Acarbose

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 1 oktober 2018; kontroller kräver 6 redigeringar .
Acarbose
Acarbosum
Kemisk förening
IUPAC (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[(2R ,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxi- 6- metyl-5-[[(1S,4R,5S,6S) -4,5,6-trihydroxi-3-(hydroximetyl) cyklohex-2-en-1-yl]amino]oxan-2-yl] oxi-3 ,4-dihydroxi-6-(hydroximetyl) oxan-2-yl]oxi-6-(hydroximetyl) oxan-2,3,4-triol
Grov formel C25H43NO 18 _ _ _ _
Molar massa 645,60482 g/mol
CAS 56180-94-0
PubChem 444254
drogbank APRD00656
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp Hypoglykemiska syntetiska och andra medel [1]
ATX A10BF01
ICD-10 E 11
Farmakokinetik
Biotillgänglig 1-2 %
Ämnesomsättning mag-tarmkanalen
Halveringstid 4 timmar i distributionsfasen
10 timmar i elimineringsfasen
Exkretion tarmar (51 %)
njurar (36 %)
Doseringsformer
tabletter 50, 100 mg [2]
Andra namn
"Glukobay"
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Acarbose  är ett hypoglykemiskt läkemedel , en alfa-glukosidashämmare som hämmar matsmältningen och absorptionen av kolhydrater i tunntarmen och som ett resultat minskar ökningen av blodsockerkoncentrationen efter att ha ätit kolhydratinnehållande livsmedel. Det ordineras för oral administrering till patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus i fall där kostförändringar eller andra hypoglykemiska medel inte ger effektiv kontroll över deras tillstånd [3] . Det är mer känt under handelsnamnet "Glukobay" , som ägs av tillverkaren Bayer AG ( Tyskland ).

Egenskaper

Det tillhör gruppen kolhydrater oligosackarider . Fysikaliska egenskaper: vitt eller nästan vitt pulver, lösligt i vatten.

Får

Erhålls genom jäsning från mikroorganismen Actinoplanes utahensis .

Farmakologisk verkan

Farmakodynamik

Hypoglykemiskt oralt medel, som hämmar intestinala alfa-glukosidaser , minskar den enzymatiska omvandlingen av di- , oligo- och polysackarider till monosackarider och minskar därigenom absorptionen av glukos från tarmen och postprandial hyperglykemi . Hos patienter med nedsatt glukostolerans minskar regelbunden användning risken för att utveckla typ 2- diabetes mellitus (inklusive enligt den dubbelblinda placebokontrollerade studien STOP-NIDDM), hjärt-kärlsjukdom och hjärtinfarkt [2] .

Vid användning av akarbos är utvecklingen av hypoglykemi okarakteristisk. Samtidig administrering av läkemedlet med andra hypoglykemiska medel eller insulin kan leda till sådana konsekvenser, så användning av sådana kombinationer rekommenderas inte av WHO :s riktlinjer . Det har också visat sig att symtomen på hypoglykemi utvecklas när akarbos används av äldre och försvagade personer, även om inga andra antidiabetiska medel används samtidigt, vilket också bör beaktas vid förskrivning av läkemedlet till patienter i dessa grupper [4] .

Inga tecken på mutagenicitet har hittats i in vitro och in vivo studier . Utfodring till råttor påverkar inte fertiliteten och den totala reproduktionsförmågan.

Farmakokinetik

Absorption  - cirka 35% av den administrerade dosen, troligen i form av metaboliter (varav 2% - i aktiv form), biotillgängligheten är 1-2% . Efter oral administrering observeras två koncentrationstoppar: efter 1-2 timmar och efter 14-24 timmar beror uppkomsten av den andra toppen på absorptionen av metaboliter från tarmen. Distributionsvolymen är 0,39 l / kg. Hos patienter med njurinsufficiens ( kreatininclearance mindre än 25 ml / min. / 1,73 m²) ökar den maximala koncentrationen ( Cmax ) med 5 gånger, hos äldre - med 1,5 gånger.

Metaboliseras uteslutande i mag-tarmkanalen , främst av tarmbakterier och delvis av matsmältningsenzymer , till minst 13 föreningar. Huvudmetaboliterna identifieras som derivat av 4-metylpyrogallol (som sulfat-, metyl- och glukuronkonjugat ) . En metabolit, en nedbrytningsprodukt av glukosmolekylen i akarbos, har förmågan att hämma alfa-glukosidas.

Halveringstiden ( T ½ ) i distributionsfasen är 4 timmar, i eliminationsfasen - 10 timmar Utsöndras genom tarmen  - 51 % (inom 96 timmar) i form av metaboliska produkter (oabsorberad akarbos); genom njurarna  - 34% i form av metaboliter och mindre än 2% - oförändrad och i form av en aktiv metabolit [2] .

Applikation

Indikationer

Typ 2-diabetes mellitus (med ineffektiviteten av dietterapi , vars förlopp bör vara minst 6 månader, otillräcklig effektivitet för att förskriva sulfonylureaderivat mot bakgrund av en lågkaloridiet); typ 1 diabetes mellitus (som en del av kombinationsbehandling). Förebyggande av typ 2-diabetes mellitus (hos patienter med nedsatt glukostolerans i kombination med kost och motion).

Kontraindikationer

Överkänslighet , diabetisk ketoacidos , cirros i levern ; akuta och kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar komplicerade av matsmältnings- och absorptionsstörningar (inklusive malabsorptionssyndrom , maldigestion syndrom ); Remgelds syndrom , stort bråck i bukväggen, patologi i mag-tarmkanalen med ökad gasbildning, ulcerös kolit , tarmobstruktion ( inklusive partiell eller predisposition för det), tarmförträngningar och sår , kronisk njursvikt (kreatinininnehåll över 2 mg/dl) ) , graviditet , amningsperiod .

Varning

Ålder upp till 18 år (säkerhet och effekt hos barn har inte fastställts).

Doseringsregim

Läkemedlet tas oralt, utan att tugga, med en liten mängd vätska omedelbart före en måltid eller 1 timme efter en måltid. Initialdosen är 50 mg × 3 gånger dagligen med en gradvis ökning av en engångsdos till 100-200 mg (dosökning utförs efter 4-8 veckors behandling med ett intervall på 1-2 veckor, beroende på glykemi och individuell tolerans). Den genomsnittliga dosen hos vuxna som väger mindre än 60 kg - 50 mg, mer än 60 kg - 100 mg × 3 gånger om dagen. Den maximala dagliga dosen är 600 mg.

Förebyggande: initial dos - 50 mg 1 gång per dag med en gradvis ökning av en engångsdos till 100 mg (dosökning utförs inom 3 månader).

Biverkningar

Eftersom akarbos förhindrar nedbrytningen av komplexa kolhydrater till glukos, stannar en del av kolhydraterna i tarmen och levereras till tjocktarmen. I tjocktarmen smälter bakterier sammansatta kolhydrater, vilket orsakar gastrointestinala biverkningar som flatulens (78 % av patienterna) och diarré (14 % av patienterna). Eftersom dessa effekter är dosberoende rekommenderas i allmänhet att börja med en låg dos och gradvis öka dosen till önskad nivå. En studie fann att gastrointestinala biverkningar minskade signifikant (från 50 % till 15 %) inom 24 veckor, även vid fortsatt användning. [7]

Om en patient som använder akarbos lider av en episod av hypoglykemi ska patienten äta något som innehåller monosackarider såsom glukostabletter eller gel (GlucoBurst, Insta-Glucose, Glutose, Level One) och en läkare bör tillkallas. Eftersom akarbos blockerar nedbrytningen av bordssocker och andra komplexa sockerarter, kan fruktjuicer eller stärkelsehaltiga livsmedel inte effektivt vända en episod av hypoglykemi hos en patient som tar akarbos. [åtta]

Hepatit har rapporterats med akarbos. Det försvinner vanligtvis när medicinen stoppas. [9] Därför bör leverenzymer kontrolleras före och under användningen av denna medicin.

Mag-tarmkanalen : epigastrisk smärta , flatulens , illamående , diarré , sällan ökad aktivitet av "lever" -transaminaser (när de tas i en dos på 150-300 mg/dag), tarmobstruktion , gulsot , hepatit (i sällsynta fall fulminant med en dödlig utgång).

Allergiska reaktioner : hudutslag , rodnad , exantem , urtikaria .

Övriga: sällan - ödem .

Överdosering

Symtom: diarré , flatulens .

Behandling: Uteslut i 4-6 timmar från dieten mat och dryck som innehåller kolhydrater .

Särskilda instruktioner

Större kirurgiska ingrepp och skador, omfattande brännskador , infektionssjukdomar med febrilt syndrom kan kräva avskaffande av orala hypoglykemiska läkemedel och utnämning av insulin . Strikt följsamhet till kosten krävs . Drycker och livsmedel som innehåller en stor mängd kolhydrater (poly-, oligo-, disackarider) kan leda till tarmsjukdomar. Behandling bör utföras under kontroll av glukos i blodet och/eller i urinen av glykerat Hb och transaminaser under det första behandlingsåret - 1 gång på 3 månader och sedan med jämna mellanrum. En ökning av dosen över 300 mg/dag åtföljs av endast en mild minskning av postprandial hyperglykemi med en samtidig ökning av risken för att utveckla hyperenzym . Med samtidig administrering av läkemedel - sulfonylureaderivat eller med insulin kan hypoglykemi utvecklas, vilket korrigeras genom att tillsätta glukos till maten eller genom intravenös administrering. När akut hypoglykemi inträffar bör man komma ihåg att matsocker bryts ner till glukos och fruktos , som inte kontrolleras av insulin och därför är sackaros mindre lämpligt för snabb lindring av hypoglykemi. För att eliminera det är det lämpligt att använda antingen glukos i höga doser eller glukagon (i svåra fall).

Interaktion

Sulfonylureider , insulin , metformin förstärker den hypoglykemiska effekten. Antacida , kolestyramin , intestinala adsorbenter , enzymläkemedel minskar effektiviteten. Tiaziddiuretika , GCS, fenotiaziner, sköldkörtelhormoner , östrogener , orala preventivmedel , fenytoin , nikotinsyra , adrenostimulerande medel , BMCC, isoniazid och andra läkemedel som orsakar hyperglykemi minskar aktiviteten avsevärt (dekompensation av diabetes mellitus är möjlig).

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Akarbos . Register över läkemedel . ReLeS.ru (27 december 2006). Datum för åtkomst: 27 januari 2010. Arkiverad från originalet den 6 juni 2012.
  2. ↑ 1 2 3 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - Acarbose , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök efter TKFS" , "Visa lekforms" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (26 november 2009). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Tillträdesdatum: 27 januari 2010. Arkiverad från originalet den 3 september 2011. 
  3. ↑ Acarbose - Sammanfattning av sammansättning . PubChem . National Library of Medicine (24 juni 2005). Datum för åtkomst: 27 januari 2010. Arkiverad från originalet den 6 juni 2012.
  4. ↑ Acarbose // Konsoliderad lista över produkter - vars konsumtion och/eller försäljning har förbjudits, dragits tillbaka, kraftigt begränsats eller inte godkänts av regeringar, åtta utfärdar - Läkemedel . - New York: United Nations, 2003. - 581 s. — ISBN 92-1-130230-7 .
  Gå till Wikidata-objektet  I bibliografiska kataloger