Ibuprofen

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 1 augusti 2022; verifiering kräver 1 redigering .
Ibuprofen
Ibuprofenum
Kemisk förening
IUPAC ( RS )-2-(4-isobutylfenyl)-propionsyra [1]
Grov formel C13H18O2 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
drogbank
Förening
Klassificering
Pharmacol. Grupp Icke-narkotiska analgetika, inklusive icke-steroida och andra antiinflammatoriska läkemedel [2]
ATX
ICD-10
Doseringsformer
gel för utvärtes bruk, dragéer, droppar för oral administrering, kapslar, kapslar med modifierad frisättning, kräm för utvärtes bruk, suspension för oral administrering, tabletter, pastiller, dragerade tabletter, lösliga tabletter, tabletter med modifierad frisättning [1]
Andra namn
Advil, Bonifen, Brufen SR, Burana, Dolgit, Ibalgin, Ibunorm, Ibuprom, Ibufen, Ibumetin, MIG 400 (Imet), "Nurofen", "Solpaflex", "Faspik" [1]
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Ibuprofen  är ett icke - steroid antiinflammatoriskt läkemedel från gruppen av propionsyraderivat som har smärtstillande och febernedsättande effekter.

Vanliga biverkningar inkluderar halsbränna och hudutslag [3] men är mindre benägna att orsaka gastrointestinala blödningar jämfört med andra NSAID [4] . Kan öka risken för hjärtsvikt , njur- och leversvikt [3] . Vid låga doser ökar det inte risken för hjärtinfarkt , men det gör det vid högre doser [4] . Ibuprofen kan också förvärra tillståndet hos astmapatienter [ 4] . Även om det inte är klart om läkemedlet är säkert att använda under tidig graviditet [3] verkar det vara skadligt under senare graviditet och rekommenderas därför inte. Liksom andra NSAID [5] verkar ibuprofen genom att hämma produktionen av prostaglandiner genom att minska aktiviteten av enzymet cyklooxygenas [3] . Ibuprofen kan vara ett svagare antiinflammatoriskt medel än andra NSAID [4] .

Verkningsmekanismen och profilen för ibuprofen är väl studerade, dess effektivitet är kliniskt bevisad, och därför ingår detta läkemedel i listan över viktiga läkemedel från Världshälsoorganisationen [6] , såväl som i listan över vitala och viktiga läkemedel , godkänd genom order från Ryska federationens regering den 30 december 2009 nr 2135-r [7] .

Allmän information

Ibuprofen är ett icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID). Det har antiinflammatorisk, smärtstillande och måttlig antipyretisk aktivitet. Hämning av biosyntesen av prostaglandiner E och F både på central och perifer nivå spelar en betydande roll i grunden för dess verkningsmekanism .

Det finns bevis för den stimulerande effekten av ibuprofen på bildandet av endogent interferon och dess förmåga att ha en immunmodulerande effekt och förbättra indexet för ospecifik resistens hos organismen.

Ibuprofen har en mer uttalad effekt vid reumatoid artrit i de inledande stadierna av den inflammatoriska processen utan plötsliga förändringar i lederna. När det gäller verkningsstyrka är det något sämre än ortofen , indometacin , men tolereras bättre.

Det används för att behandla reumatoid artrit, deformerande artros, ankyloserande spondylit och vid olika former av artikulära och extraartikulära reumatoidsjukdomar, samt smärta i vissa inflammatoriska lesioner i det perifera nervsystemet.

Nyligen har ibuprofen använts alltmer som ett febernedsättande medel för symtomatisk behandling av febertillstånd vid infektionssjukdomar ( influensa , SARS , etc.), inklusive hos barn [8] [9] . Sedan 2007, i Ryssland, måste ibuprofen hos barn under ett år användas på recept [10] eftersom dess säkerhetsprofil är sämre än paracetamol, som endast verkar på central nivå. Dessutom bör ibuprofen inte användas till barn med astma, till kroniskt sjuka barn och till patienter med gastrit och magsår .

Vid Pediatric Pain Symposium (Vancouver, Kanada , augusti 2006 ) erkände det ursprungliga ibuprofenföretaget [11] att läkemedlets effektivitet är sämre än paracetamol i terapeutiska doser, vilket innebär att ibuprofen är både på rekommendation från Världshälsoorganisationen och på rekommendationer[ förtydliga ] Rysslands hälsoministerium förblir det valda läkemedlet för behandling av feber och smärta hos barn (paracetamol var och förblir förstahandsvalet för behandling av feber och smärta hos vuxna och barn från 2 månaders ålder, utom för fallet när man tar paracetamol är kontraindicerat på grund av dess levertoxicitet ).

Vuxna och barn över 14 år ordineras oralt i form av tabletter på 0,2 g 3-4 gånger om dagen. För att uppnå snabb effekt kan dosen ökas till 0,4 g 3 gånger om dagen. När den terapeutiska effekten uppnås minskas den dagliga dosen till 0,6-0,8 g.

Liksom alla icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel måste ibuprofen tas strikt efter måltider för att minska risken för biverkningar.

I vissa fall är halsbränna , illamående, kräkningar, flatulens och hudallergiska reaktioner möjliga. Med allvarliga biverkningar, minska dosen eller sluta ta läkemedlet.

Försiktighet bör iakttas när läkemedlet förskrivs till personer som har haft magsår och duodenalsår tidigare , med gastrit , enterit , kolit, kronisk hepatit, levercirros.

Medicinska applikationer

Ibuprofen används främst för att behandla feber (inklusive feber efter vaccination), mild till måttlig smärta (inklusive smärtlindring efter operation ), smärtsam menstruation, artros , tandvärk , huvudvärk och smärta från njursten [12] .

Det används för att behandla inflammatoriska sjukdomar som juvenil idiopatisk artrit och reumatoid artrit [13] [14] . Det används också för att behandla perikardit och patent ductus arteriosus [15] [16] [17] .

Ibuprofen-lysin

I vissa länder har ibuprofenlysin ( lysinsaltet av ibuprofen, ibland kallat ibuprofen libutan) licens för att behandla samma tillstånd som ibuprofen; ett lysinsalt används eftersom det är mer vattenlösligt [18] . År 2006 godkändes ibuprofen-lysin i USA av Food and Drug Administration (FDA) för att stänga patentet ductus arteriosus hos för tidigt födda barn som väger 500 till 1500 gram som inte är äldre än 32 veckor med konventionella medicinska metoder (som vätska restriktion, diuretika och andningsstöd) är ineffektiva [19] .

Behandling av postoperativ smärta

Ibuprofen i doser på 200 mg och 400 mg ger en hög nivå av smärtlindring hos cirka hälften av patienterna med måttlig eller svår akut postoperativ smärta. Detta är ett bra resultat jämfört med de flesta andra analgetika, testade i en mycket väl studerad smärtmodell som används för att visa att läkemedel faktiskt kan ge smärtlindring. Det fanns inga fler biverkningar än med placebo [20] [21] .

Behandling av Alzheimers sjukdom

Det finns ett växande intresse för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för behandling av Alzheimers sjukdom . Omfattande epidemiologiska studier har visat en lägre prevalens av kognitiv funktionsnedsättning hos patienter som får långtidsbehandling med NSAID. Djur- och cellkulturstudier har föreslagit att inflammatoriska processer kan vara involverade i patogenesen av Alzheimers sjukdom. Som ett resultat har medel som ibuprofen föreslagits för att behandla personer med AD. Även om ibuprofen i allmänhet tolereras bättre än vissa andra NSAID, såsom indometacin, har inga randomiserade kontrollerade studier publicerats som undersöker effektiviteten av detta läkemedel vid behandling av personer med AD. Användning av ibuprofen för behandling av AD rekommenderas för närvarande inte [22] [23] .

Behandling av Parkinsons sjukdom

Epidemiologiska eller observationsstudier har använts för att se om intag av ett antiinflammatoriskt läkemedel minskar risken för att utveckla Parkinsons sjukdom i den allmänna befolkningen. Fjorton studier hittades. Forskarna tittade på både antikonvulsiva medel och acetylsalicylsyra, samt det enskilda läkemedlet ibuprofen. Generellt sett är det ingen fördel med att ta acetylsalicylsyra, men det finns en liten minskning av risken att utveckla Parkinsons sjukdom hos personer som tar antikonvulsiva medel utan acetylsalicylsyra. Ibuprofen har undersökts isolerat i fyra studier. Fördelar har observerats med detta läkemedel. Det finns dock inte tillräckligt med information om biverkningarna av att ta antiinflammatoriska läkemedel hos personer med Parkinsons sjukdom.

Antiinflammatoriska läkemedel minskar risken för att utveckla Parkinsons sjukdom, särskilt ibuprofen. Det behövs dock mer forskning för att avgöra vilka individuella läkemedel som fungerar bäst, vilken dos som ska tas och hur länge, hos vem (individer med hög risk att utveckla Parkinsons sjukdom eller den allmänna befolkningen), innan några rekommendationer angående deras användning för att förhindra uppkomsten av Parkinsons sjukdom [24] [25] .

Behandling av patent ductus arteriosus

Patent ductus arteriosus är en vanlig komplikation hos för tidigt födda eller mycket unga barn. PDA är ett öppet kärl som leder blod från lungorna in i kroppen. Den ska stänga efter födseln, men förblir ibland öppen på grund av det för tidigt skede av barnets utveckling. PDA kan leda till livshotande komplikationer. Indometacin orsakar framgångsrikt stängning av PDA, men kan orsaka allvarliga biverkningar. Ett annat alternativ är läkemedlet ibuprofen, som kan ges för att försöka förhindra PDA-användning. Denna uppdaterade genomgång av prövningar visade att ibuprofen kan förhindra PDA men inte ger några andra kort- eller långtidsfördelar [26] [27] .

Totalt 39 studier (2843 barn) fann att ibuprofen var lika effektivt som indometacin vid stängning av handdatorn, orsakade färre övergående biverkningar på njurarna och minskade risken för nekrotiserande enterokolit, ett allvarligt tillstånd som påverkar tarmarna. Huruvida ibuprofen orsakar någon viktig långsiktig utvecklingsfördel eller nackdel är inte känt. Ytterligare långsiktiga uppföljningsstudier upp till 18 månaders ålder och skolstartsålder behövs för att avgöra om ibuprofen eller indometacin är det valda läkemedlet för stängning av PDA.

Biverkningar

Biverkningar inkluderar illamående, dyspepsi, diarré, förstoppning, gastrointestinala sår/blödningar, huvudvärk, yrsel, utslag, salt- och vätskeretention och högt blodtryck [14] [28] .

Sällsynta biverkningar inkluderar esofagusulceration, hjärtsvikt, höga kaliumnivåer i blodet, njurskador, bronkospasm [14] Ibuprofen kan förvärra astma, ibland dödligt. [29] .

Ibuprofen kan kvantifieras i blod, plasma eller serum för att påvisa förekomsten av läkemedlet hos en person som har upplevt en anafylaktisk reaktion, för att bekräfta en förgiftningsdiagnos hos personer som är inlagda på sjukhus eller för att hjälpa till vid utredning av dödsfall från en drogsjukdom. En monografi har publicerats om plasmakoncentrationer av ibuprofen, tid sedan intag och risken för njurtoxicitet hos överlevande överdos [30] .

Forskare från Danmark genomförde en studie varefter det visade sig att läkemedlet var inblandat i hjärtrytmrubbningar hos personer som tog det, och långvarig användning ökade allvarligt risken för hjärtstopp [31] [32] [33] .

Risk för hjärt-kärlsjukdom

Tillsammans med flera andra NSAID har kronisk användning av ibuprofen visat sig vara associerad med risk för högt blodtryck och hjärtinfarkt (hjärtinfarkt) [34] , särskilt bland de som behandlas med höga doser. Under 2015 skärpte amerikanska FDA varningarna för ökad hjärtinfarktsrisk och strokerisk i samband med ibuprofen och relaterade NSAID (särskilt naproxen ); acetylsalicylsyra , trots att det var ett NSAID, uteslöts specifikt eftersom det inte kvalificerade sig för denna varning [35] .

Hudreaktioner

Tillsammans med andra NSAID är ibuprofen associerat med uppkomsten av bullösa vesikler [36] , dessutom är det ett fotosensibiliserande medel [37] , även om det anses vara svagt jämfört med andra medlemmar av 2-arylpropionsyraklassen. Liksom andra NSAID är ibuprofen en extremt sällsynt orsak till Stevens-Johnsons syndrom [38] [39] . Ibuprofen är också en extremt sällsynt orsak till toxisk epidermal nekrolys [40] .

Interaktioner

Att dricka alkohol medan du tar ibuprofen kan öka risken för magblödning [41] .

Enligt US Food and Drug Administration (FDA) "kan ibuprofen störa den trombocytdämpande effekten av lågdos acetylsalicylsyra, vilket potentiellt minskar effektiviteten av acetylsalicylsyra när det används för hjärtskydd och förebyggande av stroke." Genom att tillåta tillräckligt med tid mellan doser av ibuprofen och acetylsalicylsyra med omedelbar frisättning (IR) kan detta problem undvikas. Den rekommenderade tiden mellan ibuprofendosen och aspirindosen beror på vilken som tas först. Detta skulle vara 30 minuter eller mer för ibuprofen taget efter IR-aspirin och åtta timmar eller mer för ibuprofen taget före IR-acetylsalicylsyra. Denna tid kan dock inte rekommenderas för magsaftresistent aspirin. Men om ibuprofen endast tas ibland utan den rekommenderade tiden, är minskningen av hjärtskydd och strokeförebyggande med en daglig aspirinregim minimal [42] .

Överdosering

Överdosering av ibuprofen är vanligt eftersom det har godkänts för användning i receptfri behandling. Många fall av överdosering rapporteras i den medicinska litteraturen, även om incidensen av livshotande komplikationer från överdosering av ibuprofen är låg [43] . En individs svar på en överdos sträcker sig från inga symtom till dödsfall trots intensiv behandling. De flesta av symtomen beror på överdriven farmakologisk verkan av ibuprofen och inkluderar buksmärtor , illamående , kräkningar , dåsighet , yrsel , huvudvärk , tinnitus och nystagmus . Sällsynta, mer allvarliga symtom inkluderar gastrointestinala blödningar, kramper , metabol acidos , högt blodkalium, lågt blodtryck , långsam hjärtfrekvens, snabb hjärtfrekvens, förmaksflimmer , koma , leverdysfunktion, akut njursvikt , cyanos och hjärtstillestånd [44] . Svårighetsgraden av symtomen varierar beroende på den intagna dosen och den förflutna tiden; individuell känslighet spelar dock också en viktig roll. Som regel liknar symtomen som observeras vid en överdos av ibuprofen de symtom som orsakas av en överdos av andra NSAID.

Korrelationen mellan symtomens svårighetsgrad och uppmätta plasmanivåer av ibuprofen är svag. Toxiska effekter är osannolika vid doser under 100 mg/kg men kan uttalas över 400 mg/kg (cirka 150 200 mg tabletter för en genomsnittlig man); stora doser tyder dock inte på att det kliniska förloppet sannolikt är dödligt [45] . Den exakta dödliga dosen är svår att fastställa eftersom den kan variera med individens ålder, vikt och komorbida tillstånd.

Terapi för överdosering

Terapi är till stor del symptomatisk. I de tidiga stadierna rekommenderas sanering av magen. Detta uppnås med aktivt kol ; kolet adsorberar läkemedlet innan det kan komma in i blodomloppet . Magsköljning används nu sällan, men kan övervägas om mängden som intas är potentiellt livshotande och kan utföras inom 60 minuter efter intag. Riktade kräkningar rekommenderas inte [46] . Standardåtgärder för att upprätthålla normal urinproduktion bör införas och njurfunktionen övervakas [45] . Eftersom ibuprofen är surt och även utsöndras i urinen är forcerad alkalisk diures teoretiskt fördelaktigt. Men eftersom ibuprofen är starkt bundet till blodproteiner är den renala utsöndringen av oförändrat läkemedel minimal. Därför är forcerad alkalisk diures av begränsad nytta [47] .

Risker förknippade med missfall

En studie av gravida kvinnor tyder på att individer som tar någon typ eller mängd av NSAID (inklusive ibuprofen, diklofenak och naproxen ) löpte 2,4 gånger större risk att få missfall än de som inte tog medicinen [48] . En israelisk studie fann dock ingen ökad risk för missfall i gruppen mödrar som använder NSAID [49] .

Lista över möjliga biverkningar

Interaktion

Mikrosomala oxidationsinducerare (fenytoin, etanol, barbiturater, rifampicin, fenylbutazon, tricykliska antidepressiva medel) ökar produktionen av hydroxylerade aktiva metaboliter, vilket ökar risken för allvarliga hepatotoxiska reaktioner.

Mikrosomala oxidationshämmare minskar risken för levertoxicitet.

Minskar den hypotensiva aktiviteten hos vasodilatorer (inklusive BMKK- och ACE-hämmare), natriuretika och diuretika - furosemid och hydroklortiazid.

Minskar effektiviteten av urikosuriska läkemedel, förbättrar effekten av indirekta antikoagulantia, trombocythämmande medel, fibrinolytika (ökad risk för hemorragiska komplikationer), ulcerogen effekt med blödande MCS och GCS, kolchicin, östrogen, etanol; förstärker effekten av orala hypoglykemiska läkemedel och insulin.

Antacida och kolestyramin minskar absorptionen av ibuprofen.

Ökar koncentrationen i blodet av digoxin, läkemedel Li+ och metotrexat.

Koffein förstärker den smärtstillande effekten.

Med samtidig utnämning av ibuprofen minskar det den antiinflammatoriska och trombocythämmande effekten av ASA (det är möjligt att öka förekomsten av akut kranskärlssvikt hos patienter som får låga doser av ASA som ett trombocythämmande medel efter att ha börjat med ibuprofen).

Vid administrering tillsammans med antikoagulantia och trombolytiska läkemedel (alteplas, streptokinas, urokinas), ökar risken för blödning samtidigt.

Cefamandol, cefoperazon, cefotetan, valproinsyra, plicamycin ökar förekomsten av hypoprotrombinemi.

Myelotoxiska läkemedel ökar manifestationerna av läkemedlets hematotoxicitet.

Cyklosporin- och Au-preparat förbättrar effekten av ibuprofen på syntesen av Pg i njurarna, vilket manifesteras av en ökning av nefrotoxicitet. Ibuprofen ökar plasmakoncentrationen av ciklosporin och sannolikheten för dess hepatotoxiska effekter.

Läkemedel som blockerar tubulär sekretion minskar utsöndringen och ökar plasmakoncentrationen av ibuprofen [1] .

Åtgärd

Farmakodynamik

Ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) som har en analgetisk , febernedsättande och antiinflammatorisk effekt på grund av den icke-selektiva blockeringen av båda formerna av cyklooxygenasenzymet (COX-1 och COX-2). Det har en hämmande effekt på syntesen av prostaglandiner (Pg). Den smärtstillande effekten är mest uttalad vid inflammatorisk smärta.

Liksom alla NSAID-preparat uppvisar ibuprofen antiblodplättsaktivitet .

Farmakokinetik

Väl absorberad från mag-tarmkanalen. Absorptionen minskar något när du tar läkemedlet efter måltid. TCmax när det tas på fastande mage - 45 minuter, när det tas efter måltid - 1,5-2,5 timmar, i ledvätskan - 2-3 timmar (där det skapar högre koncentrationer än i plasma). Kommunikation med plasmaproteiner med 90%. Det genomgår presystemisk och postsystemisk metabolism i levern. Efter absorption omvandlas cirka 60 % av den farmakologiskt inaktiva R-formen av ibuprofen långsamt till den aktiva S-formen. CYP2C9 isoenzymet deltar i metabolismen av läkemedlet. Den har en tvåfas eliminationskinetik med T1/2 2-2,5 timmar (för retarderade former - upp till 12 timmar). Det utsöndras av njurarna (i oförändrad form, inte mer än 1%) och, i mindre utsträckning, med galla. [ett]

Egenskaper

Vitt eller nästan vitt kristallint pulver, praktiskt taget olösligt i vatten, lättlösligt i organiska lösningsmedel ( etanol , aceton ). Det är en racemisk blandning av R- och S- enantiomerer . [2]

Historik

Syntetiserad av Stuart Adams och John Nicholson från Boots UK Limited 1962 som BTS-kod 13621.

Läkemedlet registrerades den 12 januari 1962 av det brittiska patentverket under namnet "Brufen". Det kom att användas som en receptbelagd behandling för reumatoid artrit .

1983 fick Nurofen (ibuprofen) OTC-status för första gången i Storbritannien . Framgången med Nurofen var verkligen fantastisk - i slutet av 1985 använde mer än 100 miljoner människor detta läkemedel.

Det ljusaste ögonblicket i ibuprofens historia var 1985, när Boots tilldelades Queen's Award som ett erkännande för de vetenskapliga och tekniska landvinningarna i utvecklingen av detta läkemedel.

Idag finns ibuprofen i mer än 120 länder och används effektivt vid behandling av olika typer av smärta och feber av miljontals människor.

Applikation

Indikationer

Inflammatoriska och degenerativa sjukdomar i muskuloskeletala systemet: reumatoid, juvenil kronisk, psoriasisartrit, osteokondros, neuralgisk amyotrofi (Parsonage-Turners sjukdom), artrit i SLE (som en del av komplex terapi), giktartrit (med en akut attack av gikt, snabb gikt). -verkande doseringsformer föredras), ankyloserande spondyloartrit (Bekhterevs sjukdom).

Smärtsyndrom: myalgi , artralgi , ossalgi, artrit , ischias , migrän , huvudvärk (inklusive menstruationssyndrom) och tandvärk, cancer, neuralgi , tendinit , tendovaginit , bursit , neuralgisk amyotrofi (postoperativt smärtsyndrom och postoperativt smärtsyndrom) , åtföljd av inflammation.

Algodysmenorré , en inflammatorisk process i det lilla bäckenet, inklusive adnexit , förlossning (som ett smärtstillande och tokolytiskt medel).

Febersyndrom vid "förkylningar" och infektionssjukdomar.

Det är avsett för symptomatisk terapi, minskar smärta och inflammation vid användningstillfället, påverkar inte sjukdomens fortskridande.

Kontraindikationer

Överkänslighet, erosiva och ulcerösa sjukdomar i mag-tarmkanalen (inklusive magsår i magsäcken och tolvfingertarmen i det akuta skedet, ulcerös kolit , magsår , Crohns sjukdom  - ulcerös kolit), fullständig eller ofullständig kombination av bronkialastma , återkommande polypos. näsan och paranasala bihålor och intolerans mot ASA eller andra NSAID (inklusive en historia), blodkoagulationsrubbningar (inklusive hemofili, förlängd blödningstid, blödningstendens, hemorragisk diates), aktiv gastrointestinal blödning; allvarlig njursvikt (CC mindre än 30 ml/min), traumatisk hjärnskada, ökat intrakraniellt tryck, intrakraniell blödning, sjukdomar i synnerven, nedsatt färgseende, amblyopi, skotom, progressiv njursjukdom, allvarlig leversvikt eller aktiv leversjukdom, tillstånd efter att ha genomgått kranskärlsbypasstransplantation, bekräftad hyperkalemi, inflammatorisk tarmsjukdom, tredje trimestern av graviditeten ( kategori B under de två första och D i tredje trimestern), barn under 2 år (orala droppar), upp till 3 månader ( oral suspension för barn), upp till 6 år (dragerade tabletter), upp till 12 år (kapslar, depotkapslar).

Med försiktighet

Levercirros med portal hypertoni , hyperbilirubinemi , magsår och duodenalsår (historia), gastrit , enterit , kolit ; lever- och/eller njursvikt, nefrotiskt syndrom; CHF, arteriell hypertoni ; IHD , cerebrovaskulära sjukdomar, dyslipidemi /hyperlipidemi, diabetes mellitus , perifer artärsjukdom, rökning, CC mindre än 60 ml/min, förekomst av H. Pylori-infektion, långvarig användning av NSAID , alkoholism , svåra somatiska sjukdomar, samtidig användning av orala kortikosteroider (inklusive prednisolon), antikoagulantia (inklusive warfarin ), trombocythämmande medel (inklusive klopidogrel ), selektiva serotoninåterupptagshämmare (inklusive citalopram , fluoxetin , paroxetin , sertralin , blodsjukdomar (okänd) blodsjukdomar (okänd) former - upp till 6 år, för oral suspension - 3 månader).

Barn 0-3 månader ordineras endast på rekommendation av läkare [1] .

Graviditet och amning

Intag av icke-narkotiska smärtstillande medel ( aspirin , ibuprofen och paracetamol ) under graviditeten ökar risken för genitalsjukdomar hos nyfödda pojkar i form av kryptorkism . Resultaten av studien visade att samtidig användning av två av de tre listade läkemedlen under graviditeten ökar risken för att få ett barn med kryptorkism upp till 16 gånger jämfört med kvinnor som inte tagit dessa läkemedel [50] .

Under amning är ibuprofen, tillsammans med paracetamol , ett av de säkraste valen [51] . Det påverkar inte mjölksekretionen och går över i bröstmjölken i mycket små mängder (mindre än 0,6 % av moderns dos). Även mycket stora doser [52] passerar lite över i bröstmjölken.

Doseringsregim

Inuti, efter att ha ätit. Vuxna: med artros, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit - 400-600 mg 3-4 gånger om dagen. Med reumatoid artrit - 800 mg 3 gånger om dagen; med mjukvävnadsskador, stukningar - 1,6-2,4 g / dag i flera doser. Med algomenorré  - 400 mg 3-4 gånger om dagen; med måttligt smärtsyndrom - 1,2 g / dag.

För barn över 12 år är initialdosen 150-300 mg 3 gånger om dagen, den maximala dosen är 1 g, sedan 100 mg 3 gånger om dagen; med juvenil reumatoid artrit - 30-40 mg / kg / dag i flera doser. För att sänka kroppstemperaturen 39,2 grader. C och över - 10 mg / kg / dag, under 39,2 grader. C - 5 mg / kg / dag.

Suspension för oral administrering - 5-10 mg / kg 3 gånger om dagen: barn i åldern 3-12 månader - i genomsnitt 50 mg 3-4 gånger om dagen, 1-3 år - 100 mg 3 gånger om dagen, 4-6 år - 150 mg 3 gånger om dagen, 7-9 år - 200 mg 3 gånger om dagen, 10-12 år - 300 mg 3 gånger om dagen. Vid febrilt syndrom efter immunisering - 50 mg, om nödvändigt, efter 6 timmar, återintagning i samma dos, är den maximala dagliga dosen 100 mg.

Droppar för oral administrering: barn i åldrarna 2-3 år (11-15 kg) - 100 mg (2,25 ml droppar = 2 hela pipetter) var 6-8:e timme, men inte mer än 4 gånger om dagen. [ett]

Särskilda instruktioner

Under behandlingen är det nödvändigt att kontrollera bilden av perifert blod och det funktionella tillståndet hos levern och njurarna.

När symtom på gastropati uppträder är noggrann övervakning indikerad, inklusive esophagogastroduodenoskopi, ett blodprov för att fastställa Hb, hematokrit och ett fekalt ockult blodprov.

För att förhindra utvecklingen av NSAID-gastropati, rekommenderas att kombineras med PgE-preparat (misoprostol).

Om det är nödvändigt att fastställa 17-ketosteroider, bör läkemedlet avbrytas 48 timmar före studien.

Patienter bör avstå från alla aktiviteter som kräver ökad uppmärksamhet, snabba mentala och motoriska reaktioner.

Under behandlingsperioden rekommenderas det inte att ta etanol (inklusive alkoholhaltiga drycker ). För att minska risken för att utveckla biverkningar från mag-tarmkanalen bör den minsta effektiva dosen användas på kortast möjliga förlopp [1] .

Enligt den information som finns tillgänglig för WHO leder användningen av ibuprofen vid behandling av patienter som lider av covid-19 inte till några negativa konsekvenser, förutom kända biverkningar som begränsar användningen i vissa fall. WHO har inte utfärdat rekommendationer för att begränsa användningen av ibuprofen vid behandling av covid-19-infektion [53] .

Forskning

Ibuprofen används ibland för att behandla akne på grund av dess antiinflammatoriska egenskaper och har marknadsförts i Japan för behandling av akne hos vuxna [54] [55] . Som med andra NSAID kan ibuprofen vara användbart vid behandling av svår ortostatisk hypotoni (lågt blodtryck när man står upp) [56] . I vissa studier har ibuprofen visat överlägsna resultat jämfört med placebo för att förebygga Alzheimers sjukdom när det ges i låga doser under en lång tidsperiod [57] [58] .

Ibuprofen är förknippat med en lägre risk för Parkinsons sjukdom och kan fördröja eller förhindra den. Aspirin, andra NSAID och paracetamol (acetaminophen) påverkade inte risken att utveckla Parkinsons sjukdom [59] . I mars 2011 meddelade forskare vid Harvard Medical School inom neurovetenskap att ibuprofen har en neuroprotektiv effekt på risken att utveckla Parkinsons sjukdom [60] [61] [62] . Det har rapporterats att personer som regelbundet konsumerar ibuprofen har 38 % lägre risk att utveckla Parkinsons sjukdom, men denna effekt har inte hittats för andra smärtstillande medel som acetylsalicylsyra och paracetamol. Användningen av ibuprofen för att minska risken för Parkinsons sjukdom i den allmänna befolkningen kommer inte att vara problemfri med tanke på risken för negativa effekter på urinvägarna och matsmältningssystemet [63] .

Vissa kosttillskott kan vara farliga att kombinera med ibuprofen och andra NSAID, men mer forskning behövs. Dessa tillskott inkluderar de som kan förhindra trombocytaggregation, inklusive ginkgo, vitlök, ingefära, blåbär, dong quai, feber, ginseng, gurkmeja, lugu och pil; de som innehåller kumarin, inklusive kamomill, hästkastanj, bockhornsklöver och rödklöver; och de som ökar risken för blödning, som tamarind [64] .

Anteckningar

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Sök i läkemedelsdatabasen, sökalternativ: INN - Ibuprofen , flaggor "Sök i registret över registrerade läkemedel" , "Sök efter TKFS" , "Visa lekforms" (otillgänglig länk) . Cirkulation av läkemedel . Federal State Institution "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products" av Roszdravnadzor i Ryska federationen (27 mars 2008). - En typisk klinisk och farmakologisk artikel är en stadga och är inte skyddad av upphovsrätt i enlighet med del fyra av den ryska federationens civillag nr 230-FZ av den 18 december 2006. Hämtad 7 maj 2008. Arkiverad från originalet 3 februari 2003. 
  2. 1 2 Ibuprofen . Register över läkemedel . ReLeS.ru (6 maj 1999). Hämtad 7 maj 2008. Arkiverad från originalet 23 augusti 2011.
  3. 1 2 3 4 Ibuprofen . American Society of Health-System Pharmacists. Hämtad 12 oktober 2016. Arkiverad från originalet 8 september 2017.
  4. 1 2 3 4 British National Formulary, mars 2014-september  2014 . - 2014. - London: British Medical Association, 2014. - P. 686-688. — ISBN 0857110861 .
  5. Varningar för graviditet och amning ibuprofen . Drugs.com . Hämtad 22 maj 2016. Arkiverad från originalet 8 september 2017.
  6. WHO Model List of Essential Medicines, 16:e listan  (eng.) (pdf). WHO (mars 2009). Hämtad 20 september 2010. Arkiverad från originalet 3 februari 2012.
  7. Dekret från Ryska federationens regering av den 30 december 2009 nr 2135-r Moskva  // Rossiyskaya Gazeta. - Federalt nummer, 2010. - Nr 5082 .
  8. Balabanova R. M., Zapryagaeva M. E. Ibuprofens säkerhet i klinisk praxis Arkivkopia daterad 10 oktober 2007 på Wayback Machine , RMJ, nr 54, 2003
  9. Claire Ives Ibuprofen är förmodligen bättre än paracetamol när det gäller att minska feber hos barn Arkiverad 12 juli 2007 på Wayback Machine
  10. https://www.rg.ru/2006/12/31/recept-dok.html Arkivexemplar av 14 januari 2018 på Wayback Machine "Order från ministeriet för hälsa och social utveckling i Ryska federationen den 4 december , 2006 nr 823 "Om introduktionsändringar i listan över läkemedel som lämnas ut utan läkarrecept "" - "Ibuprofen ... Utan recept - från 1 år"
  11. Elliott M. Antman, Joel S. Bennett, Alan Daugherty, Curt Furberg, Harold Roberts. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: En uppdatering för kliniker: ett vetenskapligt uttalande från American Heart  Association //  Circulation. Lippincott Williams & Wilkins, 2007-03-27. — Vol. 115 , iss. 12 . - P. 1634-1642 . — ISSN 1524-4539 0009-7322, 1524-4539 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.181424 . Arkiverad från originalet den 4 januari 2018.
  12. 10.1.1 Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel . British National Formulary . Hämtad 13 april 2016. Arkiverad från originalet 17 november 2016.
  13. Gemensam formell kommitté. British National Formulary (BNF)  (neopr.) . - 65. - London, Storbritannien: Pharmaceutical Press, 2013. - S.  665 , 671. - ISBN 978-0-85711-084-8 .
  14. 1 2 3 Australian Medicines Handbook  (ospecificerad) / Rossi, S.. - 2013. - Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. - ISBN 978-0-9805790-9-3 .
  15. Samer Alabed; Juan B Cabello; Greg J Irving; Mohammed Qintar; Amanda Burls. Kolkicin mot perikardit // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2014. - Augusti (bd 8). — P. CD010652. - DOI:10.1002/14651858.CD010652.pub2. — PMID 25164988. . Kolkicin mot perikardit .
  16. Alabed, S; Cabello, JB; Irving, GJ; Qintar, M; Burls, A. Colchicin for perikardit  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2014. - Augusti ( vol. 8 ). — P. CD010652 . - doi : 10.1002/14651858.CD010652.pub2 . — PMID 25164988 .
  17. Rostas, SE; McPherson, CC Farmakoterapi för Patent Ductus Arteriosus: Aktuella alternativ och utestående frågor  //  Aktuella pediatriska recensioner: tidskrift. - 2016. - Vol. 12 , nr. 2 . - S. 110-119 . - doi : 10.2174/157339631202160506002028 . — PMID 27197952 .
  18. Beaver, WT Genomgång av den smärtstillande effekten av ibuprofen  //  Int J Clin Pract Suppl : journal. - 2003. - Nej . 135 . - S. 13-7 . — PMID 12723741 .
  19. Fanos, V; Antonucci, R; Zaffanello, M. Ibuprofen och akut njurskada hos nyfödd  (engelska)  // Turk. J. Pediatr. : journal. - 2010. - Vol. 52 , nr. 3 . - S. 231-238 . — PMID 20718179 .
  20. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Endos oral ibuprofen för akut postoperativ smärta hos vuxna // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2009. - 8 juli. - DOI:10.1002/14651858.CD001548.pub2. . Endos oral ibuprofen för akut postoperativ smärta hos vuxna .
  21. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore; Henry J McQuay. Endos oral ibuprofen för akut postoperativ smärta hos vuxna  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2009. - 8 juli. - doi : 10.1002/14651858.CD001548.pub2 .
  22. Naji Tabet; Howard Feldman. Ibuprofen mot Alzheimers sjukdom // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2003. - 22 april. - DOI:10.1002/14651858.CD004031. . Ibuprofen för Alzheimers sjukdom .
  23. Naji Tabet; Howard Feldman. Ibuprofen mot Alzheimers sjukdom  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2003. - 22 april. - doi : 10.1002/14651858.CD004031 .
  24. Karen Rees; Rebecca Stowe; Smita Patel; Natalie Ives; Kieran Breen; Carl E Clarke; Yoav Ben-Shlomo. Effekten av antiinflammatoriska läkemedel för att skydda de nervceller som är involverade i Parkinsons sjukdom // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2011. - 9 november. - DOI:10.1002/14651858.CD008454.pub2. . Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som sjukdomsmodifierande medel vid Parkinsons sjukdom: bevis från observationsstudier .
  25. Karen Rees; Rebecca Stowe; Smita Patel; Natalie Ives; Kieran Breen; Carl E Clarke; Yoav Ben-Shlomo. Effekten av antiinflammatoriska läkemedel för att skydda de nervceller som är involverade i Parkinsons sjukdom  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2011. - 9 november. - doi : 10.1002/14651858.CD008454.pub2 .
  26. Arne Ohlsson; Rajneesh Walia; Sachin S Shah. Ibuprofen för behandling av patent ductus arteriosus hos prematura eller lågfödelseviktiga (eller båda) spädbarn // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2018. - 28 september. - DOI:10.1002/14651858.CD003481.pub7. . Ibuprofen vid behandling av patent ductus arteriosus hos prematura och/eller spädbarn med låg födelsevikt .
  27. Arne Ohlsson; Rajneesh Walia; Sachin S Shah. Ibuprofen för behandling av patent ductus arteriosus hos prematura eller lågfödelseviktiga (eller båda) spädbarn  // Cochrane Systematic Review - Intervention. - 2018. - 28 september. - doi : 10.1002/14651858.CD003481.pub7 .
  28. Castellsague, Dr Jordi; Riera-Guardia, Nuria; Calingaert, Brian; Varas-Lorenzo, Cristina; Fourrier-Reglat, Annie; Nicotra, Federica; Sturkenboom, Miriam; Perez-Gutthann, Susana; Projekt, säkerhet för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (SOS).  Individuella NSAID och övre gastrointestinala komplikationer  // Läkemedelssäkerhet : journal. - 2012. - 13 december ( vol. 35 , nr 12 ). - P. 1127-1146 . — ISSN 0114-5916 . - doi : 10.1007/BF03261999 . — PMID 23137151 .
  29. Ayres, JG; Fleming, D; Whittington, R. Astma död på grund av ibuprofen  (engelska)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 1987. - 9 maj ( vol. 1 , nr 8541 ). — S. 1082 . - doi : 10.1016/S0140-6736(87)90499-5 . — PMID 2883408 .
  30. Baselt, R. Disposition av giftiga droger och kemikalier i människan  . — 8:a. — Fosterstad, USA: Biomedical Publications, 2008. - P. 758-761.
  31. ↑ Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är associerad med ökad risk för hjärtstillestånd utanför sjukhuset: en rikstäckande fall-tidskontrollstudie Arkiverad 1 juni 2018 på Wayback Machine . European Heart Journal - Kardiovaskulär farmakoterapi. doi:10.1093/ehjcvp/pvw041 PMID  28025218
  32. "Ofarliga" smärtstillande medel associerade med ökad risk för  hjärtstillestånd . European Society of Cardiology (15 mars 2017). Hämtad 18 mars 2017. Arkiverad från originalet 17 mars 2017.
  33. Ny studie finner att smärtstillande ibuprofen ökar risken för hjärtinfarkt , theUK.one  (15 mars 2017). Arkiverad från originalet den 18 mars 2017. Hämtad 17 mars 2017. {{subst:not AI}}
  34. Hippisley-Cox, J; Coupland, C. Risk för hjärtinfarkt hos patienter som tar cyklo-oxygenas-2-hämmare eller konventionella icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: populationsbaserad nästlade fallkontrollanalys  // British Medical Journal  :  journal. - 2005. - 11 juni ( vol. 330 , nr 7504 ). — S. 1366 . - doi : 10.1136/bmj.330.7504.1366 . — PMID 15947398 .
  35. FDA stärker varningen för hjärtinfarkt och strokerisk för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel . FDA (9 juli 2015). Hämtad 1 februari 2019. Arkiverad från originalet 11 juli 2015.
  36. Chan, L.S. Bullös Pemfigoid klinisk presentation . Medscape Referens . USA : WebMD (12 juni 2014). Arkiverad från originalet den 10 november 2011.
  37. Bergner, T; Przybilla, B. Fotosensibilisering orsakad av ibuprofen  //  Journal of the American Academy of Dermatology : journal. - 1992. - Januari ( vol. 26 , nr 1 ). - S. 114-116 . - doi : 10.1016/0190-9622(92)70018-b . — PMID 1531054 .
  38. Raksha, MP; Marfatia, YS Klinisk studie av hudutbrott hos 200 patienter  // Indian J Dermatol Venereol  Leprol : journal. - 2008. - Vol. 74 , nr. 1 . — S. 80 . - doi : 10.4103/0378-6323.38431 . — PMID 18193504 .
  39. Ward, K.E.; Archambault, R; Mersfelder, TL Allvarliga negativa hudreaktioner på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: En genomgång av litteraturen  // American  Journal of Health-System Pharmacy : journal. - 2010. - 1 februari ( vol. 67 , nr 3 ). - S. 206-213 . - doi : 10.2146/ajhp080603 . — PMID 20101062 .
  40. Rainsford, KD Ibuprofen : Farmakologi, terapi och biverkningar  . — London: Springer, 2012.
  41. Ibuprofen . drugs.com. Arkiverad från originalet den 6 augusti 2011.
  42. Information för vårdpersonal: Samtidig användning av ibuprofen och aspirin . US Food and Drug Administration (september 2006). Hämtad 22 november 2010. Arkiverad från originalet 13 november 2010.
  43. McElwee, N.E.; Veltri, JC; Bradford, DC; Rollins, DE En prospektiv, befolkningsbaserad studie av akut överdosering av ibuprofen: komplikationer är sällsynta och rutinmässiga serumnivåer är inte motiverade   // Annals of Emergency Medicine : journal. - 1990. - Juni ( vol. 19 , nr 6 ). - s. 657-662 . - doi : 10.1016/S0196-0644(05)82471-0 . — PMID 2188537 .
  44. Vale, JA; Meredith, TJ Akut förgiftning på grund av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Kliniska egenskaper och hantering  (engelska)  // Medicinsk toxikologi : journal. - 1986. - Januari ( vol. 1 , nr 1 ). - S. 12-31 . — PMID 3537613 .
  45. 1 2 Volans, G; Hartley, V; McCrea, S; Monaghan, J. Icke-opioid smärtstillande förgiftning  //  Klinisk medicin. — Royal College of Physicians . — Vol. 3 , nr. 2 . - S. 119-123 . - doi : 10.7861/clinmedicine.3-2-119 . — PMID 12737366 .
  46. American Academy of Clinical Toxicology. Ställningspapper: Ipecac sirap  (engelska)  // Journal of Toxicology. Klinisk toxikologi : journal. - 2004. - Vol. 42 , nr. 2 . - S. 133-143 . - doi : 10.1081/CLT-120037421 . — PMID 15214617 .
  47. Hall, A.H.; Smolinske, SC; Conrad, F.L.; Wruk, KM; Kulig, KW; Dwelle, T.L.;  Rumack , BH Överdosering av ibuprofen: 126 fall  // Annals of Emergency Medicine : journal. - 1986. - November ( vol. 15 , nr 11 ). - P. 1308-1313 . - doi : 10.1016/S0196-0644(86)80617-5 . — PMID 3777588 .
  48. Verma, P; Clark, CA; Spitzer, K.A.; Laskin, Kalifornien; Ray, J; Koren, G. Användning av icke-aspirin NSAID under graviditet kan öka risken för spontan abort  //  Evidensbaserad omvårdnad : journal. - 2012. - Juli ( vol. 15 , nr 3 ). - S. 76-7 . - doi : 10.1136/ebnurs-2011-100439 . — PMID 22411163 .
  49. Daniel, S; Koren, G; Lunenfeld, E; Bilenko, N; Ratzon, R; Levy, A. Fosterexponering för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och spontana aborter  (neopr.)  // Canadian Medical Association Journal. - 2014. - Mars ( vol. 186 , nr 5 ). - S. E177-82 . - doi : 10.1503/cmaj.130605 . — PMID 24491470 .
  50. 1 2 Analgetika under graviditeten stör utvecklingen av könsorganen hos söner . Hämtad 8 november 2010. Arkiverad från originalet 11 november 2010.
  51. Olav Spigset, Staffan Hagg. Analgetika och amning: säkerhetsöverväganden  //  Pediatriska läkemedel. - 2000. - Maj ( vol. 2 , utg. 3 ). — S. 223–238 . — ISSN 1174-5878 . - doi : 10.2165/00128072-200002030-00006 .
  52. Brist på utsöndring av ibuprofen i bröstmjölk. Weibert RT, Townsend RJ, Kaiser DG, Naylor AJ. PMID 7184678 [PubMed - indexerad för MEDLINE]
  53. Uppdaterat: WHO rekommenderar nu inte att undvika Ibuprofen för symtom på covid-19 . Hämtad 18 mars 2020. Arkiverad från originalet 18 mars 2020.
  54. Wong, R.C.; Kang, S; Hezen, JL; Voorhees, JJ; Ellis, CN Oralt ibuprofen och tetracyklin för behandling av acne vulgaris  //  Journal of the American Academy of Dermatology : journal. - 1984. - December ( vol. 11 , nr 6 ). - P. 1076-1081 . - doi : 10.1016/S0190-9622(84)80192-9 . — PMID 6239884 .
  55. &Na;. I Japan har en OTC-ibuprofensalva (Fukidia) för att lindra akne hos vuxna lanserats  //  Inpharma : journal. - Adis, 2006. - 25 mars ( vol. 1 , nr 1530 ). — S. 18 . — ISSN 1173-8324 . - doi : 10.2165/00128413-200615300-00043 .
  56. Zawada ET, Jr. Njurkonsekvenser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel  //  Postgraduate Medicine : journal. - 1982. - Maj ( vol. 71 , nr 5 ). - S. 223-230 . - doi : 10.1080/00325481.1982.11716077 . — PMID 7041104 .
  57. Townsend, KP; Praticò, D. Nya terapeutiska möjligheter för Alzheimers sjukdom: fokus på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2005. - Oktober ( vol. 19 , nr 12 ). - P. 1592-1601 . - doi : 10.1096/fj.04-3620rev . — PMID 16195368 .
  58. Vlad, SC; Miller, D.R.; Kowall, NW; Felson, DT Skyddande effekter av NSAID på utvecklingen av Alzheimers  sjukdom //  Neurologi : journal. — Wolters Kluwer, 2008. - 6 maj ( vol. 70 , nr 19 ). - P. 1672-1677 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000311269.57716.63 . — PMID 18458226 .
  59. Chen, H; Jacobs, E; Schwarzschild, MA; McCullough, M.L.; Calle, EE; Thun, MJ; Ascherio, A. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och risken för Parkinsons sjukdom  //  Annals of Neurology : journal. - 2005. - December ( vol. 58 , nr 6 ). - s. 963-967 . doi : 10.1002 / ana.20682 . — PMID 16240369 .
  60. Bower, JH; Ritz, B. Finns svaret på Parkinsons sjukdom redan i medicinskåpet?: Tyvärr  inte //  Neurology : journal. — Wolters Kluwer, 2011. - 8 mars ( vol. 76 , nr 10 ). - s. 854-855 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a . — PMID 21368280 .
  61. Gao, X; Chen, H; Schwarzschild, MA; Ascherio, A. Användning av ibuprofen och risk för Parkinsons  sjukdom //  Neurology. — Wolters Kluwer, 2011. - 8 mars ( vol. 76 , nr 10 ). - s. 863-869 . - doi : 10.1212/WNL.0b013e31820f2d79 . — PMID 21368281 .
  62. McSharry, C. Parkinsons sjukdom: Kan receptfri behandling skydda mot Parkinsons sjukdom? (engelska)  // Naturrecensioner. Neurologi  : tidskrift. - 2011. - Maj ( vol. 7 , nr 5 ). — S. 244 . - doi : 10.1038/nrneurol.2011.49 . — PMID 21555992 .
  63. Gleason, JM; Slezak, JM; Jung, H; Reynolds, K; Van den Eeden, SK; Haque, R; Quinn, V.P.; Loo, R.K.; Jacobsen, SJ Regelbunden användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och erektil dysfunktion  // The  Journal of Urology : journal. - 2011. - April ( vol. 185 , nr 4 ). - P. 1388-1393 . - doi : 10.1016/j.juro.2010.11.092 . — PMID 21334642 .
  64. Abebe, W. Örtmedicin: potential för negativa interaktioner med smärtstillande läkemedel  //  Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics : journal. - 2002. - 1 december ( vol. 27 , nr 6 ). - s. 391-401 . — ISSN 0269-4727 . doi : 10.1046/ j.1365-2710.2002.00444.x . — PMID 12472978 .

Se även

Länkar