Buprenorfin

Buprenorfin (Buprenorfin). Kemiskt namn : 17-(cyklopropylmetyl)-7,8-dihydro-7-[(1S)-2-hydroxi-3,3-dimetylbutyl-2]-6-metoxi-O-metyl-6,14-etano-17 - Normorfinhydroklorid. CAS : 52485-79-7.

Handelsnamn: Addnok, Anfin, Bupranal, Bupren IC, Buprenorphine hydrochloride, Norfin, Anfin, Buprenal, Buprenex, Buprex, Lepetan, Norfin, Norphine, Suboxone, Subutex, Temgesic.

Applikation och huvudeffekter

En semisyntetisk opioid är ett kraftfullt smärtstillande medel. Syntetiserad från opiumalkaloiden tebain . Det liknar nalbufin till struktur och verkan . Buprenorfin är en partiell μ - opioidreceptoragonist och κ-opioidreceptorantagonist [ 1] [2] . Det används i kirurgisk och onkologisk praxis. Det används i substitutionsterapi för opioidberoende i ett antal länder som ett säkrare substitut än metadon . Buprenorfins farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper gör det unikt i jämförelse med andra läkemedel för behandling av opioidberoende. Det kan användas inte bara som substitutionsterapi, utan också för avgiftning av personer som är beroende av opioider [3] . 2005 inkluderade WHO buprenorfin och metadon i listan över "essentiella läkemedel", som anses vara de mest effektiva, motiverade och säkra vid opioidberoende [4] .

Ersättningsterapi med buprenorfin

Vid substitutionsterapi tas buprenorfin en gång om dagen (vanligtvis som en tablett för att lösas upp under tungan ) [5] . Den har mindre narkogen potential än metadon [6] [7] och är mindre kapabel att orsaka eufori [7] . Eftersom den är en partiell agonist kan den underlätta övergången från fullständiga agonister (främst heroin) till opioidreceptorantagonister och fullständig avhållsamhet från användningen av psykoaktiva substanser [6] .

Buprenorfin blockerar effekterna av andra opioider [3] , minskar suget efter opioider och förebygger hälsorisker i samband med smutsiga sprutor [5] . Eliminerar sug och abstinensbesvär i 24 timmar eller mer [8] , men det kan i sig självt, speciellt i början av behandlingen, framkalla abstinensbesvär, eftersom det binder starkt till receptorer och tränger undan andra opiater [9] . För att påbörja behandling med buprenorfin måste därför en opioidberoende patient avhålla sig från opioider i minst 12–24 timmar och vara i de tidiga stadierna av opioidabstinens. Patienter som har opioider i blodet eller som inte är i ett tidigt stadium av abstinens kan uppleva akuta abstinenssymtom från buprenorfin [10] .

Oftast orsakar buprenorfin inte kliniskt signifikant fysiskt beroende , även om långvarig administrering av höga doser buprenorfin (inklusive de som används för att behandla opioidberoende) kan leda till fysiskt beroende och abstinenssymtom om behandlingen avbryts abrupt; dessa symtom är dock vanligtvis mildare än vid utsättning av fulla agonister [7] .

När du slutar ta buprenorfin kan endast ett lindrigt abstinenssyndrom uppstå [3] . För att förebygga abstinenssymtom bör buprenorfinbehandlingen avbrytas gradvis, och beslutet att avbryta buprenorfinbehandlingen bör fattas efter en lång period av substitutionsterapi som en del av en omfattande behandlingsplan [7] .

Den begränsande faktorn för bredare användning i substitutionsterapi är priset på läkemedlet (buprenorfin är betydligt dyrare än metadon). Buprenorfin har antidepressiva och ångestdämpande effekter, vilket är betydande när det ges till personer med opioidberoende, eftersom många av dem har humör- och ångeststörningar. Den ångestdämpande och antidepressiva effekten av buprenorfin är dock redan vid doser tio gånger lägre än de som används vid behandling av opioidberoende [1] . Effektiv behandling av komorbida psykiatriska störningar hos drogberoende patienter är fördelaktig, inte bara i sig själv, utan också när det gäller patienternas följsamhet till läkemedelsbehandling: om patienterna mår bättre (mindre deprimerade eller mindre oroliga) och om de tillskriver denna förbättring att ta drogen, de är mer villiga att fortsätta behandlingen. Detta verkar vara en anledning till varför buprenorfin plus naltrexon verkar vara effektivare för att behandla opioidberoende (fler patienter som slutför studien) än naltrexon utan buprenorfin [11] .

Som en behandling för opioidberoende används buprenorfin mest i Frankrike , där det har använts sedan 1996. År 2002 godkändes det av FDA för ersättningsterapi för heroinberoende i USA . Behandling med buprenorfin blir mer utbredd i olika länder [6] .

I vissa länder (särskilt i Frankrike [6] , i USA [7] ) används det sublinguala läkemedlet "Suboxone", som innehåller buprenorfin och opioidreceptorantagonisten naloxon [6] (i förhållandet 4:1 [ 7] ). Läkemedlet används som ett alternativ till substitutionsterapi med metadon eller buprenorfin. Den antagonistiska effekten av naloxon visar sig inte när det tas sublingualt på grund av låg biotillgänglighet ; i händelse av att en narkoman som tar Suboxone vill öka sin narkotiska effekt genom intravenös administrering av tabletter krossade och lösta i vatten, kommer en specifik narkotisk effekt inte att inträffa på grund av blockaden av opioidreceptorer av naloxon, som har en hög biotillgänglighet när det administreras intravenöst och är starkare än buprenorfin, affinitet för μ-receptorer [6] .

Avgiftning

Behandlingstiden med buprenorfin under avgiftning är i genomsnitt tre dagar. Den terapeutiska effekten börjar utvecklas 10-15 sekunder efter injektionen. Gradvis försvinner smärta i muskler, huvud, leder; Dessutom stoppar läkemedlet snabbt och fullständigt symtom som hyperhidros , diarré , illamående, gäspningar och tårbildning. Smärtsyndrom buprenorfin upphör nästan helt, stoppar också till stor del psykopatologiska symtom [12] :202 .

En WHO-publikation noterade att buprenorfin är det bästa opioidläkemedlet för behandling av måttlig till svår opioidabstinens [13] :36 .

Andra användningsområden

Som ett smärtstillande medel används buprenorfin för att lindra intensiv smärta under den postoperativa perioden, med skador och med smärta av annat ursprung (med hjärtinfarkt , hos cancerpatienter , med njurkolik , med brännskador , etc.). Det kan användas för premedicinering och som en del av allmän anestesi för långvariga operationer [14] .

Buprenorfins analgetiska aktivitet är signifikant (20-30 gånger) högre än morfins, medan buprenorfin också har en längre effekt (vid sublingual användning - upp till 8-12 timmar). Det har en antichockeffekt vid trauma [14] .

Ett lovande forskningsområde är studien av buprenorfinbehandling av opioidabstinens hos nyfödda vars mödrar tog opioider under graviditeten. Inom detta område har buprenorfin visat sig vara överlägset morfin [1] .

Det finns också vissa bevis för att buprenorfin kan vara effektivt vid behandling av kokainberoende [15] (studier på ett begränsat antal patienter har visat effektiviteten av buprenorfin i kombination med naltrexon hos patienter med kokainberoende [11] ).

Användningen av buprenorfin eller buprenorfin i kombination med naltrexon för alkoholberoende är också lovande (buprenorfin har visat sig minska alkoholkonsumtionen hos råttor) [11] .

Buprenorfin är en lovande behandling för depression och ångest [1] och kan vara användbar som ett alternativ till traditionella antidepressiva medel för behandling av resistent depression [1] [16] , inklusive för de patienter med resistent depression som inte har en historia av opioid beroende . I USA är buprenorfin officiellt godkänt som behandling för depression [16] .

Det föreslås också att buprenorfin kan vara effektivt vid behandling av psykos [11] .

Forskning

Studier visar att buprenorfin är effektivare och tolereras bättre än klonidin [17] . I synnerhet, som visas av en Cochrane- översikt som täcker ett antal RCT , är buprenorfin mer effektivt vid behandling av opioidabstinens än de α2- adrenerga agonisterna klonidin och lofexidin ., i förhållande till abstinenssyndromets svårighetsgrad, behandlingens varaktighet och sannolikheten för att det slutförs [18] .

Publicerad 2014 i Psykiatriska tjänsteren översikt som jämförde substitutionsterapi med buprenorfin med substitutionsterapi med metadon fann att jämförelseresultaten är blandade över medeldosintervallen: vissa studier som inkluderades i översikten visade liknande terapeutisk effekt av de två läkemedlen, och vissa studier tyder på att metadon är mer effektivt i förhållande till retention vid behandling eller minskning av användningen av illegala opioider. Endast en studie som granskades i översikten jämförde höga doser av buprenorfin och metadon och visade liknande terapeutiska effekter [19] .

I en brittisk kohortstudie med 11 033 deltagare är buprenorfinsubstitutionsterapi associerad med en lägre risk för dödsfall av en mängd olika orsaker, särskilt förgiftning, än metadonsubstitutionsterapi [20] .

Farmakokinetik

Med införandet av buprenorfin under tungan är Cmax 1 timme, halveringstiden vid sublingual och intramuskulär administrering är 3-6 timmar. Buprenorfin genomgår biotransformation i levern, utsöndras som metaboliter huvudsakligen i gallan [14] .

Biverkningar, överdosering och interaktioner

Buprenorfin har en hög klinisk säkerhetsprofil [7] [21] . Det har en mycket låg risk för överdosering [8] och orsakar i händelse av en överdos mindre andningsdepression än andra opioider, den vanligaste dödsorsaken vid överdosering av opiat. Men kombinationen av buprenorfin med andra depressiva medel (t.ex. alkohol , bensodiazepiner ) medför en betydande risk för andningsdepression, vilket är särskilt signifikant med tanke på att opioidberoende ofta åtföljs av beroende av alkohol eller bensodiazepiner [9] .

De vanligaste biverkningarna av buprenorfin inkluderar sedering , förstoppning, illamående [8] , kräkningar, dåsighet, huvudvärk, muntorrhet, andningsdepression [14] , sömnlöshet , abstinenssymptom, svettning , yrsel, ångest, depression, asteni , inflammatoriska andningssjukdomar , rygg- och buksmärtor, allergiska reaktioner [22] , dimsyn eller vidgade pupiller, skakningar , hjärtklappning, nedsatt uppmärksamhet. Kanske utveckling av binjurebarksvikt [10] . Fördelarna med detta läkemedel som en partiell opioidagonist är måttliga (i jämförelse med morfin och andra fulla μ - agonister ) effekter på andningssystemet, mindre uttalad narkogen effekt, försenad toleransutveckling , ingen signifikant effekt på hemodynamiken , låg förmåga att undertrycka tarmmotilitet [ 6] . Till skillnad från metadon [19] orsakar det inte QT-intervallförlängning [8] [19] - en biverkning som kan leda till farliga hjärtarytmier [19] . Mindre sannolikt än metadon att orsaka erektil dysfunktion . Patienter som får buprenorfin visar bättre resultat på kognitiva och psykomotoriska tester än patienter som får metadon, och kognitiv försämring orsakad av samtidig användning av bensodiazepiner och buprenorfin är mindre uttalad än vid samtidig användning av bensodiazepiner och metadon [8] .

Generellt sett interagerar buprenorfin mindre med läkemedel än metadon [19] . I synnerhet är fördelen med buprenorfin den låga risken för läkemedelsinteraktioner med antivirala medel som används vid behandling av HIV / AIDS [7] .

Alla nyfödda som exponeras för buprenorfin bör övervakas med avseende på neonatala abstinenssymtom. Studier har visat att när en gravid kvinna tar buprenorfin är det neonatala abstinenssyndromet mildare och varar mindre än när en gravid kvinna tar metadon [8] .

Buprenorfin kan förekomma i bröstmjölk i mängder som korrelerar med serumnivåer av buprenorfin hos ammande mödrar; Men eftersom buprenorfin metaboliseras i hög grad vid första passagen och har låg oral biotillgänglighet, finns det liten effekt på ammande spädbarn . Dessutom påverkar amning inte manifestationerna av neonatalt abstinenssyndrom och behandlingsförloppet. Kvinnor bör överväga fördelarna med amning för sina barn och väga dessa fördelar mot den potentiella risken för exponering för en liten andel buprenorfin i bröstmjölk [8] .

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder är desamma som för andra liknande narkotiska analgetika.

Utgivningsformulär

Finns i form av tabletter för oral och sublingual användning; lösning för injektion i ampuller ; som ett transdermalt terapeutiskt system som frisätter buprenorfin i varierande hastighet [14] ; i form av en buckal film [10] .

Fysiska egenskaper

Vitt kristallint pulver, svårlösligt i vatten, lösligt i alkohol [14] .

Missbruk

Liksom ett antal andra opioider kan buprenorfin orsaka eufori. I ett antal länder missbrukas buprenorfin med olika administreringsvägar (sublinguala, intranasala och injicerbara); i dessa länder har drogen vunnit popularitet som en ersättning för heroin eller som en vanlig drog. En stor andel av missbrukarna i delar av Frankrike, Irland , Skottland , Indien , Nepal , Bangladesh , Pakistan och Nya Zeeland rapporterade missbruk av buprenorfin genom injektion och i kombination med bensodiazepiner [23] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 Pendergrass SA , Crist RC , Jones LK , Hoch JR , Berrettini WH Vikten av buprenorfinforskning i opioidkrisen.  (engelska)  // Molecular Psychiatry. - 2019. - Maj ( vol. 24 , nr 5 ). - s. 626-632 . - doi : 10.1038/s41380-018-0329-5 . — PMID 30617273 .
2. ↑ Buprenorphine - Encyclopedia of Medicines and Pharmacy Products . Radarpatent. - Aktiv substans. . Hämtad 17 maj 2020. Arkiverad från originalet 27 februari 2021. (obestämd)
3. ↑ 1 2 3 Robinson SE Behandlingar som innehåller buprenorfin: plats i hanteringen av opioidberoende.  (engelska)  // CNS Drugs. - 2006. - Vol. 20 , nej. 9 . - s. 697-712 . - doi : 10.2165/00023210-200620090-00001 . — PMID 16953647 .
4. ↑ Mendelevich V.D. Metadonberoende och programmet för metadonunderhållsterapi (i relation till artikeln av S.O. Mokhnachev och E.V. Shiryaeva "Metadonberoende") // Narcology . - 2007. - Nr 9. - S. 67-71.
5. ↑ 1 2 Opioidbehandling i Ukraina kan tappa fart Arkiverad 27 april 2018 på Wayback Machine // Bulletin of the World Health Organization
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Guide to Addictology / Ed. prof. V. D. Mendelevich. - St Petersburg: Tal, 2007. - 768 sid. - 2000 exemplar.  — ISBN 5-9268-0543-0 . Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 14 april 2016. Arkiverad från originalet 26 april 2016. (obestämd) 
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ling W. Buprenorfin för opioidberoende.  (engelska)  // Expert Review Of Neurotherapeutics. - 2009. - Maj ( vol. 9 , nr 5 ). - P. 609-616 . - doi : 10.1586/ern.09.26 . — PMID 19402772 .
8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kahan M. , Srivastava A. , Ordean A. , Cirone S. Buprenorfin: ny behandling av opioidberoende i primärvården.  (engelska)  // Kanadensisk familjeläkare Medecin De Famille Canadien. - 2011. - Mars ( vol. 57 , nr 3 ). - S. 281-289 . — PMID 21402963 .
9. ↑ 1 2 Simoens S. , Matheson C. , Bond C. , Inkster K. , Ludbrook A. Effektiviteten av samhällsunderhåll med metadon eller buprenorfin för behandling av opiatberoende.  (engelska)  // The British Journal Of General Practice: The Journal Of The Royal College Of General Practitioners. - 2005. - Februari ( vol. 55 , nr 511 ). - S. 139-146 . — PMID 15720937 .
10. ↑ 123 Buprenorfin . _ _ SAMHSA (Substance Abuse and Mental Health Services Administration) . Hämtad 26 augusti 2020. Arkiverad från originalet 26 augusti 2020. (obestämd)
11. ↑ 1 2 3 4 McCann DJ Potential för buprenorfin/naltrexon vid behandling av blanddrogberoende och samtidigt förekommande psykiatriska störningar.  (engelska)  // Clinical Pharmacology And Therapeutics. - 2008. - April ( vol. 83 , nr 4 ). - s. 627-630 . - doi : 10.1038/sj.clpt.6100503 . — PMID 18212797 .
12. ↑ Gavenko V. L., Samardakova G. A., Kozhina A. M., Kopostiy V. I., Demina O. O. Narcology: Textbook. — Rostov n/a. : Phoenix, 2003. - 288 sid. - ("Läroböcker"). - ISBN 5-222-03552-5 .
13. ↑ Världshälsoorganisationen. Kliniska riktlinjer för abstinenshantering och behandling av drogberoende i slutna miljöer . Manila: WHO:s regionala kontor för västra Stilla havet. - 2009. - ISBN 9789290614302 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 Mashkovsky M.D. Mediciner. - 16:e uppl., reviderad, korrigerad. och ytterligare - M .: New Wave, 2012. - S. 155-156. — 1216 sid. — ISBN 5-7864-0218-7 .
15. ↑ Mello NK , Mendelson JH , Lukas SE , Gastfriend DR , Teoh SK , Holman BL Buprenorfinbehandling av opiat- och kokainmissbruk: kliniska och prekliniska studier.  (engelska)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 1993. - September ( vol. 1 , nr 3 ). - S. 168-183 . - doi : 10.3109/10673229309017075 . — PMID 9384844 .
16. ↑ 1 2 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Resistant depressions. Praktisk guide. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 sid. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
17. ↑ Moderna behandlingar för missbruk: En översyn av bevis arkiverad 16 januari 2021 på Wayback Machine . - United Nations: Office on Drugs and Crime, New York, 2003. - 31 sid.
18. ↑ Gowing L. , Ali R. , White JM , Mbewe D. Buprenorphine för att hantera opioidabstinenser.  (engelska)  // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. - 2017. - 21 februari ( vol. 2 ). - P. 002025-002025 . - doi : 10.1002/14651858.CD002025.pub5 . — PMID 28220474 .
19. ↑ 1 2 3 4 5 Thomas CP , Fullerton CA , Kim M. , Montejano L. , Lyman DR , Dougherty RH , Daniels AS , Ghose SS , Delphin-Rittmon ME Läkemedelsassisterad behandling med buprenorfin: bedömning av bevisen.  (engelska)  // Psychiatric Services (Washington, DC). - 2014. - 1 februari ( vol. 65 , nr 2 ). - S. 158-170 . - doi : 10.1176/appi.ps.201300256 . — PMID 24247147 .
20. ↑ Hickman M. , Steer C. , Tilling K. , Lim AG , Marsden J. , Millar T. , Strang J. , Telfer M. , Vickerman P. , Macleod J. Inverkan av buprenorfin och metadon på dödlighet: en primär vårdkohortstudie i Storbritannien.  (engelska)  // Addiction (Abingdon, England). - 2018. - Augusti ( vol. 113 , nr 8 ). - P. 1461-1476 . - doi : 10.1111/add.14188 . — PMID 29672985 .
21. ↑ Coe MA , Lofwall MR , Walsh SL Buprenorphine Pharmacology Review: Uppdatering om transmucosala och långverkande formuleringar.  (engelska)  // Journal Of Addiction Medicine. - 2019. - Mars ( vol. 13 , nr 2 ). - S. 93-103 . - doi : 10.1097/ADM.00000000000000457 . — PMID 30531584 .
22. ↑ Buprenorphine-biverkningar . drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists (30 maj 2020). Hämtad 26 augusti 2020. Arkiverad från originalet 17 november 2020. (obestämd)
23. ↑ Drug Enforcement Administration. Buprenorfin . DEA (december 2019). Hämtad 26 augusti 2020. Arkiverad från originalet 11 november 2020. (obestämd)

Litteratur

• Linhardt K, Ravn C, Gizurarson S, Bechgaard E. Intranasal absorption av buprenorfin-in vivo biotillgänglighet hos får. Int J Pharm 2000; 205(1-20): 159-63.