| Sertindol | |
|---|---|
| Sertindolum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | 1-(2-(4-(5-klor-l-(4-fluorfenyl)-H-indol-3-yl)-piperidinyl)etyl)-2-imidazolidinon |
| Grov formel | C24H26ClFN4O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 440,941 g/mol |
| CAS | 106516-24-9 |
| PubChem | 60149 |
| drogbank | DB06144 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N05AE03 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | ≈75 % |
| Ämnesomsättning | Lever (med deltagande av cytokromerna P450 2D6 och P450 3A) |
| Halveringstid | Ca 3 dagar. |
| Exkretion | Främst i avföring och delvis i urin |
| Doseringsformer | |
| Belagda tabletter 4 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg. | |
| Administreringsmetoder | |
| Oral | |
| Andra namn | |
| Serdolect | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Sertindol är ett läkemedel , ett neuroleptikum . Först godkänd för användning i Europa sedan 1996 . Registrering av läkemedlet i Ryska federationen under handelsnamnet "Serdolect" - sedan augusti 2005 .
Den negativa effekten av sertindol på hjärtaktiviteten ledde till att det 1998 drogs tillbaka från försäljning i ett antal länder, men efterföljande studier gjorde att detta läkemedel kunde återföras till klinisk praxis [1] .
Ett atypiskt neuroleptika , ett derivat av fenylindol . Det har en antipsykotisk effekt på grund av selektiv blockad av mesolimbiska dopaminerga neuroner och en balanserad hämmande effekt på centrala dopamin D 2 - receptorer och serotonin 5-HT 2 - receptorer , såväl som på alfa 1 - adrenerga receptorer . Påverkar inte muskarina och H 1 - histaminreceptorer , ökar sällan nivån av prolaktin .
Väl absorberad från mag-tarmkanalen , TCmax - 10 timmar Äta påverkar inte absorptionsgraden. Kommunikation med proteiner - 99,5%. Metaboliseras i levern med deltagande av cytokrom P450 CYP2D6 och CYP3A med bildning av inaktiva metaboliter . T ½ - ca 3 dagar. Penetrerar genom BBB och placentabarriären . Sertindol och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i avföringen och delvis i urinen . Hemodialys påverkar inte läkemedlets farmakokinetik .
Behandling av schizofreni . Sertindol rekommenderas inte i akuta situationer för lindring av akuta psykotiska störningar på grund av dess svaga lugnande effekt . Monoterapi med sertindol rekommenderas inte vid svår psykomotorisk agitation i samband med ett akut psykotiskt tillstånd [2] .
Dosen av sertindol bör ökas gradvis för att undvika hypotensiva effekter [3] . Tilldela insidan, oavsett födointag, börja med 4 mg per dag, gradvis öka den dagliga dosen med 4 mg var 4-5 dag tills en terapeutisk effekt uppnås i intervallet från 12 till 20 mg / dag. Den högsta tillåtna dosen är 24 mg/dag.
Det är möjligt att påbörja behandlingen med Serdolect med en gradvis ökning av den dagliga dosen och samtidigt avbrytande av oral administrering av ett annat antipsykotiskt läkemedel. När det används vid behandling av långvariga former av neuroleptika , ordineras serdolect istället för nästa depåinjektion.
Extrapyramidala störningar (neuroleptiskt syndrom), inklusive tardiv dyskinesi , vid användning av sertindol utvecklas med en frekvens som är jämförbar med användning av placebo . Andra neurologiska störningar kan inkludera myalgi , huvudvärk [4] , yrsel , krampsjukdomar [5] (förskrivs med försiktighet till patienter med en historia av anfall ), parestesi .
Malignt neuroleptikasyndrom : utveckling är osannolik.
Psykiska biverkningar: sedering [1] , dåsighet, sömnlöshet, asteni , depression [4] .
Möjliga vegetativa biverkningar på grund av sertindols adrenolytiska och antikolinergiska aktivitet, i fallande ordning efter manifestationsfrekvens: minskning av ejakulatvolymen ; yrsel; torr mun; ortostatisk (postural) hypotension , som är övergående (övergående) till sin natur.
Från sidan av det kardiovaskulära systemet: under behandling med sertindol förlängs QT-intervallet [1] . Eventuella paroxysmer av ventrikulär takykardi (som "torsade de pointes").
Från mag-tarmsystemet: dyspepsi , förstoppning, illamående [4] .
Från andningsorganen: rinit och andningssvårigheter genom näsan, andnöd .
Möjliga metabola och endokrina störningar : viktökning [1] (identisk med de hos patienter som tar risperidon ); hyperglykemi (förändringar noterades hos 4 % av patienterna som behandlades med sertindol, jämfört med 2 % av patienterna som behandlades med placebo ); utveckling av perifert ödem .
Totalkolesterol , triglycerider, prolaktin , glukos : en kliniskt signifikant ökning med sertindol är sällsynt [4] .
Det är förbjudet att använda i kombination med läkemedel som förlänger QT-intervallet eller hämmar metabolismen av sertindol (inblandning av cytokromerna P 450 2D6 och P 450 3A).
Verapamil , diltiazem , erytromycin : vid samtidig användning, en lätt ökning (mindre än 25%) i plasmakoncentrationen av sertindol .
Karbamazepin , rifampicin , fenytoin , fenobarbital : med samtidig användning, en minskning av koncentrationen av sertindol i plasma.
Paroxetin , fluoxetin , kinidin (hämmar cytokrom P 450 2D6): med samtidig användning, en ökning av koncentrationen av sertindol i plasma. Det rekommenderas att göra ett EKG före och efter ändring av dosen av dessa läkemedel.
Enligt tillgängliga vetenskapliga data undertryckte sertindol hos djur mesolimbisk dopaminaktivitet med en liten effekt på substantia nigra och striatum ( nigrostriatal zon ), med bekräftelse av en reducerande effekt på symtom på psykotiska nivåer utan utveckling av extrapyramidala neurologiska biverkningar ( parkinsonism , hyperkinesis) ).
Patienter med kardiovaskulära störningar ( arytmier , en historia av hjärtinfarkt ) bör ges sertindol med försiktighet [1] . Sertindol kan orsaka allvarliga kardiovaskulära komplikationer, inklusive de som leder till döden [6] . Under behandling med detta läkemedel är regelbunden övervakning av EKG nödvändig : efter att ha uppnått ett stabilt tillstånd (efter 3-4 veckor efter att ha uppnått full dos), och även var tredje månad under långtidsbehandling [7] .
Läkemedlet är kontraindicerat vid förlängning av QT-intervallet hos män över 450 ms, hos kvinnor - 470 ms, med lever- , njurinsufficiens , patienten har haft anfall tidigare [5] .
Det finns inga vetenskapliga data om säkerheten vid användning under graviditet och amning. Det rekommenderas inte under graviditet [1] . Amning ska avbrytas om sertindol krävs.
Det rekommenderas inte för användning till barn och ungdomar under 18 år [1] eftersom det inte finns någon erfarenhet av denna kategori av patienter.
Det rekommenderas inte att köra ett fordon, arbeta med rörliga mekanismer medan du tar sertindol tills kroppens individuella reaktion på läkemedlet är klarlagt.