Amprenavir

Amprenavir ( lat.  Agenerase [1] ) är ett läkemedel för behandling av HIV-infektion orsakad av HIV typ 1-virus (HIV-1), en viral proteashämmare [ 2] [3] .

Det används vid behandling av HIV-infektion hos vuxna och barn som en del av antiretroviral kombinationsterapi .

Tillverkningen av amprenavir avbröts av tillverkaren den 31 december 2004 [4] ; en prodrug - version ( fosamprenavir ) finns tillgänglig [5] .

Historik

Amprenavir utvecklades av Vertex Pharmaceuticals och introducerades till allmänheten 1995 som ett nytt antiviralt läkemedel [6] .

Amprenavir patenterades 1992 och godkändes för medicinsk användning 1999 [7] .

Läkemedlet godkändes i USA i april 1999. Europeiska läkemedelsmyndigheten godkände användningen av läkemedlet i oktober 2000 [6] .

Farmakologisk verkan

Amprenavir är en hämmare av proteaset från HIV typ 1-viruset, som vid posttranslationell bearbetning delar upp virionpolyproteinet med hög molekylvikt i funktionella virala proteiner .

Amprenavir binder till det aktiva stället för proteaset, hämmar dess aktivitet, vilket leder till bildandet av omogna, som ett resultat, icke-virulenta viruspartiklar.

Farmakokinetik

Väl absorberad från mag-tarmkanalen . Plasmaproteinbindning -  90%, visar maximal affinitet för alfa-1 surt glykoprotein . Det metaboliseras i levern med deltagande av cytokrom P 450 3A4 ( CYP3A4 ), oxidation fortsätter längs tetrahydrofuran- och aminofenylfragment.

Indikation

Liksom andra aktiva substanser från gruppen av HIV-proteashämmare används Amprenavir i kombination med andra antivirala läkemedel för att behandla HIV-1- infektion hos vuxna och barn över fyra år. Olika kombinationer har visat en signifikant minskning av virusmängden hos ungefär hälften av patienterna [8] .

Kontraindikationer

Överkänslighet ; samtidig mottagning med terfenadin , cisaprid , astemizol och rifampicin ; ålder upp till fyra år (lösning för oral administrering, på grund av närvaron av propylenglykol i den).

Applikationsbegränsningar

Kapslar  - ålder upp till fyra år (säkerhet och effektivitet för användning hos barn har inte fastställts); oral lösning  - nedsatt leverfunktion hos barn äldre än fyra år.

Biverkningar

Från matsmältningskanalen : illamående , kräkningar , diarré , flatulens . Från nervsystemet och sinnesorganen : trötthet , huvudvärk, oral/perioral parestesi .

Övrigt: hudutslag , ökade nivåer av transaminaser och triglycerider ; i enstaka fall - Stevens-Johnsons syndrom.

Interaktion

Ändrar (ömsesidigt) farmakokinetiken för läkemedel som är inducerare, hämmare eller substrat för cytokrom P 450 isoenzym 3A4 (som ska kombineras med försiktighet på grund av möjligheten att utveckla livshotande toxiska effekter).

Inkompatibelt med rifampicin (reducerar plasmakoncentrationerna av amprenavir med 80%), triazolam och midazolam (förlänger troligen den sedativa effekten), ergotalkaloider . Hämmar metabolismen av terfenadin, cisaprid , astemizol (kan utveckla livshotande hjärtarytmier). Ökar AUC (med 200 %) och förstärker biverkningarna av rifabutin (om nödvändigt ska gemensam administrering minska rifabutindosen).

Ökar blodkoncentrationerna (ökar aktiviteten och toxiciteten) av erytromycin, dapson , itrakonazol , bensodiazepiner ( alprazolam , diazepam , flurazepam , etc.), kalciumkanalblockerare ( diltiazem , nikardipin , nifedipin , nimodipin , nimodipin , stavflustinva ) , statiner ( avflutinva ), statiner ( avflustinva ), statiner ), klozapin , karbamazepin , cimetidin , loratadin , pimozid , warfarin , etc. Koncentrationen i blodet minskar mot bakgrund av icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (ifavirenz, nevirapin ).

Det rekommenderas inte att ta det samtidigt med preparat som innehåller St.

Försvagar effektiviteten av hormonella preventivmedel.

Överdosering

Vid överdosering rekommenderas att övervaka patientens tillstånd och stödjande behandling. Dialys är ineffektivt.

Administreringsväg och doser

Inuti, oavsett måltid.

• Vuxna och ungdomar över 13 år (kroppsvikt över 50 kg): 1200 mg (kapslar) eller 1400 mg (lösning) 2 gånger om dagen.
• Barn 4-12 år och patienter som väger mindre än 50 kg: kapslar - 20 mg / kg 2 gånger om dagen eller 15 mg / kg 3 gånger om dagen; lösning - med en hastighet av 22,5 mg / kg 2 gånger om dagen eller 17 mg / kg 3 gånger om dagen.

Den maximala dagliga dosen är 2400 mg (kapslar), 2800 mg (lösning).

Mot bakgrund av leverdysfunktion reduceras dosen beroende på svårighetsgraden av kränkningarna: med en måttlig grad - 450 mg (kapslar) eller 513 mg (34 ml lösning) 2 gånger om dagen; med svår - 300 mg (kapslar) eller 342 mg (24 ml lösning) 2 gånger om dagen.

Försiktighetsåtgärder

Man bör komma ihåg möjligheten av ökad blödning, inklusive uppkomsten av spontana hudhematomer , hemartros hos patienter med hemofili typ A och B. Med tanke på den möjliga minskningen av effektiviteten av hormonellt preventivmedel bör kvinnor i fertil ålder dessutom använda icke- hormonella metoder för att förhindra graviditet.

För murbruk

det rekommenderas inte att samtidigt förskriva en lösning (den innehåller propylenglykol ) med disulfiram eller andra läkemedel som försvagar aktiviteten av alkoholdehydrogenas (till exempel metronidazol ), såväl som som innehåller etylalkohol eller propylenglykol . Det är nödvändigt att övervaka tillståndet hos barn (fyra år och äldre) och vuxna, särskilt med nedsatt lever- eller njurfunktion , såväl som med en genetiskt bestämd låg nivå av alkoholdehydrogenas (till exempel hos patienter som tillhör etniska grupper av Kina och Japan ), på grund av risken för biverkningar, effekter på grund av propylenglykol ( kramper , stupor , takykardi , hyperosmolaritet , laktacidos , toxiska effekter på njurarna , hemolys ). Använd med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion (nefrotoxicitet).

Särskilda instruktioner

Det rekommenderas att byta till att ta kapslar så snart patienten kan svälja dem.

Handelsnamn på droger

Agenerase ( GlaxoSmithKline )

Anteckningar

1. ↑ AGES-PharmMed Arkiverad 21 januari 2021 på Wayback Machine , monter: november 2009.
2. ↑ Agenerase (amprenavir) kapslar. Fullständig receptinformation. Avsnitt Dosering och administration". US Food and Drug Administration . GlaxoSmithKline och Vertex Pharmaceuticals Inc. Hämtad 29 november 2015.
3. ↑ Moyle G, Gazzard B. Aktuell kunskap och framtidsutsikter för användningen av HIV-proteashämmare Arkiverad 8 januari 2021 på Wayback Machine . Drugs 1996 maj; 51(5): 701-12
4. ↑ Vassil St. Georgiev. National Institute of Allergy and Infectious Diseases , NIH: Volym 2: Impact on Global Health. (2009), sid. 451.
5. ↑ Valentino Stella, Ronald Borchardt, Michael Hageman, Reza Oliyai, Hans Maag, Jefferson Tilley. " Prodrugs: Challenges and Rewards ", (2007), sid. 175.
6. ↑ 1 2 Wlodawer A, Vondrasek J: Hämmare av HIV-1-proteas: en stor framgång för strukturassisterad läkemedelsdesign. I: Annu Rev Biophys Biomol Struct. 27, 1998, S. 249-84. doi : 10.1146/annurev.biophys.27.1.249 Arkiverad 15 april 2021 på Wayback Machine . PMID 9646869 Arkiverad 4 december 2020 på Wayback Machine .
7. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analog-baserad Drug Discovery . John Wiley & Sons. sid. 509. ISBN 9783527607495 .
8. ↑ Fung HB, Kirschenbaum HL, Hameed R. Amprenavir: en ny humant immunbristvirus typ 1 proteashämmare . I: Clin Ther. 22, nr. 5, maj 2000, s. 549-72. doi : 10.1016/S0149-2918(00)80044-2 Arkiverad 7 juni 2018 på Wayback Machine . PMID 10868554 .