Etanoltoxikologi är ett medicinskt område som studerar den giftiga substansen etanol (alkohol), mekanismerna och potentiella faran med dess effekter på människokroppen , dess negativa effekter på metabolismen av många läkemedel i människokroppen och på effektiviteten av läkemedelsbehandling , samt metoder för att diagnostisera, förebygga och behandla sjukdomar som utvecklas på grund av dess toxiska effekter.
Etanol är en substans som kombinerar egenskaperna hos en naturlig metabolit i människokroppen (i låga koncentrationer), ett giftigt främlingsläkemedel , ett medicinskt läkemedel, ett psykoaktivt ämne och en näringsfaktor som avsevärt kan förändra effektiviteten av läkemedelsbehandling [1] .
Beroende på dosen, vägarna för inträde i kroppen, individuella ärftliga egenskaper hos kroppen, såväl som kroppens tolerans mot toxiska doser av etanol, manifestationerna av olika psykofysiologiska effekter och graden av deras svårighetsgrad kan vara mycket olika.
Alkoholhaltiga drycker kan negativt påverka metabolismen av många läkemedel i människokroppen. Även en enda användning av etylalkohol är en direkt kontraindikation för utnämningen av ett antal läkemedel [1] .
Etylalkoholförgiftning under en lång period intar en ledande plats bland hushållsförgiftningar när det gäller det absoluta antalet dödsfall [1] .
Personer hos vilka de beskrivna effekterna av alkohol tydligt uttrycks och förlängs i tiden är mer benägna att bilda patologiskt alkoholberoende [2] .
Hastigheten på berusningen och dess intensitet är olika både hos olika folk och hos män och kvinnor (detta beror på det faktum att isoenzymspektrumet för enzymet alkoholdehydrogenas (ADH) är genetiskt bestämt - aktiviteten hos olika ADH-isoformer har tydliga skillnader hos olika personer) [1] . Dessutom beror berusningens egenskaper också på kroppsvikt, längd, mängden alkohol som konsumeras och typen av dryck (närvaro av socker eller tanniner, koldioxidhalt, dryckens styrka) [1] . För en viss person kan den ungefärliga koncentrationen av etanol i blodet beräknas med hjälp av formeln E. Widmark. Beräkningen av alkohol i blodet enligt denna formel gör det möjligt att förutsäga den maximala möjliga koncentrationen av etanol i blodet genom mängden alkohol som konsumeras, eller omvänt, med en känd koncentration av etanol i det perifera blodet, beräkna mängden alkohol som konsumeras [3] .
Alkohol har en giftig effekt på ett antal mänskliga organ . Dödligheten i samband med alkoholmissbruk är enligt WHO 6,3 % hos män och 1,1 % hos kvinnor [4] . Detta är dock globala genomsnitt, medan alkoholdödligheten kan nå mycket höga nivåer i vissa länder. De högsta siffrorna noteras för länderna i Östeuropa. Enligt observationer under perioden 1990 till 2001 dog mer än hälften av manliga ryssar i åldern 15 till 54 år av orsaker som är direkt relaterade till alkoholmissbruk [5] . Dessa indikatorer beror till stor del på de skarpa skillnaderna i dödlighetsstrukturen mellan Ryssland och länderna i Västeuropa. Som ett resultat av detta skiljer sig indikatorerna för förväntad livslängd också kraftigt: för 2000 och 2007 - 59 år för ryska män och 76 år för män som bor i Storbritannien [6] .
International Agency for Research on Cancer listar etanol i alkoholhaltiga drycker som ett bevisat cancerframkallande ämne som kan orsaka cancer hos människor [7] . Alkohol ökar risken för att utveckla bröstcancer [8] [9] , mag-tarmcancer (i genomsnitt med 40 % jämfört med personer som inte dricker [10] ) och vissa andra cancerformer, med risken proportionell mot mängden som konsumeras [11] [12 ] .
Australian Alcohol Policy Coalition, som inkluderar Australian Drug Foundation, Heart Foundation och Cancer Council of Victoria, konstaterade i en rapport från 2011 att all användning av alkohol utgör en risk och/eller skada för hälsan, mätt med konsekvenserna relaterade till till användarens livstid. Baserat på en rad studier som slutfördes 2011 anser experter från Alkoholpolitiska föreningen att de negativa effekterna av alkoholkonsumtion uppväger eventuella positiva effekter och betonar att alkohol spelar en betydande roll för att öka förekomsten av cancer, diabetes och hjärt- och kärlsjukdomar. system [13] .
Etanol har en uttalad organotropism: dess koncentration i hjärnan överstiger den i blodet [1] . Även låga doser alkohol utlöser aktiviteten av hämmande GABA - system i hjärnan [14] . Det är denna process som leder till en lugnande effekt , åtföljd av muskelavslappning, tveksamhet och eufori (en känsla av berusning). Genetiska variationer i GABA-receptorer kan påverka benägenheten till alkoholism [15] .
Orsakerna till baksmälla efter att ha druckit betydande mängder alkohol håller fortfarande på att klarläggas, men man antar att detta främst beror på uttorkning av kroppen, ansamling av acetaldehyd, förändringar i immunförsvaret och glukosmetabolism [16] .
Särskilt uttalad aktivering av dopaminreceptorer observeras i nucleus accumbens och i de ventrala områdena av tegmentum . Det är reaktionen av dessa zoner på dopamin som frigörs under inverkan av etanol som orsakar eufori, vilket kan vara förknippat med möjligheten till alkoholberoende [17] . Etanol leder också till frisättningen av opioida peptider (t.ex. beta-endorfin ), som i sin tur är förknippade med frisättningen av dopamin. Opioidpeptider spelar också en roll i bildandet av eufori [18] .
Slutligen stimulerar alkohol det serotonerga systemet i hjärnan. Det finns genetiskt bestämda skillnader i känslighet för alkohol, beroende på allelerna för generna av serotoninbärarproteiner [19] .
För närvarande är effekterna av alkohol på andra receptorer och mediatorsystem i hjärnan, inklusive adrenalin [20] , cannabinoid [21] , acetylkolin [22] receptorer, adenosin och stressreglerande (till exempel kortikotropinfrisättande hormon ) [23] ) system.
Kronisk alkoholanvändning kan leda till en minskning av hjärnvolymen [24] . Vid långvarig användning av alkohol observeras blödningar och nekros av hjärnregioner på ytan av hjärnbarken [25] , vilket leder till organiska förändringar i neuroner [24] . När man dricker stora mängder alkohol kan bristning av hjärnkapillärer uppstå [26] [27] .
Överdriven alkoholkonsumtion är förknippad med försämrade kognitiva funktioner i hjärnan, men samtidigt finns det en statistiskt signifikant minskning av risken för försämrade kognitiva funktioner i hjärnan i samband med måttlig alkoholkonsumtion jämfört med total avhållsamhet från alkohol i olika länder [28] .
Höga koncentrationer av alkohol kan orsaka oxidativ skada på neuroner [29] . När den konsumeras i stora mängder (4 vol%, råttor; motsvarande stadiet "kroniskt missbruk" hos människor), orsakar alkohol hjärnans neuronal död [29] .
Brott mot mag-tarmkanalen är ett oumbärligt attribut för akut alkoholförgiftning och tillstånd efter förgiftning. De manifesteras av akut smärta i magen och diarré. De är mest allvarliga hos patienter med alkoholism . Smärta i magområdet orsakas av skador på slemhinnan i magen och tunntarmen, särskilt i tolvfingertarmen och jejunum. Diarré är en följd av en snabbt växande laktasbrist och den därmed sammanhängande minskningen av laktostoleransen, samt försämrad absorption av vatten och elektrolyter från tunntarmen [2] . Med alkoholism ökar risken att utveckla Malory-Weiss syndrom avsevärt . Även en enda användning av stora doser alkohol kan leda till utveckling av nekrotiserande pankreatit med ett frekvent dödligt utfall [30] . På senare tid, inom hälso- och sjukvården i många länder, har särskild uppmärksamhet ägnats pankreatit av alkoholisk etiologi [31] . Överdriven alkoholkonsumtion ökar sannolikheten för att utveckla gastrit och magsår [26] [32] . Alkoholmissbruk är förknippat med cancer i mag-tarmkanalen. Således ökar risken för cancer i matstrupe och ändtarm med 2 gånger [33] [34] . Dessutom kan långvarig alkoholkonsumtion orsaka magcancer [35] .
Även om levern är en del av mag-tarmkanalen, är det vettigt att överväga alkoholskadan i detta organ separat, eftersom biotransformationen av etanol huvudsakligen sker i levern [1] .
Den skadliga effekten av alkohol på levern uppträder på olika sätt:
Även med en enda användning av alkohol kan fenomen med övergående nekros av hepatocyter observeras , vilket bedöms av ökningen av GGT-index i blodet. Vid långvarigt missbruk kan alkoholisk steatohepatit utvecklas . En ökning av "resistens" mot alkohol (detta sker på grund av en ökning av produktionen av enzymet alkoholdehydrogenas (ADH) som en skyddsreaktion av kroppen) inträffar i stadiet av alkoholisk leverdystrofi [1] . Sedan, med bildandet av alkoholisk hepatit och cirros i levern, minskar den totala aktiviteten av ADH-enzymet, men förblir hög i regenererande hepatocyter. Vid kronisk alkoholism ökar även andra leverenzymer (transpeptidaser), inklusive ALT och ASAT. Precirrosstadierna kännetecknas av dominansen av ALAT över ASAT ( de Ritis-koefficienten minskar ). Flera foci av nekros leder till fibros och så småningom cirros i levern . Cirros utvecklas hos minst 10 % av personer med steatohepatit. Det finns inga tillförlitliga statistiska uppgifter om förekomsten av alkoholisk steatohepatit och levercirros i Ryska federationen. I USA, där alkoholberoende observeras hos cirka 10 % av befolkningen [36] [37] , är fettleversjukdom ( steatos ) 34 %, varav cirka 17 % är steatohepatit (alkoholist + alkoholfri) och 2 -5 % cirros [38] . Studier i Kanada visade att, med en ökning av den årliga alkoholkonsumtionen per capita på 1 liter, ökade den totala frekvensen för all cirros med 17 % hos män och 13 % hos kvinnor [39] . Patogenesen av fettdegeneration av levern beror på det faktum att alkohol stör syntesen av fettsyror i hepatocyter och leder också till övervägande av effekten av tumörnekrosfaktor (TNF-alfa) över adiponektin . Som ett resultat finns det en ansamling av fett ( triglycerider ) i hepatocyter. En viktig roll i denna process spelas av tarmmikrofloran , som kan bidra till ackumulering av fett av leverceller, även hos personer som inte är överviktiga. Hos försöksdjur med steril tarm eller med läkemedelsdämpning av tarmfloran visades en signifikant minskning av den hepatotoxiska effekten av alkohol på grund av en minskning av tumörnekrosfaktor [38] .
Etanol är ett hemolytiskt gift [40] . Därför kan etanol i höga koncentrationer (mer än 0,5-1 ounce), som kommer in i blodomloppet , förstöra röda blodkroppar (orsaka patologisk hemolys ), vilket kan leda till toxisk hemolytisk anemi [40] . Etanol kan orsaka hjärtstillestånd [41] . Många studier har visat ett tydligt samband mellan alkoholintag och ökad risk att utveckla hypertoni [42] . Alkoholhaltiga drycker har en toxisk effekt på hjärtmuskeln , aktiverar det sympatoadrenala systemet och orsakar därigenom frisättning av katekolaminer , vilket leder till spasmer i kranskärlen, störningar av hjärtsammandragningsrytmen [43] :159 Överdriven alkoholkonsumtion ökar LDL ("" dåligt kolesterol) och leder till utveckling av alkoholisk kardiomyopati och olika typer av arytmier [44] [45] (de angivna förändringarna observeras i genomsnitt vid användning av mer än 30 g etanol per dag [46] ). Alkohol kan öka risken för stroke , beroende på mängden alkohol och typen av stroke [47] , och är ofta orsaken till plötslig död hos personer med kranskärlssjukdom [43] :159 .
American Heart Association riktlinjerAmerican Heart Association rekommenderar att icke-drickare inte börjar dricka alkohol och varnar för att tolka de observerade effekterna av lägre dödlighet bland "måttliga" drickare jämfört med icke-drickare som en konsekvens av de gynnsamma effekterna av måttliga doser alkohol. Föreningen kritiserar en rad förklaringar till de hjärtskyddande effekterna som tillskrivs etanol i allmänhet och/eller rött vin i synnerhet . Föreningen sa i ett uttalande att eftersom det inte finns några direkta jämförelser i studierna kan man inte dra slutsatsen att det finns en hjärtskyddande effekt av alkohol och/eller rött vin. Dessutom ifrågasätter Föreningen argumentet om de gynnsamma effekterna av antioxidanter i rött vin, eftersom användningen av andra antioxidanter, såsom vitamin E , inte leder till en minskning av dödligheten i hjärt-kärlsjukdom eller sannolikheten för hjärtinfarkt . Föreningen fokuserar på det faktum att alla nödvändiga antioxidanter kan erhållas från frukt , bär och grönsaker [48] .
Australian Heart Association uttalandeÅr 2011 uppgav verkställande direktören för Victorian Heart Association, Katie Bell, att föreningen inte rekommenderar rött vin eller andra alkoholhaltiga produkter för att förebygga eller behandla hjärt- och kärlsjukdomar, cancer eller levercirros. Katie Bell förklarar att efter att ha granskat alla tillgängliga vetenskapliga bevis, fann man att alla potentiellt positiva effekter av alkoholkonsumtion på att minska risken för hjärt-kärlsjukdom var kraftigt överdrivna; och att i synnerhet rött vin inte har några skyddande egenskaper [13] .
När alkohol kommer in i kroppen observeras även höga koncentrationer av etanol i utsöndringen av prostata, testiklar och spermier, vilket utövar en toxisk effekt på könsceller. Etanol passerar också mycket lätt moderkakan och går över i mjölk [1] .
Alkoholhaltiga drycker försämrar upptaget av näringsämnen från maten, stör många länkar i kroppens ämnesomsättning: proteiner , kolhydrater , fetter , mineralsalter . Som ett resultat ackumuleras sura produkter i organ och vävnader, syra-basbalansen rubbas och detta leder till allvarliga metabola störningar [43] :157 .
Mer än 60 % av alla dödliga förgiftningar i Ryssland orsakas av alkohol. Den dödliga koncentrationen av alkohol i blodet är 5-8 g / l, den dödliga enkeldosen är 4-12 g / kg (ca 300 ml 96% etanol), men hos personer med kronisk alkoholism kan alkoholtoleransen vara mycket högre [49] .
| Alkoholhalt i blodet | Funktionsbedömning |
|---|---|
| Mindre än 0,3 g/l | Ingen påverkan av alkohol |
| 0,3...0,5 g/l | Mindre påverkan |
| 0,5...1,5 g/l | Lätt berusning |
| 1,5...2,5 g/l | Måttligt fylleri |
| 2,5...3,0 g/l | Stark berusning |
| 3,0...5,0 g/l | Allvarlig förgiftning, möjligen dödlig |
| Över 5 g/l | dödlig förgiftning |
När man dricker alkohol kan en person utveckla alkoholism [51] - beroende av etanol, vilket leder till negativa hälsokonsekvenser.
Etanolens styrka beror på dosen , toleransen mot giftämnet (leverhypertrofi) och graden av individuellt uttryck av isoenzymer beroende på genomet [52] .
Som ett resultat av verkan på hjärnbarken orsakar förgiftning med en karakteristisk alkoholisk excitation. I stora doser orsakar det effekten av anestesi [52] . Den hämmande effekten på det centrala nervsystemet beror främst på stimulering av GABA -receptorer och antiglutamatergisk aktivitet [52] . Etanolförgiftning utvecklar glykogenolys ; kännetecknas av illamående, kräkningar och uttorkning . Tiaminbrist på grund av malabsorption är typiskt [52] .
Vid vanlig förgiftning ( alkoholförgiftning ) försvårar etanol sensorisk uppfattning, minskar uppmärksamheten och försvagar minnet. Samtidigt är en störning av associativa processer karakteristisk, som ett resultat av att defekter i tänkande, bedömningar, defekter i orientering, självkontroll uppstår, en kritisk inställning till sig själv och omgivande händelser går förlorad. Som regel sker en överskattning av den egna förmågan [52] . Reflexreaktioner är långsamma och mindre exakta. Det är ofta pratsammanhang. I den känslomässiga sfären - eufori , en minskning av smärtkänslighet (analgesi). Spinalreflexer hämmas, koordination av rörelser är rubbad. I en stor dos ersätts excitation av depression och sömnen sätter in [53] . Vid svår etanolförgiftning observeras en stuporös eller koma ; huden är blek, fuktig, andningen är sällsynt, utandningsluften luktar etanol, pulsen är frekvent, kroppstemperaturen sänks [53] .
Den genomsnittliga dödliga dosen är cirka 6-8 g/kg [54] kroppsvikt (för vattenfri alkohol, för en "otränad" organism) [55] . Enligt vissa källor är intervallet [56] från 4 till 12 g/kg. På grund av det faktum att alkohol i de allra flesta fall tas oralt, beror dosens effektivitet och sannolikheten för delirium eller död till stor del på administreringshastigheten, innehållet i mag-tarmkanalen, kön och konstitutionell funktioner.
Endast personer i ett tillstånd av allvarlig eller dödlig förgiftning (etanolkoncentration i blodet över 3 g / l) är föremål för sjukhusvistelse vid förgiftning med etylalkohol, vilket motsvarar de kliniska manifestationerna av prekom eller koma av varierande svårighetsgrad.
Akutvården består av följande ospecifika åtgärder:
Behandling av en patient i koma (med misstanke om alkoholkoma) börjar med det faktum att han sekventiellt injiceras i en ven i en dos av 0,01 mg / kg i 10 ml av en 40% glukoslösning och sedan 1 ml av 6 % glukos injiceras i samma ven Tiaminbromidlösning .
Kombinationen " naloxon + glukos + tiamin " är inte bara en metod för farmakologisk diagnos, särskilt i koma av okänd etiologi, utan också en slags metod för att ge en uppvaknande effekt vid förgiftning med droger, alkohol och i mindre utsträckning , sömntabletter, inklusive barbiturater .
Det är anmärkningsvärt att aktivt kol praktiskt taget inte absorberar etylalkohol och dess derivat; dess användning en timme efter början av förgiftningen påverkar inte alkoholnivån i blodet.
Definitionen av "måttlig alkohol" revideras beroende på ackumuleringen av nya vetenskapliga data. För närvarande används den amerikanska definitionen : högst 24 g etanol per dag för de flesta vuxna män och inte mer än 12 g för de flesta kvinnor [57] (ungefärligt omvandlat från nordamerikanska fluid ounces). 12 g etanol finns i 32 ml vodka, cirka 200-300 ml öl eller 80-90 ml vin, men säkerheten för dessa doser har ännu inte bekräftats vetenskapligt.
Studier om fördelarna med alkoholhaltiga drycker med måtta förekommer med jämna mellanrum i både populärpressen och expertgranskade vetenskapliga tidskrifter, vilket tyder på ett möjligt kommersiellt intresse och PR-intresse från upphovsrättsinnehavare. Vissa laboratorieexperiment, även om de ger indirekta antydningar om att de positiva effekterna av alkohol, [58] [59] för att förebygga hjärt-kärlsjukdom kan finnas [60] [61] [62] , avslöjar de endast biokemiska och biologiska tecken på sådan påverkan, d.v.s. experiment utförs inte med deltagande av frivilliga.
Ett verkligt samband, positivt eller negativt, mellan alkoholkonsumtion och sjuklighet kan endast avslöjas genom storskaliga epidemiologiska och statistiska studier. De möter dock betydande metodologiska svårigheter [60] (till exempel problemen med att klassificera avhoppare och tillfälliga drickare; det ovanliga i själva nykterheten och därför personligheten hos nykterare själva, i Europa och USA, där studier är genomförts, och deras relativt låga levnadsstandard [63] , oacceptabel minskning av urvalsstorlek när man försöker sålla bort kandidater med sekundära medicinska och sociala problem: från 50 000 till 407 i en studie [64] ). Men en ännu allvarligare svårighet är frågan om att redovisa tidigare och nuvarande alkoholkonsumtion i de studerade proverna. Nästan alla epidemiologiska studier beror på riktigheten av svaren som ges av de tillfrågade i denna fråga. Men det är välkänt och dokumenterat att den mesta självrapporterade alkoholkonsumtionen är underskattad. Till exempel hade över 60 % av de tillfrågade som beskrev sig själva som "tjusande" vid 45 års ålder faktiskt konsumerat alkohol vid något tidigare tillfälle i sitt liv, med nästan 25 % tidigare som druckit alkohol varje vecka eller oftare. (Exakt räkning av icke-drickare är särskilt viktigt i studier av hälsoeffekterna av måttligt drickande.) Cirka 56 % av de tillfrågade som sa att de dricker "sällan" hade tidigare druckit varje vecka eller oftare [65] . Nära relaterat till detta problem är det faktum, obehagligt för forskare, att nivån på alkoholkonsumtionen förändras under hela livet. I en epidemiologisk studie är det nästan omöjligt att hitta en respondent som håller en stabil användningsnivå under hela sitt liv. Dessutom finns det vissa belägg [66] för att, förutom den totala mängden alkohol, även typen (till exempel ”regelbundet lite” eller ”sällan, men mycket”) av alkoholkonsumtion påverkar hälsotillståndet, men detta är ännu svårare att bedöma.
Det största anspråket bör göras på frånvaron av kontrollgrupper som helt överensstämmer med studien i alla avseenden, med undantag för alkoholkonsumtion. Det är dock inte möjligt att genomföra ett sådant randomiserat kontrollerat experiment, både av praktiska och etiska skäl [60] .
Alltså, eftersom det gäller hälsa, då på grundval av den sk. Principen om konservatism bör inte börja använda etanol till personer som för närvarande inte använder det. Till exempel chef för US National Institute for the Study of Alcohol Abuse and AlcoholismDr. Enoch Gordis kommenterade sambandet mellan alkoholkonsumtion och kranskärlssjukdom [67] :
Även om det finns ett samband mellan måttlig alkoholkonsumtion och en lägre risk att utveckla kranskärlssjukdom, är vetenskapen inte övertygad om att alkohol är orsaken till denna minskade risk. Det är också möjligt att riskminskningen kan bero på några ännu oidentifierade faktorer kopplade till alkoholanvändning i kombination med faktorer som minskar risken för kranskärlssjukdom, såsom livsstil, kost eller fysisk aktivitet, eller med ämnen i alkoholhaltiga drycker. Pågående forskning kommer att hjälpa till att besvara dessa frågor. Att etablera ett orsakssamband här är nödvändigt, först och främst, för att bestämma vilka rekommendationer som ska ges till människor. Dessutom, även om vi i framtiden finner att minskningen av risken att utveckla hjärtsjukdomar beror på alkoholen i sig, kommer för- och nackdelar att behöva vägas, särskilt i förhållande till vissa kategorier av befolkningen. Till exempel kan måttlig alkoholkonsumtion hos äldre minska risken för hjärtinfarkt, samtidigt som risken för alkoholrelaterade sjukdomar som farliga etanol-läkemedelsinteraktioner ökar; dessutom är skador möjliga från fall och från olyckor; samt hemorragisk stroke .
Tills dessa frågor är klarlagda fortsätter vi att tro att följande råd kommer att vara det mest rimliga:
Tills dessa frågor är klarlagda fortsätter vi att tro att det mest försiktiga rådet är följande: (1) Individer som för närvarande inte dricker bör inte uppmuntras att dricka enbart av hälsoskäl, eftersom grunden för hälsoförbättringar ännu inte har fastställts som härrör från alkohol i sig; (2) individer som väljer att dricka och på annat sätt inte löper risk för alkoholrelaterade problem bör inte överskrida gränsen på en till två drinkar per dag som rekommenderas av de amerikanska kostriktlinjerna; och (3) individer som för närvarande dricker utöver de rekommenderade gränsvärdena enligt US Dietary Guidelines bör rådas att sänka sitt dagliga alkoholintag till dessa gränser.
Dessutom hävdas det att även om det finns en ökning av den förväntade livslängden som föreslagits av vissa forskare, kanske det inte är en tillräcklig motiverande faktor för etanolanvändning mot bakgrund av en ökad risk för onkologi, skador, dödsfall i olyckor, prenatala abnormiteter och den tillskrivna risken för alkoholism. En annan flygel menar att den sk. "Måttlig användning" av etanol ger i allmänhet mer positiva effekter som uppväger summan av de negativa effekterna och den underförstådda risken för alkoholism. I båda fallen finns det en trend mot en flerdimensionell bedömning av konsekvenserna av etanolanvändning: det vill säga enligt flera indikatorer, och inte enligt en ”sämre-bättre” skala.
Ett antal senare västerländska studier (publicerade 2007-2009), tillsammans med en indikation på den underförstådda risken för alkoholism, olyckor och andra konsekvenser, ifrågasätter åtminstone allvarligt den metodologiska renheten i arbetet som visar användbarheten av "måttliga doser etanol" [68] .
Till exempel, i artikeln [60] visar Fillmore att etanolens hjärtskyddande egenskaper erhålls som ett resultat av studier som inte tar hänsyn till ett antal faktorer, när det ingår i övervägandet är en statistiskt signifikant skyddande egenskap hos etanol inte observerade. Fillmores team analyserade 54 av de 56 studierna som ingick i den ökända metaanalysen och presenterade ett antal argument i sin uppsats [64] , och pekade på ytterligare fel i tidigare studier som inte redovisas och hävdade att etanolens skyddande egenskaper åtminstone fick en obekräftat högt betyg. Undersökningarna av Fillmore och kollegor sammanfattas på ryska i Basharins arbete [68] . Sådan kritik förekom i den vetenskapliga litteraturen redan 1988 [69] och beaktades i de flesta efterföljande epidemiologiska studier [70] . Harris et al. [59] eliminerade flera av de fel som identifierats av Fillmore-teamet, och som ett resultat hittades inte en statistiskt signifikant "skyddande effekt" av regelbunden etanolanvändning för män, utan kvarstod för kvinnor. För män fann denna studie ett omvänt samband mellan frekvensen av etanolkonsumtion och dödlighet i hjärt-kärlsjukdom. Under tiden, med hänvisning till Fillmores arbete, visar en annan studie att dödlighetskurvan förblir J-formad på ett oberoende urval, efter att ha eliminerat de nämnda felen [71] . Dessutom fann detta arbete en felaktig klassificering som ledde till en underskattning av minskningen av dödligheten i gruppen människor som konsumerar låga doser etanol: systematiska drickare underskattar kraftigt mängden de dricker och klassificeras felaktigt som måttliga drickare.
En 23-årig epidemiologisk studie av 12 000 engelska manliga läkare i åldern 48-78 fann att den totala dödligheten var signifikant lägre i gruppen som konsumerade två "enheter" (en enhet = 10 ml eller 8 gram ren etanol [72] ) alkohol per dag , jämfört med en grupp icke-drickare. Att dricka mer än två enheter alkohol per dag har associerats med ökad dödlighet [73] .
Detta är i linje med andra epidemiologiska studier som finner ett J-format samband mellan mängden alkohol som konsumeras och dödligheten bland medelålders och äldre män. Medan dödligheten för avhoppare och storkonsumenter är signifikant ökad, är dödligheten (totalt av alla orsaker) 15-18% lägre bland lättdrickare (1-2 enheter per dag) än bland icke-drickare enligt metaanalys [74] . Dessa fynd har ifrågasatts i en annan studie [75] [76] som visade att vissa epidemiologiska studier av låg kvalitet kombinerar mycket sällsynta personer som dricker och de som brukade dricka med personer som inte dricker, vilket leder till ökad dödlighet i gruppen som inte dricker. J-kurvan för total och kardiovaskulär dödlighet har dock bekräftats av studier som redogör för dessa och andra faktorer [77] [78] [79] [80] .
Den lägre dödligheten som hittats bland måttliga drickare jämfört med icke-drickare beror delvis på den bättre sociala statusen och hälsostatusen för måttliga drickare [81] , men den skyddande effekten i små och måttliga mängder är fortfarande betydande även efter justering för dessa faktorer [78] [80] . Dessutom kan faktorer som underrapportering av mängden alkohol som konsumeras göra att en stor drickare klassas som en måttlig drickare och därför kan underskatta den observerade skyddande effekten av låga doser [77] [82] .
Alkoholkonsumtion i stora mängder leder till en betydande ökning av dödligheten. Till exempel fann en amerikansk studie att personer som drack 5 eller fler enheter alkohol de dagar de drack hade en 30% högre dödlighet än de som bara drack en enhet [80] . Enligt en annan studie har drickare som dricker sex eller fler enheter alkohol (på en gång) en 57 % högre dödlighet än de som dricker mindre [83] .
En studie av sambandet mellan dödlighet och tobaksanvändning visade att fullständig avhållsamhet från tobak, tillsammans med måttlig alkoholkonsumtion, resulterade i en signifikant minskning av dödligheten [84] .
Enligt en studie utförd bland äldre Kaliforniens respondenter, hos äldre män och kvinnor, hade måttlig (10-20 gram alkohol per vuxen man) alkoholkonsumtion en gynnsam effekt på den förväntade livslängden [85] .
Det pågår för närvarande debatt om de gynnsamma effekterna av regelbunden, måttlig alkoholkonsumtion på det kardiovaskulära systemet . WHO :s tekniska kommitté för kardiovaskulära sjukdomar presenterade i ett uttalande tillgänglig statistik som indikerar bättre kardiovaskulära resultat hos måttliga alkoholkonsumenter jämfört med storkonsumenter eller icke-drickare [86] . Det finns studier som visar att konsumtion av rödvin kan vara särskilt fördelaktig [58] eftersom röda viner innehåller vissa polyfenolantioxidanter associerade med hjärt- och kärlhälsa, men andra studier stöder inte dessa fynd [67] . Det är viktigt att förstå att polyfenoler inte är direkt relaterade till alkoholen i sig; dessa ämnen finns i druvor (fröna är särskilt rika på dem), många andra grönsaker och frukter, grönt te, etc. Det finns ett antal vetenskapliga arbeten som bekräftar de skyddande egenskaperna hos små doser alkohol [87] [88] [ 89] [90] . Författarna föreslår att alkohol har en viss cytoprotektiv effekt på endotelet i blodkärlen [61] . En annan mekanism för den gynnsamma effekten av måttliga doser av alkohol på det kardiovaskulära systemet är associerad med en möjlig ökning av innehållet av högdensitetslipoproteiner i blodet, vilket transporterar kolesterol till levern [62] .
När effekterna av måttlig alkoholkonsumtion på det kardiovaskulära systemet studerades uppstod rimliga tvivel om ett orsakssamband mellan alkoholintag och de angivna effekterna. I jämförande studier av helt icke-drickare och måttliga alkoholkonsumenter togs därför ofta inte hänsyn till orsakerna till den första gruppens fullständiga vägran från alkohol, medan många av dessa personer undvek alkohol på grund av sina svåra kroniska sjukdomar och till och med alkoholism i det förflutna [91] [92] [93] . Det finns ett antal studier som visar att dieten för måttliga drickare innehåller mindre fett och kolesterol jämfört med icke-drickare [94] . Dessutom presenteras studier på stora urval av människor, som visar att måttliga drickare är mer benägna att träna och vara mer fysiskt aktiva än helt icke-drickare [95] , och som du vet lider kardiovaskulär hälsa av en stillasittande livsstil.
Ett antal forskare har försökt särskilja påverkan av kost, livsstil och socioekonomiska faktorer från påverkan av alkohol i sig. Ett antal studier har kontrollerat för faktorer som body mass index (ett mått på fetma) och intag av kolesterol, mättat fett och fleromättade fettsyror [96] [97] . Dessa analyser bekräftade att skillnader i kost enbart inte kunde förklara effekten av alkohol på hjärtsjukdomar. Andra studier kontrollerade graden av social integration, social klass, fysisk aktivitet eller yrke och fann liknande resultat [98] .
Ett annat område av kontrovers var rollen för den typ av alkoholhaltig dryck som föredrogs. Den franska paradoxen (den låga dödligheten i kranskärlssjukdom i Frankrike) antydde att rött vin var särskilt fördelaktigt för hälsan. Denna specifika effekt kan förklaras av förekomsten av antioxidanter i vinet. Men studier har misslyckats med att visa signifikanta skillnader mellan risken för kranskärlssjukdom och vilken typ av alkoholhaltiga drycker som föredras [99] .
Sammanfattningsvis tyder tillgängliga data på att alkoholkonsumtion, snarare än livsstilsfaktorer, är huvudfaktorn för att minska förekomsten av hjärt-kärlsjukdomar bland måttliga drickare [100] .
Minimala mängder alkohol (i storleksordningen 10 gram per dag) är förknippade med en 5% ökad risk för att utveckla förmaksflimmer [101] .
Man måste dock ta hänsyn till att alkoholkonsumtion, även i måttliga doser, kan leda till utveckling av alkoholism [102] . Personer med genetiska defekter i enzymerna ( alkoholdehydrogenas , aldehyddehydrogenas , etc.) som ansvarar för etanolmetabolismen i kroppen har en minskad genomsnittlig alkoholkonsumtion och risken att utveckla alkoholism [103] .
På grund av dessa omständigheter kan ingen enkel rekommendation ges om den optimala nivån av alkoholkonsumtion. I avsaknad av sådana direkta råd bör människor rådfråga sin läkare om säkerheten och riskerna med alkoholanvändning och fatta sina egna individuella beslut [100] .
Det finns vetenskapliga studier till förmån för de gynnsamma effekterna av etanol på nervsystemet (minskar risken för demens, inklusive Alzheimers och Parkinsons sjukdom , minskar risken för stroke [104] [105] , hjälper mot sömnlöshet och skakningar , förbättrar kognitiva funktioner i hjärnan [106] [107] ). Det har dock visat sig att måttliga doser alkohol kan öka risken för att utveckla hemorragisk stroke (blödning i hjärnan) [108] . Det finns bevis för en gynnsam effekt av måttliga doser av etanol på metaboliska processer (minskar risken för att utveckla typ 2-diabetes och metabolt syndrom, samt risken för njursten [109] [110] [111] . Däremot måste vi glöm inte att hos individer som är benägna att gikt Men även måttliga doser alkohol stör allvarligt metabolismen av purinbaser och leder till ansamling av urat i njurarna (urinsyrastenar) och i lederna.
Enligt nyare studier kan även måttlig alkoholkonsumtion öka risken för bröstcancer hos postmenopausala kvinnor [112] . Hos män kan måttlig alkoholkonsumtion vara förknippad med sömnstörningar (sniffning, snarkning) [113] .
Vissa bevis tyder på att alkoholkonsumtion av kvinnor kan öka risken för bröstcancer . Även om denna risk är relativt liten måste fördelarna med måttlig alkoholkonsumtion vägas mot denna risk. Detta är särskilt viktigt för kvinnor med en familjehistoria av bröstcancer, det vill säga de som verkar ha en högre risk för sjukdomen, även med låga nivåer av alkoholkonsumtion [112] [114] .
Alkohol är strikt kontraindicerat under graviditet, eftersom även små doser etanol har en teratogen effekt [115] [116] .
I alla fall avråds personer som inte dricker att inte börja dricka alkohol av hälsoskäl.
Etanols inverkan på läkemedels farmakodynamik och farmakokinetik utförs på flera sätt. Etanol, lättlösligt i cellmembranens lipider, minskar deras viskositet (liksom artificiella system som liposomer). Det påverkar funktionerna hos receptorer för ett antal mediatorer (inklusive dopamin, noradrenalin, opiater); ändrar aktiviteten hos enzymer (Na ± K ± ATPas, acetylkolinesteras, adenylatcyklas, enzymer i den mitokondriella elektrontransportkedjan), receptorberoende jonkanaler och transportmolekyler associerade med cellmembran; ökar permeabiliteten av barriärer mellan blod och vävnader.
Etanol ökar utsöndringen av saliv. Med sin direkta effekt på magslemhinnan ökar produktionen av saltsyra och humorala stimulantia av magsekretion - gastrin och histamin. Låga (upp till 10%) koncentrationer av alkohol påverkar inte aktiviteten av pepsin, högre (20%) minskar den, samtidigt som utsöndringen av saltsyra ökar. Alkohol i en koncentration av 40 % eller mer irriterar magslemhinnan, vilket resulterar i en kraftigt ökad produktion av slem som omsluter ytan av magsäcken, minskar koncentrationen av etanol och minskar absorptionen av både alkohol och droger.
Alkohol förändrar effekten av nästan alla droger, interagerar med dem. Nästan alltid orsakar det skada på människokroppen. Den negativa effekten av alkoholhaltiga drycker på resultaten av farmakoterapi är olika och beror på olika faktorer: patientens individuella egenskaper, hans känslighet, svårighetsgraden av sjukdomen, men i alla fall hos patienter som tar droger och konsumerar alkohol, effektiviteten av farmakoterapi är försvagad, och ibland till och med upphävd [43] :159 .
Alkoholhaltiga drycker förändrar eller förvränger den farmakologiska effekten av droger; de ökar drogernas toxicitet, stör deras metabolism i levern och leder till allvarlig förgiftning när de tas i normala terapeutiska doser [43] :157 . Dessutom kan alkohol förstärka den allergiframkallande effekten av vilket läkemedel som helst [43] :160 .
Alkohol förändrar graden av biotransformation i levern av andra ämnen i riktning mot dess ökning. I fallet när en person som systematiskt tar alkohol är i ett nyktert tillstånd, ökar hans tolerans mot lugnande och lugnande medel på grund av en accelererad metabolism . När han är i ett tillstånd av berusning konkurrerar dessa droger med alkohol om samma avgiftningsmekanism. Detta kan med stor sannolikhet leda till ökade nivåer av giftiga ämnen i blodet och senare leverdegeneration, med förlust av leverns avgiftande funktion i sådan utsträckning att även barndomsdoser av läkemedel är överdrivna [117] .
I händelse av att droger har sin egen levertoxicitet uppstår alkoholisk leverskada snabbare. Dessa läkemedel inkluderar sulfadimezin, tetracyklin, anabola steroider, paracetamol, orala preventivmedel [117] .
Alkohol förstärker effekten av läkemedel som påverkar det centrala nervsystemets funktion (sömnmedel, lugnande och andra psykofarmaka, febernedsättande, antiinflammatoriska, analgetika) [43] :158 .
Bensodiazepinderivat: antikonvulsiva medel ( klonazepam ), sömnmedel (nitrazepam), lugnande medel ( diazepam , klordiazepoxid) i närvaro av alkohol kan bidra till djup andningsdepression upp till koma, ibland med dödsfall [43] :158 . Se antabuseffekt .
Alkohol förstärker den hämmande effekten på det centrala nervsystemet av antihistaminer, såsom difenhydramin ( difenhydramin ), quifenadin (fenkarol ) , klorpyramin ( suprastin ) [43] :158 .
Läkemedel som används vid behandling av hypertoni kan orsaka ett kraftigt blodtrycksfall med utvecklingen av ortostatisk kollaps mot bakgrund av alkohol som tas , och detta är inte typiskt för någon grupp av blodtryckssänkande läkemedel, utan för antihypertensiva läkemedel med en annan mekanism för handling. När alkohol interagerar med nitroglycerin och andra läkemedel som vidgar perifera blodkärl, såväl som kramplösande medel, kan akut vaskulär insufficiens (kollaps) utvecklas med depression av det centrala nervsystemet, en kraftig minskning av arteriellt och venöst tryck, en minskning av massan av cirkulerande blod, hypoxi och ischemi ; i frånvaro av akut medicinsk vård i detta tillstånd kan ett dödligt utfall inträffa [43] :158 .
I kombination med diuretika som används vid behandling av hypertoni kan alkohol (som, liksom diuretika, aktivt tar bort kaliumjoner från kroppen) orsaka kräkningar, diarré , blodtrycksfall och akut hjärtsvikt [43] :159-160 .
Alkohol ökar blodsockerfallet som induceras av insulin och syntetiska diabetesmediciner, vilket kan leda till koma med förlust av medvetande och kramper [43] :160 .
Samtidigt intag av aspirin (acetylsalicylsyra) och alkohol kan leda till sårbildning i magslemhinnan och blödningar. Användning av alkohol av personer som tar icke-narkotiska analgetika och NSAID ( metamizol , paracetamol , indometacin , ibuprofen ) leder till uppkomsten av takykardi , letargi, tinnitus. Dessutom kan paracetamol, även i små doser, leda till mycket allvarliga skador på leverparenkymet [43] :160 .
Alkohol förstärker avsevärt effekten av antikoagulantia ( dikumarin , etylbiscumacetat, acenocoumarol, etc.), som ett resultat av vilket rikliga blödningar och blödningar i inre organ kan uppstå, särskilt hjärnblödning , vilket leder till förlamning , pares , talförlust [ 43] :160 .
När alkohol konsumeras förändras den farmakologiska effekten av många cefalosporinantibiotika ; griseofulvin deprimerar det centrala nervsystemet; aktiviteten av doxycyklin minskar ; ökad hepatotoxisk effekt av rifampicin ; att ta kloramfenikol leder till en känsla av värme, frossa , hjärtklappning, buller i huvudet; verkan av metronidazol , furazolidon förändringar [43] : 160-161 .
Med samtidig användning av kärlsammandragande droppar för näsan och öl, finns det en hög sannolikhet för en kraftig ökning av blodtrycket, upp till en hypertensiv kris . Denna effekt är inte begränsad till orala formuleringar [117] .
Alkoholkonsumtion leder till störningar i de endokrina organens funktioner , särskilt könskörtlarna och binjurarna ; varje gång du dricker alkohol aktiveras flödet av hormoner i blodet kraftigt. Därför, om en person som konsumerar alkoholhaltiga drycker tar hormonella droger i vanliga terapeutiska doser, kan detta leda till utveckling av många oönskade effekter [43] :161 .
Alkoholkonsumtion påverkar resultatet av vitaminterapi negativt . I synnerhet leder skador på mag-tarmkanalen till det faktum att vitaminer som tas oralt absorberas och absorberas dåligt och leder till en kränkning av deras omvandling till en aktiv form. Speciellt gäller det vitaminerna B 1 , B 6 , PP , B 12 , C , A , folsyra [43] :160 .
Barn som föds upp i alkoholiserade familjer kan potentiellt drabbas av känslomässigt lidande när de går in i sitt eget seriösa förhållande. Dessa barn löper högre risk för skilsmässa och separation, instabila familjeförhållanden och familjesammanbrott. [118] Känslor av depression och antisocialt beteende som upplevts i tidig barndom bidrar ofta till familjekonflikter och våld i hemmet. Kvinnor är mer benägna än män att bli offer för alkoholrelaterat våld i hemmet. [119] [120] [121]
| Alkohol | |
|---|---|
| Konsumtionskultur | |
| dryckesställen | |
| Hälsopåverkan | |
| Inflytande på psyket | |
| Personifieringar av fylleri | |
| Övrig | |