Naltrexon

Naltrexon  är ett opioidreceptorantagonistläkemedel . _ _

Det skiljer sig kemiskt från naloxon i närvaro av en cyklisk (metylcyklopropyl) radikal istället för allylgruppen i molekylen. Farmakologiskt är det en "ren" opioidreceptorantagonist.

Farmakologisk verkan

Antagonist av narkotiska analgetika . Den har den högsta affiniteten för μ-opioidreceptorer (Ki = 0,26 nM) [1] . Affiniteten för κ-receptorer (Ki = 5,15 nM) är ungefär 20 gånger lägre och för δ-receptorer (Ki = 117 nM) - 450 gånger lägre än för μ-receptorer [1] .

Naltrexon minskar effekten av opioidanalgetika (smärtstillande, antidiarré, hostdämpande); eliminerar biverkningar av opioider (inklusive endogena), med undantag för symtom som orsakas av en histaminreaktion .

Jämfört med naloxon är effekten starkare och varar längre. Kan orsaka mios (mekanism okänd). Kombinationen med opioider i höga doser leder till en ökning av frisättningen av histamin med en karakteristisk klinisk bild ( rodnad i ansiktet , klåda, utslag). Hos opioidberoende patienter, orsakar en abstinensattack . Vid alkoholism binder det till opioidreceptorer och blockerar effekterna av endorfiner . Minskar behovet av alkohol och förhindrar återfall i 6 månader efter en 12-veckors behandlingskur (behandlingens framgång beror på patientens samtycke).

Långvarig administrering av naltrexon orsakar inte tolerans och beroende. Verkan börjar inom 1-2 timmar. Med samtidig långtidsadministrering förhindrar det utvecklingen av fysiskt beroende av morfin , heroin och andra opioider. Vid en dos på 50 mg blockerar det de farmakologiska effekterna av 25 mg intravenöst injicerat heroin i 24 timmar, en dubbel dos (100 mg) i 48 timmar och 150 mg i 3 dagar.

Farmakokinetik

Absorption efter oral administrering är snabb och nästan fullständig (96%), beroende på enterohepatisk cirkulation . TCmax för naltrexon och dess metabolit 6-beta-naltrexol i plasma  - 1 timme, efter en engångsdos på 50 mg Cmax av naltrexon - 8,6 ng / ml, Cmax - 6-beta-naltrexon - 99,3 ng / ml. Kommunikationen med proteiner är låg (21%). Den penetrerar väl genom histohematiska barriärer . Distributionsvolymen är 1350 liter. Det metaboliseras i levern med 98 % till farmakologiskt inaktiva metaboliter , varav den huvudsakliga är 6-beta-naltrexol, ungefär 100 gånger mindre aktivt än naltrexon [2] . Dessutom passerar 6-beta-naltrexol inte blod-hjärnbarriären [3] . Den andra metaboliten är 2-hydroxi-3-metoxi-6-beta-naltrexol. Uppenbarligen ger inte metaboliterna ett betydande bidrag till utvecklingen av de kliniska effekterna av naltrexon. T ½ naltrexon - 4 timmar, 6-beta-naltrexon - 13 timmar; den genomsnittliga T 1/2 beror på dosen och ökar vid långvarig användning. Naltrexon och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen (53-79%) av njurarna (naltrexon - mindre än 2%, 6-beta-naltrexol, inklusive i konjugerad form - 43%) och med avföring (i små mängder). Det totala spelrummet  är 1,5 l/min. Vid långvarig användning i en dos på 100 mg / dag ackumuleras inte naltrexon (i detta fall når koncentrationen av 6-beta-naltrexol i plasma 40%).

Indikationer

Opioidberoende (som hjälpläkemedel efter utsättning av opioidanalgetika), alkoholism .

Opioidberoende

Naltrexon och andra opioidreceptorantagonister är de valda läkemedlen för behandling av opioidberoende i länder där lagstiftningen förbjuder användningen av opioidagonister för detta ändamål .

Ett antal studier har dock inte funnit en trend mot att avbryta opiatanvändningen hos patienter som får naltrexon [4] : i de flesta studier var resultaten inte bättre än när de fick placebo [5] . Således visade en metaanalys av 13 randomiserade kontrollerade studier av oralt naltrexon (1158 deltagare) inga fördelar med detta läkemedel jämfört med placebo för både behandling av opioidberoende och förebyggande av återfall [4] .

En 10-studiers metaanalys fann dock att naltrexon plus psykosocial terapi var effektivare än placebo för att minska heroinanvändning och återinspärrning under behandling [5] .

Det har noterats att ett av huvudproblemen vid behandling av opioidberoende med naltrexon är låg följsamhet till behandling [5] : följsamhet och retentionsgrad för läkemedlet med naltrexonbehandling är låg [6] och andelen patienter som vägrar att delta i studier är vanligtvis extremt hög [7] . Många studier rapporterar ett stort antal fall där behandling med naltrexon avbröts under de första veckorna. Till exempel rapporterade Rothenberg att endast något mer än hälften av deltagarna avslutade fyra veckors behandling med naltrexon plus beteendeterapi , Greenstein et al rapporterade att 47 % av opioidberoende patienter avbröt behandlingen under de första veckorna. Dessutom, enligt Tennant et al., hoppade mer än en fjärdedel av deras patienter ur studien efter några dagar. Rothenberg rapporterade också ännu sämre resultat, med endast 39 % kvar på behandling i en månad, och ingen av patienterna fullföljde den sexmånadersbehandlingskuren [5] .

Naltrexon används också för snabb avgiftning (det vill säga snabb lindring av abstinensbesvär), där det kombineras med klonidin eller lofexidin, eller buprenorfin , eller metadon , och för ultrasnabb (ultrasnabb) avgiftning, där bedövningsmedel läggs till denna kombination . Rapid detox har visat sig vara effektivt och säkert. Ultrasnabb avgiftning är mycket kontroversiell på grund av de medicinska riskerna och dödligheten som är förknippad med anestesi , jämfört med den smärtsamma men generellt icke-dödliga risken med opioidabstinens utan behandling [5] .

Andra läsningar

Lågdos naltrexon (upp till 4,5 mg dagligen oralt) rekommenderas av vissa läkare, såsom Bernard Bihari, för användning vid autoimmuna sjukdomar som Crohns sjukdom och multipel skleros . Effekten av denna behandling från och med 2008 har diskuterats hårt baserat på patientvittnesmål, men har inte bekräftats av ett stort antal kliniska prövningar.

Den amerikanske psykiatern John Grant behandlar framgångsrikt kleptomani med naltrexon [8] [9] [10] .

Studier av Yu. L. Nuller fann effektiviteten av behandlingen av depersonalisering med naltrexon [11] [12] .

Naltrexon kan användas för att lindra symtom på antisocial personlighetsstörning hos män och borderline personlighetsstörning hos kvinnor [13] .

Naltrexonterapi för bindning till internetpornografi och cybersex är möjlig i en dos av 50 mg/dag [14] [15] [16] .

Naltrexon kan också användas för att behandla onormalt sexuellt beteende (inklusive exhibitionism [17] , fetischism [18] ) och sexuella parafilier [19] [20] .

Kontraindikationer

Överkänslighet (inklusive mot naloxon), narkotikaförgiftning [21] :487 och abstinenstillstånd på grund av opioidberoende, akut hepatit , leversvikt , positivt test med naloxon.

Med försiktighet

Nedsatt lever- och/eller njurfunktion, graviditet , amning , ålder upp till 18 år.

Doseringsregim

inuti. Behandling kan inledas efter avhållsamhet från läkemedel i 7-14 dagar (identifieras genom urinanalys ). Patienten ska vara fri från abstinenssymtom och abstinenssymtom. Behandlingen påbörjas inte förrän naloxontestet är negativt. Den initiala dosen är 25 mg, patienten observeras i 1 timme, i frånvaro av abstinens administreras resten av den dagliga dosen. Den genomsnittliga dosen - 50 mg / dag, är tillräcklig för att blockera parenterala opiater (denna dos blockerar 25 mg heroin administrerat intravenöst ). Det finns också andra scheman: 50 mg för de första fem dagarna i veckan och 100 mg för den sjätte dagen; 100 mg varannan dag eller 150 mg var tredje dag; 100 mg på måndag, 100 mg på tisdag och 150 mg på fredag. Man bör komma ihåg att användningen av dessa behandlingsregimer ökar risken för levertoxicitet . Doser för barn under 18 år har inte fastställts.

Biverkningar

Från matsmältningssystemet: oftare - illamående [5] och/eller kräkningar , buksmärtor [5] , aptitlöshet [22] ; sällan ökad aptit, anorexi , diarré eller förstoppning , muntorrhet, flatulens , förvärring av symtom på hemorrojder , erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen , leverskador [22] .

Från nervsystemet och känselorganen: oftare - huvudvärk , depression , dysfori [5] , ångest, sömnlöshet [23] :473 , yrsel , muskelspasmer [22] , ovanlig trötthet, allmän svaghet, "mardrömslika" drömmar; sällan - dimsyn, förvirring, hallucinationer , depression i centrala nervsystemet , ringningar och täppt i öronen, smärta och brännande känsla i ögonen, fotofobi , irritabilitet, dåsighet, desorientering i tid och rum.

Från andningsorganens sida: sällan - hosta , heshet, nästäppa ( täppa näshålans kärl ), rinorré , nysningar, bronkial obstruktion , lunginflammation [22] , andningssvårigheter, andnöd , näsblod, torr hals, ökad slem sputum , bihåleinflammation .

Från sidan av det kardiovaskulära systemet: sällan - bröstsmärta, förhöjt blodtryck , takykardi , hjärtklappning, ospecifika EKG -förändringar , flebit .

Från det genitourinära systemet: obehag vid urinering, ökad urinering, ödematöst syndrom ( svullnad i ansikte, fingrar, fötter, ben), sexuella störningar hos män (försenad utlösning , minskad styrka ).

Allergiska reaktioner: mindre ofta - hudutslag, hudrodnad (inklusive ansiktsrodnad); sällan - hypertermi , klåda, ökad utsöndring av talgkörtlar , frossa.

Andra: oftare - tandvärk [22] , artralgi , myalgi ; sällan - törst, viktökning eller viktminskning, ljumsksmärta , akne , alopeci , svullna lymfkörtlar , lymfocytos ; i ett fall beskrevs utvecklingen av idiopatisk trombocytopen purpura mot bakgrund av tidigare sensibilisering för läkemedlet.

Allvarliga reaktioner är möjliga på injektionsstället för naltrexon, av vilka vissa kan kräva operation. Det kan finnas manifestationer som svår smärta, ett stort ödemområde, blåsor, ett öppet sår, en mörk skorpa, etc. [22]

Opioidabstinenssyndrom (kan framkallas av användning av naltrexon): buksmärtor , epigastriska spasmer , ångest, nervositet, trötthet, irritabilitet, diarré, takykardi, pyrexi, rinorré, nysningar, gåshud, svettningar, svettningar, arthragialgia , svettningar , illamående och/eller kräkningar, tremor , allmän svaghet. Utöver dessa manifestationer kan för tidig (det vill säga utförd i stadiet av ofullständig lindring av abstinenssyndromet) administrering av naltrexon till patienter med opioidberoende leda till utvecklingen av allvarliga, dödliga komplikationer. Det finns takypné (ökad andning); om frekvensen av andningsrörelser når 30-40 per minut utvecklas akut andningssvikt . Om adekvata intensivvårdsåtgärder inte genomförs, utvecklar patienter med takypné progressiv arteriell hypoxemi , hyperkapni och dekompenserad respiratorisk alkalos med utveckling av stupor eller, i fallet med en ännu större svårighetsgrad av tillståndet, koma och med hög risk för dödsfall . Hemodynamiska parametrar kan också ändras, men i mindre utsträckning [24] :323 .

Naltrexon kan sänka kramptröskeln [24] :332 .

Vid doser på 300 mg/dag eller högre kan naltrexon orsaka läkemedelsinducerad hepatit [23] :473 . Naltrexon kan också förvärra kronisk (särskilt viral ) hepatit [25] :66 .

Studier har visat att oral administrering av naltrexon är associerad med en ökad risk för dödlighet [26] .

Överdosering

Mänskliga data saknas. Symtom (i ett experiment på råttor , möss och grisar ): salivutsöndring, depression , minskad aktivitet, tremor, kramper (inklusive kloniska toniska), andningsdepression, död.

Behandling: symptomatisk. Man bör komma ihåg att mot bakgrund av en överdos är införandet av ännu större doser av opioider inte tillåtet på grund av förvärringen av depression av det centrala nervsystemet, andningen och det kardiovaskulära systemet .

Särskilda instruktioner

Innan du använder naltrexon är det nödvändigt att utesluta subklinisk leversvikt. Under behandlingen bör du med jämna mellanrum göra ett biokemiskt blodprov med bestämning av serumnivåer av ACT , ALT , GGT och bilirubin , samt med jämna mellanrum göra ett EEG [24] :332 .

Innan behandling med naltrexon påbörjas ska patienten meddela läkaren om de har problem som leversjukdom, användning av illegala droger, blödarsjuka eller andra blödningsproblem, njurproblem eller andra sjukdomar, eller om de är allergiska mot naltrexon eller andra ingredienser som ingår. i sammansättningen av naltrexonpreparat. Dessutom bör patienten meddela läkaren om hon är gravid, planerar att bli gravid eller ammar [22] .

För att förhindra utvecklingen av ett akut abstinenssyndrom när de tar naltrexon , bör patienter vänta minst 7 dagar efter det sista intaget av kortverkande opioider och 10-14 dagar efter det sista intaget av långverkande opioider innan de börjar använda detta läkemedel [22] . Obligatorisk bestämning av opioider i urinen och ett provokativt test med naloxon; om dessa krav inte är uppfyllda kan abstinenssyndromet uppträda 5 minuter efter administrering och fortsätta i 48 timmar. Dessutom bör stora mängder alkohol inte konsumeras samtidigt med naltrexon [27] ; ta lugnande eller lugnande medel . För att undvika smärtsamma biverkningar som illamående och kräkningar måste läkare vänta tills kroppens alkoholavgiftningsprocess är klar innan de börjar med naltrexon [22] .

När de söker sjukvård måste patienterna informera vårdpersonal om behandlingen med naltrexon. Dessutom bör du berätta för din läkare och laboratoriepersonal att du tar naltrexon innan du utför några laboratorietester [27] .

En patient som tar naltrexon bör göra en lista över alla receptbelagda och receptfria läkemedel de tar, såväl som vitaminer , mineraler eller andra näringstillskott, och ta med sig denna lista varje gång de besöker en läkare eller är inlagd på sjukhus; det är tillrådligt att ha denna lista med dig i händelse av en nödsituation [27] . Patienten ska meddela sin vårdgivare om alla mediciner de tar och eventuella förändringar i läkemedelsintaget under behandling med naltrexon. Detta gäller särskilt för mediciner som innehåller opioid mot smärta, hosta, förkylning eller diarré [22] .

När det tas i höga doser kan naltrexon orsaka leverskador. Om något av följande symtom uppstår när du tar naltrexon ska du sluta använda läkemedlet och kontakta din läkare omedelbart: överdriven trötthet, ovanliga blödningar eller blåmärken, aptitlöshet, smärta i den övre högra delen av buken som varar mer än några få. dagar, ljus avföring, mörk urin, gulfärgning av hud eller ögon [27] .

Du bör också kontakta din läkare omedelbart om något av följande symtom uppstår: förvirring, hallucinationer, dimsyn, svåra kräkningar och/eller diarré [27] . Patienten bör konsultera en läkare om reaktioner som svår smärta, stort svullnadsområde, blåsor, öppet sår, mörk skorpa etc. uppstår på injektionsstället för naltrexon; du bör också kontakta din läkare om eventuella reaktioner på injektionsstället som är besvärande, förvärras med tiden eller som inte försvinner inom två veckor [22] .

Naltrexon är endast användbart när det används som en del av ett beroendebehandlingsprogram. Delta i alla konsultationer, stödgruppsmöten, utbildningsprogram eller andra behandlingar som rekommenderas av den behandlande läkaren [27] .

Naltrexon är ineffektivt vid behandling av kokainberoende , såväl som icke-opioiddrogberoende.

Konkurrensmässig blockad av opioidreceptorer kan övervinnas genom att administrera en högre dos av narkotiska smärtstillande medel. Naltrexon måste avbrytas minst 48 timmar före operation som kräver användning av opioidanalgetika. Om akut analgesi är nödvändig, ordineras opiater i en ökad dos med försiktighet (för att övervinna antagonism), eftersom andningsdepression kommer att bli djupare och mer långvarig.

Patienter som har tagit naltrexon kan, om de slutar ta det eller återupptar att ta opioidreceptoragonister efter en period av abstinens, ha minskad tolerans mot opioider. Att ta samma eller till och med lägre doser av opioider som patienten har använt tidigare kan därför orsaka livshotande konsekvenser. Dessutom, eftersom naltrexon blockerar verkan av opioidreceptoragonister, kan vissa patienter försöka övervinna denna blockerande effekt genom att ta höga doser av opioidreceptoragonister och uppleva allvarliga hälsokonsekvenser, koma eller död som följd [22] .

I experiment på råttor (tagna i doser som är 30 gånger högre än vad som rekommenderas för människor omedelbart före graviditet och under graviditet) och på kaniner (tagna i doser 60 gånger högre än vad som rekommenderas för människor) har förekomsten av en teratogen effekt av naltrexon fastställts. Data om penetration av naltrexon i bröstmjölk har inte erhållits.

Interaktion

Minskar effektiviteten av läkemedel som innehåller opioider (hostdämpande läkemedel, smärtstillande medel). Samtidig användning av naltrexon och opioidanalgetika kan leda till andningsstopp, koma och dödsfall [28] :124 . Hepatotoxiska läkemedel i kombination med naltrexon ökar (ömsesidigt) risken för leverskador [28] :472 . Den kombinerade användningen av naltrexon med tioridazin kan leda till letargi eller ökad dåsighet [28] :473 .

Naltrexon påskyndar uppkomsten av symtom på "abstinenssyndrom" mot bakgrund av drogberoende (symtom kan uppträda så tidigt som 5 minuter efter administrering av läkemedel, varar i 48 timmar, kännetecknas av ihållande och svårighet att eliminera dem).

Kritik

FDA godkände användningen av injicerbart naltrexon för behandling av opioidberoende baserat på en enda studie [29] utförd av Evgeny Krupitsky från National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology. V. M. Bekhterev och första St. Petersburg State Medical University. IP Pavlova [30] (i Ryssland är opioidreceptoragonister som metadon och buprenorfin förbjudna och inte tillgängliga för användning i klinisk praxis). Studien var en " dubbelblind, placebokontrollerad , randomiserad " 24-veckors studie som genomfördes från 3 juli 2008 till 5 oktober 2009 på 250 opioidberoende patienter vid 13 kliniska centra i Ryssland. Det finansierades av bioläkemedelsföretaget Alkermes.från Boston , som tillverkar och marknadsför naltrexon i USA . En artikel från 2011 rapporterade att denna enda studie av naltrexon inte gjordes genom att jämföra den med den bästa evidensbaserade behandlingen som finns tillgänglig (metadon eller buprenorfin), utan genom att jämföra den med placebo [31] . En efterföljande randomiserad kontrollerad studie i Norge jämförde injicerbart naltrexon med buprenorfin och fann att resultaten av dessa läkemedel är liknande [32] .

Enligt en artikel publicerad i The New York Times den 11 juni 2017, har Alkermes "ägnat flera år åt att övertala med en skicklig lobbystrategi riktad mot lagstiftare och brottsbekämpande tjänstemän. Företaget har spenderat miljontals dollar på att donera till regeringstjänstemän... Det har också tillhandahållit tusentals gratis doser av Vivitrol [naltrexon] för att uppmuntra dess användning i fängelser, som har blivit stora avgiftningscentra som standard." [ 33]

I maj 2017 talade USA:s minister för hälsa och mänskliga tjänster Tom Price , efter att ha besökt företagets fabrik i Ohio , positivt om Vivitrol (naltrexon) som framtiden för behandling av opioidberoende [33] . Hans kommentarer väckte skarp kritik, med nästan 700 missbruksexperter som skrev till Price och varnade honom för Vivitrols " marknadsföringstaktik " och varnade att hans recension av drogen "ignorerar allmänt accepterade vetenskapliga principer" [34] . Experterna noterade att alternativ till Vivitrol, buprenorfin och metadon, är "billigare", "mer allmänt använda" och "grundligt studerade".

Price hävdade att buprenorfin och metadon är "helt enkelt substitut" för "olagliga droger" [33] medan, enligt ett expertbrev, "mycket av de vetenskapliga bevisen som stöder dessa behandlingar sammanfattas i din egen organisations rekommendationer ... Kort sagt, buprenorfin och metadon visat sig vara mycket effektiva för att behandla de huvudsakliga symptomen på opioidanvändningsstörning, minska risken för återfall och dödlig överdos och främja långsiktig återhämtning” [34] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Guo Li, Lindsey C. Aschenbach, Jianyang Chen, Michael P. Cassidy, David L. Stevens. Design, syntes och biologisk utvärdering av 6α- och 6β-N-heterocykliska substituerade naltrexaminderivat som selektiva μ-opioidreceptorantagonister (EN) // Journal of Medicinal Chemistry. - 2009-02-06. - T. 52 , nej. 5 . - S. 1416-1427 . doi : 10.1021 / jm801272c . Arkiverad från originalet den 30 april 2022.
2. ↑ MC Holden Ko, Mary F. Divin, Heeseung Lee, James H. Woods, John R. Traynor. Differentiell in vivo-styrka av naltrexon och 6beta-naltrexol hos apan  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006-02-01. - T. 316 , nr. 2 . - S. 772-779 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.105.094409 . Arkiverad från originalet den 19 september 2016.
3. ↑ Janet Yancey-Wrona, Brian Dallaire, Edward Bilsky, Brad Bath, John Burkart. 6β-naltrexol, en perifert selektiv opioidantagonist som hämmar morfininducerad bromsning av gastrointestinal transit: en explorativ studie  // Pain Medicine (Malden, Mass.). — 2011-12-01. - T. 12 , nej. 12 . - S. 1727-1737 . — ISSN 1526-4637 . - doi : 10.1111/j.1526-4637.2011.01279.x . Arkiverad från originalet den 20 september 2016.
4. ↑ 1 2 Mendelevich VD, Zalmunin KY. Bevisparadoxer i rysk missbruksmedicin // Int J Risk Saf Med. - 2015. - Vol. 27 Suppl 1. - P. S102-3. - doi : 10.3233/JRS-150708 . — PMID 26639682 .
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Stotts AL , Dodrill CL , Kosten TR Opioidberoendebehandling: alternativ inom farmakoterapi.  (engelska)  // Expertutlåtande om farmakoterapi. - 2009. - Augusti ( vol. 10 , nr 11 ). - P. 1727-1740 . - doi : 10.1517/14656560903037168 . — PMID 19538000 .
6. ↑ Minozzi S, Amato L, Vecchi S et al. Oral naltrexon underhållsbehandling för opioidberoende // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 13 april 2011. - doi : 10.1002/14651858.CD001333.pub4 . På engelska: Oral naltrexon som underhållsbehandling för att förhindra återfall hos personer med opioidberoende som har genomgått detox Arkiverad 30 september 2020 på Wayback Machine
7. ↑ Moderna behandlingar för missbruk: En översyn av bevis arkiverad 16 januari 2021 på Wayback Machine . - United Nations: Office on Drugs and Crime, New York, 2003. - 31 sid.
8. ↑ Anslag . Drog undertrycker tvånget att stjäla, studieprogram , vetenskap dagligen (3 april 2009). Arkiverad från originalet den 24 mars 2010. Hämtad 5 november 2009.
9. ↑ Vetenskap och liv. nr 8 2009, s. 43
10. ↑ Ett fall av kleptomani och tvångsmässigt sexuellt beteende behandlat med naltrexon. - PubMed - NCBI . Hämtad 19 oktober 2017. Arkiverad från originalet 25 januari 2018. (obestämd)
11. ↑ Simeon D. , Knutelska M. En öppen prövning av naltrexon vid behandling av depersonaliseringsstörning.  (engelska)  // Journal of clinical psychopharmacology. - 2005. - Vol. 25, nr. 3 . - S. 267-270. — PMID 15876908 .
12. ↑ Bohus MJ , Landwehrmeyer GB , Stiglmayr CE , Limberger MF , Böhme R. , Schmahl CG Naltrexone in the treatment of dissociative symptoms in patients with borderline personality disorder: a open-label trial.  (engelska)  // The Journal of clinical psychiatry. - 1999. - Vol. 60, nej. 9 . - s. 598-603. — PMID 10520978 .
13. ↑ Möjlig roll för en dysreglering av det endogena opioidsystemet vid antisocial personlighetsstörning . Hämtad 19 oktober 2017. Arkiverad från originalet 25 januari 2018. (obestämd)
14. ↑ Bostwick JM , Bucci JA Internetsexberoende behandlat med naltrexon.  (engelska)  // Mayo Clinic processer. - 2008. - Vol. 83, nr. 2 . - S. 226-230. - doi : 10.4065/83.2.226 . — PMID 18241634 .
15. ↑ Den framgångsrika behandlingen av internetsexberoende med naltrexon | Examiner.com . Hämtad 1 juni 2016. Arkiverad från originalet 21 maj 2014. (obestämd)
16. ↑ Förstärkning med naltrexon för att behandla tvångsmässigt sexuellt beteende: en fallserie. - PubMed - NCBI . Hämtad 19 oktober 2017. Arkiverad från originalet 3 november 2017. (obestämd)
17. ↑ Sandyk R. Naltrexone undertrycker onormalt sexuellt beteende vid Tourettes syndrom.  (engelska)  // The International journal of neuroscience. - 1988. - Vol. 43, nr. 1-2 . - S. 107-110. - doi : 10.3109/00207458808985786 . — PMID 3215726 .
18. ↑ Behandling av fetischism med naltrexon: en fallrapport . Hämtad 19 oktober 2017. Arkiverad från originalet 25 januari 2018. (obestämd)
19. ↑ Ryback RS Naltrexone vid behandling av sexualförbrytare i ungdomar.  (engelska)  // The Journal of clinical psychiatry. - 2004. - Vol. 65, nr. 7 . - s. 982-986. — PMID 15291688 .
20. ↑ En anti-drickande drog kan hålla botemedlet mot sexberoende
21. ↑ Pyatnitskaya I. N. Drogberoende: En guide för läkare. - M . : Medicin, 1994. - 544 sid. — ISBN 5-225-01137-3 .
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Naltrexon . SAMHSA. Hämtad 4 oktober 2020. Arkiverad från originalet 4 oktober 2020. (obestämd)
23. ↑ 1 2 Shabanov P.D. Narcology: A Practical Guide for Physicians. - M. : GEOTAR-MED, 2003. - 560 sid. — ISBN 5-9231-0183-1 .
24. ↑ 1 2 3 Guide till Addictology. / Ed. prof. V. D. Mendelevich. - St Petersburg. : Tal, 2007. - 768 sid. — ISBN 5-9268-0543-0 .
25. ↑ Volchkova E. V., Lopatkina T. N., Sivolap Yu. P., Savchenkov V. A. Leverskada i narkologisk praxis (patogenes, klinik, diagnos, behandling). - M . : Anaharsis, 2002. - 92 sid. — ISBN 5-901352-13-0 .
26. ↑ Connery H.S. Läkemedelsassisterad behandling av opioidanvändningsstörning: genomgång av bevisen och framtida anvisningar.  (engelska)  // Harvard Review Of Psychiatry. - 2015. - Mars ( vol. 23 , nr 2 ). - S. 63-75 . - doi : 10.1097/HRP.00000000000000075 . — PMID 25747920 .
27. ↑ 1 2 3 4 5 6 Naltrexon . Medline Plus . Hämtad 1 oktober 2020. Arkiverad från originalet 19 oktober 2020. (obestämd)
28. ↑ 1 2 3 Interaktion mellan läkemedel och effektiviteten av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
29. ↑ Armstrong W. Ett skott i mörkret: Kan Vivitrol hjälpa oss att kontrollera våra missbruk? . Pacific Standard (7 maj 2013). Hämtad 2 oktober 2020. Arkiverad från originalet 13 september 2017. (obestämd)
30. ↑ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (april 2011). "Injicerbar naltrexon med förlängd frisättning för opioidberoende: en dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter randomiserad studie." Lancet . 377 (9776): 1506-13. DOI : 10.1016/s0140-6736(11)60358-9 . PMID  21529928 .
31. ↑ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). "Injicerbart naltrexon med förlängd frisättning för opioidberoende – Författarnas svar". The Lancet . 378 (9792): 666. DOI : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 .
32. ↑ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, Krajci P, Kunøe N (december 2017). "Effektiviteten av injicerbart naltrexon med förlängd frisättning vs dagligt buprenorfin-naloxon för opioidberoende: en randomiserad klinisk noninferiority-prövning" . JAMA psykiatri . 74 (12): 1197-1205. DOI : 10.1001/jamapsychiatry.2017.3206 . PMC  6583381 . PMID29049469  . _
33. ↑ 1 2 3 Goodnough A, Zernike K . Ta tag i opioidkrisen, en drogtillverkare lobbar hårt för sin produkt  (11 juni 2017). Arkiverad från originalet den 11 juni 2017. Hämtad 2 oktober 2020.  "Reklam för Vivitrol på en tunnelbanevagn i Brooklyn förra månaden. Marknadsföringen för läkemedlet har växlat till hög växel.”
34. ↑ 1 2 Brev till Tom Price (maj 2017). Hämtad 2 oktober 2020. Arkiverad från originalet 25 juni 2017. (obestämd)

Länkar

• Kliniska prövningar på råttor visade att som ett resultat av att de tog ett nytt läkemedel (SoRI-9409) vägrade djur som led av allvarligt etanolberoende att använda det under lång tid.

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Britannica (online)