Autoimmunitet
Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från
versionen som granskades den 3 januari 2021; kontroller kräver
10 redigeringar .
Autoimmunitet är kroppens immunsvar mot sina egna friska celler och vävnader. Varje sjukdom som härrör från ett sådant avvikande immunsvar kallas för en " autoimmun sjukdom ". Anmärkningsvärda exempel är celiaki , postinfektiös IBS , typ 1-diabetes mellitus , hemorragisk vaskulit , sarkoidos , systemisk lupus erythematosus (SLE), Sjögrens syndrom , CHARGE-syndrom , autoimmun tyreoidit , diffus toxisk purpur - trombocytisk struma .Addisons sjukdom , reumatoid artrit (RA), ankyloserande spondylit , polymyosit (PM), dermatomyosit (DM) och multipel skleros (MS). Autoimmuna sjukdomar behandlas mycket ofta med steroider . [ett]
Historik
I slutet av 1800-talet trodde man att immunförsvaret inte kunde svara på kroppens egna vävnader. Paul Elrich föreslog vid 1900-talets början begreppet självförgiftningens fasa . Ehrlich reviderade senare sin teori för att erkänna möjligheten av autoimmuna vävnadsattacker, men trodde att vissa medfödda försvarsmekanismer skulle förhindra det autoimmuna svaret från att bli patologiskt.
År 1904 utmanades denna teori av upptäckten av en substans i serumet hos patienter med paroxysmal kall hemoglobinuri som var känslig för erytrocyter. Under de följande decennierna kunde ett antal tillstånd tillskrivas autoimmuna reaktioner. Emellertid hindrade Ehrlichs postulats auktoritativa status förståelsen av dessa slutsatser. Immunologi har blivit en biokemisk snarare än en klinisk disciplin. [2] På 1950-talet började den moderna förståelsen av autoantikroppar och autoimmuna sjukdomar att spridas.
På senare tid har det insetts att autoimmuna svar är en integrerad del av ryggradsdjurens immunsystem (ibland kallat "naturlig autoimmunitet"). [3] Autoimmunitet ska inte förväxlas med alloimmunitet .
Måttlig autoimmunitet
Medan en hög nivå av autoimmunitet är ohälsosam, kan en låg nivå faktiskt vara fördelaktigt. Autoimmunitet kan vara fördelaktigt eftersom det alltid är en självförsvarsmekanism för däggdjurssystemet för överlevnad. Det är ingen tillfällighet att systemet förlorar förmågan att skilja mellan "jag" och "inte-jag"; attack på celler kan vara resultatet av cykliska metaboliska processer som är nödvändiga för att upprätthålla den kemiska sammansättningen av blodet i homeostas.
Autoimmunitet kan också spela en roll för att tillhandahålla ett snabbt immunsvar i de tidiga stadierna av infektion, när närvaron av främmande antigener begränsar svaret (d.v.s. när patogenerna är få). I sin studie administrerade Stefanova et al (2002) en anti -MHC klass II- antikropp till möss som uttrycker en typ av MHC klass II-molekyl (H- 2b ) för att tillfälligt förhindra CD4+ T-celler från att interagera med MHC. Naiva CD4+ T-celler (de som inte tidigare exponerats för några antigener) isolerade från dessa möss 36 timmar efter anti-MHC-administrering visade minskad känslighet för duvans cytokrom c -peptidantigen , vilket bestämts av ZAP70 - fosforylering , proliferation och interleukin 2- produktion . Således visade Stefanova et al (2002) att MHC-självigenkänning (om den är för stark kan den bidra till autoimmun sjukdom) upprätthåller känsligheten för CD4+ T-celler i frånvaro av främmande antigener. [fyra]
Immunologisk tolerans
Noel Rose och Ernst Vitebskys banbrytande arbete i New York och Royt och Doniach vid University College London gav tydliga bevis för att, åtminstone när det gäller antikroppsproducerande B-celler (B-lymfocyter), sådana sjukdomar, som reumatoid artrit och tyreotoxikos, är associerat med förlusten av immunologisk tolerans , det vill säga förmågan hos individen att ignorera "jaget", samtidigt som den reagerar på "inte-jag". Denna nedbrytning får immunsystemet att montera ett effektivt och specifikt immunsvar mot autodeterminanten. Den exakta uppkomsten av immunologisk tolerans är fortfarande inte klar, men sedan mitten av 1900-talet har flera teorier föreslagits för att förklara dess ursprung.
Tre hypoteser är allmänt accepterade bland immunologer:
- Den klonala deletionsteorin som föreslås av Burnet , enligt vilken självreaktiva lymfoida celler förstörs under utvecklingen av immunsystemet hos en individ. För sitt arbete tilldelades Frank M. Burnet och Peter B. Medawar 1960 års Nobelpris i fysiologi eller medicin "för deras upptäckt av förvärvad immunologisk tolerans".
- Den klonala anergiteorin , föreslagen av Nossal , där självreaktiva T- eller B-celler blir inaktiverade hos en normal individ och misslyckas med att förstärka immunsvaret. [5]
- Jernes idiotypiska nätverksteori , där ett nätverk av antikroppar som kan neutralisera självreaktiva antikroppar naturligt finns i kroppen. [6]
Dessutom undersöks två andra teorier intensivt:
- Den klonala okunnighetsteorin , enligt vilken autoreaktiva T-celler som inte är representerade i tymus kommer att mogna och migrera till periferin där de inte kommer att möta det lämpliga antigenet eftersom det inte är tillgängligt för vävnaderna. Därför kan autoreaktiva B-celler som undviker deletion inte hitta antigenet eller den specifika T-hjälparcellen. [7]
- Suppressorpopulation eller regulatorisk T- cellsteori , i vilken regulatoriska T-lymfocyter (vanligen CD4 + FoxP3 + -celler , bland andra) fungerar för att förhindra, undertrycka eller begränsa autoaggressiva immunsvar i immunsystemet.
Tolerans kan också differentieras i "central" och "perifer" beroende på om ovanstående kontrollmekanismer verkar i de centrala lymfoida organen (tymus och benmärg) eller i perifera lymfoida organ (lymfkörtel, mjälte, etc., där självreaktiva) B-celler kan förstöras). Det bör betonas att dessa teorier inte utesluter varandra, och det finns växande bevis för att alla dessa mekanismer aktivt kan främja immunologisk tolerans hos ryggradsdjur.
Ett överraskande särdrag hos den dokumenterade förlusten av tolerans som ses vid mänsklig spontan autoimmunitet är att den nästan helt är begränsad till autoantikroppsreaktioner producerade av B-lymfocyter. Förlust av tolerans av T-celler är mycket svår att påvisa, och där det finns tecken på ett onormalt T-cellssvar hänvisar det vanligtvis inte till ett antigen som känns igen av autoantikroppar. Vid reumatoid artrit finns det således autoantikroppar mot IgG Fc, men det finns tydligen inget motsvarande T-cellssvar. I systemisk lupus finns det DNA-autoantikroppar som inte kan framkalla ett T-cellssvar, och begränsade bevis för T-cellssvar inkluderar nukleoproteinantigener. Vid celiaki finns autoantikroppar mot vävnadstransglutaminas, men T-cellssvaret är mot det främmande proteinet gliadin. Denna diskrepans får en att tro att human autoimmun sjukdom i de flesta fall (med sannolika undantag inklusive typ I-diabetes) är baserad på en förlust av B-cellstolerans som utnyttjar normala T-cellssvar på främmande antigener på olika avvikande sätt. [åtta]
Immunbrist och autoimmunitet
Det finns ett stort antal immunbristsyndrom som har de kliniska och laboratoriemässiga egenskaperna hos autoimmunitet. Minskad förmåga hos immunsystemet att rensa infektion hos dessa patienter kan vara orsaken till autoimmunitet genom ihållande aktivering av immunsystemet. [9]
Ett exempel är vanlig variabel immunbrist (CVID), där flera autoimmuna sjukdomar förekommer, såsom inflammatorisk tarmsjukdom, autoimmun trombocytopeni och autoimmun sköldkörtelsjukdom.
Familjär hemofagocytisk lymfohistiocytos , en autosomal recessiv primär immunbrist, är ett annat exempel. Dessa personer har vanligtvis pancytopeni , utslag, svullna lymfkörtlar och förstorad lever och mjälte . Man tror att orsaken till detta är närvaron av flera icke-neutraliserade virusinfektioner på grund av bristen på perforin.
Förutom kroniska och/eller återkommande infektioner ses även många autoimmuna sjukdomar, inklusive artrit, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi och typ 1 diabetes mellitus , vid Brutons sjukdom (XLA). Återkommande bakterie- och svampinfektioner och kronisk inflammation i tarmar och lungor ses också vid kronisk granulomatös sjukdom (CGD). CHD är orsaken till en minskning av produktionen av nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADP)-oxidas av neutrofiler. Hypomorfa RAG-mutationer ses hos patienter med midline granulomatös sjukdom; en autoimmun sjukdom som vanligtvis ses hos patienter med Wegeners granulomatosis och NK/T-cellslymfom.
Patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom (WAS) har också eksem, autoimmuna manifestationer, återkommande bakterieinfektioner och lymfom.
Vid MEDAC (APECED)-syndromet samexisterar autoimmunitet och infektioner också: organspecifika autoimmuna manifestationer (t.ex. hypoparatyreos och binjurebarkinsufficiens) och kronisk mukokutan candidiasis. Slutligen är IgA-brist ibland också förknippad med utvecklingen av autoimmuna och atopiska händelser.
Genetiska faktorer
Vissa människor är genetiskt mottagliga för att utveckla autoimmuna sjukdomar. Denna mottaglighet är associerad med flera gener plus andra riskfaktorer. Genetiskt predisponerade personer utvecklar inte alltid autoimmuna sjukdomar.
Tre huvuduppsättningar gener misstänks för många autoimmuna sjukdomar. Dessa gener är associerade med:
De två första, som är involverade i antigenigenkänning, är i sig variabla och mottagliga för rekombination. Dessa variationer gör det möjligt för immunsystemet att reagera på ett mycket brett utbud av parasiter, men kan också främja tillväxten av självreaktiva
lymfocyter .
Färre korrelationer finns med MHC klass I-molekyler. Den mest framträdande och konsekventa är sambandet mellan HLA B27 och spondyloartropatier såsom Bechterews sjukdom och reaktiv artrit . Det kan finnas korrelationer mellan polymorfismer i MHC klass II-promotorer och autoimmun sjukdom.
Bidraget från gener utanför MHC-komplexet är fortfarande föremål för forskning, i djurmodeller av sjukdomar (Linda Wickers omfattande genetiska studier av diabetes hos NOD-musen) och hos patienter (Brian Kotzins analys av sambandet med SLE-känslighet).
Nyligen har PTPN22 associerats med flera autoimmuna sjukdomar, inklusive typ I-diabetes, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoidit, Graves sjukdom, Addisons sjukdom, myasthenia gravis, vitiligo, systemisk skleros, juvenil idiopatisk artrit, och psorisk artrit. [elva]
Separation efter kön
Det finns vissa bevis för att en persons kön också kan spela en roll i utvecklingen av autoimmunitet; det vill säga de flesta autoimmuna sjukdomar är könsbundna . Vissa autoimmuna sjukdomar som är lika eller mer benägna att utvecklas hos män än hos kvinnor inkluderar: ankyloserande spondylit , typ 1 diabetes mellitus , Wegeners granulomatosis , Crohns sjukdom , primär skleroserande kolangit och psoriasis .
Anledningarna till att kön spelar en roll vid autoimmunitet är olika. Kvinnor verkar vanligtvis framkalla större inflammatoriska svar än män när deras immunförsvar sätter igång, vilket ökar risken för autoimmunitet. Hormoners inblandning indikeras av det faktum att många autoimmuna sjukdomar tenderar att fluktuera beroende på hormonella förändringar, till exempel under graviditet, i menstruationscykeln eller när man använder p-piller. Graviditetshistoria verkar också vara ihållande förhöjd risk för autoimmun sjukdom. Det har föreslagits att ett litet direkt utbyte av celler mellan mor och barn under graviditeten kan orsaka autoimmunitet. [13] Detta förskjuter könsbalansen mot kvinnor.
Enligt en annan teori beror den höga benägenheten hos kvinnor att få autoimmunitet på obalanserad inaktivering av X-kromosomerna . [14] Teorin om snedvridning av X-inaktivering som föreslagits av Jeff Stewart från Princeton University har nyligen experimentellt bekräftats vid sklerodermi och autoimmun tyreoidit. [15] Andra komplexa X-länkade mekanismer för genetisk mottaglighet har föreslagits och håller på att undersökas.
Miljöfaktorer
Infektionssjukdomar och parasiter
Ett intressant omvänt samband finns mellan infektionssjukdomar och autoimmuna sjukdomar. I områden där flera infektionssjukdomar är endemiska är autoimmuna sjukdomar sällsynta. Det omvända förhållandet verkar vara sant till viss del. Hygienhypotesen tillskriver dessa samband till patogeners immunmanipulerande strategier. Även om en sådan observation ibland kallas falsk och ineffektiv, är parasitisk infektion enligt vissa studier associerad med minskad autoimmun sjukdomsaktivitet. [16] [17] [18] Mekanismen spekuleras vara att parasiten dämpar värdens immunsvar för att skydda sig själv. Detta kan gynna värden som lider av en autoimmun sjukdom. Detaljerna för parasitimmunmodulering är ännu inte kända, men kan inkludera utsöndring av antiinflammatoriska medel eller interferens med värdens immunsignalering.
Paradoxalt nog finns det ett starkt samband mellan vissa mikrobiella organismer med autoimmuna sjukdomar. Till exempel är Klebsiella pneumoniae och coxsackievirus B starkt korrelerade med ankyloserande spondylit respektive typ 1 diabetes mellitus . Detta beror på den infekterande organismens benägenhet att skapa superantigener , som kan polyklonal aktivering av B-lymfocyter , och att producera stora mängder antikroppar med olika specificiteter, av vilka några kan vara självreaktiva (se nedan).
Kemikalier och droger
Vissa kemikalier och läkemedel kan också vara associerade med uppkomsten av autoimmuna tillstånd eller tillstånd som efterliknar autoimmuna sjukdomar. Den mest framträdande av dessa är drogen lupus . Vanligtvis, efter utsättning av läkemedlet som är orsaken till sjukdomen, försvinner patientens symtom.
Det är nu fastställt att cigarettrökning är en stor riskfaktor för både förekomsten och svårighetsgraden av reumatoid artrit . Detta kan bero på onormal proteincitrullinering , eftersom effekterna av rökning är korrelerade med närvaron av antikroppar mot citrullinerade peptider .
Patogenesen för autoimmunitet
Man tror att flera mekanismer verkar i patogenesen av autoimmuna sjukdomar mot bakgrund av genetisk predisposition och miljömodulering. En uttömmande diskussion av var och en av dessa mekanismer ligger utanför ramen för denna artikel, men en sammanfattning av några av de viktiga mekanismerna beskrivs nedan:
- T-cellsbypass - Det normala immunsystemet kräver att B-celler aktiveras av T-celler innan de kan differentiera till plasma-B-celler och därefter producera antikroppar i stora mängder. Detta krav på T-celler kan kringgås i sällsynta fall, såsom infektion av en organism som producerar superantigener som kan initiera polyklonal aktivering av B-celler eller till och med T-celler genom att direkt binda till β-subenheten av T-cellsreceptorer i en icke-specifik sätt.
- T- och B-cellsfelpassning - Det antas att det normala immunsvaret involverar både B- och T-cellssvar mot samma antigen, även om vi vet att B-celler och T-celler känner igen fundamentalt olika saker: konformationer på molekylens yta för B -celler och förbearbetade peptidfragment av proteiner för T-celler. Det är dock inte känt med säkerhet hur detta regleras. Det enda kravet är att B-cellen, som känner igen endocytosen av X-antigenet, bearbetar Y-proteinet (vanligtvis = X) och presenterar det för T-cellen. Roosnek och Lanzavecchia visade att IgGFc-igenkännande B-celler kan assisteras av vilken T-cell som helst som svarar på ett antigen som samendocyterats med en IgG B-cell som en del av immunkomplexet. Vid celiaki är det troligt att B-celler som känner igen vävnadstransglutaminas assisteras av T-celler som känner igen gliadin.
- "B-cellsreceptormedierad felaktig återkoppling" - Ett kännetecken för human autoimmun sjukdom är att den till stor del är begränsad till en liten grupp antigener, av vilka några har kända signalroller i immunsvaret (DNA, C1q, IgGFc, Ro, agglutinin receptorjordnöt (PNAR)). Detta faktum har gett upphov till idén att ofrivillig autoimmunitet kan uppstå när bindningen av en antikropp till vissa antigener resulterar i att felaktiga signaler matas tillbaka till föräldrarnas B-celler via membranbundna ligander. Dessa ligander inkluderar B-cellsreceptorn (för antigen), IgG Fc-receptorer, CD21, som binder komplement C3d, Toll-liknande receptorer 9 och 7 (som kan binda DNA och nukleoproteiner) och PNAR. Indirekt felaktig aktivering av B-celler kan ske via autoantikroppar mot acetylkolinreceptorn (på tymusmyoidceller), hormoner och hormonbindande proteiner. Tillsammans med begreppet T- och B-cellsdissonans ligger denna idé till grund för hypotesen om självreproducerande, självreaktiva B-celler. [19] Självreaktiva B-celler i ofrivillig autoimmunitet kan överleva på grund av T-hjälparavledning och återkopplingssignal genom B-cellsreceptorn, och övervinner därigenom de negativa signaler som är ansvariga för B-cells självtolerans utan att nödvändigtvis kräva förlust av T-cells självtolerans. .
- Molecular mimicry – Ett externt antigen som kan ha strukturell likhet med vissa värdantigener; sålunda kan vilken antikropp som helst som produceras mot detta antigen (som härmar självantigener) också teoretiskt kunna binda till värdantigener och förstärka immunsvaret. Idén om molekylär mimik uppstod i samband med akut reumatisk feber som följer efter infektion medgrupp A beta-hemolytiska streptokocker Dessutom indikerar den komplexa fördelningen i sjukdomsvävnader (hjärta, led, hud, basala ganglier) ett hjärtspecifikt antigen. Det är fortfarande fullt möjligt att sjukdomen orsakas till exempel av en ovanlig interaktion mellan immunkomplex, komplementkomponenter och endotelet.
- Idiotypkorsreaktion - Idiotyper är antigena epitoper som finns i den antigenbindande delen (Fab) av en immunglobulinmolekyl. Plotz och Oldstone gav bevis för att autoimmunitet kan vara resultatet av en korsreaktion mellan en idiotyp på en antiviral antikropp och en specifik viruscellreceptor.
- Cytokin dysregulation - Cytokiner har nyligen delats in i två grupper beroende på populationen av celler vars funktioner de stimulerar: T-hjälpare typ 1 eller 2. Den andra kategorin av cytokiner, som inkluderar IL-4, IL-10 och TGF-p , verkar spela en roll för att förhindra en ökning av antiinflammatoriska immunsvar.
- Apoptos av dendritiska celler - celler i immunsystemet som kallas dendritiska celler är antigener som aktiverar lymfocyter . Dendritiska celler som är defekta i apoptos kan leda till olämplig systemisk aktivering av lymfocyter och en efterföljande minskning av självtolerans. [tjugo]
- Epitopspridning eller epitoptranslokation är när immunsvaret ändrar riktning från en primär epitop till andra epitoper. [21] I motsats till molekylär mimik behöver andra epitoper inte vara strukturellt lika den primära.
- Epitopmodifiering eller latent epitopexponering - Denna mekanism för autoimmun sjukdom är unik genom att den inte beror på en defekt i det hematopoetiska systemet. Istället beror sjukdomen på verkan av dolda N-glykan (polysackarid) bindningar, vanliga för lägre eukaryoter och prokaryoter, på glykoproteiner från icke-hematopoetiska celler och organ hos däggdjur. [22] Denna exponering för fylogenetiskt primitiva glykaner aktiverar en eller flera receptorer på däggdjurs medfödda immunceller, vilket orsakar ett kroniskt, stabilt inflammatoriskt tillstånd. I närvaro av kroniska och inflammatoriska cellskador rekryteras det adaptiva immunsystemet och självtoleransen går förlorad med en ökning av produktionen av autoantikroppar. I denna form av sjukdomen kan frånvaron av lymfocyter påskynda organskador, för vilka IgG administreras intravenöst för terapeutiska ändamål. Även om denna väg till autoimmun sjukdom kan ligga bakom olika degenerativa tillstånd, finns det för närvarande ingen diagnos av denna sjukdomsmekanism och därför är dess roll i den mänskliga autoimmuna processen för närvarande okänd.
Rollen för specialiserade typer av immunreglerande celler såsom regulatoriska T-celler , T-celler, naturliga mördarceller , γδ T-celler i patogenesen av autoimmuna sjukdomar undersöks.
Klassificering
Autoimmuna sjukdomar kan delas in i flera systemiska, organspecifika eller lokaliserade autoimmuna störningar, beroende på de huvudsakliga kliniska och patologiska egenskaperna hos varje sjukdom.
- Systemiska autoimmuna sjukdomar inkluderar celiaki , lupus erythematosus , Sjögrens syndrom , sarkoidos , sklerodermi , reumatoid artrit , kryoglobulinemisk vaskulit och dermatomyosit . Dessa tillstånd är vanligtvis associerade med autoantikroppar mot antigener som inte är vävnadsspecifika. Således, även om polymyosit är mer eller mindre vävnadsspecifik till sin natur, kan den inkluderas i denna grupp, eftersom autoantigener ofta är allestädes närvarande tRNA-syntetaser.
- Lokala syndrom som påverkar ett specifikt organ eller vävnad:
Genom att använda det traditionella klassificeringsschemat för "organspecifika" och "icke-organspecifika" sjukdomar har många av dem grupperats i en omfattande lista över autoimmuna sjukdomar. Emellertid saknar många mänskliga kroniska inflammatoriska sjukdomar karakteristiska associationer med B- och T-cellsimmunopatologi. Under det senaste decenniet har det fastställts att vävnads "inflammation mot sig själv" inte nödvändigtvis beror på onormala T- och B-cellssvar. [23]
Detta har lett till det senaste förslaget att hela spektrumet av autoimmunitet bör betraktas parallellt med den "immunologiska sjukdomsprocessen", klassiska autoimmuna sjukdomar å ena sidan och sjukdomar som medieras av det medfödda immunsystemet å andra sidan. Hela spektrumet av autoimmunitet kan inkluderas i detta schema. Med detta nya schema kan man se att många vanliga humana autoimmuna sjukdomar har signifikant immunförmedlad medfödd immunopatologi. Detta nya klassificeringsschema är viktigt för att förstå sjukdomsmekanismer och utveckla terapi. [23]
Diagnos
Diagnos av autoimmuna sjukdomar är mycket beroende av en noggrann historia och fysisk undersökning av patienten, såväl som ett högt index för misstanke i närvaro av vissa abnormiteter i rutinmässiga laboratorietester (t.ex. förhöjda C-reaktiva proteinnivåer).
Vid vissa systemiska störningar kan serologiska tester som kan detektera specifika autoantikroppar användas. Lokaliserade störningar diagnostiseras bäst genom immunfluorescens av biopsiprover.
Autoantikroppar bör användas för att diagnostisera många autoimmuna sjukdomar. Autoantikroppsnivåer mäts för att fastställa sjukdomsprogression.
Behandling
Behandling av autoimmuna sjukdomar har traditionellt varit immunsuppressiv , antiinflammatorisk eller palliativ . [7] Att hantera inflammation är avgörande vid autoimmun sjukdom. [24] Icke-immunologiska terapier, såsom hormonersättningsterapi för autoimmun tyreoidit eller typ 1-diabetes mellitus, behandlar resultatet av det autoaggressiva svaret, så det är en palliativ behandling. Kostrestriktioner minskar svårighetsgraden av celiaki. Behandling med steroider eller NSAID begränsar de inflammatoriska symtomen på många sjukdomar. Intravenösa immunglobuliner används för CIDP och GBS . Specifika immunmodulerande terapier såsom TNFa-antagonister (t.ex. etanercept ), det B-cellsförstörande medlet rituximab , anti-IL-6-receptorn tocilizumab och den samstimulerande blockeraren abatacept har visat sig vara användbara vid behandling av RA. Vissa av dessa immunterapier kan vara förknippade med en ökad risk för biverkningar som infektionskänslighet.
Helminthterapi är ett experimentellt tillvägagångssätt som involverar inokulering av en patient med specifika parasitära tarmnematoder (helminter). Två närbesläktade behandlingar finns för närvarande: inokulering med antingen Necator americanus, mer känd som hakmask , eller Trichuris Suis Ova, mer känd som piskmaskägg. [25] [26] [27] [28] [29]
T-cellsvaccination undersöks också som en möjlig framtida behandling för autoimmuna sjukdomar
.
Näring och autoimmunitet
D-vitamin / solsken
- Eftersom de flesta mänskliga celler och vävnader har vitamin D-receptorer, inklusive T- och B-celler, kan tillräckliga nivåer av vitamin D hjälpa till att reglera immunsystemet. [30] Vitamin D spelar en viktig roll i immunförsvaret genom att verka på T-celler och naturliga mördarceller . [31] Forskning har funnit ett samband mellan lågt serum-vitamin D och autoimmuna sjukdomar, inklusive multipel skleros , och typ 1-diabetes och systemisk lupus erythematosus (vanligen kallad helt enkelt lupus. [31] [32] [33] Men sedan [ 33] [ [33][32][31] i vitamin D-receptorgenen förekommer vanligtvis hos människor med autoimmuna sjukdomar, vilket utlöser en potentiell mekanism för rollen av vitamin D i den autoimmuna processen [31] [32] Det finns motstridiga sjukdomar. bevis på effekterna av vitamin D-tillskott vid typ 1-diabetes, lupus och multipel skleros. [31] [32] [33]
Omega-3 fettsyror
- Studier har visat att tillräckligt intag av omega-3-fettsyror motverkar effekterna av arakidonsyror, som bidrar till uppkomsten av autoimmuna sjukdomssymtom. Människo- och djurstudier visar att omega-3 är en effektiv behandling för många fall av reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, astma och psoriasis. [34]
- Även om egentlig depression inte alltid blir en autoimmun sjukdom, är några av dess fysiologiska symtom inflammatoriska och autoimmuna till sin natur. Omega-3 kan hämma produktionen av interferon gamma och andra cytokiner som orsakar fysiologiska symtom på depression. Det kan bero på att en obalans av omega-3 och omega-6-fettsyror, som har motsatta effekter, spelar en viktig roll i etiologin till egentlig depression. [34]
Probiotika/Mikroflora
- Olika typer av bakterier och mikroflora som finns i fermenterade mejeriprodukter, speciellt Lactobacillus casei , har visat sig stimulera ett immunsvar mot tumörer hos möss och reglera immunfunktionen för att fördröja eller förhindra uppkomsten av icke-överviktiga diabetes. Detta gäller särskilt för Shirota L. casei (LcS)-stammen. LcS-stammen finns främst i yoghurt och liknande produkter i Europa och Japan, och mer sällan i andra länder. [35]
Antioxidanter
- Det har föreslagits att fria radikaler bidrar till typ 1-diabetes hos spädbarn och småbarn, och därför kan risken minskas genom ett högt intag av antioxidanter under graviditeten. En studie utförd på ett sjukhus i Finland 1997-2002 visade dock inget statistiskt signifikant samband mellan intag av antioxidanter och risken att utveckla diabetes. [36] Denna studie involverade att övervaka matintaget genom frågeformulär och uppskatta antioxidantintaget på grundval av detta, snarare än genom exakta mätningar eller tillskott.
Se även
Anteckningar
- ↑ Patt H, Bandgar T, Lila A, Shah N (2013). "Lagningsproblem med exogen steroidbehandling" . Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 17 (Suppl 3): s612-s617. DOI : 10.4103/2230-8210.123548 . PMC 4046616 . PMID24910822 . _
- ↑ Arthur M. Silverstein: Autoimmunity: A History of the Early Struggle for Recognition , i: Ian R. Mackay, Noel R Rose: The Autoimmune Diseases
- ↑ Poletaev AB, Churilov LP, Stroev YI, Agapov MM (2012). "Immunofysiologi kontra immunopatologi: Naturlig autoimmunitet i människors hälsa och sjukdom". Patofysiologi . 19 (3): 221-31. DOI : 10.1016/j.pathophys.2012.07.003 . PMID 22884694 .
- ↑ Stefanova I.; Dorfman JR; Germain R.N. (2002). "Självigenkänning främjar den främmande antigenkänsligheten hos naiva T-lymfocyter" . naturen . 420 (6914): 429-434. Bibcode : 2002Natur.420..429S . DOI : 10.1038/nature01146 . PMID 12459785 . Arkiverad från originalet 2021-09-19 . Hämtad 2021-01-02 .
- ↑ Pike B, Boyd A, Nossal G (1982). "Klonal anergi: den universellt anergiska B-lymfocyten" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 79 (6): 2013-7. Bibcode : 1982PNAS...79.2013P . DOI : 10.1073/pnas.79.6.2013 . PMC 346112 . PMID 6804951 .
- ↑ Jerne N (1974). "Mot en nätverksteori om immunsystemet". Annales d'Immunologie . 125°C (1-2): 373-89. PMID 4142565 .
- ↑ 12 Tolerans och autoimmunitet . Hämtad 2 januari 2021. Arkiverad från originalet 1 januari 2011. (obestämd)
- ↑ Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM (1999). "Får självförevigande B-lymfocyter drivkraften hos människors autoimmuna sjukdom?" . Immunologi . 97 (2): 1868-1876. DOI : 10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x . PMC2326840 . _ PMID 10447731 .
- ↑ Grammatikos A, Tsokos G (2012). "Immunbrist och autoimmunitet: lärdomar från systemisk lupus erythematosus" . Trender inom molekylär medicin . 18 (2): 101-108. DOI : 10.1016/j.molmed.2011.10.005 . PMC 3278563 . PMID22177735 . _
- ↑ Klein J, Sato A (september 2000). "HLA-systemet. Andra av två delar". New England Journal of Medicine . 343 (11): 782-6. DOI : 10.1056/NEJM200009143431106 . PMID 10984567 .
- ↑ Gregersen, Peter K.; Olsson, Lina M. (2009-01-01). "Senaste framstegen i genetiken för autoimmuna sjukdomar" . Årlig översyn av immunologi . 27 : 363-391. DOI : 10.1146/annurev.immunol.021908.132653 . PMC2992886 . _ PMID 19302045 .
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Vardagshälsa > Kvinnor och autoimmuna sjukdomar Arkiverad 26 augusti 2010 på Wayback Machine av Krisha McCoy. Medicinskt granskad av Lindsey Marcellin, MD, MPH. Senast uppdaterad: 2009-02-12
- ↑ Ainsworth, Claire (15 november 2003). The Stranger Within Arkiverad 22 oktober 2008 på Wayback Machine . New Scientist (prenumeration). (skrivs om här [1] Arkiverad 6 oktober 2010 på Wayback Machine )
- ↑ Teori: Hög autoimmunitet hos kvinnor på grund av obalanserad X-kromosominaktivering: [2] Arkiverad 19 juni 2008 på Wayback Machine
- ↑ Uz E, Loubiere LS, Gadi VK, et al. (juni 2008). "Skev X-kromosominaktivering vid sklerodermi" . Kliniska recensioner inom allergi och immunologi . 34 (3): 352-5. DOI : 10.1007/s12016-007-8044-z . PMC 2716291 . PMID 18157513 .
- ↑ Saunders K, Raine T, Cooke A, Lawrence C (2007). "Hämning av autoimmun typ 1-diabetes genom gastrointestinal helminthinfektion" . Infektion och immunitet . 75 (1): 397-407. DOI : 10.1128/IAI.00664-06 . PMC 1828378 . PMID 17043101 .
- ↑ Parasitinfektion kan gynna patienter med multipel skleros . sciencedaily.com . Hämtad 3 januari 2021. Arkiverad från originalet 25 januari 2021. (obestämd)
- ↑ Wållberg M, Harris R (2005). "Saminfektion med Trypanosoma brucei brucei förhindrar experimentell autoimmun encefalomyelit hos DBA/1-möss genom induktion av suppressor-APC . " Internationell immunologi . 17 (6): 721-8. doi : 10.1093/intimm/ dxh253 . PMID 15899926 . Arkiverad från originalet 2010-03-24 . Hämtad 2021-01-03 .
- ↑ Edwards JC, Cambridge G (2006). "B-cellsmål vid reumatoid artrit och andra autoimmuna sjukdomar". Naturrecensioner Immunologi . 6 (5): 394-403. DOI : 10.1038/nri1838 . PMID 16622478 .
- ↑ Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (2005). Dendritiska celler: sentinels av immunitet och tolerans. International Journal of Hematology . 81 (3): 197-203. DOI : 10.1532/IJH97.04165 . PMID 15814330 .
- ↑ Induktion av autoantikroppar mot tyrosinasrelaterade proteiner efter DNA-vaccination: Oväntad reaktivitet mot en proteinparalog Arkiverad 3 maj 2008. Roopa Srinivasan, Alan N. Houghton och Jedd D. Wolchok
- ↑ Grön RS; Sten EL; Tenno M.; Lehtonen E.; Farquhar MG; Marth JD (2007). "N-glykanförgrening från däggdjur skyddar mot medfödd immunförsvar och inflammation vid patogenes av autoimmun sjukdom" (PDF) . Immunitet . 27 (2): 308-320. DOI : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID 17681821 . Arkiverad (PDF) från originalet 2022-01-07 . Hämtad 2021-01-03 .
- ↑ 1 2 McGonagle, D; McDermott, M.F. (aug 2006). "En föreslagen klassificering av de immunologiska sjukdomarna" . PLOS Medicin . 3 (8): e297. DOI : 10.1371/journal.pmed.0030297 . PMC 1564298 . PMID 16942393 .
- ↑ Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (2008). "Terapeutiska fördelar med att reglera inflammation i autoimmunitet". Läkemedelsmål för inflammation och allergi . 7 (3): 203-210. DOI : 10.2174/187152808785748155 . PMID 18782028 .
- ↑ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (2006). "Parasitiska maskar och inflammatoriska sjukdomar" . Parasitimmunologi . 28 (10): 515-23. DOI : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . PMC 1618732 . PMID 16965287 .
- ↑ Dunne DW, Cooke A (2005). "En masköga över immunsystemet: konsekvenser för utvecklingen av mänsklig autoimmun sjukdom". Naturrecensioner Immunologi . 5 (5): 420-6. DOI : 10.1038/nri1601 . PMID 15864275 .
- ↑ Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, et al. (2008). "Helminthinfektion med Litomosoides sigmodontis inducerar regulatoriska T-celler och hämmar allergisk sensibilisering, luftvägsinflammation och hyperreaktivitet i en murin astmamodell." Journal of Immunology . 180 (3): 1792-9. DOI : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID 18209076 .
- ↑ Wohlleben G, Trujillo C, Müller J, et al. (2004). "Helmintinfektion modulerar utvecklingen av allergeninducerad luftvägsinflammation." Internationell immunologi . 16 (4): 585-96. doi : 10.1093/intimm/ dxh062 . PMID 15039389 .
- ↑ Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard D.I. (2004). "Immunepidemiologin för human hakmaskinfektion". Parasitimmunologi . 26 (11-12): 443-54. DOI : 10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x . PMID 15771680 .
- ↑ Holick, Michael (december 2004). "Solljus och vitamin D för benhälsa och förebyggande av autoimmuna sjukdomar, cancer och hjärt-kärlsjukdomar". American Journal of Clinical Nutrition . 80 (6): 1678S-1688S. DOI : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID 15585788 .
- ↑ 1 2 3 4 5 Yang, Chen-Yen; Leung, Patrick S.C.; Adamopoulos, Iannis E.; Gershwin, M. Eric (2013-10-01). "Konsekvenserna av vitamin D och autoimmunitet: en omfattande översyn" . Kliniska recensioner inom allergi och immunologi ]. 45 (2): 217-226. DOI : 10.1007/s12016-013-8361-3 . PMC 6047889 . PMID23359064 . _
- ↑ 1 2 3 4 Dankers, Wendy; Colin, Edgar M.; Hamburg, Van; Piet, Jan; Lubberts, Erik (2017). "D-vitamin i autoimmunitet: molekylära mekanismer och terapeutisk potential" . Frontiers in Immunology ]. 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . PMC 5247472 . PMID28163705 . _
- ↑ 1 2 3 Agmon-Levin, Nancy; Theodor, Emanuel; Segal, Ramit Maoz; Shoenfeld, Yehuda (2013-10-01). "D-vitamin i systemiska och organspecifika autoimmuna sjukdomar". Kliniska recensioner inom allergi och immunologi ]. 45 (2): 256-266. DOI : 10.1007/s12016-012-8342-y . PMID 23238772 .
- ↑ 1 2 Simopoulos, Artemis (2002). "Omega-3-fettsyror vid inflammation och autoimmuna sjukdomar." Journal of American College of Nutrition . 21 (6): 495-505. DOI : 10.1080/07315724.2002.10719248 . PMID 12480795 .
- ↑ Matsuzaki, Takeshi; Akimitsu Takagi; Haruo Ikemura; Tetsuya Matsuguchi; Teruo Yokokura (mars 2007). "Tarmmikroflora: probiotika och autoimmunitet". Journal of Nutrition . 137 (3): 798S-802S. DOI : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID 17311978 .
- ↑ Uusitalo, Liisa; Mike G Kenward; Suvi M Virtanen; Ulla Uusitalo; Jaakko Nevalainen; Sari Niinistö; Carina Kronberg-Kippilä; Marja-Leena Ovaskainen; Liisa Marjamaki; Ollie Smell; Jorma Ilonen; Riitta Veijola; Mikael Knip (augusti 2008). "Intag av antioxidantvitaminer och spårämnen under graviditeten och risk för avancerad betacellsautoimmunitet hos barnet" . American Journal of Clinical Nutrition . 88 (2): 458-464. DOI : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID 18689383 .
Litteratur
Externa länkar