. TCmax  - 1-2 timmar Kommunikation med plasmaproteiner -  80%. Kan passera genom moderkakan , blod-hjärnbarriären , till bröstmjölk . Css i plasma uppnås vanligtvis inom några (2-3) dagar. Metaboliseras i levern till inaktiva eller inaktiva metaboliter . Isoenzymerna CYP3A4 , CYP3A5 och CYP3A7 är involverade i läkemedlets metabolism . T1/2  - 11-16 timmar Utsöndras huvudsakligen via njurarna i form av föreningar med glukuronsyra . Ackumulering vid återbeställning är minimal (gäller bensodiazepiner med en genomsnittlig T1/2), utsöndring efter avslutad behandling är snabb.

Indikationer

Ångest och neuros med ångest, spänningar, rastlöshet, irritabilitet, försämrad sömn, somatiska störningar. Panikångest (behandling). Tremor (senil, väsentlig). Sömnlöshet .

Kontraindikationer

Överkänslighet , koma , chock , myasthenia gravis , glaukom med vinkelstängning (akut attack eller predisposition), akut alkoholförgiftning (med försvagning av vitala funktioner), narkotiska smärtstillande medel, sömntabletter och psykoaktiva droger; svår KOL (progression av graden av andningssvikt), akut andningssvikt ; svår depression ( självmordstendenser kan uppträda ); graviditet (särskilt första trimestern), amning , ålder upp till 18 år (säkerhet och effekt har inte fastställts).

Varning

Leversvikt , kronisk njursvikt , cerebral och spinal ataxi , historia av drogberoende , beroende av psykoaktiva droger, hyperkinesis , organisk hjärnsjukdom , psykos (paradoxala reaktioner är möjliga), hypoproteinemi , sömnapné (etablerad eller misstänkt), hög ålder.

Biverkningar

Från sidan av nervsystemet

I början av behandlingen (särskilt hos äldre patienter) - dåsighet, trötthet, yrsel , nedsatt koncentrationsförmåga, ataxi , desorientering, långsammare mentala och motoriska reaktioner; sällan - huvudvärk , eufori , depression , tremor , minnesförlust, försämrad koordination av rörelser, nedstämdhet, förvirring, dystoniska extrapyramidala reaktioner (okontrollerade rörelser, inklusive ögonen), svaghet, myasthenia gravis , dysartri ; extremt sällan - paradoxala reaktioner (aggressiva utbrott, förvirring, psykomotorisk agitation, rädsla, självmordstendenser, muskelspasmer , hallucinationer , agitation, irritabilitet, ångest, sömnlöshet ).

På de hematopoetiska organens sida

Leukopeni , neutropeni , agranulocytos ( frossa , pyrexi , ont i halsen , överdriven trötthet eller svaghet), anemi , trombocytopeni .

Från matsmältningssystemet

muntorrhet eller dregling, halsbränna , illamående , kräkningar , minskad aptit , förstoppning eller diarré ; onormal leverfunktion , ökad aktivitet av "lever" -transaminaser och alkaliskt fosfatas, gulsot .

Från det genitourinära systemet

Urininkontinens , urinretention , nedsatt njurfunktion, minskad eller ökad libido , dysmenorré .

Allergiska reaktioner

Hudutslag , klåda , exacerbation av psoriasis .

Effekter på fostret

Teratogenicitet (särskilt första trimestern), depression av centrala nervsystemet , andningssvikt och undertryckande av sugreflexen hos nyfödda vars mödrar använde läkemedlet.

Andra

missbruk, drogberoende; sänka blodtrycket ; sällan - synnedsättning ( diplopi ), viktminskning, takykardi . Med en kraftig minskning av dosen eller avbrytande av intaget, ett abstinenssyndrom (irritabilitet, nervositet, sömnstörningar, dysfori , spasmer i de glatta musklerna i de inre organen och skelettmusklerna , depersonalisering , ökad svettning , depression, illamående, kräkningar, tremor , perceptionsstörningar, inklusive hyperakusis , parestesi , fotofobi , takykardi , kramper , sällan - akut psykos).

Överdosering

Symtom (mottagning 50-60 mg)

Dåsighet, förvirring, minskade reflexer , nystagmus , tremor, bradykardi , andnöd eller andningssvårigheter, lågt blodtryck, koma .

Särskilda instruktioner

Under behandlingen med alprazolam är patienter strängt förbjudna att använda etanol . Läkemedlets effekt och säkerhet hos patienter under 18 år har inte fastställts. Med njur-/leversvikt och långvarig behandling är det nödvändigt att övervaka bilden av perifert blod och "lever" -enzymer . Patienter som inte tidigare tagit psykoaktiva droger "svarar" på drogen i lägre doser jämfört med patienter som tagit antidepressiva , ångestdämpande medel eller som lider av alkoholism . Vid endogen depression kan alprazolam användas i kombination med antidepressiva medel. Vid användning av alprazolam hos patienter med depression har det förekommit fall av utveckling av hypomana och maniska tillstånd. Liksom andra bensodiazepiner har alprazolam förmågan att orsaka drogberoende när det tas långvarigt i höga doser (mer än 4 mg/dag). Vid ett plötsligt upphörande av att ta alprazolam kan ett "abstinenssyndrom" uppstå (depression, irritabilitet, sömnlöshet, ökad svettning etc.), särskilt vid långvarig användning (mer än 8-12 veckor). Om patienter upplever sådana ovanliga reaktioner som ökad aggressivitet, akuta tillstånd av upphetsning, rädsla, självmordstankar, hallucinationer, ökade muskelkramper, svårigheter att somna, ytlig sömn, bör behandlingen avbrytas.

Under graviditeten används de endast i undantagsfall och endast för "vitala" indikationer. Det har en toxisk effekt på fostret och ökar risken för medfödda missbildningar vid användning under graviditetens första trimester. Att ta terapeutiska doser senare under graviditeten kan orsaka depression av det nyfödda centrala nervsystemet. Kontinuerlig användning under graviditeten kan leda till fysiskt beroende med utvecklingen av ett "abstinenssyndrom" hos den nyfödda. Barn, särskilt i yngre ålder, är mycket känsliga för bensodiazepinernas dämpande effekt på centrala nervsystemet. Användning omedelbart före eller under förlossningen kan orsaka andningsdepression, minskad muskeltonus, hypotoni , hypotermi och dålig amning ( sluggish baby syndrome ) hos den nyfödda. Under behandlingsperioden måste försiktighet iakttas när du kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner .

Interaktion

Alprazolam ska inte administreras samtidigt med andra anxiolytika [6] :239 . Det finns en ömsesidig förbättring av effekten med samtidig utnämning av antipsykotiska (neuroleptiska), antiepileptiska eller hypnotiska läkemedel, såväl som centrala muskelavslappnande medel , narkotiska analgetika , etanol och läkemedel för allmän anestesi . I kombination med imipramin ökar koncentrationen av imipramin i blodplasman [6] :239 . Hämmare av mikrosomal oxidation av leverenzymer ökar, och inducerare minskar plasmakoncentrationen av alprazolam (möjligen ändrar effektiviteten av alprazolam). Alprazolam kan öka svårighetsgraden av att sänka blodtrycket mot bakgrund av antihypertensiva läkemedel . Med samtidig administrering med klozapin är det möjligt att öka andningsdepressionen. Minskar effekten av levodopa hos patienter med parkinsonism . Kan öka zidovudintoxiciteten .

Avbryt

Alprazolam ersätts av långtidsverkande bensodiazepiner eller barbiturater och deras dos reduceras under 7-10 dagar: 7 dagar - vid kortvarigt missbruk av låga doser, 10 - vid långvarigt missbruk av höga doser. Abstinenssyndrom när alprazolam sätts ut åtföljs ofta av epileptiska anfall, så det är tillrådligt att ersätta det med fenobarbital.

Rättslig status

I Ryska federationen ingår den i lista III. Lista över psykotropa ämnen vars cirkulation i Ryska federationen är begränsad och för vilka uteslutning av vissa kontrollåtgärder är tillåten i enlighet med Ryska federationens lagstiftning och internationella fördrag i Ryska federationen. Läkemedlet dispenseras enligt receptformuläret 148-1 / y-88.

I USA är alprazolam ett receptbelagt läkemedel som ordinerats av Drug Enforcement Administration som schema IV av Controlled Substances Act [7] .

Bensodiazepiner är klass C-läkemedel (bilaga 4) [8] under det brittiska klassificeringssystemet för drogmissbruk [8] , vilket innebär att alprazolam i Storbritannien inte är tillgängligt på NHS och endast kan erhållas på privat recept [9] .

I Irland är alprazolam ett schema 4-läkemedel [10] .

I Sverige är alprazolam ett receptbelagt läkemedel enligt schema IV (schema 4) enligt narkotikalagen (1968) [11] .

I Nederländerna är alprazolam ett schema 2-ämne i opiumlagen och är tillgängligt på recept.

I Tyskland kan alprazolam vanligtvis förskrivas i doser upp till 1 mg. Högre doser ordineras som Anlage III-preparat och kräver en speciell receptblankett.

I Australien var alprazolam ursprungligen ett schema 4-läkemedel (endast receptbelagda); Men från och med februari 2014 har det blivit ett schema 8-läkemedel, vilket ställer strängare krav på det [12] .

I Filippinerna är alprazolam lagligt klassificerat som en "farlig drog" enligt Complex Dangerous Drugs Act från 2002, tillsammans med andra droger som listas i 1971 års konvention om psykotropa substanser [13] . Import av farliga droger, inklusive alprazolam, kräver tillstånd från Philippine Drug Enforcement Agency [14] .

Villkor för transport utomlands

I ett antal länder i världen är transport av alprazolam utomlands strängt förbjuden på grund av denna drogs narkotiska aktivitet, även med ett intyg från en psykiater. En person som smugglat alprazolam över gränsen kan bli föremål för sanktioner som sträcker sig från livstidsförbud vid inresa i landet till inledande av brottmål i samband med narkotikasmuggling.

Villkor för utlämning från apotek

Alprazolam frisätts strikt enligt ordination av en psykiater.

Litteratur

  • Bondarev V.G., Shiryaev G.P., Pavlova E.N. Alprazolam som hjälpmedel för akutvård vid akuta stressyndrom (praktiska observationer) // Modern terapi av psykiska störningar. - 2007. - Nr 4 .
  • Zavyalova N. E., Salmina-Khvostova O. I. Alprazolam vid behandling av panikångest i öppenvård // Psykiska störningar inom allmänmedicin. - 2012. - Nr 1 . - S. 39-41 .
  • Yastrebov DV Alprazolam idag: 30 år av diskussion om individuella indikationer och säkerhet // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2012. - Nr 1 . - S. 62-68 .
  • Aleksandrovsky, Yu.A. Klinisk farmakologi av lugnande medel / Yu.A. Alexandrovsky. — M.: Medicin, 1973. — S. 3.
  • Mashkovsky, M. D. Mediciner. - 15:e upplagan / M.D. Mashkovsky. - M .: New Wave, 2005. - S. 72-86. — 1200 s
  • Litet medicinskt uppslagsverk. — M.: Medicinsk uppslagsverk. 1991-96
  • Den fullständiga berättelsen om bensodiazepinerna. - sjunde / Jack R. Cooper [et all]. — USA: Oxford University Press, 1996
  • Ludwig, BJ Vissa antikonvulsiva medel härrörande från 1,3-propandioler / BJ Ludwig, EC Piech // Journal of the American Chemical Society. - 1951. - T. 73. - Nej. 12. - S. 5779-5781

Anteckningar

  1. ^ 1 2 Alprazolam Monograph för proffs . Drugs.com (13 november 2017). Hämtad 25 oktober 2018. Arkiverad från originalet 7 december 2010.
  2. Arbetsgrupp om panikångest. APA Practice Guideline för behandling av patienter med  paniksyndrom . — 2:a. - 2009. - doi : 10.1176/appi.books.9780890423905.154688 .
  3. FDA-godkänd märkning för Xanax-revision 2011-08-23 (PDF) 4. Federal Drug Administration (23 augusti 2011). "Ångestsyndrom – XANAX tabletter (alprazolam) är indicerade för behandling av ångestsyndrom (ett tillstånd som närmast motsvarar APA Diagnostic and Statistical Manual [DSMIII-R] diagnos av generaliserat ångestsyndrom) eller för kortsiktig lindring av symtom på ångest. Ångest eller spänning i samband med stress i vardagen kräver vanligtvis inte behandling med ett ångestdämpande medel... Paniksyndrom – XANAX är också indicerat för behandling av panikångest, med eller utan agorafobi... Demonstrationer av effektiviteten av XANAX genom systematisk kliniska studier är begränsade till 4 månaders varaktighet för ångestsyndrom och 4 till 10 veckors varaktighet för panikstörning; dock har patienter med panikångest behandlats på öppen basis utan någon uppenbar förlust av nytta. Läkaren bör med jämna mellanrum omvärdera läkemedlets användbarhet för den enskilda patienten." Hämtad 14 september 2011. Arkiverad från originalet 16 april 2012.
  4. Xanax (Alprazolam) klinisk farmakologi - receptbelagda läkemedel och mediciner på RxList . RxList . Första databanken (juli 2008). Hämtad 22 juni 2016. Arkiverad från originalet 12 oktober 2018.
  5. Yastrebov D.V., statligt forskningscentrum för social och rättspsykiatri. V. P. Serbsky, Moskva, "Alprazolam idag: 30 år av diskussion om individuell prestation och säkerhet."
  6. 1 2 Interaktion mellan läkemedel och effektiviteten av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
  7. DEA, Drug Scheduling (länk ej tillgänglig) . DEA. Hämtad 31 oktober 2008. Arkiverad från originalet 4 november 2008. 
  8. Misuse of Drugs Act 1971 (s. 38) . Databasen för den brittiska lagen om lagar (1991). Hämtad 25 juni 2020. Arkiverad från originalet 27 november 2010.
  9. British Medical Association , Royal Pharmaceutical Society of Great Britain . 4.1.2: Anxiolytika // British National Formulary (BNF 60). - Storbritannien: BMJ Group och RPS Publishing, september 2010. - P.  212 . - ISBN 978-0-85369-931-6 .
  10. ↑ Regler för missbruk av droger (ändring) . Irländsk lagbok . Riksåklagarens kontor (1993). Hämtad 25 juni 2020. Arkiverad från originalet 30 januari 2015.
  11. Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:10) om förteckningar över narkotika  (svenska)  (ej tillgänglig länk) . Sverige: Läkemedelsverket (oktober 2011). Hämtad 25 juni 2020. Arkiverad från originalet 16 maj 2013.
  12. Alprazolam läggs om från nästa år (länk otillgänglig) (2013). Hämtad 25 juni 2020. Arkiverad från originalet 27 mars 2014. 
  13. Omfattande Dangerous Drugs Act från 2002 . LawPhil-projektet (2002). Hämtad 17 augusti 2018. Arkiverad från originalet 15 september 2018.
  14. BOC beslagtar reglerade och förbjudna droger på NAIA , GMA News  (15 oktober 2015). Arkiverad från originalet den 27 juni 2020. Hämtad 25 juni 2020.

Länkar