De kemiska egenskaperna hos alkoholer är de kemiska reaktionerna av alkoholer i interaktion med andra ämnen.
De bestäms huvudsakligen av närvaron av en hydroxylgrupp och strukturen av kolvätekedjan , såväl som deras ömsesidiga inflytande:
Alla kemiska reaktioner av alkoholer kan delas in i tre villkorliga grupper associerade med vissa reaktionscentra och kemiska bindningar:
Med alkali- och jordalkalimetaller , aluminium , gallium , tallium och vissa andra metaller, samt med starka baser (till exempel: amider eller hydrider), kan alkoholer reagera och bilda alkoholater [1] :
Med starka Lewis-syror beter sig alkoholer som baser och bildar donator-acceptorkomplex [2] :
Mer om arten av alkoholernas syra-basegenskaper: Dissociation och alkoholernas syra-basegenskaper .En av de viktigaste reaktionerna som involverar C–O-bindningen är omvandlingen av alkoholer till haloalkaner . Hydroxylgruppen i alkoholer kan ersättas med en halogenatom på flera sätt [2] :
Interaktionen mellan alkoholer och halogenvätesyror leder till att hydroxylgruppen ersätts med en halogen :
Beroende på strukturen av substratet är sidoprocesser av isomerisering och dehydrering möjliga . På grund av de relativt hårda driftsförhållandena är dessa reaktioner endast tillämpbara på föreningar som är resistenta mot syror.
Bromväte- och jodvätesyror erhålls ofta direkt under reaktionen från motsvarande salter ( KBr , KI , etc.) genom inverkan av svavel- eller fosforsyror [ 3] [4] .
Osubstituerade primära alkoholer omvandlas till alkylbromider med hjälp av het koncentrerad bromvätesyra [4] :
Försök att framställa alkyljodid med HI kan ibland resultera i att den ursprungliga produkten reduceras till en alkan . Dessutom kan fri vätejod reagera med svavelsyra , vilket leder till bildandet av svavelsyra och jod [3] . Om substratet innehåller dubbelbindningar kan de senare också reduceras [5] .
Ovanstående reaktioner kan användas för att erhålla primära, sekundära och tertiära haloalkaner , även om utbytet av omlagringsprodukter är höga i fallet med isobutyl- och neopentylalkoholer [4] [6] .
Reaktioner av tertiära alkoholer med HCl fortskrider ganska lätt. I detta fall bildas motsvarande tertiära alkylklorider (tillsammans med produkterna från sidoreaktioner). Primära och sekundära alkoholer reagerar mycket långsammare och kräver användning av en katalysator . Vanligtvis används det så kallade Lucas-reagenset som är en blandning av HCl och ZnCl 2 [4] [7] .
Goda utbyten av primära alkylklorider har också erhållits med användning av HCl i HMPA ( hexametylfosfotriamid , ett bipolärt aprotiskt lösningsmedel) [8] .
Direkt interaktion mellan alkoholer och vätefluorid är endast möjlig vid användning av tertiära, allyl- och bensylalkoholer. Till exempel leder reaktionen av tert -butylalkohol med en 60% vattenlösning av HF vid upphettning till bildning av tert - butylfluorid [9] :
Istället för ren HF används vanligtvis en 70% lösning av vätefluorid i pyridin , det så kallade Olahs reagens , för fluorering .
Primära och sekundära alkoholer reagerar med vätehalogenider enligt S N 2 -mekanismen (allmänt schema):
Tertiära alkoholer kännetecknas av S N 1 mekanismen :
Under denna substitution bildas en mellanliggande karbokatjon , så SN 1-reaktioner kan åtföljas av omarrangemang och eliminering. Sålunda är endast de tertiära alkoholer som ger en karbokatjon som inte kan omarrangeras av praktiskt intresse.
Interaktion mellan alkoholer och fosforhaliderEtt vanligt sätt att omvandla alkoholer till alkylhalider är deras interaktion med fosforhalogenider: PBr 3 , PCl 5 , POCl 3 eller PI 3 (bildas direkt under reaktionen). Reaktionen fortskrider enligt den nukleofila mekanismen med bildning av halofosfit som en mellanprodukt [10] :[s. 142-143] :
För att öka utbytet av slutprodukten och minska andelen sidoreaktioner, utförs substitutionen i närvaro av pyridin .
I enlighet med särdragen hos reaktionsmekanismen (S N 2) sker ersättningen av hydroxylgruppen med en halogen med omkastning av konfigurationen vid den asymmetriska kolatomen. Det bör beaktas att substitution ofta kompliceras av isomerisering och omarrangemang, därför används en sådan reaktion vanligtvis för relativt enkla alkoholer [10] :[s. 142] .
Reaktion av alkoholer med tionylkloridBeroende på förhållandena, fortskrider växelverkan mellan alkoholer och SOCl2 antingen genom SNI - mekanismen eller genom SN2 - mekanismen . I båda fallen omvandlas alkoholen till motsvarande alkylklorid.
Om reaktionen fortskrider i frånvaro av pyridin , har produkten samma reaktionscentrumkonfiguration som startalkoholen ( SN i - mekanism ):
Tillsatsen av pyridin till reaktionsblandningen leder till en förändring i det stereokemiska resultatet av processen. Den resulterande alkylkloriden har en inverterad konfiguration. Detta faktum kan förklaras av följande S N 2 mekanism [4] :
Interaktion av alkoholer med sulfonsyraklorider och efterföljande substitutionAlkoholer kan reagera med sulfonsyraklorider i närvaro av en bas för att bilda motsvarande estrar. Primära alkoholer reagerar snabbare än sekundära och mycket snabbare än tertiära [4] . Det är möjligt att selektivt bilda en primär sulfonsyraester i närvaro av sekundära och tertiära alkoholgrupper. Framställningen av alkyltosylater (R–O–SO 2 C 6 H 4 CH 3 ), alkylmesylater (R–O–SO 2 CH 3 ) och alkyltriflater (R–O–SO 2 CF 3 ) är av de största praktisk betydelse. Den vanligaste basen är pyridin , som samtidigt fungerar som en nukleofil katalysator [4] .
Sulfonater är utmärkta lämnande grupper och ersätts lätt med en halogenatom via S N 2 -mekanismen:
Källan till halogenidjonen är vanligtvis motsvarande oorganiska salt ( NaBr , LiCl , CsF , KF , etc.) Dipolära aprotiska lösningsmedel används som lösningsmedel: DMSO , DMF , acetonitril . Substitutionen sker som regel med invertering av konfigurationen [11] :[s. 9] .
Metoden att ersätta en hydroxyl med en mycket reaktiv grupp är en kraftfull förberedande metod inom organisk kemi, som gör det möjligt att erhålla från alkoholer i två steg, förutom halogenider, en mängd olika föreningar: etrar, estrar av karboxylsyror, amider, etc. [10] :[s. 151-152] .
Interaktion av alkoholer med kvasi-fosfoniumsalterAlkoholer kan omvandlas till alkylhalider genom reaktion med kvasi-fosfoniumsalter - [R 3 PHal] + X - . De senare bildas genom interaktion av organofosfioner ( R3P ) med halogener, tetrahalometaner ( CCl4, CBr4 ) eller N - halosuccinimider ( till exempel NBS ). Denna metod är tillämpbar på primära och sekundära alkoholer; i fallet med tertiära alkoholer är bildningen av omlagringsprodukter möjlig [2] . R 3 PBr 2 och R 3 PI 2 (erhållna från R 3 P och Br 2 / I 2 ) ger goda utbyten även med tertiära och neopentylsubstrat [4] . I allmänhet fortskrider reaktionen enligt följande schema [12] :
Omvandlingen sker med inversionen av den reaktiva kolatomen [12] .
Ett speciellt fall av interaktion - omvandlingen av alkoholer till alkylklorider under inverkan av trifenylfosfin och koltetraklorid - i den utländska litteraturen kallades Appel- reaktionen [13] [ 14] :
Andra metoder för att ersätta en hydroxylgrupp med en halogenLåt oss ge exempel på några ytterligare medel som gör det möjligt att ersätta en hydroxylgrupp med en halogen.
Förestring av alkoholer med koncentrerad salpetersyra ger organiska nitrater [22] :
Med användning av nitroserande medel (NaNO 2 + H 2 SO 4 ; NOCl; NOBF 4 , etc.), analogt, kan estrar av salpetersyrlighet erhållas [23] :
Ett bra nitroserande medel för alkoholer är också en lösning av tetrabutylammoniumnitrit (C 4 H 9 ) 4 NNO 2 i acetonitril blandad med 2,3-diklor-5,6-dicyanobensokinon och trifenylfosfin [24] .
Erhålla sulfiter och sulfaterSvavelsyra kan ge, när den interagerar med alkoholer vid låga temperaturer, sura och medelhöga estrar ( alkylsulfater ):
I laboratoriet kan denna metod endast användas för lägre alkoholer (metanol och etanol), eftersom i andra fall andelen dehydreringsprodukter är hög: alkener och etrar [25] :[s. 22] .
Förutom svavelsyra används svavel(VI)oxid , klorsulfonsyra eller aminosulfonsyra för syntes av alkylsulfater [26] .
Genom att reagera alkoholer med tionylklorid eller svaveldioxid (i närvaro av jod eller brom) i pyridin kan organiska sulfiter erhållas [27] :
Erhålla hypohalogeniterStandardmetoden för att erhålla organiska hypokloriter från alkoholer är verkan av natriumhypokloritlösning på de senare när de kyls och i frånvaro av direkt solljus [15] :[s. 62-63] :
På liknande sätt kan hypobromiter erhållas från primära alkoholer, medan ett mycket högt utbyte (92%) observeras för etanol [28] :
Observera att i etanol , när den interagerar med hypohaliter under andra förhållanden, oxideras den med bildning av kloroform , bromoform eller jodoform ( haloformreaktion ) [29] :
Erhålla andra estrar av oorganiska syrorGenom reaktion av alkoholer med vissa oorganiska syror, deras anhydrider eller syrahalider, kan olika estrar erhållas:
Till skillnad från alkoholer, som är svaga nukleofiler, är alkoholater som bildar alkoxidjoner RO - starka nukleofiler och reagerar lätt med alkylhalider via S N 2 -mekanismen för att bilda etrar [34] :
Istället för alkylhalogenider kan även alkylsulfonater användas [25] :[p. 21] .
Biprodukter från reaktionen är alkener som bildas som ett resultat av den konkurrerande processen för eliminering av alkohol [34] :
Metoden är en av de äldsta i laboratoriepraxis och används främst för syntes av osymmetriska etrar [34] . En annan riktning för att använda Williamson-reaktionen är syntesen av kronetrar [35] .
Intermolekylär och intramolekylär uttorkning av alkoholerMed försiktig uppvärmning i närvaro av svavelsyra sker intermolekylär uttorkning av alkoholer med bildning av etrar [36] :
Om tvåvärda alkoholer reagerar med en syra kommer en intramolekylär dehydreringsreaktion att inträffa med bildning av heterocykliska föreningar . Till exempel bildar 1,4-butandiol tetrahydrofuran [36] :
Eftersom reaktionen för att erhålla en eter är reversibel, för att flytta den åt höger, används vanligtvis metoden för destillation av slutprodukterna (vatten eller eter) från reaktionsblandningen [36] .
Det finns också metoder för termokatalytisk dehydrering av alkoholer. Till exempel omvandlas primära alkoholer i närvaro av en blandad Ni -Al2O3- SiO2 - katalysator och väte till etrar vid upphettning [37] :
Metoden för intermolekylär dehydrering, en av de äldsta metoderna för att erhålla estrar, används mycket begränsat och endast för oförgrenade primära alkoholer på grund av den höga andelen alkener som bildas vid intramolekylär dehydrering vid användning av sekundära och tertiära alkoholer. Reaktionen används dock inom industrin för syntes av vissa etrar [35] .
Andra metoder för att omvandla alkoholer till etrarAndra metoder för att omvandla alkoholer till etrar [38] inkluderar:
Alkoholer kan bilda estrar i reaktioner med organiska syror när de upphettas i närvaro av en sur katalysator (vanligtvis koncentrerad H 2 SO 4 ). Denna process kallas den sura katalytiska förestringsreaktionen (även känd som Fischer-reaktionen ). Till exempel ger interaktionen av etanol med ättiksyra etylacetat [ 3] :
Reaktionsmekanism [39] :
Den syrakatalytiska förestringsreaktionen är den enklaste och mest bekväma metoden för att erhålla estrar när varken syran eller alkoholen innehåller känsliga funktionella grupper. Som en katalysator, förutom den traditionellt använda svavelsyran, kan Lewis- eller Bronsted -syra verka ; lösningsmedlet är vanligtvis alkoholen i sig eller, om detta inte är möjligt, toluen eller xylen . För att öka utbytet av eter används destillation eller kemisk bindning av vatten, liksom specialiserad laboratorieutrustning - Dean-Stark-apparaten [40] .
För reagens som är steriskt hindrade och benägna att elimineras under inverkan av syror, till exempel tert -butanol, finns en mild förestringsmetod som kallas Steglich- förestring . Reaktionen mellan alkohol och syra sker i närvaro av dicyklohexylkarbodiimid (DCC) och små mängder 4-N,N-dimetylaminopyridin. DCC och karboxylsyra i det första steget bildar en O-acylisourea-mellanprodukt, som sedan reagerar med alkohol och bildar en ester [41] :
InteresterifieringsreaktionReaktionen av interesterifiering eller alkoholys av estrar har följande allmänna form:
För framgångsrik implementering av interesterifiering används olika metoder: destillation av lågkokande produkter, användning av speciella katalysatorer, inklusive gränsytöverföring, etc. Mekanismen för interesterifieringsreaktionen liknar mekanismen för hydrolys i estrar, därför alkyl klyvning är möjlig som en sidoprocess [42] :[s. 130-131] :
Alkoholys av vegetabiliska fetter, som är estrar av fettsyror och glycerol, med metyl- eller etylalkohol är ett lovande alternativ för produktion av biodiesel [43] [44] .
Reaktion av alkoholer med syraklorider, syraanhydrider och nitrilerMed syraklorider av karboxylsyror reagerar alkoholer ganska lätt och bildar estrar (acyleringsreaktion) [25] : [s. 20] :
Reaktionen av alkoholer med syrahalider är det bästa allmänna sättet att erhålla estrar, eftersom det tillåter användning av substrat med en mängd olika funktionella grupper [42] :[s. 125] .
1898 föreslogs en modifiering av denna metod av den tyske kemisten Einhorn : acyleringen utförs i ett överskott av pyridin . I det första steget reagerar aminen med syrakloriden och bildar ett pyridiniumsalt, som på grund av sin höga acyleringsförmåga lätt omvandlas till en eter under inverkan av alkohol [45] :
Istället för acylhalider kan en liknande reaktion av karboxylsyraanhydrider med alkoholer användas för att syntetisera estrar . Lewis-syror, syror och baser, samt pyridin och N-4,4-dimetylaminopyridin används som katalysatorer [42] :[s. 126] :
Ett annat sätt att erhålla estrar: interaktionen av alkoholer med sura nitriler i ett vattenfritt kloroformmedium i närvaro av gasformig väteklorid leder till en iminoester ( Pinner-reaktion ), vars hydrolys kan producera en ester [46] :
Förestring av Mukayama1975 föreslog Mukayama och hans medarbetare att man skulle använda ett speciellt reagens, 2-klor-1-metylpyridiniumjodid, för att uppnå höga utbyten i förestringsreaktionen [47] :
Mukayama-metoden används för närvarande för syntes av aminosyror och peptider [48] .
Mitsunobus reaktionNär alkoholer reagerar med karboxylsyror i närvaro av trifenylfosfin och dietylazodikarboxylat ( eng. d i e tyl a zo d icarboxylate , DEAD) bildas motsvarande ester . Denna process kallas Mitsunobu-reaktionen . Reaktionens nyckelfunktion är inversionen ( omvändning av konfigurationen ) av kolatomen vid hydroxylgruppen.
Mitsunobu reaktionsmekanism [49] [50] [51] :
Fosgen COCl 2 , källan till klorkarbonylgruppen −C(O)Cl, kan reagera med olika nukleofila medel och i synnerhet med alkoholer i enlighet med S N 1 mekanismen eller acylsubstitutionsmekanismen (tetraedrisk övergångsintermediär) [52] :[s. 46] :
I fallet med reaktionen i fråga: R=L= Cl , Nu= RO − .
Alifatiska alkoholer reagerar lätt med fosgen vid rumstemperatur och bildar klorformiater (ROC(O)Cl) i högt utbyte [52] :[p. 47] . Biprodukter från reaktionen är alkylklorider som bildas under sönderdelningen av klorformiater [52] :[p. 49] :
I likhet med fosgen går dess derivat också in i klorkarbonyleringsreaktionen med alkoholer: difosgen , trifosgen , oxalylklorid .
Ersättning av hydroxylgruppen med en amidgruppNukleofil substitution av hydroxylgruppen med amidgruppen är endast möjlig om den modifieras: omvandlas till oxoniumformen (−O + H 2 ) under inverkan av starka syror eller preliminärt erhållande av dialkylestrar av svavelsyra (R−OSO 2 O ) −R), följt av deras ersättning:
Den direkta katalytiska interaktionen av de enklaste alkoholerna med ammoniak är av uteslutande industriell betydelse, eftersom den resulterar i bildandet av en blandning av produkter [53] :[s. 517] .:
Till exempel, genom att reagera amylalkohol med ammoniak i närvaro av väte och katalysatorer (Ni+Cr 2 O 3 ) vid förhöjd temperatur och tryck, erhålls blandade amylaminer [54] .
Interaktionen mellan alkoholer och ammoniak i närvaro av dehydreringskatalysatorer ( koppar , nickel , kobolt på aluminiumoxid, etc.) utförs genom mekanismen för dehydrering följt av aminering [55] :
Även inom industrin används kondensation av vissa aminer med alkoholer. Till exempel reagerar anilin med alkoholer under svåra förhållanden (170–280°C, tryck 10 MPa, katalysatorer: mineralsyror, nickel) för att bilda en blandning av mono- och disubstituerade derivat [56] :
Tertiära alkoholer med en mobil hydroxylgrupp reagerar med urea och bildar N-alkylderivat [57] :[s. 77] :
Substitution av en hydroxylgrupp för en merkaptogruppErsättningen av hydroxylgruppen med merkaptogruppen (–SH) med bildning av tioler kan utföras genom verkan av P 4 S 10 på alkoholer eller genom växelverkan av alkoholångor med vätesulfid i närvaro av en heterogen katalysator [58] :
En alternativ metod för att erhålla organiska derivat av hydrosulfidsyra är interaktionen av alkoholer med tiourea i ett surt medium, följt av hydrolys [57] [59] :[s. 72] :
Substitution av en hydroxylgrupp för en nitrilgruppI analogi med syntesen av amider sker ersättningen av hydroxylgruppen med nitrilen genom framställning av ett alkylsulfonat, vilket sedan leder till nitrilen under inverkan av natrium- eller kaliumcyanid [60] :[s. 434] .:
Ersättning av hydroxylgruppen med en azidgruppAlkoholer interagerar inte direkt med oorganiska azider, men deras uppvärmning med difenylfosforylazid gör att man kan gå över till organiska azider i ett steg [61] :
Syrakatalytisk uttorkning av alkoholer är en av de enklaste och mest tillgängliga metoderna för att erhålla alkener ; samtidigt kan olika mineral- och organiska syror ( svavelsyra , fosforsyra eller oxalsyra ), sura salter ( natriumhydrosulfat ), samt Lewis-syror [15] användas som dehydratiseringsmedel : [s. 90] .
I ett icke-nukleofilt medium elimineras alkoholer, som protoneras av syran, genom E1-mekanismen. E2 - mekanismen för uttorkningsreaktionen är sällsynt [62] :[s. 260-261] :
Karbokationen som bildas under reaktionen är benägen att manifestera H + -skifte (migrering av en proton eller alkylgrupper), vilket leder till omarrangemang och bildandet av en blandning av slutprodukter under eliminering [62] :[s. 261-262] :
Splittringen av alkoholer sker i nästan alla fall enligt Zaitsev-regeln , det vill säga att väteatomen elimineras från den minst hydrerade kolatomen.
Den ursprungliga metoden för dehydrering är behandling av alkoholater av motsvarande alkoholer med bromoform (eliminering sker genom bildning av mellanprodukter av karbonium) [63] :
Den största nackdelen med den syrakatalytiska dehydreringen av alkoholer är den begränsade förmågan att kontrollera positionen för den resulterande dubbelbindningen, såväl som strukturen av kolvätekedjan, så denna metod används vanligtvis för steriskt symmetriska alkoholer eller alkoholer med en enkel struktur [64] :[s. 175-176] .
Termisk katalytisk dehydrering av alkoholer över metalloxidkatalysatorer är en annan vanlig metod för laboratorieframställning av alkener [65] . Det finns många olika dehydratiseringskatalysatorer, bland annat: Al 2 O 3 [66] , ThO 2 [67] , ZnO [68] , V 2 O 5 [69] , oxider av sällsynta jordartsmetaller (Ho 2 O 3 , Er 2 O 3 , Tm2O3 , Yb2O3 , Lu2O3 , Y2O3 , CeO2 ) [ 70 ] , zeoliter [ 71 ] . _ _ _ _
Dehydreringsreaktionen utförs vid hög temperatur, medan dehydrering av alkoholer observeras som sidoprocesser [65] [68] :
Studier har visat att produkterna från termisk dehydrering på en aluminiumoxidkatalysator är termodynamiskt mer stabila trans -alkener [72] .
Nackdelen med termisk dehydrering av alkoholer, såväl som katalytisk dehydrering, är bristen på kontroll över dubbelbindningens position, såväl som omöjligheten att använda denna metod för föreningar som innehåller olika termiskt instabila funktionella grupper.
Termolys av sekundära och tertiära alkoholer med metyl N-(trietylammoniumsulfonyl)karbamat ( Burgess reagens ) leder försiktigt och selektivt till alkener [73] :
Burgess's reagens används i katalytiska mängder, och reaktionen fortskrider stereospecifikt och är cis -dehydrering [74] :[s. 732] .
Uttorkning enligt MartinTillsammans med Burgess-reagenset används ett annat organiskt reagens för dehydrering av alkoholer: Martins sulfuran eller difenylbis(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-fenyl-2-propoxi)sulfuran [74] :[ sid. 811] :
Detta dehydratiseringsmedel används främst för sekundära och tertiära alkoholer, de senare reagerar med det nästan omedelbart; primära alkoholer är icke-reaktiva - de bildar etrar med sulfuran [75] .
Eliminering enligt ChugaevChugaev-reaktionen är interaktionen av alkoholer med CS 2 och NaOH följt av pyrolys av det bildade xantatet [76] :
Reaktionsprodukterna är alkener , vanligtvis i cis- konfiguration. Den största fördelen med metoden är minimeringen av isomerisering och migration av flera bindningar.
Strängt taget är eliminering enligt Chugaev analog med produktionen av alkener genom pyrolys av olika estrar. Se Alkenes- artikeln för detaljer .
Primära alkoholer, beroende på valet av reagens, oxideras till aldehyder eller karboxylsyror , sekundära alkoholer till motsvarande ketoner och syror. Tertiära alkoholer är resistenta mot oxidation, men under inverkan av starka oxidationsmedel kan de delas upp med ett brott i kolkedjan till olika karbonylföreningar.
Oxidationsreaktionerna av alkoholer, med andra ord omvandlingar till karbonylföreningar, kan delas in i två villkorliga grupper [77] : [s. 114] :
Tabell 1. sammanfattar data om oxidationsreaktioner av alkoholer till olika derivat [77] : [s. 303-305] .
[T 1] Tabell 1. Oxidation av primära, sekundära och tertiära alkoholer till olika derivat.
Källanslutning | Avsluta anslutningen | Oxidationsmedel | Dehydreringskatalysator |
---|---|---|---|
Primära alkoholer | |||
R - CH2OH | R−CHO | AgO, N 2 O 4 , K 2 Cr 2 O 7 + H 2 SO 4 , CrO 3 , Ag 2 Cr 2 O 7 , (C 5 H 5 NH) 2 Cr 2 O 7 , C 5 H 5 NHCrO 3 Cl, CrO 2 Cl 2 , [(CH 3 ) 3 CO] 2 CrO 4 , MnO 2 , K 2 FeO 4 , NiO 2
Specifika medel för Ar−CH 2 OH : (NH 4 ) 2 Ce(NO 3 ) 6 , NaBrO 3 , Pb(CH 3 COO) 4 , KOCl, (CH 3 ) 3 COCl |
Cu, CuO, Co2O3 , Cr2O3 , Ag , Pt , PtO2 |
R - CH2OH | R−COOH | O2 /PtO2 , HNO3 ( konc . ) , H2CrO4 + H + , KMnO4 + H + , NiO2 , Na2RuO4 | PtO 2 |
sekundära alkoholer | |||
R−CHOH−R | R−CO−R | ( NH4 ) 2Ce ( NO3 ) 6 , K2Cr2O7 + H2SO4 , CrO3 , [ ( CH3 ) 3CO ] 2CrO4 , H2CrO4 , ( C5H5NH _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ) 2 Cr2O7 , C5H5NHCrO3Cl , Br2 , Cl2 , NaOCl , Ca ( OCl ) 2 , NaBrO2 , NaBrO3 , MnO2 , KMnO4 , Ba ( MnO4 ) 2 , K2 FeO4 , RuO4 , Na2RuO4 _ _ _ | Cu, CuO, CuCr2O4 , Raney Ni, Ag, Pd, Pt , PtO2 |
Tertiära alkoholer | |||
(R) 3C -OH | (R) 3C -O-OH | H2O2 + H2SO4 _ _ _ _ _ | — |
(R) 3C -OH | R−CO−R | Pb(CH 3 COO) 4 | — |
(R) 3C -OH | RCOOH + R−CO−R | CrO3 _ | — |
I laboratoriepraxis, för oxidation av alkoholer, används oftast sexvärda kromföreningar: natriumdikromat med svavelsyra eller krom(VI)oxid [78] : [s. 436] :
Vanligtvis används det så kallade Jones-reagenset för att utföra reaktionen - en lösning av krom(VI)oxid i utspädd svavelsyra och aceton . Reagenset kan också framställas från natrium- eller kaliumdikromat. Jones-oxidation används för att selektivt oxidera sekundära alkoholer till ketoner och primära alkoholer till karboxylsyror och i vissa fall till aldehyder [79] .
Tertiära alkoholer under inverkan av kromtrioxid oxideras med förstörelsen av kolväteskelettet, till exempel omvandlas cykloalkanoler med ringöppning till ketoner och karboxylsyror [80] .
Ett alternativ till Jones-reagenset är komplexet av kromtrioxid med pyridin CrO 3 • 2C 5 H 5 N, kallat Sarrets reagens . Detta reagens tillåter selektiv oxidation av olika primära alkoholer till aldehyder under icke-vattenhaltiga förhållanden, men dess höga brandrisk och hygroskopicitet, såväl som de grundläggande egenskaperna hos pyridin, begränsar dess tillämpning [81] .
En lösning av Sarrets reagens i metylenklorid kallas Collins reagens . Denna modifiering av oxidationsmedlet är mer bekväm och säker och kan även användas (till skillnad från de två tidigare reagensen) för oxidation av substrat som är känsliga för syror eller alkalier [82] .
1975 föreslogs ett nytt stabilt och bekvämt reagens baserat på sexvärt krom, pyridiniumklorokromat C 5 H 5 NHCrO 3 Cl [83] , för oxidation av alkoholer till karbonylföreningar :
Schematisk reaktionsmekanism [84] :
En viktig fördel med reagenset är dess tröghet med avseende på omättade bindningar, vilket gör det möjligt att erhålla omättade aldehyder och ketoner.
Bland andra komplexa kromföreningar används: pyridiniumdikromat, pyridiniumfluorokromat, dipyridiniumklorkromat, såväl som klorokromater av olika heterocykliska föreningar - kinolin , pyrazin , imidazol , etc. [85] .
Oxidation med manganföreningarFör oxidation av alkoholer från manganföreningar används oftast MnO 2 och KMnO 4 . Genom att variera reaktionsbetingelserna (temperatur, pH , etc.) kan aldehyder, ketoner eller karboxylsyror bli oxidationsprodukter.
Under inverkan av mangan(IV)oxid vid rumstemperatur, beroende på strukturen, omvandlas omättade alkoholer till aldehyder eller ketoner, vilket bibehåller dubbelbindningen [86] :
Acetylenalkoholer reagerar också på liknande sätt [86] .
En viktig faktor för aktiviteten av mangan(IV)oxid är metoden för dess framställning - de bästa resultaten erhålls genom att reagera kaliumpermanganat med mangansulfat i ett svagt alkaliskt medium [62] :[s. 267] .
En lösning av permanganat i ett surt medium fungerar som ett starkt oxidationsmedel, som omvandlar primära alifatiska alkoholer till karboxylsyror och sekundära till ketoner [87] :
I en alkalisk miljö i kyla reagerar inte permanganatlösningar med alkoholer [25] : [s. 22] .
Noggrann oxidation av bensylalkohol med kristallint kaliumpermanganat i ett icke-vattenhaltigt medium i närvaro av kroneter som fasövergångskatalysator leder selektivt till bensaldehyd [88] .
Katalytisk oxidation med syreOxidation av alkoholer med atmosfäriskt syre i närvaro av katalysatorer är en vanlig metod för framställning av karbonylföreningar (vanligen ketoner) inom industrin [89] .
Ett av de vanligaste sätten är att använda pulveriserat silver som katalysator [90] :
Metanol oxideras av atmosfäriskt syre till formaldehyd i närvaro av övergångsmetalloxider (till exempel: Fe 2 O 3 ) med ett utbyte på upp till 95 % (Adkins-Peterson-reaktion) [91] :
Den katalytiska oxidationen av etanol med atmosfäriskt syre i närvaro av krom(III) oxid eller koppar(II)oxid är ett populärt demonstrationsexperiment för utbildningsändamål [92] [93] :
Användningen av en blandad litium-silver-aluminiumkatalysator gör det möjligt att utföra direkt oxidation av etanol till etylenoxid [94] :
En mängd olika katalysatorer kan användas för oxidation av alkoholer, till exempel vanadin(V)oxid [95] , rutenium(IV)oxid [96] , palladium(II)acetat [97] och ett antal andra.
Oxidation av andra oorganiska oxidationsmedelDet finns ett stort antal oorganiska föreningar som kan användas för att oxidera alkoholer till vissa derivat. Tabell 2 visar exempel på användningen av vissa reagens.
[T 2] Tabell 2. Exempel på oorganiska reagenser som används för oxidation av alkoholer.
Oxidationsmedel | Källanslutning | Avsluta anslutningen | Reaktionsförhållanden |
---|---|---|---|
bly(IV)acetat : Pb( CH3COO ) 4 | Ar - CH2OH | Ar-CHO | lösning i pyridin , rumstemperatur [98] |
R−CR'OH−CR'OH—R | (RR')C=O | ättiksyralösning, kvantitativt utbyte [99] | |
dikvävetetroxid : N 2 O 4 | R - CH2OH | R−COOH | kloroform , 0 °С [100] |
hypokloriter : Ca(OCl) 2 , NaOCl, KOCl | R−CH2OH / R−CHOH−R | R−C(O)−OCH 2 R / R−CO−R | ättiksyra , 0 °С [101] |
diammonium-cerium(IV)nitrat : (NH 4 ) 2 Ce(NO 3 ) 6 | Ar - CH2OH | Ar-CHO | ättiksyra , 50-100 °C [60] : [s. 9] . |
kaliumferrat : K 2 FeO 4 | Ar − CH2OH + CH3OH | Ar−COOCH 3 | diklormetan , CuSO4 , mer än 70 % utbyte [102] |
Fetisonreagens : Ag 2 CO 3 / kiselgur | R-CH(OH)-R/R-CH(OH)-CH2- CH (OH)-R | R−C(O)−R / R−C(O)-CH2- CH (OH)−R | silverkarbonat avsatt på en fast bärare av kiselgur ( eng. celite ) [103] |
1963 publicerade K. Pfitzner och J. Moffatt en publikation som rapporterade upptäckten av en ny metod för oxidation av alkoholer. Forskarna löste upp startkomponenterna i en blandning av vattenfri dimetylsulfoxid och dicyklohexylkarbodiimid i närvaro av en svag syra. Som ett resultat av reaktionen, beroende på alkoholens struktur, erhölls motsvarande aldehyd eller keton , medan även för känsliga primära alkoholer, praktiskt taget inga spår av karboxylsyror observerades i oxidationsprodukterna [104] :
Två år senare föreslogs en transformationsmekanism [105] [106] :
I enlighet med reaktionsmekanismen reagerar protonerad dicyklohexylkarbodiimid (DCC) i det första steget med dimetisulfoxid (DMSO) för att bilda en sulfoniumintermediär (1), den så kallade "aktiverade DMSO" , innehållande en lätt lämnande grupp associerad med en positivt laddad svavelatom . Alkoholen ersätter snabbt denna grupp och bildar ett alkoxidimetylsulfoniumsalt (2), som i sin tur, förlorar en proton, förvandlas till en tioylid (3). I det sista steget av processen sker intramolekylär klyvning av yliden, vilket leder till bildandet av den slutliga karbonylföreningen och dimetylsulfid . Det noteras att "Aktiverad DMSO" (1) kan sönderdelas med bildning av en mycket reaktiv partikel (4), som, när den reagerar med alkohol, bildar en biprodukt - metyltiometyleter (5). Samtidigt, givet att elimineringen fortskrider vid en högre temperatur än huvudprocessen, kan temperaturkontroll av reaktionsförloppet användas för att minimera andelen biprodukter [105] .
Enligt oxidationsmekanismen är närvaron av en syra nödvändig för protoneringen av DCC, men starka mineralsyror (HCl, HClO 4 , H 2 SO 4 , etc.) är olämpliga för reaktionen - de förhindrar bildningen av ylid ( 3). Experiment har visat att användningen av fosfor- eller diklorättiksyra , såväl som pyridiniumtrifluoracetat , är optimal [107] .
Denna metod blev grunden för många vetenskapliga studier inom området alkoholoxidation med aktiverad dimetylsulfoxid, vilket sedan ledde till många modifieringar och praktisk utveckling av nya oxidationsmetoder [108] : [s. 991-100] .
Albright-Goldman och Albright-Onodera oxidationer1965 (två år efter rapporten av Pfitzner och Moffatt) föreslog Albright och Goldman en metod för oxidation av alkoholer vid rumstemperatur med en blandning av DMSO och ättiksyraanhydrid [106] . Den föreslagna modifieringen är sämre än Pfitzner-Moffatt-metoden på grund av fler biprodukter, men tillgängligheten av ättiksyraanhydrid gör Albright-Goldman-oxidationen användbar för laboratoriepraktik [108] :[s. 114] .
I samma rapport från 1965 nämnde Albright och Goldman att DMSO kunde aktiveras med fosfor(V)oxid [106] . Några månader senare gjorde Onodera och medarbetare en detaljerad rapport om en ny metod för oxidation av alkoholer med en blandning av DMSO och P 2 O 5 (metoden kallades Albright-Onodera oxidation [108] : [s. 118] ) [109] . Slutligen, 1987, förbättrades denna oxidationsmetod: diklormetan användes som lösningsmedel i närvaro av trietylamin [110] .
Oxidation av Parih-DeringaEn annan metod för oxidation av alkoholer med aktiverad dimetylsulfoxid är oxidation av Parikh - Dering, där en lösning av svaveltrioxid i pyridin (pyridinkomplex SO 3 • C 5 H 5 N) i närvaro av trietylamin används som ett aktiverande reagens . Reaktionen äger rum vid kylning (ca 0°C) eller rumstemperatur. Metoden som upptäcktes av Parikh och Dering 1967, trots sin praktiska tillgänglighet, kännetecknas av ett ökat innehåll av en sidokomponent, metyltiometyleter, i målprodukterna. Mekanismen för Parikh-Dering-oxidationen liknar den för Pfitzner-Moffatt-oxidationen [111] .
Swern oxidationEn av de bästa metoderna med aktiverad DMSO var oxalylkloridprocessen som upptäcktes 1978 av Swern [112] :
Oxidationen av alkoholer enligt Swern kan utföras under mycket milda förhållanden (temperatur -78°C, under argon och gradvis höjning av temperaturen till 0°C). Med denna reaktion kan aldehyder och ketoner erhållas från primära respektive sekundära alkoholer. Den största nackdelen med metoden är frigörandet av giftiga och illaluktande biprodukter - dimetylsulfid och kolmonoxid (II) [113] .
Det första steget i Swern-reaktionen är lågtemperaturinteraktionen mellan dimetylsulfoxid (1a och 1b) och oxaliklorid (2). Mellanprodukten (3) sönderdelas snabbt under frigörandet av CO och CO 2 och bildandet av dimetylklorsulfoniumklorid (4), som i sin tur reagerar med alkohol (5), och bildar en alkoxisulfoniumjon (6). Därefter kommer trietylamin in i reaktionen, som deprotonerar mellanprodukten, vilket ger yliden (7). Den femledade övergångsringen (7) sönderdelas och bildar dimetylsulfid och den slutliga ketonen eller aldehyden (8) [112] [114] .
Corey-Kim oxidationI motsats till Pfitzner-Moffatt-oxidation och liknande, där " aktiverad DMSO " bildas i reaktionen av DMSO med ett elektrofilt medel, använder Corey-Kim-metoden dimetylsulfid som startreagens [115] :
Kärnan i metoden var bildningen av klordimetylsulfoniumklorid - som i huvudsak var Swerns " aktiverade DMSO " (se Swern-oxidation ) - genom inverkan av klor på DMS [116] :
I praktiken har emellertid forskare föreslagit att man använder N-klorsuccinimid (NCS) istället för klor, som reagerar med dimetisulfid för att bilda klordimetylsulfoniumjon, som i sin tur reagerar med alkohol i analogi med Swern-processen [116] :
I början av 1900-talet upptäckte Meerwein, Pondorf och Werley oberoende reduktionsreaktionen av karbonylföreningar till alkoholer ( Meerwein-Pondorf-Verley-reduktion ) i närvaro av aluminiumalkoholat ( isopropanol fungerade som en protondonator ) [117] [118 ] [119] :
År 1937 utförde Oppenauer den omvända reaktionen: genom att använda ett överskott av aceton som oxidationsmedel i närvaro av aluminium - tert -butoxid , lyckades han faktiskt förskjuta jämvikten och överföra reduktionsprocessen i motsatt riktning [120] [121] :
Oxidation av Mukayama1977 publicerade Mukayama et al en artikel där han rapporterade att magnesiumalkoholater bildades som ett resultat av interaktionen mellan alkohol och propylmagnesiumbromid eller tert -butoximagnesiumbromid i närvaro av 1,1'-(azodikarbonyl)dipiperidin (fungerar som en väteacceptor) oxidera vid rumstemperatur startalkohol till aldehyd eller keton [122] :
Även om Mukayama-reaktionen inte hör till antalet vanliga metoder för oxidation av alkoholer, är den av preparativt intresse på grund av mildare flödesförhållanden (jämfört med Oppenauer-oxidation) och åtföljs av en mindre mängd biprodukter [108] :[ sid. 276] .
Föreningar av femvärt jod är starka oxidationsmedel, men på grund av deras instabilitet och dåliga löslighet i organiska lösningsmedel användes de praktiskt taget inte i organisk laboratoriepraxis. Men 1983 publicerade Dess och Martin information om en ny, stabil och mycket löslig i diklormetan organisk förening av hypervalent jod, som är ett effektivt och mycket milt oxidationsmedel för primära och sekundära alkoholer [123] .
Metoden, kallad Dess-Martin-oxidationen, visade sig vara mycket effektiv och utvecklades i många efterföljande verk [124] [125] [126] .
Förutom Dess-Martin periodinan finns det andra föreningar av hypervalent jod som används som oxidationsmedel för alkoholer: 2-jodoxibensoesyra , jodbensendiklorid, jodzobensen, etc. [126] .
Oxidation med stabila nitroxidradikaler1987 publicerade Anelli et al en studie som rapporterade användningen av en fri nitroxidradikal (4-metoxi-2,2,6,6-tetrametylpiperidin-1-oxyl eller engelsk 4-metoxi-TEMPO ) som en katalysator för snabb selektiv oxidation av primära och sekundära alkoholer. Reaktionen utfördes vid 0 °C i ett tvåfasmedium CH2Cl2- vatten i närvaro av ett sekundärt oxidationsmedel ( NaOCl ), samt små mängder NaHCO3 (stabiliserar lösningens pH ) och KBr (accelererar reaktionen på grund av bildandet av HOBr, ett starkare oxidationsmedel jämfört med HOCl) [127] :
Mekanismen för oxidationsreaktionen med TEMPO är följande [128] :
För närvarande används oxidation med TEMPO och dess derivat i stor utsträckning i laboratoriepraxis, medan själva reaktionen har modifierats upprepade gånger: förutom NaOCl, jodzobensen , triklorisocyanursyra , CuCl + O 2 , Cu(ClO 4 ) 2 , I 2 och en antal andra [129] .
Katalytisk dehydrering av alkoholer, en vanlig industriell metod för framställning av karbonylföreningar, används sällan i laboratoriepraxis på grund av behovet av att använda komplex utrustning och specialberedda katalysatorer baserade på koppar, silver, platina (inklusive de med olika tillsatser), som såväl som olika metalloxider, inklusive blandade kompositioner [60] : [s. 11-12] .
Formaldehyd erhålls genom dehydrering av metanol över koppar, krom eller silver i industriell skala [130] :
Dehydreringen av metanol på en modifierad kopparkatalysator vid en temperatur av 200°C ger metylformiat [131] :[p. 131] :
Mycket dehydrerad kisel(IV)oxid kan användas för selektiv produktion av acetaldehyd från etanol [132] :
En av metoderna som har använts i praktiken under ganska lång tid är katalytisk dehydrering av primära och sekundära alkoholer i närvaro av blandad koppar-kromoxid vid en temperatur av cirka 300 °C [133] :
Moderna preparativa metoder för dehydrering av alkoholer baserade på organometalliska katalysatorer gör det möjligt att erhålla karbonylföreningar under milda förhållanden och med högt utbyte. Till exempel kan ett komplext ruteniumkomplex användas för att omvandla primära alkoholer till ketoner [134] eller estrar [135] :
Ett annat exempel på en reaktion med komplexa organiska föreningar av rutenium som katalysator [136] :
En speciell metod för alkoholoxidation - biokemisk, som förekommer i levande organismer under inverkan av naturliga enzymer - är å ena sidan en viktig metabolisk process, å andra sidan en industriell mikrobiologisk process som används för att erhålla olika användbara föreningar.
Förmågan hos ett antal aeroba bakterier av familjen Acetobacteraceae (släktet Acetobacter och Gluconobacter ) att under inverkan av syre under cellandning omvandla alkoholer till motsvarande karbonylföreningar eller karboxylsyror är av största praktiska betydelse. Den viktigaste av dessa processer är ättiksyrafermentering , vars allmänna schema är följande (för Acetobacter aceti ):
I detta schema är katalysatorerna för processen följande enzymer: alkoholdehydrogenas (ADH) och aldehyddehydrogenas (ALDH). Dehydrogenasgruppens koenzym är pyrokinolonkinon (PQQ) [137] .
Andra exempel på biokemisk oxidation av alkoholer är också kända. Till exempel kan gramnegativa bakterier Gluconobacter oxydans , förutom ättiksyraomvandlingen av etanol, omvandla glycerol till dihydroxiaceton , mannitol till fruktos och sorbitol till sorbos [138] .
Icke-aktiverade hydroxylgrupper är ganska resistenta mot hydrogenolys och kan reduceras under ganska svåra förhållanden. Hydrogeneringsreaktioner fortgår vid höga temperaturer och tryck, nickel [139] , blandade oxider av krom-koppar [140] , zeoliter [141] används som katalysatorer .
I processen för hydrering för högre alkoholer kan förkortningen av kolvätekedjan ske parallellt [142] :
Hydrogenering av primära alkoholer kan beskrivas som S N 2 substitution med väte som angriper kolatomen. Reaktionen av tertiära alkoholer motsvarar S N 1 -mekanismen [141] .
Hydrogenering av flervärda alkoholer kan ske med hög grad av selektivitet. Till exempel kan hydrogenolysen av glycerol stoppas vid 1,2-propandiolstadiet [142] :
En lämplig metod för hydrering av alkoholer är en tvåstegsprocess, i det första steget, under inverkan av dicyklohexylkarbodiimid i närvaro av katalytiska mängder CuCl , omvandlas alkoholen till O-alkyl-N,N-dicyklohexylisourea, som hydreras sedan lätt under milda förhållanden med en palladium-kolkatalysator [142] :
Allyl- och bensylalkoholer under inverkan av systemet metyllitium - titan (III) klorid vid -78 ° C eller när de kokar i närvaro av litiumaluminiumhydrid och titan (III) klorid går in i en symmetrisk kopplingsreaktion, enligt ovanstående schema . Vid användning av en blandning av två olika alkoholer bildas en motsvarande blandning av tre möjliga kombinationsprodukter [42] :[s. 197] .
Kombinationen av alkoholer i närvaro av en ruteniumkatalysator och Lewis-syror sker enligt ett annat schema [143] :
En av de bekväma och allmänt använda metoderna för reduktion av alkoholer till alkaner är radikal deoxygenering av tiokarbonater och xanthater i närvaro av tributyltennhydrid (eller andra källor till väteradikaler ) och azobisisobutyronitril (AIBN, en radikal processinitiator) [144] :
Denna metod, som kallas Barton-McCombie- reaktionen eller Barton-reaktionen , har följande mekanism:
En av de enklaste metoderna för utvinning av alkoholer är deras interaktion med vätejodid [145] :
I praktiken används en blandning av fosfor och jod oftare för att ersätta dyrt HI och regenerera jod under reaktionen [145] :
Bland andra reduktionsmedel finns olika i litteraturen: jodvätesyra i ättiksyraanhydrid , metallisk zink i kombination med ättik- eller saltsyror , natrium i flytande ammoniak , etc. [53] : [s. 14] .
1953 visade Reppe i sitt arbete att i närvaro av kobolt, järn och nickelkarbonyler, under inverkan av hög temperatur och tryck, kan alkoholer tillsätta kolmonoxid (II) för att bilda karboxylsyror. Processen kallas karbonylering [146] :
Karbonylering av flervärda alkoholer leder till polykarboxylsyror:
Senare förbättrades processen: en koboltkatalysator med en jodhaltig promotor användes . Den aktiva föreningen i processen är HCo(CO) 4 ( tetrakarbonylhydrokobolt ), bildad under reaktionerna [131] :[s. 134-135] :
Processen fortsätter sedan enligt följande:
Karbonylering används i industriella synteser och är möjlig inte bara för metanol: användningen av rodium och andra katalysatorer gör det möjligt att tillsätta CO till en mängd olika primära, sekundära och till och med tertiära alkoholer [131] :[s. 137] .
För lägre alkoholer är hydroformyleringsreaktionen mer karakteristisk för alkener också möjlig [131] : [s. 140] :
Homologeringsreaktionen, det vill säga omvandlingen av en organisk förening till dess homolog genom att introducera en eller flera metylengrupper, var mer känd för alkoholer för första gången 1940 - etanol syntetiserades katalytiskt under högt tryck från metanol [ 147 ] :
Hydroformylering är en process med extremt begränsad användning - endast ett fåtal alkoholer ( tert -butanol, bensylalkohol ) ger acceptabla utbyten och relativt hög selektivitet [131] :[s. 147] .
1963 beskrevs först processen med oxidativ karbonylering av alkoholer i närvaro av PdCl2 som katalysator [ 148] :
Om reaktionen utförs vid förhöjt tryck (7 MPa) och temperatur (125°C), kommer slutprodukten att vara dietyloxalat istället för dietylkarbonat .
Schema har också utvecklats för syntes genom oxidativ karbonylering av dimetylkarbonat och dimetyloxalat från metanol, dibutyloxalat från butanol och ett antal andra föreningar [148] .
Ditertiära 1,2-dioler är kapabla att delta i pinakolinomlagringsreaktioner. Under processen sker en 1,2-migrering av alkylgruppen i den mellanliggande karbokaten . Produkterna är pinacoliner- ketoner , där karbonylgruppen är kopplad till en tertiär kolatom. Namnet på reaktionen kommer från det mest kända exemplet på en omarrangering, omvandlingen av pinacol till pinacolon [149] :
Pinacol-omarrangemanget hänvisar till Wagner-Meerwein-omarrangemanget .
Dehydrering av alicykliska alkoholer (som innehåller ett mättat cykliskt fragment) kan leda till bildning av 1,2-migreringsprodukter av alkylgruppen. Migrationen riktas mot kolsyracentret under eliminering. Sådana reaktioner, tillsammans med de som resulterar från addition till multipla bindningar eller nukleofil substitution, kallas Wagner-Meerwein-omlagringar . Reaktionen är av särskild betydelse för bicykliska föreningar, i synnerhet kamferderivat . Ett exempel på en sådan reaktion är den syrakatalyserade omvandlingen av isoborneol till kamfen [150] .
Tillsatsen av alkoholer till föreningar som innehåller flera bindningar är av stor betydelse i laboratoriepraxis.
Låt oss kort notera några av de mest typiska additionsreaktionerna som involverar alkoholer.
Alkoholer går som regel ganska lätt in i nukleofila substitutionsreaktioner med olika substrat, kan oxidera till karbonylföreningar eller förlora vatten under inverkan av syror . När man utför komplexa synteser blir det ofta nödvändigt att skydda hydroxylgrupper för att utföra reaktioner med avseende på andra reaktionscentra. Under syntesen förblir den skyddade hydroxylgruppen oförändrad, och i slutet av processen avlägsnas skyddet med hjälp av speciella reagens [152] .
[T 3] Tabell 3. Några vanliga skyddsgrupper för alkoholer, samt reagenser för installation och avlägsnande av dem [153] .
Skyddande grupp | Installerar en skyddsgrupp | Avskyddande | ||
---|---|---|---|---|
installationsreagens | installationsmiljö | flyttmedel | avlägsnande medium | |
CH3O _ _ | ( CH3O ) 2SO2 _ _ | NaOH , ( C4H9 ) 4N + I- _ _ _ | ( CH3 ) 3Sil _ | CHCl3 _ |
( CH3O ) 2SO2 eller CH3I _ _ _ _ | NaH eller KH , THF | bbr 3 | NaI , kroneter eller CH 3 COOC 2 H 5 | |
CH3I _ _ | KOH , DMSO | BF3 • ( C2H5 ) 2O _ _ _ | HSCH2CH2SH , HCl _ _ _ _ | |
( CH3 ) 3COK , THF | SiCl4 _ | NaI , CH2CI2 , CH3CN _ _ _ _ | ||
Ag2O _ _ | AlCl3 eller AlBr3 _ _ | C2H5SH _ _ _ _ | ||
CH2N2 _ _ _ | silikagel | AlCl3 _ | ( C4H9 ) 4N + I- , CH3CN _ _ _ _ _ | |
(CH 3 ) 3 CO− | CH 2 \u003d C (CH 3 ) 2 | H 2 SO 4 eller H 3 PO 4 , BF 3 • (C 2 H 5 ) 2 O | CF3COOH _ _ | — |
HCl | dioxan | |||
(CH3 ) 3COС (=NH ) CCl3 | BF3 • ( C2H5 ) 2O , CH2Cl2 , cyklohexan _ _ _ _ _ | HBr | CH3COOH _ _ | |
( CH3 ) 3Sil _ | CHCl3 eller CCl4 _ _ | |||
CH 2 \u003d CHCH 2 O− | CH 2 \u003d CHCH 2 Br | NaOH eller NaH , bensen | a. ( CH3 ) 3COK ; b. H + | DMSO |
( C2H5O ) 2 Mg _ _ | a. [ ( C6H5 ) 3P ] 3RhCl , C2H5OH ; _ _ _ _ _ b. Hg2 + , H + | DABCO | ||
BaO , DMF | PdCl2 , CuCl , O2 _ _ | DMF | ||
KF- Al , CH3CN | NaBH4 , I2 _ _ | THF | ||
C 6 H 5 CH 2 O | C 6 H 5 CH 2 Br eller C 6 H 5 CH 2 Cl | NaOH | Pd / H2 | C2H5OH _ _ _ _ |
NaH , THF , ( C4H9 ) 4N + I- _ | Na i flytande ammoniak | — | ||
Ag2O , DMF _ _ | SnCl 4 | CH2Cl2 _ _ _ | ||
C6H5CHN2 _ _ _ _ _ | H [ BF4 ] , CH2CI2 _ _ | bbr 3 | — | |
( C6H5 ) 3CO− _ _ _ | ( C6H5 ) 3CCl _ _ _ | 4-N,N-dimetylaminopyridin, DMF | CF3COOH _ _ | ( CH3 ) 3COH _ |
HCOOH | ( C2H5 ) 2O _ _ _ | |||
Pd / H2 | C2H5OH _ _ _ _ | |||
BF3 • ( C2H5 ) 2O _ _ _ | CH2CI2 , CH3OH _ _ _ _ _ | |||
( CH3 ) 3SiO− _ | ( CH3 ) 3SiCl _ | ( C2H5 ) 3N , THF _ _ | K2CO3 _ _ _ | CH3OH _ _ |
Li2S , CH3CN _ _ _ _ | citronsyra | CH3OH _ _ | ||
CH3C (OSi(CH3 ) 3 ) = NSi( CH3 ) 3 | DMF | FeCl3 _ | CH3CN _ _ | |
CH3CH =C(OCH3 ) OSi ( CH3 ) 3 | CH2CI2 eller CH3CN _ _ _ _ _ | 2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-bensokinon | CH 3 COOC 2 H 5 | |
( C2H5 ) 3SiO- _ _ _ | ( C2H5 ) 3SiCl _ _ _ | pyridin | HF | CH3CN _ _ |
( C2H5 ) 3SiH _ _ _ | CsF , imidazol | 2,3-diklor-5,6-dicyano-1,4-bensokinon | CH3CN _ _ | |
HCOO- | HCOOH | — | KHCO3 _ | CH3OH _ _ |
CH 3 COO- | (СH 3 CO) 2 O | pyridin | K2CO3 _ _ _ | CH3OH _ _ |
CH3COCl _ _ | CH2Cl2 _ _ _ | guanidin | C2H5OH , CH2CI2 _ _ _ _ _ _ _ | |
СCl 3 COO− | CCl3COCl _ _ | pyridin , DMF | NH3 _ | C2H5OH , CHCl3 _ _ _ _ _ |
CF 3 COO− | (СF 3 CO) 2 O | pyridin | H2O _ _ | — |
C 6 H 5 COO− | (С 6 H 5 CO) 2 O | pyridin | NaOH | CH3OH _ _ |
C6H5COCl _ _ _ _ | Na2CO3 , butyllitium _ _ _ | ( C2H5 ) 3N _ _ _ | CH3OH _ _ | |
( C6H5COO ) 2 _ _ | ( C6H5 ) 3P , CH2CI2 _ _ _ _ _ | BF3 • ( C2H5 ) 2O _ _ _ | ( CH3 ) 2S _ |
Ett av de vanligaste sätten att skydda hydroxylgrupper är reaktionen av alkoholer med klortrialkylsilan i närvaro av en bas för att bilda alkylsilyletrar [154] [s.626-628] :
Den resulterande silyletern kan vidare användas för synteser från tredje part, till exempel:
Syrahydrolys används för att ta bort skyddet:
Ett viktigt sätt att skydda hydroxylgrupper är genom eterbildningsmetoden . Som sådana föreningar används oftast tert -butyl, allyl, bensyl, trifenylmetyletrar; mer sällan, metyleter [152] .
Skyddet är inställt enligt följande [152] :
För att ta bort skyddet används oftast sur hydrolys av etrar genom inverkan av HI , HBr , CF3COOH och andra liknande reagens .
Ett effektivt reagens för att ta bort skyddet av hydroxylgrupper är en lösning av kalium-tert -butoxid i DMSO , som är en stark bas (" superbas "). Denna lösning kan generera karbanjonmellanprodukter , som reagerar ganska lätt med etrar [152] :
Skydd av hydroxylgruppen är möjligt genom bildandet av estrar . Oftast används acetater för dessa ändamål, som bildas genom interaktion av alkoholer med ättiksyraanhydrid vid rumstemperatur i ett pyridinmedium ; ibland i kombination med vissa sura katalysatorer [155] :[s.110] :
Avlägsnandet av skyddsgruppen utförs med hjälp av basisk (mindre ofta sur) hydrolys, till exempel: ammonolys med ammoniak i metanol [155] : [s. 111] .
För att skydda hydroxylgruppen i sockerarter används förutom acetat, bensoyl- och nitrobensoylskydd (reagenset är bensoylklorid eller nitrobensoyl). I kemin av steroider används formiatskydd (reagenset är myrsyra ), som kan avlägsnas selektivt (utan att påverka andra estergrupper) med kaliumbikarbonat i metanollösning. Bland andra skyddande estergrupper noterar vi trifluoro- och klor-, metoxi- och fenoxiacetater, samt karbonater och några andra derivat [155] : [s.111-115] .
En av de vanligaste och mest effektiva metoderna för att skydda hydroxylgrupper är den kvantitativa reaktionen av alkoholer med 2,3-dihydro-4H-pyran under sur katalys (POCl3 , HCl , etc.). För att ta bort skyddet kan de resulterande tetrahydropyranyletrarna utsättas för sur hydrolys under ganska milda förhållanden [155] : [s. 104-107] :
Tetrahydropyranylskydd är ganska vanligt på grund av enkel installation och borttagning, men är inte tillämpbart i sura förhållanden och för optiskt aktiva alkoholer [155] :[s. 104-107] . Om det finns ett behov av att skydda stereoisomera alkoholer, används symmetriska acetaler eller ketaler för skydd och i synnerhet metoxiderivat av dihydropyran [155] :[s. 108-109] .