Atenolol

Atenolol  är en selektiv (kardioselektiv) β1- blockerare . Den har inte partiell sympatomimetisk aktivitet .

Farmakologisk verkan

Kardioselektiv β1-blockerare, har inte membranstabiliserande och intern sympatomimetisk aktivitet. Det har hypotensiva , antianginala och antiarytmiska effekter. Genom att blockera beta1-adrenerga receptorer i hjärtat i låga doser minskar det bildningen av cAMP från ATP stimulerad av katekolaminer , minskar intracellulär Ca 2+ ström , har en negativ krono- , dromo- , batmo- och inotrop effekt (bromsar ned hjärtfrekvens, hämmar konduktivitet och excitabilitet, minskar kontraktiliteten myokard ). OPSS i början av användningen av betablockerare (under de första 24 timmarna efter oral administrering ) ökar (som ett resultat av en ömsesidig ökning av aktiviteten hos alfa-adrenerga receptorer och eliminering av stimulering av beta2-adrenerga receptorer), som efter 1-3 dagar återgår till originalet, och minskar vid långvarig administrering. Den hypotensiva effekten är associerad med en minskning av IOC , en minskning av aktiviteten av RAAS (är av större betydelse för patienter med initial reninhypersekretion ), känsligheten hos baroreceptorerna i aortabågen (deras aktivitet ökar inte som svar till ett sänkt blodtryck ) och effekten på det centrala nervsystemet . Den hypotensiva effekten manifesteras av en minskning av både systoliskt och diastoliskt blodtryck, en minskning av SV och IOC. I genomsnittliga terapeutiska doser har det ingen effekt på tonen i perifera artärer . Den hypotensiva effekten varar i 24 timmar, med regelbunden användning stabiliseras den i slutet av 2 veckors behandling. Den antianginala effekten bestäms av en minskning av myokardial syrebehov som ett resultat av en minskning av hjärtfrekvensen (förlängning av diastole och förbättring av myokardial perfusion ) och kontraktilitet, såväl som en minskning av myokardial känslighet för effekterna av sympatisk innervation . Minskar hjärtfrekvensen i vila och under träning. Genom att öka det slutdiastoliska trycket i vänster kammare och öka sträckningen av muskelfibrerna i kamrarna kan det öka behovet av syre, särskilt hos patienter med kronisk hjärtsvikt . Den antiarytmiska effekten beror på eliminering av arytmogena faktorer ( takykardi , ökad aktivitet av det sympatiska nervsystemet , ökad cAMP, arteriell hypertoni ), en minskning av graden av spontan excitation av sinus och ektopiska pacemakers och en nedgång i AV-överledning. Hämning av impulsledning noteras huvudsakligen i den antegrade och, i mindre utsträckning, i de retrograda riktningarna genom AV-noden och längs ytterligare vägar. Ökar överlevnaden för patienter som har haft hjärtinfarkt (minskar förekomsten av ventrikulära arytmier och angina attacker ). Försvagar praktiskt taget inte den bronkdilaterande effekten av isoproterenol . Till skillnad från icke-selektiva betablockerare, när det administreras i medelstora terapeutiska doser, har det en mindre uttalad effekt på organ som innehåller β2-adrenerga receptorer ( bukspottkörteln , skelettmuskler , glatta muskler i perifera artärer, bronkier och livmoder ) och på kolhydratmetabolismen ; svårighetsgraden av den aterogena verkan skiljer sig inte från verkan av propranolol . I mindre utsträckning har den en negativ batmo-, krono-, ino- och dromotrop effekt. När det används i höga doser (mer än 100 mg/dag) har det en blockerande effekt på båda undertyperna av beta-adrenerga receptorer. Den negativa kronotropiska effekten uppträder 1 timme efter intag, når ett maximum efter 2-4 timmar och varar upp till 24 timmar.

Farmakokinetik

Absorptionen från mag-tarmkanalen  är snabb, ofullständig (50-60%), biotillgängligheten är 40-50  %, fettlösligheten är mycket låg. TCmax  - 2-4 timmar Penetrerar dåligt BBB , passerar genom placentabarriären och över i bröstmjölken. Kommunikation med plasmaproteiner - 6-16  %. Praktiskt taget inte metaboliseras i levern . T ½  - 6-9 timmar (ökningar hos äldre patienter). Utsöndras av njurarna genom glomerulär filtration (85-100% oförändrad). Nedsatt njurfunktion åtföljs av förlängning av T 1/2 och kumulation (dosreduktion är nödvändig): med kreatininclearance under 35 ml / min / 1,73 m² är T 1 / 2 16-27 timmar, med CC under 15 ml / min - mer än 27 timmar, med anuri , förlängs den till 144 timmar.. Det utsöndras under hemodialys .

Indikationer

Behandling: kranskärlssjukdom , angina pectoris (spänning, vila och instabil), arteriell hypertoni, hypertensiv kris , mitralisklaffframfall , hyperkinetiskt hjärtsyndrom av funktionell genesis, hypertensiv neurocirkulatorisk dystoni , essentiell och senil tremor , agitation och tremor vid abstinenssyndrom . Behandling och förebyggande: hjärtinfarkt (akut fas med stabila hemodynamiska parametrar , sekundär prevention); rytmrubbningar (inklusive med allmän anestesi , medfödd långt QT-syndrom , hjärtinfarkt utan tecken på kronisk hjärtsvikt, tyreotoxikos ), sinustakykardi , paroxysmal förmakstakykardi , supraventrikulära och ventrikulära och ventrikulära extrasystoler , flimmer, supraventrikulära och ventrikulära extrasystoler , fibrilkardi , supraventrikulära och ventrikulära extrasystoler . Som en del av komplex terapi: GOKMP , feokromocytom (endast tillsammans med alfa-blockerare ), tyreotoxikos; migrän (förebyggande).

Kontraindikationer

Överkänslighet , kardiogen chock , AV-blockad II-III grad, bradykardi med en hjärtfrekvens på mindre än 40/min, SSSU , SA-blockad , akut hjärtsvikt eller dekompenserad kronisk hjärtsvikt, kardiomegali utan tecken på kronisk hjärtsvikt, Prinzmetals angina pectoris , arteriell hypotension ( vid användning vid hjärtinfarkt, systoliskt blodtryck mindre än 100 mm Hg. Art.), laktationsperiod , samtidig administrering av MAO-hämmare .

Varning

Diabetes mellitus , metabolisk acidos , hypoglykemi ; allergiska reaktioner i historien , kronisk obstruktiv lungsjukdom (inklusive bronkialastma , lungemfysem ); kronisk hjärtsvikt (kompenserad), utplånande sjukdomar i perifera kärl ( "intermittent" claudicatio , Raynauds syndrom ); feokromocytom , leversvikt , kronisk njursvikt , myasthenia gravis , tyreotoxikos , depression (inklusive historia), psoriasis , graviditet , ålderdom , barndom (effektivitet och säkerhet har inte fastställts).

Doseringsregim

Inuti, innan du äter, utan att tugga och dricka en liten mängd vätska. Initial dos - 25-50 mg / dag; vid behov ökas dosen efter 1 vecka med 50 mg och sedan, vid behov, upp till 200 mg, den genomsnittliga dosen är 100 mg / dag. Med kranskärlssjukdom, tachysystoliska hjärtrytmrubbningar  - 50 mg 1 gång per dag. Vid akut hjärtinfarkt med stabila hemodynamiska parametrar: inuti, 10 minuter efter den sista intravenösa injektionen, i en dos på 50 mg, sedan igen 50 mg efter 12 timmar; ytterligare - 50 mg 2 gånger om dagen eller 100 mg en gång i 6-9 dagar (under kontroll av blodtryck, EKG , blodsocker ) . Med hyperkinetiskt hjärtsyndrom ordineras 25 mg / dag. Med CC 15-35 ml / min ordineras 100 mg varannan dag eller 50 mg / dag; med CC mindre än 15 ml/min - 50 mg varannan dag, eller 100 mg 1 gång på 4 dagar, eller mot bakgrund av hemodialys, 50 mg efter varje dialys . Hos äldre patienter är den initiala singeldosen 25 mg (kan ökas under kontroll av blodtryck, hjärtfrekvens). Utnämning mer än 1 gång per dag är opraktiskt, eftersom atenolol verkar i 24 timmar. Att öka den dagliga dosen över 100 mg rekommenderas inte, eftersom den terapeutiska effekten inte förbättras och sannolikheten för biverkningar ökar. Den maximala dagliga dosen är 200 mg. Dosreduktion vid planerad avbokning genomförs gradvis, 1/4 dos var 3-4 dag.

Biverkningar

Från sidan av nervsystemet

Asteni , svaghet, yrsel , huvudvärk , dåsighet eller sömnlöshet , "mardrömmar" drömmar, depression , ångest, förvirring eller korttidsminnesförlust, hallucinationer , nedsatt koncentrationsförmåga, minskad reaktionshastighet, parestesi i armar och ben (hos patienter med "intermittent" » hälta och Raynauds syndrom), myasthenia gravis , kramper .

Från sinnesorganen

Synnedsättning, minskad utsöndring av tårvätska , torrhet och ömhet i ögonen , konjunktivit .

Från sidan av det kardiovaskulära systemet

Bradykardi, hjärtklappning, försämrad myokardiell överledning, AV-blockad (upp till hjärtstillestånd), arytmier, försvagning av myokardiell kontraktilitet, utveckling (förvärring) av kronisk hjärtsvikt, ortostatisk hypotoni, manifestationer av angiospasm (förkylning i nedre extremiteter, Raynauds syndrom), vaskulit , bröstsmärtor.

Från matsmältningssystemet

Torrhet i munslemhinnan, illamående , kräkningar , buksmärtor, förstoppning eller diarré , smakförändringar.

Från andningsorganen

Nästäppa, andningssvårigheter vid administrering i höga doser (förlust av selektivitet) och/eller hos predisponerade patienter - laryngo- och bronkospasm .

Från det endokrina systemet

Hyperglykemi (hos patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus), hypoglykemi (hos patienter som får insulin ), hypotyreoidea tillstånd .

Allergiska reaktioner

Klåda, utslag, urtikaria .

På den del av huden

Ökad svettning, hudhyperemi , exacerbation av psoriasissymptom, psoriasisliknande hudutslag, reversibel alopeci .

Laboratorieindikatorer

Trombocytopeni (ovanlig blödning och blödning ), agranulocytos , leukopeni , ökad aktivitet av "lever" -enzymer , hyperbilirubinemi .

Effekter på fostret

Intrauterin tillväxthämning, hypoglykemi, bradykardi.

Andra

Ryggsmärta, artralgi , försvagning av libido , minskad styrka , "abstinenssyndrom" (ökade angina attacker, ökat blodtryck). Frekvensen av biverkningar ökar med ökande dos av läkemedlet.

Överdosering

Vid överdosering upplever patienter bradykardi, atrioventrikulär blockad, andningssvikt, hypotoni, chock, kollaps, bronkospasm, hypoglykemi. Behandling: magsköljning och administrering av adsorberande medel; symtomatisk behandling: atropin, isoprenalin, orciprenalin, hjärtglykosider eller glukagon, diuretika, vasopressorer (dopamin, dobutamin eller noradrenalin), selektiva β-agonister, installation av en artificiell pacemaker. Med utvecklingen av hypoglykemi indikeras intravenöst dropp av glukos. I svåra fall utförs dialys.