Njurcancer

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 18 februari 2022; kontroller kräver 9 redigeringar .
njurcancer

Mikrofotografi som visar den vanligaste typen av njurcancer, klara celler ( hematoxylin och eosinfärgning )
ICD-11 2C90
ICD-10 C 64 - C 65
MKB-10-KM C64
ICD-9 189,0
MKB-9-KM 189,0 [1] [2]
ICD-O M8312 /3
OMIM 144700
SjukdomarDB 11245
Medline Plus 000516
eMedicine medicinsk/2002 
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Njurcancer  är en elakartad tumör i njuren , som oftast är ett karcinom och utvecklas antingen från epitelet i de proximala tubuli och samlingskanaler ( njurcellscancer, RCC ) eller från epitelet i bäckensystemet ( övergångsperioden ). cellkarcinom ) [3] .

Njurcellscancer är den ledande typen av maligna tumörer lokaliserade i njuren (även om metastaser av njurcellscancer kan påverka andra organ). Hos vuxna är andelen njurcellscancer bland primära maligna tumörer i njuren 80-85 % [4] . Enligt andra källor står njurcellscancer för cirka 90 % av alla maligna tumörer i njuren [5] .

Studiens historia

Den första beskrivningen av en cancertumör lokaliserad i njuren gavs av den tyske läkaren Daniel Sennert , som praktiserade i Wittenberg och placerade denna beskrivning i sin bok Practicae Medicinae (publicerad 1613) [6] . Men bara beskrivningen som gavs av den franske läkaren G. Miril, som 1810 beskrev [7] ett fall av njurcancer diagnostiserat hos en 35-årig gravid kvinna Francoise Levelli [8] [9] , kändes igen av samtida .

År 1826 publicerade G. König [10] den första klassificeringen av njurtumörer; detta alternativ baserades på makroskopisk morfologidata och delade upp njurtumörer i fyra grupper: scirrous , steatomatous , fungoid och medullär . År 1855 slog S. F. Robin fast att njurcancer utvecklas från epitelet i njurtubuli . Slutligen, 1883, gav den tyske patologen Paul Grawitz en klassisk beskrivning av njurcellscancer som kallas "hypernephroma", även om han tog ett steg tillbaka för att förstå dess ursprung (och trodde att njurtumörer härstammar från resterna av binjurevävnad ) [9] [ 11 ] [12] . För tillfället är termerna "hypernefroma" eller "hypernefroid cancer" inte relevanta.

Epidemiologi

Cirka 250 000 respektive 100 000 människor i världen insjuknar och dör i njurcellscancer varje år. Under 2008 registrerades 17 563 nya fall av njurcellscancer i Ryssland och 8 370 personer dog på grund av sjukdomens fortskridande [13] . Under 2010 ökade antalet nya fall av njurcancer i Ryssland till 18 723 [4] . Under 2011, av 522 410 nydiagnostiserade cancerpatienter i Ryssland, fick 19 657 (2,64 %) av dem diagnosen njurcancer, inklusive 10 872 män och 8 785 kvinnor; samma år dog 8 561 patienter i njurcancer i Ryssland [14] . Under 2013 ökade antalet nya fall av njurcellscancer registrerade i Ryssland till 20 892 [15] .

I den globala strukturen av maligna neoplasmer var andelen njurcellscancer 2008 2–3 % [16] . Enligt uppgifter för samma år, i Ryssland, stod njurcellscancer för cirka 4,3% av alla maligna neoplasmer hos män (8:e plats bland olika maligna neoplasmer) och 2,9% hos kvinnor (11:e plats). Samtidigt var de standardiserade (enligt den europeiska åldersstandarden) incidensen per 100 000 invånare: 12,2 bland hela befolkningen, 16,5 bland män och 8,4 bland kvinnor; den standardiserade dödligheten var 6,2 för män och 2,2 för kvinnor. Patientens medianålder vid diagnostillfället var 61 år. Den totala 5-årsöverlevnaden 2001-2005 var 59,7 %; under perioden från 1999 till 2006 förbättrades tumörspecifika överlevnadsfrekvenser för njurcellscancer bland båda könen något, men inte signifikant [17] .

Under de senaste åren har förekomsten av njurcellscancer i de flesta utvecklade länder ökat, och när det gäller ökningstakten i incidensen är njurcancer näst efter neoplasmer i prostata och sköldkörtel [ 18] .

Viktiga riskfaktorer

De viktigaste riskfaktorerna är relaterade till livsstil. Rökning, fetma och högt blodtryck är ansvariga för upp till 50 % av fallen av njurcancer [19] . Även om epidemiologiska studier har identifierat flera riskfaktorer som kan vara relaterade till utvecklingen av njurcellscancer, är etiologin långt ifrån fullständigt klarlagd [20] .

De viktigaste faktorerna som ökar risken för att utveckla njurcancer är:

En specifik riskfaktor har identifierats hos patienter med kronisk njursvikt i slutstadiet som har behandlats under lång tid med hemodialys . Hos sådana patienter genomgår njurarna cystisk degeneration i 35–47 % av fallen, och cellerna i epitelet som täcker sådana cystor genomgår cancerdegeneration cirka 30 gånger oftare än cellerna i parenkymet i njurarna hos friska människor [24] .

Klassificering

Klinisk klassificering av njurcancer

Kliniskt klassificeras njurcancer, som alla andra maligniteter, enligt TNM-systemet . I detta system karakteriserar T - komponenten ( lat.  tumör 'tumör') storleken och prevalensen av den primära tumören, N -komponenten ( lat.  nodus 'nod') karakteriserar graden av metastaserande skada på regionala lymfkörtlar , M -komponenten ( grekiska μετάστασις 'rörelse') kännetecknar frånvaron eller närvaron av metastaser till avlägsna organ. En sådan klinisk klassificering i kompakt form återspeglar diagnosen, som delvis förutbestämmer taktiken för behandling och prognos [25] .

När det gäller njurcellscancer är TNM -klassificeringen följande [26] :

Förutom TNM-klassificeringen finns det även en Robson-klassificering [27] :

Metastaser

Njurcancer metastaserar genom hematogena och lymfogena vägar. Metastaser finns hos 25 % av patienterna vid diagnostillfället. Överlevnaden för dessa patienter är från 6 till 12 månader, och endast 10% överlever 2 år. Cirka 30-50 % av patienterna utvecklar metakrona metastaser vid olika tidpunkter efter nefrektomi. Prognosen för den senare gruppen är något bättre, men 5-årsöverlevnaden överstiger inte 9%. Enligt Saitoh et al. (1982) , de vanligaste platserna för multipla metastaser är: lungor (76%), lymfkörtlar (64%), skelett (43%), lever (41%), ipsilaterala och kontralaterala binjurar (19% och 11,5%) , kontralateral njure (25%), hjärna (11,2%). Solitära metastaser eller metastatisk involvering av endast ett organ förekommer endast i 8-11% av fallen.

Även mycket blygsamma i storlek (mindre än 3 cm i den största dimensionen) primära tumörer som finns i njurarna har förmågan att metastasera, om än sällan. 1987 beskrev japanska onkologer [28] ett fall där en patient med ett 8-mm karcinom (klarcellsvariant av njurcellscancer) upptäckt i sin njure redan hade benmetastaser och dog 7 månader efter att sjukdomen upptäcktes [29] .

I spridda maligna tumörer i njuren förekommer benmetastaser i 30-70% av fallen; samtidigt är metastaserande bentumörer vanligare än primära och står för cirka 96 % av alla neoplasmer i skelettsystemet [30] . Ett karakteristiskt kännetecken för metastasering av njurcellscancer i benet jämfört med metastaser från tumörer av andra lokaliseringar är dominansen av solitära foci [31] . Strategin för behandling av benmetastaser beror på deras typ: vid solitära metastaser är deras radikala och ablastiska avlägsnande indicerat (oavsett tidpunkt för uppkomsten), vilket gör det möjligt att uppnå långvarig remission, och vid flera metastaserande lesioner (när det bara gäller att förbättra patientens livskvalitet), är minimalt invasiva kirurgiska ingrepp att föredra.intervention [32] .

Enligt en multicenter samarbetsstudie genomförd 2012 med hjälp av en databas som innehåller information om 7813 patienter med njurcancer i Ryssland, hittades 1158 patienter med klinisk stadium IV cancer, och fjärrmetastaser upptäcktes i 1011 (87,3%) av dem. Hos 557 (54,1%) patienter observerades metastaser i lungorna, hos 283 (28%) - i benen, hos 172 (17%) - i icke-regionala lymfkörtlar, hos 141 (13,9%) - i levern , hos 107 (10,6%) - i den kontralaterala binjuren och hos 38 (3,8%) - i hjärnan (hos ett antal patienter uppträdde metastaser i flera organ) [33] .

På tal om förloppet av metastaserande sjukdom i njurcancer kan man inte undgå att nämna fall av spontan regression och stabilisering. Spontan regression observeras hos 0,4 - 0,8 % av patienterna med njurcancer (detta gäller i de allra flesta fall av regression av lungmetastaser). Stabilisering av sjukdomen (definierad som frånvaro av tillväxt och uppkomst av nya metastaser) observeras hos 20 - 30 % av patienterna, och stabilisering av sjukdomen (frånvaro av tillväxt av den primära tumören) observeras med samma frekvens hos patienter med njurcancer utan metastaser. Detta fenomen bör beaktas när man överväger kirurgisk eller systemisk behandling av högriskpatienter, som faktiskt kan leva längre utan speciella behandlingar.

Histologisk klassificering av njurcancer

Tidigare klassificerades njurcancer efter celltyp och tillväxtmönster. Senare visade det sig att njurcancer i de allra flesta är blandad. Den moderna klassificeringen är baserad på morfologiska, cytogenetiska och molekylära studier, såväl som immunhistokemisk analys och särskiljer 5 typer av njurcellscancer [34] :

I det här fallet inkluderar papillärt njurcellscancer två separata undertyper: den första av dem representeras av små celler med en lätt cytoplasma, den andra representeras av stora celler och eosinofil cytoplasma (för denna subtyp är sannolikheten för metastaser högre) [ 16] .

Under 2013 identifierade Vancouver-klassificeringen av njurcancer nya histologiska typer av njurcellscancer: tubulär cystisk RCC, klarcellspapillär RCC, RCC-associerad förvärvad cystisk sjukdom, RCC med en translokation i MiT- familjen och RCC-associerad ärftlig leiomyomatosis. Experter identifierar också 3 mer sällsynta tumörer som kan inkluderas i klassificeringen i framtiden: RCC med ALK-translokation, sköldkörtelcancer-liknande follikulär RCC och succinatdehydrogenas B -brist-associerad RCC. Det antas att Vancouver-klassificeringen kommer att bli grunden för nästa revidering av klassificeringen av tumörer från Världshälsoorganisationen [35] .

I 2012 multicenter samarbetsstudie som nämns ovan beskrevs den histologiska typen av njurtumör efter operation hos 7357 av 7813 njurcancerpatienter som finns i databasen. Samtidigt upptäcktes klarcellsvariant av cancer hos 6774 (92,1%) patienter, papillär - hos 303 (4,1%), kromofober - hos 175 (2,4%), samlande kanalcancer - hos 17 (0,2%) ), och närvaron av sarkomatoid cancer i tumören observerades hos 88 patienter. Frekvensen av upptäckt av klara och icke-klara cellformer av njurcellscancer skilde sig markant från de uppgifter som erhölls i början av 2000-talet. i utländsk klinisk praxis (där den klara cellvarianten stod för 80–90 % av maligna tumörer, den papillära varianten – 10–15 %, den kromofoba varianten – 4–5 %, den samlande kanalcancern – mindre än 1 % och 7 % av fallen förblev oklassificerade [16] ); detta kan bero på en viss underskattning av frekvensen av kromofoba och särskilt papillära varianter, vilket är tillåtet av ryska morfologer [33] .

Uppkomsten av olika histologiska varianter av njurcellscancer är förknippad med olika förändringar i genomet . För klarcellig njurcancer är den huvudsakliga drivmekanismen inaktivering ( deletion , hypermetylering eller missense-mutation ) av VHL -genen (placerad på den korta armen av den 3:e kromosomen [36] ). Sådan inaktivering leder till förlust av funktioner hos pVHL-suppressorproteinet som kodas av denna gen), vilket noteras i nästan 100 % av fallen av ärftlig och mer än 75 % av sporadisk klarcellscancer. Som ett resultat avbryts i synnerhet den intracellulära regleringen av nivån av en av transkriptionsfaktorerna  , HIF -faktorn ( hypoxiinducerad faktor ), vilket resulterar i en okontrollerad ökning av angiogenes (den senare fungerar som ett nödvändigt villkor för tumörer ) utveckling) [37] .

Histologisk klassificering har stor inverkan på valet av de mest effektiva behandlingsalternativen, eftersom olika typer av cancer reagerar olika på olika kemoterapiläkemedel, strålbehandling etc.

Symtom

Diagnostik

Följande metoder används för att diagnostisera njurcancer:

Den slutliga diagnosen av någon cancer görs endast på grundval av en histologisk undersökning av ett prov av tumören ( biopsi ) eller hela tumören.

Spridningen och införandet i klinisk praxis av högteknologiska metoder för att diagnostisera tumörer ( ultraljud , multispiral datortomografi och magnetisk resonanstomografi ) har lett till en ökning av upptäcktsfrekvensen av förnjurcellscancertillfälligt Om på 1970-talet sådana tumörer upptäcktes i mindre än 10% av fallen, då vid skiftet av 20-21-talet. de stod för nästan 60 % av alla njurcancerfall [38] .

Upptäckten av njurcancer i de tidiga stadierna av sjukdomen fortsätter att vara dålig. År 2012 i Ryssland ansökte således 21,5% av patienterna till onkologiska institutioner redan i närvaro av avlägsna metastaser, och ytterligare 20,1% hade initialt stadium III-sjukdom. Med hänsyn till det faktum att cirka 50 % av patienterna som genomgick radikal nefrektomi i ett tidigt (M0 ) stadium av sjukdomen därefter utvecklar metastaser, uppstår behovet av antitumörläkemedelsbehandling förr eller senare hos mer än hälften av patienterna [39] .

Behandlingsmetoder

De huvudsakliga behandlingarna för njurcellscancer inkluderar: kirurgiskt avlägsnande av tumören, kemoterapi , strålbehandling , immunterapi , riktad terapi , preoperativ och palliativ kemoembolisering .

Kirurgiskt avlägsnande av tumören

Kirurgiskt avlägsnande av tumören är den huvudsakliga och mest effektiva behandlingen för njurcellscancer. Att ta bort det primära fokus ökar överlevnaden i alla stadier av sjukdomen. De bästa resultaten i det första steget ges av nefrektomi (fullständig borttagning av den drabbade njuren); men om storleken på tumören är liten (antingen finns det bara en njure, eller så diagnostiseras bilateral njurcancer [40] ), används organbevarande behandling - njurresektion (de senaste åren har procentandelen njurresektioner och nefrektomi har ökat avsevärt, vilket är förknippat med förbättrad diagnostik och en ökning av upptäcktsfrekvensen i tidiga stadier av tumörer [41] ). För närvarande anses det ofta att indikationen för njurresektion är en klass T 1 -tumör med lokalisering tillgänglig för resektion, vars diameter inte överstiger 5 cm; i detta fall är organsparande behandling att föredra, eftersom bevarandet av det fungerande parenkymet förbättrar patientens livskvalitet [42] . På senare tid har också minimalt invasiva metoder för avlägsnande av tumörer använts alltmer: radiofrekvensablation , cryoablation [43] [44] .

Kemoterapi

Vid behandling av njurcellscancer används det extremt sällan (oftast ordinerat capecitabin , doxorubicin ), eftersom denna typ av tumör inte är särskilt känslig för kända kemoterapiläkemedel. En av huvudorsakerna till den höga resistensen hos njurtumörer mot kemoterapi anses vara överuttryck av multiläkemedelsresistensproteinet (MDR-1), troligen förknippat med det faktum att detta protein normalt produceras i cellerna i de proximala tubuli av njuren, från vilken tumörer oftast utvecklas [18] .

Strålbehandling

Används vid behandling av njurcellscancer något oftare än kemoterapi; även om en njurtumörs känslighet för strålning också är låg, är användningen av strålbehandling ibland motiverad i palliativt syfte hos patienter med metastaser och svår smärta, eftersom detta minskar den smärta som patienten upplever och förbättrar hans välbefinnande under en viss tid [45] .

Immunterapi

Det blev allmänt använt vid behandling av njurcellscancer på 80-talet av XX-talet. Tills nyligen var immunterapeutiska metoder med användning av interferon-alfa eller interleukin-2 den enda standarden vid läkemedelsbehandling av patienter med spridda former av RCC; dock är frekvensen av objektiva effekter med användningen fortfarande låg, och för närvarande har de gett vika för riktade terapiläkemedel på grund av de tydliga fördelarna med de senare [13] [46] .

Ett återupplivande av intresse för immunterapeutiska metoder för behandling av njurcellscancer inträffade i mitten av 2010-talet och är i första hand förknippad med tillkomsten av läkemedlet nivolumab (registrerat i USA för 2:a linjens behandling av metastaserande RCC i oktober 2015 [47 ] , i Ryssland - 2016 [48] ). Detta läkemedel tillhör gruppen målinriktade immunmodulatorer och är en monoklonal antikropp som fungerar som en checkpoint-hämmare . Dess mål är programmerade död 1 ( PD-1 ) receptorer på ytan av T-lymfocyter ; Genom att undertrycka deras blockad orsakad av PD-L1- och PD-L2-ligander [ (de uttrycks av att utveckla tumörceller), återställer nivolumab kroppens immunsvar riktat mot tumören. Resultaten av kliniska studier har visat en ganska hög effekt av nivolumab vid behandling av klarcellsmetastaserande RCC; uppmuntrande resultat har också erhållits för några andra histologiska typer av RCC [48] [49] . Andra läkemedel: ipilimumab .

Riktad terapi

Riktad terapi som behandlingsmetod för njurcellscancer, som innebär selektiv inriktning av specifika "mål" av tumörceller, uppstod i början av 2000-talet [50] . Dess utseende är associerat med upptäckten, tack vare framsteg inom molekylärbiologin , av  de huvudsakliga patogenetiska vägarna för utvecklingen av denna typ av cancer, medierad genom den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn VEGF eller genom däggdjursmålet rapamycin mTOR . Tillväxten av en cancertumör och dess förmåga att metastasera är associerad med intensiv angiogenes som förekommer i tumörvävnader [51] , som stimuleras av VEGF-signalproteinet, medan mTOR -proteinet reglerar celltillväxt; riktade terapiläkemedel hämmar dessa proteiner, hämmar tillväxten och reproduktionen av cancerceller. Följande läkemedel används vid behandling av njurcellscancer: 1) VEGF-receptorhämmare: sorafenib , sunitinib , pazopanib [52] ; 2) VEGF-proteinhämmare: bevacizumab ; 3) mTOR -hämmare : temsirolimus , everolimus [53] . År 2012 lades axitinib och tivozanib [54] till antalet VEGF-receptorhämmare som används .

Utvecklingen av nya riktade läkemedel för behandling av njurcellscancer genomförs aktivt i olika länder i världen. Således visade den monoklonala antikroppen OM-RCA-01 , skapad av ryska specialister och riktad mot fibroblasttillväxtfaktorreceptorn FGFR1, 2013-2014. i prekliniska prövningar uppmuntrande resultat som en angiogeneshämmare och flyttade in i fasen av kliniska prövningar med utsikten att användas vid behandling av metastaserande njurcellscancer [55] [56] .

Sorafenib, som inte bara undertrycker angiogenes utan även cellproliferation , ansågs initialt vara den mest mångsidiga bland riktade läkemedel [57] ; samtidigt genomfördes i slutet av 2000-talet - början av 2010-talet. Kliniska studier har visat att sunitinib, pazopanib och axitinib har (åtminstone i den första behandlingslinjen) effektnivåer som är ganska jämförbara med sorafenib [58] [59] . Data har erhållits för att det är lämpligt att använda sunitinib i första behandlingslinjen (om det är intolerant - pazopanib), och i andra raden - axitinib eller everolimus [60] . Temsirolimus har rekommenderats som standardvård för patienter med metastaserande klarcellig njurcellscancer med ogynnsam prognos [61] . I Ryssland används axitinib för att behandla maligna neoplasmer i njuren, med undantag för njurbäckenet. Behandling för njurcancer med pembrolizumab och axitinib har redan godkänts för ett antal kliniska indikationer. Effektiviteten av kombinationen pembrolizumab/axitinib , jämfört med sunitinib, uttrycktes i en ökning av patienternas överlevnad, såväl som i förlängningen av remission, vilket bidrog till en statistiskt signifikant förbättring av deras livskvalitet [62] .

Ett allvarligt problem i sättet att använda denna klass av läkemedel är emellertid den snabbt utvecklande resistensen hos organismen mot dem, såväl som (observeras ganska ofta) deras dåliga tolerans, åtföljd av olika biverkningar [63] [64] ; för att bekämpa detta försöker de använda kombinationsterapi (enligt preliminära data ger den kombinerade användningen av bevacizumab och en av mTOR -hämmarna lovande resultat ) [65] .

Ändå var det användningen av riktad terapi som gjorde det möjligt att överföra njurcancer till kategorin kroniska onkologiska sjukdomar, eftersom det i många fall av den metastatiska processen var möjligt att öka patienternas förväntade livslängd med år. På senare år har det moderna onkologiska konceptet, baserat på principen "om sjukdomen inte kan botas, kan den kontrolleras", blivit alltmer utbredd . Tillämpningen av detta koncept innebär aktiv kirurgisk taktik i förhållande till metastaser: de söks avlägsnas i alla möjliga (och lämpliga) fall mot bakgrund av pågående riktad terapi [66] .

Prognos

När sjukdomen diagnostiseras i det första skedet är 90% av patienterna helt botade. När sjukdomen diagnostiseras i det fjärde stadiet är prognosen ogynnsam, det är svårt att uppnå ens ett års överlevnad.

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Oncology, 2007 , sid. 547.
  4. ↑ 1 2 Moskvina L. V., Andreeva Yu. Yu., Malkov P. G., Frank G. A., Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S., Pryadilova E. V.  Kliniskt signifikanta morfologiska parametrar för njurcellscancer // Oncology. - 2013. - Nr 4 . - S. 34-39 .
  5. ↑ Ljungberg, Bensalah, Bex et al., 2014 , sid. åtta.
  6. ↑ Antic T., Taxy J. B. . Renala neoplasmer: ett integrerat tillvägagångssätt för cytopatologisk diagnos . — New York: Springer , 2014. — ix + 69 sid. — ISBN 978-1-4939-0430-3 .  (otillgänglig länk)  - S. 1-3.
  7. ↑ Miriel G. . Reflexions sommaires sur l'importance du diagnostic. - Paris, 1810. - 13 sid.
  8. ↑ Delahunt B., Thornton A. . Njurcellscancer. Ett historiskt perspektiv // Journal of Urologic Pathology , 1996, 4 .  - S. 31-49.
  9. ↑ 1 2 Delahunt B., Eble J. N. . History of the Development of the Classification of Renal Cell Neoplasia // Clinics in Laboratory Medicine , 2005, 25  (2).  - S. 231-246. - doi : 10.1016/j.cll.2005.01.007 .
  10. ↑ König G. . Praktiska Abhandlungen über die Krankheiten der Niere. — Leipzig: C. Cnobloch, 1826.
  11. ↑ Oncology, 2007 , sid. 548.
  12. ↑ Njurcellscancer: Diagnos och terapi, 2008 , sid. femton.
  13. ↑ 1 2 Nosov, 2012 , sid. 185.
  14. ↑ Shirokorad et al., 2013 , sid. 24.
  15. ↑ Alekseev B. Ya., Nyushko K. M., Kalpinsky A. S.  Neoadjuvant riktad terapi hos patienter med njurcellscancer  // Oncourology. - 2015. - T. 11, nr 2 . - S. 23-33 . - doi : 10.17650/1726-9776-2015-11-2-23-33 .
  16. ↑ 1 2 3 Padrik P.  Behandling av icke-klarcellig njurcellscancer  // Maligna tumörer. - 2011. - V. 1, nr 1 . - S. 40-44 .
  17. ↑ Timofeev I.V., Aksel E.M.  Njurcellscancer i Ryssland 2008  // Maligna tumörer. - 2011. - V. 1, nr 1 . - S. 6-10 .
  18. ↑ 1 2 Alekseev, Shegai, 2007 , sid. 6.
  19. ↑ Häggström C. , Rapp K. , Stocks T. , Manjer J. , Bjørge T. , Ulmer H. , Engeland A. , Almqvist M. , Concin H. , Selmer R. , Ljungberg B. , Tretli S. , Nagel G. , Hallmans G. , Jonsson H. , Stattin P.  Metabolic Factors Associated with Risk of Renal Cell Carcinoma  // PLoS ONE . - 2013. - Vol. 8, nr. 2. - P. e57475. - doi : 10.1371/journal.pone.0057475 . — PMID 23468995 .
  20. ↑ Njurcellscancer: Diagnos och terapi, 2008 , sid. 2.
  21. ↑ 1 2 Cherenkov, 2010 , sid. 256.
  22. ↑ Hälsorisker med att vara överviktig och gå ner i vikt . Hämtad 6 februari 2014. Arkiverad från originalet 19 februari 2014.
  23. ↑ Zucchetto A. , Talamini R. , Dal Maso L. , Negri E. , Polesel J. , Ramazzotti V. , Montella M. , Canzonieri V. , Serraino D. , La Vecchia C. , Franceschi S.  Reproductive, Menstrual, och andra hormonrelaterade faktorer och risk för njurcellscancer  // International Journal of Cancer. - 2008. - Vol. 123, nr. 9. - P. 2213-2216. - doi : 10.1002/ijc.23750 . — PMID 18711701 .
  24. ↑ Oncology, 2007 , sid. 549.
  25. ↑ Cherenkov, 2010 , sid. 33-34.
  26. ↑ Onkurologi. Farmakoterapi utan fel, 2014 , sid. 541.
  27. ↑ Robson C. J. . Stadieindelning av njurcellscancer // Prog. Clin. Biol. Res , 1982, 100 .  - s. 439-445. — PMID 7145967 .
  28. ↑ Aizawa S., Suzuki M., Kikuchi Y., Nikaido T., Matsumoto K. . Klinikopatologisk studie på små njurcellskarcinom med metastaser // Acta Pathologica Japonica , 1987, 37  (6).  - P. 947-954. - doi : 10.1111/j.1440-1827.1987.tb00444.x . — PMID 3630706 .
  29. ↑ Njurcellscancer: Diagnos och terapi, 2008 , sid. tio.
  30. ↑ Semkov et al., 2010 , sid. tio.
  31. ↑ Kostritsky S. V., Shirokorad V. I. , Semyonov D. V., Ptashnikov D. A., Shchupak M. Yu., Makhson A. N., Manikhas G. M., Shestaev A. Yu., Kostyuk I. P., Karlov P. A., Mitrofanov P. A., Surgkidisk  behandling av cancerpatienter till patienter med spinasta P.  Onkurologi. - 2014. - T. 10, nr 3 . - S. 40-42 . - doi : 10.17650/1726-9776-2014-10-3-40-42 .
  32. ↑ Semkov et al., 2010 , sid. 14-15.
  33. ↑ 1 2 Alekseev B. Ya., Anzhiganova Yu. V., Lykov A. V., Leonov O. V., Varlamov S. A., Gorbachev A. L., Mager V. O., Demicheva N. N. , Mishugin S. V., Zyryanov A. V., Karnaukh P.  njurcancer i Ryssland: preliminära resultat av en multicenter samarbetsstudie  Oncourology. - 2012. - Nr 3 . - S. 24-30 .
  34. ↑ Matveev V. B. Klassificering av njurcancer. klinisk bild . // Webbplats netoncology.ru . Hämtad 29 april 2015. Arkiverad från originalet 15 juli 2015.
  35. ↑ Timofeev I. V.  Moderna alternativ för behandling av icke-klarcellig njurcellscancer  // Oncourology. - 2015. - T. 11, nr 4 . - S. 24-33 . - doi : 10.17650/1726-9776-2015-11-4-24-33 .
  36. ↑ Kartvy över mänsklig kromosom 3 . // Vertebrate Genome Annotation (VEGA) databas. Hämtad 23 februari 2016. Arkiverad från originalet 5 april 2012.
  37. ↑ Nosov D. A., Voroshilova E. A., Sayapina M. S.  Modern förståelse av läkemedelsbehandlingsalgoritmen och den optimala sekvensen för användningen av riktade läkemedel  // Oncourology. - 2014. - T. 10, nr 3 . - S. 12-21 . - doi : 10.17650/1726-9776-2014-10-3-12-21 .
  38. ↑ Bazaev V.V., Dutov V.V., Tyan P.A., Kazantseva I.A.  Tillfälligt njurcellscancer: kliniska och morfologiska egenskaper // Urologi. - 2013. - Nr 2 . - S. 66-68 .
  39. ↑ Shirokorad et al., 2013 , sid. 25.
  40. ↑ Alyaev Yu. G., Grigoryan Z. G.  Bilateral njurcancer  // Oncourology. - 2008. - Nr 3 . - S. 16-24 .
  41. ↑ Matveev et al., 2007 , sid. åtta.
  42. ↑ Matveev et al., 2007 , sid. elva.
  43. ↑ Pavlov A. Yu., Klimenko A. A., Momdzhan B. K., Ivanov S. A.  Radiofrekvens interstitiell termisk ablation (RFA) av njurcancer  // Experimentell och klinisk urologi. - 2011. - Nr 2-3 . - S. 112-113 .
  44. ↑ Zhernov A. A., Koryakin A. V.  Kryoablation av en njurtumör  // Experimentell och klinisk urologi. - 2011. - Nr 2-3 . - S. 109-111 .
  45. ↑ Onkurologi. Farmakoterapi utan fel, 2014 , sid. 354.
  46. ↑ Onkurologi. Farmakoterapi utan fel, 2014 , sid. 355-357.
  47. ↑ Venur V. A., Joshi M., Nepple K. G., Zakharia Y.  Spotlight på nivolumab vid behandling av njurcellscancer: design, utveckling och plats i terapi  // Drug Design, Development and Therapy. - 2017. - Vol. 11. - P. 1175-1182. - doi : 10.2147/DDDT.S110209 . — PMID 28442891 .
  48. ↑ 1 2 Popov A. M.  Riktad terapi för avancerad njurcellscancer  // Oncourology. - 2017. - V. 13, nr 2 . - S. 56-62 .
  49. ↑ Matveev V. B.  Nivolumab - en ny standard vid behandling av metastaserad njurcancer  // Oncourology. - 2017. - T. 13, nr 3 . - S. 18-26 .
  50. ↑ Cherenkov, 2010 , sid. 87.
  51. ↑ Alekseev, Shegay, 2007 , sid. 7.
  52. ↑ Onkurologi. Farmakoterapi utan fel, 2014 , sid. 116-117.
  53. ↑ Alekseev, Kalpinsky, 2010 , sid. 16, 20.
  54. ↑ Nosov, 2012 , sid. 189.
  55. ↑ Tsimafeyeu I., Zaveleva E., Stepanova E., Low W.  OM-RCA-01, en ny humaniserad monoklonal antikropp riktad mot fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1, i njurcellscancermodell // Investigational New Drugs , 2013, 31 (6 ) ).  - P. 1436-1443. - doi : 10.1007/s10637-013-0017-x .
  56. ↑ Läkemedlet som utvecklats av OncoMax ingick i Rysslands topp 100 uppfinningar 2013 (otillgänglig länk) . Hämtad 10 september 2014. Arkiverad från originalet 11 september 2014. 
  57. ↑ Alekseev, Shegay, 2007 , sid. 9.
  58. ↑ Onkurologi. Farmakoterapi utan fel, 2014 , sid. 356-357.
  59. ↑ Shirokorad et al., 2013 , sid. 28.
  60. ↑ Sun M., Larcher A., ​​​​Karakiewicz P. I.  Optimala första- och andrahandsbehandlingar för metastaserande njurcellscancer: aktuella bevis // International Journal of Nephrology and Renovascular Disease , 2014, 7 .  - s. 401-407. - doi : 10.2147/IJNRD.S48496 . — PMID 25378943 .
  61. ↑ Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S.  Effektiviteten av riktad terapi i en heterogen population av patienter med metastaserad njurcancer  // Oncourology. - 2012. - Nr 3 . - S. 37-43 .
  62. ↑ Merck, Pfizer combo-behandling uppfyller huvudmålen för njurcancerprövning Arkiverad 22 oktober 2018 på Wayback Machine Reuters (18 oktober 2018)
  63. ↑ Alekseev B. Ya., Kalpinsky A. S.  Riktad terapi av avancerad njurcancer med Sutent®: biverkningar och deras korrigering  // Oncourology. - 2008. - Nr 3 . - S. 31-38 .
  64. ↑ Biryukov V. A., Karyakin O. B.  Säkerhet och tolerabilitet av sorafenib vid behandling av avancerad njurcancer  // Oncourology. - 2009. - Nr 1 . - S. 22-26 .
  65. ↑ Alekseev, Kalpinsky, 2010 , sid. 21.
  66. ↑ Shirokorad et al., 2013 , sid. 25-26.

Litteratur

Monografier, handledningar och referensböcker

Artiklar

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  I bibliografiska kataloger