Lidokain

När de första tecknen på förgiftning uppträder, stoppas administreringen, patienten överförs till en horisontell position; föreskriven syreinandning . _ Vid kramper - intravenöst 10 mg diazepam . Med bradykardi - m-antikolinergika ( atropin ), vasokonstriktorer ( noradrenalin , fenylefrin ). Dialys är ineffektivt. En specifik motgift är intralipid [21] .

Farmakologisk verkan

Det har en lokalbedövningseffekt, blockerar spänningsberoende natriumkanaler , vilket förhindrar generering av impulser vid ändarna av sensoriska nerver och ledning av impulser längs nervfibrer. Det undertrycker ledningen av inte bara smärtimpulser , utan också impulser från andra modaliteter. Den anestetiska effekten av lidokain är 2-6 gånger starkare än prokain (verkar snabbare och längre - upp till 75 minuter och efter tillsats av adrenalin  - mer än 2 timmar). När den appliceras topiskt, vidgar blodkärlen , har inte en lokal irriterande effekt.

Farmakokinetik

När det administreras parenteralt beror absorptionsgraden på administreringsstället och dos. TCmax - 3-5 min. Kommunikation med plasmaproteiner - 50-80  %. Det distribueras snabbt ( T ½ av distributionsfasen är 6–9 minuter), går först in i välperfunderade vävnader ( hjärta , lungor , hjärna , lever , mjälte ), sedan in i fett- och muskelvävnader . Penetrerar genom BBB , placentabarriären och in i bröstmjölken ( 40 % av koncentrationen i moderns plasma). Det metaboliseras i levern (med 90–95 %) med deltagande av mikrosomala enzymer genom dealkylering av aminogruppen och bristning av amidbindningen med bildning av aktiva metaboliter ( monoetylglycinexylidin och glycinexylidin ), av vilka T 1/2 är 2 timmar respektive 10 timmar. Vid leversjukdomar minskar metabolismens intensitet och varierar från 50 % till 10 % av det normala värdet. T 1/2 efter intravenös bolusadministrering - 1,5-2 timmar; hos nyfödda - 3 timmar Vid långvarig infusion av lidokain i 24-48 timmar ökar T 1/2 signifikant (upp till 3 timmar). Vid nedsatt leverfunktion ökar T 1/2 med 2 gånger eller mer. Med konstant infusion (utan införande av en initial mättnadsdos) uppnås en terapeutiskt effektiv koncentration (2-6 μg / ml) efter 5-9 h. Det utsöndras i gallan och njurarna (upp till 10% oförändrat). Vid kronisk njursvikt är ackumulering av metaboliter möjlig . Försurning av urin ökar utsöndringen av lidokain.

Historik

Det är det första lokalanestetikumet i amidserien, syntetiserad av Niels Lofgren 1943.

Indikationer

Lindring av ihållande paroxysmer av ventrikulär takykardi , inklusive hjärtinfarkt och hjärtkirurgi . Förebyggande av återkommande ventrikelflimmer vid akut kranskärlssyndrom och återkommande paroxysmer av ventrikulär takykardi (vanligtvis inom 12-24 timmar). Ventrikulära arytmier på grund av glykosidförgiftning .

Alla typer av lokalbedövning (smärtlindring för trauma, kirurgiska ingrepp , inklusive kejsarsnitt , smärtlindring av förlossningsvärk , smärtsamma diagnostiska procedurer, såsom artroskopi ): terminal (ytlig) anestesi , lokal infiltrationsanestesi (subkonjunktival), ledningsanestesi (inklusive inom tandvården ) , interkostal blockad , cervikal vagosympatisk, intravenös regional anestesi), kaudal eller lumbal epidural blockad , spinal (subaraknoidal) anestesi , lednings- (retrobulbar, parabulbar) anestesi.

Terminal (ytlig) anestesi av slemhinnorna : inom tandvården (bedövning av injektionsområdet före tandutdragning , tandreglering , suturering av slemhinnan , exstirpation av mjölktänder , avlägsnande av tandsten ), otorhinolaryngologi ( elektrokirurgi på näshålan , etc.), obstetrik och gynekologi ( episiotomi och snittbehandling, borttagning av suturer, ingrepp på slidan och livmoderhalsen , etc.); med instrumentella och endoskopiska studier (sondinsättning, rektoskopi , intubation , etc.), röntgenundersökning (eliminering av illamående och faryngeal reflex ); som ett smärtstillande läkemedel mot brännskador (inklusive solbränna), bett, kontaktdermatit (inklusive de som orsakas av irriterande växter), små sår (inklusive repor); ytlig anestesi av huden vid mindre kirurgiska ingrepp.
[ vad? ] Lokalbedövning i oftalmologi under kontaktmetoder för forskning ( tonometri , gonioskopi , diagnostisk hornhinneskrapning ), kortvariga kirurgiska ingrepp på hornhinnan och bindhinnan (inklusive avlägsnande av en främmande kropp och suturmaterial ), förberedelse för oftalmiska operationer.

Kontraindikationer

Överkänslighet ; SSSU (särskilt hos äldre patienter), AV-blockad III st. (förutom när en ventrikulär stimuleringssond är insatt), SA-blockad , WPW-syndrom , kardiogen chock , intraventrikulära ledningsstörningar.
[ vad? ] Allvarlig blödning , chock, infektion på det avsedda injektionsstället, arteriell hypotoni . För subaraknoidal anestesi - fullständig hjärtblockad, blödning, arteriell hypotoni, infektion av lumbalpunktionsstället , septikemi .

Varning

Kronisk hjärtsvikt II-III stadium, allvarlig lever- och/eller njursvikt , hypovolemi , AV-blockad, sinusbradykardi , arteriell hypotoni, svår myasthenia gravis , epileptiforma kramper (inklusive historia ), graviditet , amning (endast vid akut behov), allvarligt sjuka, försvagade patienter, äldre (över 65 år).

Doseringsregim

I kardiologisk praktik

Intravenöst: 25 ml av en 10 % lösning späds i 100 ml av en 0,9 % NaCl-lösning till en koncentration av lidokainlösning på 20 mg/ml, som används som laddningsdos på 1–1,5 mg/kg (för 2– 4 minuter med en hastighet av 25–50 mg/min) med omedelbar anslutning av kontinuerlig infusion med en hastighet av 1–4 mg/min. På grund av den snabba distributionen (T 1 / 2 cirka 8 minuter), 10-20 minuter efter den första dosen, inträffar en minskning av koncentrationen av läkemedlet i blodplasman, vilket kan kräva upprepad bolusadministrering (mot bakgrund av en konstant infusion) i en dos lika med 1/2-1/3 laddningsdos, med ett intervall på 8-10 minuter. Den maximala dosen på 1 timme är 300 mg per dag - 2000 mg. Intravenös infusion utförs i 12-24 timmar med konstant EKG- övervakning, varefter infusionen stoppas för att bedöma behovet av att ändra antiarytmisk behandling hos patienten. Hastigheten för eliminering av läkemedlet minskar vid CHF och nedsatt leverfunktion ( cirros , hepatit ), vilket kräver en minskning av dosen och hastigheten för läkemedelsadministrering med 25-50%. IV bolus: barn, 1 mg/kg (vanligtvis 50–100 mg) som laddningsdos vid en infusionshastighet på 25–50 mg/min (dvs under 3–4 minuter); vid behov upprepas dosen efter 5 minuter, varefter en kontinuerlig intravenös infusion ordineras. IV, som en kontinuerlig infusion (vanligtvis efter en laddningsdos): Den maximala dosen för barn är 30 mcg/kg/min (20–50 mcg/kg/min).

I anestesi

Infiltrationsanestesi - 0,125%, 0,25%, 0,5% lösningar används; för att uppnå infiltrationsanestesi används upp till 60 ml (5–300 mg) av en 0,5 % lösning eller upp till 30 ml av en 1 % lösning. För ledningsanestesi (anestesi av perifera nerver, inklusive blockad av nervplexus) används 1 och 2% lösningar; den maximala totala dosen är upp till 400 mg (40 ml av en 1% lösning och 20 ml av en 2% lidokainlösning). För blockad av nervplexus - 10-20 ml av en 1% lösning eller 5-10 ml av en 2% lösning. Epiduralbedövning - 25–30 ml (250–300 mg) av en 1% lösning används för att erhålla analgesi; för att erhålla anestesi 15-20 ml (225-300 mg) av en 1,5% lösning eller 10-15 ml (200-300 mg) av en 2% lösning; för thorax epidural anestesi - 20–30 ml (200–300 mg) av en 1% lösning. Det rekommenderas inte att använda kontinuerlig administrering av bedövningsmedel med hjälp av en kateter ; införandet av den maximala dosen bör inte upprepas oftare än efter 90 minuter. Vid användning av kaudal anestesi: i obstetrisk praktik, 200–300 mg (10–15 ml) av en 2% lösning; i kirurgisk praktik - 15–20 ml (225–300 mg) av en 1,5% lösning. Det rekommenderas inte att använda kontinuerlig administrering av bedövningsmedel genom en kateter; införandet av den maximala dosen bör inte upprepas oftare än efter 90 minuter. För intravenös regionalbedövning - 10–60 ml (50–300 mg) av en 0,5 % lösning. För ledningsanestesi av perifera nerver: axel - 15-20 ml (225-300 mg) 1,5% lösning; i tandläkarpraktik - 1–5 ml (20–100 mg) av en 2% lösning; blockad av interkostala nerver - 3 ml (30 mg) 1% lösning; paracervikal anestesi - 10 ml (100 mg) av en 1% lösning i varje riktning, om nödvändigt är upprepad administrering möjlig efter minst 1,5 timmar; paravertebral anestesi - från 3 till 5 ml (30-50 mg) av en 1% lösning. Retrobulbar anestesi - 3–5 ml (120–200 mg) av en 4% lösning, 3–4 ml av en 2% lösning. Parabulbar anestesi - 1-2 ml av en 2% lösning. Lokal infiltration (subkonjunktival) - 0,5–1,0 ml av en 2% lösning. Vagosympatisk blockad: cervikal (stellat ganglion) - 5 ml (50 mg) 1% lösning, ländrygg - 5-10 ml (50-100 mg) 1% lösning. Transtrakeal anestesi - 2-3 ml (80-120 mg) av en 4% lösning, eventuellt i kombination med lokal intrapharyngeal administrering av en 4% lösning i form av en spray, den maximala dosen i detta fall bör inte överstiga 5 ml (200) mg) eller 3 mg/kg.

Den maximala dosen för vuxna är inte mer än 4,5 mg / kg eller 300 mg; för intravenös regional anestesi - inte mer än 4 mg / kg. Rekommenderade doser för barn med neuromuskulär blockad - upp till 5 mg / kg 0,25-1% lösning, med intravenös regional anestesi - 3 mg / kg 0,25-0,5% lösning. Den maximala dosen för barn är 5 mg/kg. Effekten av lidokain kan förlängas genom att tillsätta en 0,1 % lösning av epinefrin (0,1 ml per 20 ml lidokain). I detta fall, med regional anestesi, kan dosen lidokain ökas till 600 mg.

Med lokalbedövning

Lokalt, utomhus. Spraydoserad för lokalt bruk: inom tandvård, otolaryngologi - 1-4 doser, med endoskopiska och instrumentella forskningsmetoder - 2-3 doser, inom obstetrik - 15-20 doser, gynekologi - 4-5 doser, dermatologi - 1-3 doser. Den maximala dosen är 40 doser/70 kg kroppsvikt. Hos barn i tandläkarpraktik är det att föredra att applicera i form av smörjning (för att undvika rädsla för patienten vid sprayning) genom att förimpregnera en bomullspinne. Aerosoldoserad för lokal användning: inom tandvård för vuxna - 20 mg (2 doser), den maximala dosen är 30 mg (3 doser) i 1,5 timmar eller 200 mg (20 doser) i 24 timmar; barn - upp till 3 mg / kg. Gel för utvärtes bruk: appliceras på hudytan vid behov 3-4 gånger om dagen. Gel för topisk applicering: under anestesi av slemhinnan i matstrupen , struphuvudet , luftstrupen smörjs de yttre ytorna på instrumenten som är avsedda för forskning; för ytlig anestesi av munslemhinnan appliceras 0,2–2 g gel med en steril glasstav eller en steril bomullspinne fuktad med gel; med otillräcklig anestesi, upprepa efter 2-3 minuter; den maximala dosen för vuxna inom 12 timmar är 300 mg (6 g gel); inom urologi, kvinnor - 3-5 ml 2% gel smörjer urinrörets slemhinna före studien, män före kateterisering - 100-200 mg (5-10 ml 2% gel), före cystoskopi för fyllning och dilatation av urinröret - 600 mg (30 ml 2 % gel) i 2 doser med ett intervall på flera minuter (det distala urinröret är tillfälligt fastklämt). Den maximala dosen är 600 mg (30 ml 2% gel) i 12 timmar Barn - upp till 4,5 mg / kg. Inom tandvård, för anestesi av injektionsstället, appliceras gelén på slemhinnan i området för efterföljande infiltrationsanestesi med ett intervall på 2-3 minuter; för anestesi vid borttagning av tandsten gnids gelén in i tandköttskanten och tandhalsarna i 2–3 minuter, varefter proceduren utförs; som ett medicinskt förband efter avlägsnande av tandsten eller curettage appliceras gelén på tandköttskanten och fixeras; i form av applikationer appliceras det flera gånger om dagen på slemhinnan i munhålan på platserna för afte och erosioner .

I oftalmologisk praxis

Lokalt, genom instillation i konjunktivalsäcken omedelbart före studien eller operationen, 1–2 droppar 2–3 gånger med ett intervall på 30–60 s.

Särskilda instruktioner

Profylaktisk administrering till alla patienter utan undantag med akut hjärtinfarkt rekommenderas inte (rutinprofylaktisk administrering av lidokain kan öka risken för dödsfall genom att öka incidensen av asystoli ). Om lidokain är ineffektivt är det nödvändigt att först och främst utesluta hypokalemi , i brådskande situationer finns det flera alternativ för ytterligare åtgärder: en försiktig ökning av dosen tills biverkningar från det centrala nervsystemet uppträder (slöhet, svårt att tala); recept, ibland gemensamt, av klass Ia-läkemedel ( prokainamid ), övergång till klass III-läkemedel ( amiodaron , bretyliumtosylat ).
Särskild försiktighet bör iakttas när man utför lokalbedövning av organ rika på blodkärl; intravaskulär injektion under administrering bör undvikas. Vid injicering i vaskulariserade vävnader rekommenderas ett aspirationstest . Det är nödvändigt att avbryta MAO-hämmare minst 10 dagar innan du planerar subaraknoidala anestesi med lidokain.
Under behandlingsperioden måste försiktighet iakttas när du kör fordon och deltar i andra potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner.

Interaktion

Cimetidin och propranolol minskar leverclearancen av lidokain (minskad metabolism på grund av hämning av mikrosomal oxidation och minskat leverblodflöde) och ökar risken för att utveckla toxiska effekter. Barbiturater , fenytoin , rifampicin (inducerare av mikrosomala leverenzymer) minskar effekten (dosen kan behöva ökas). När det administreras med aymalin , fenytoin, verapamil , kinidin , amiodaron, kan den negativa inotropa effekten förstärkas . Samtidig administrering med betablockerare ökar risken för att utveckla bradykardi. Hjärtglykosider försvagar den kardiotoniska effekten, curare-liknande läkemedel förbättrar muskelavslappning. Prokainamid ökar risken för att utveckla CNS-excitation, hallucinationer . Med samtidig utnämning av lidokain och hypnotika och lugnande läkemedel är det möjligt att öka deras hämmande effekt på det centrala nervsystemet. Med intravenös administrering av hexobarbital eller natriumtiopental , mot bakgrund av effekten av lidokain, är andningsdepression möjlig. Användning med MAO-hämmare ( furazolidon , prokarbazin , selegilin ) ​​ökar risken för att sänka blodtrycket. Patienter som tar MAO-hämmare ska inte ges parenteralt lidokain. Med samtidig användning av lidokain och polymyxin B är det möjligt att öka den hämmande effekten på neuromuskulär överföring, därför är det i detta fall nödvändigt att övervaka patientens andningsfunktion.

Vasokonstriktorer ( epinefrin , metoxamin , fenylefrin ) förlänger den lokalanestetiska effekten. Vid behandling av lokalbedövningsstället på injektionsstället med desinfektionslösningar som innehåller tungmetaller ökar risken för att utveckla en lokal reaktion i form av smärta och svullnad. Vid användning av lokalanestetika för spinal- och epiduralbedövning med guanadrel , guanetidin , mecamylamin , trimetafan ökar risken för svår hypotoni och bradykardi. Förstärker och förlänger effekten av muskelavslappnande läkemedel. I kombination med narkotiska analgetika utvecklas en additiv effekt , som används under epiduralbedövning, men andningsdepression ökar. Antikoagulantia (inklusive ardeparin , dalteparin , danaparoid , enoxaparin , heparin , warfarin , etc.) ökar risken för blödning.

Osäker oral användning av lidokaingel hos spädbarn

Den 26 juni 2014 utfärdade U.S. Food and Drug Administration (FDA) ett "Safety Statement" som anger att den 2% lidokaingel som tidigare rekommenderats för behandling av tandvärk hos spädbarn är farlig, vilket har orsakat ett antal sjukhusinläggningar. och till och med dödsfall av spädbarn. I detta tillkännagivande uppmanar FDA föräldrar och vårdgivare att avstå från att använda geler när spädbarn har smärta i munnen [22] .

Doseringsformer

Lidokain, vanligtvis i form av sitt hydrokloridsalt, finns tillgängligt i en mängd olika former, inklusive många topiska formuleringar och lösningar för injektion eller infusion.

• Lidokainhydroklorid 2 % adrenalin 1:80 000 injektionslösning i cylinderampull

• Lidokainhydroklorid 1 % injektionsvätska, lösning

• 2% trögflytande lidokain

Anteckningar

1. ↑ Lokalbedövningsmedel . Hämtad 25 juni 2020. Arkiverad från originalet 28 augusti 2021. (obestämd)
2. ↑ Cepeda MS, Tzortzopoulou A., Thackrey M., Hudcova J., Arora Gandhi P., Schumann R. Justering av lidokains pH för att minska smärta vid injektion  // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal  /  Tzortzopoulou, Aikaterini. - 2010. - December ( nr 12 ). — P. CD006581 . - doi : 10.1002/14651858.CD006581.pub2 . — PMID 21154371 . Mönster: Indragen
3. ↑ Derry S., Wiffen PJ, Moore RA, Quinlan J. Aktuellt lidokain för neuropatisk smärta hos vuxna  // Cochrane Database of Systematic Reviews  / Derry, Sheena. - 2014. - Juli ( vol. 7 , nr 7 ). — P. CD010958 . - doi : 10.1002/14651858.CD010958.pub2 . — PMID 25058164 .
4. ↑ Sinha S., Schreiner AJ, Biernaskie J., Nickerson D., Gabriel VA Behandling av smärta på hudtransplantatdonatorplatser: Granskning och kliniska rekommendationer  // The  Journal of Trauma and Acute Care Surgery : journal. - 2017. - November ( vol. 83 , nr 5 ). - P. 954-964 . - doi : 10.1097/TA.0000000000001615 . — PMID 28598907 .
5. ↑ Lidocaine/prilocaine spray för för tidig utlösning  (Rom.)  // Drug and Therapeutics Bulletin. - 2017. - Aprilie ( vol. 55 , nr 4 ). - S. 45-48 . - doi : 10.1136/dtb.2017.4.0469 . — PMID 28408390 .
6. ↑ Kumar M., Chawla R., Goyal M. Topical anesthesia // Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology. - 2015. - T. 31 , nr 4 . - S. 450-456 . - doi : 10.4103/0970-9185.169049 . — PMID 26702198 .
7. ↑ Aktuellt lidokain för neuropatisk smärta hos vuxna . Cochrane bibliotek . (obestämd)
8. ↑ Intravenöst lidokain för behandling av bakgrunds- eller procedurmässig brännsmärta . Cochrane bibliotek . (obestämd)
9. ↑ Lidokain för att minska propofol-inducerad smärta [smärta vid injektionsstället för propofol under induktion av anestesi hos vuxna] . Cochrane bibliotek . (obestämd)
10. ↑ Adrenalin med lidokain för digitala nervblockader . Cochrane bibliotek . (obestämd)
11. ↑ Enbart topisk anestesi kontra topikal anestesi med intrakameralt lidokain för fakoemulsifiering . Cochrane bibliotek . (obestämd)
12. ↑ Kontinuerlig intravenös perioperativ lidokaininfusion för postoperativ smärta och återhämtning hos vuxna . Cochrane bibliotek . (obestämd)
13. ↑ Lidokain för att förhindra postoperativ halsont . Cochrane bibliotek . (obestämd)
14. ↑ Martí-Carvajal AJ, Simancas-Racines D., Anand V., Bangdiwala S. Profylaktiskt lidokain för hjärtinfarkt   // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2015. - Augusti ( vol. 8 , nr 8 ). — P. CD008553 . - doi : 10.1002/14651858.CD008553.pub2 . — PMID 26295202 .
15. ↑ Weibel S., Jelting Y., Pace NL, Helf A., Eberhart LH, Hahnenkamp K., Hollmann MW, Poepping DM, Schnabel A., Kranke P. Kontinuerlig intravenös perioperativ lidokaininfusion för postoperativ smärta och återhämtning hos vuxna   // Cochrane Database of Systematic Reviews  : tidskrift. - 2018. - Juni ( vol. 6 ). — P. CD009642 . - doi : 10.1002/14651858.cd009642.pub3 . — PMID 29864216 .
16. ↑ Biller JA Luftvägsobstruktion, bronkospasm och hosta // Principer och praxis för palliativ vård och stödjande onkologi  (engelska) / Berger AM, Shuster JL, Von Roenn JH. — Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - S. 297-307. - ISBN 978-0-7817-9595-1 . . - "Inhalerat lidokain används för att dämpa hosta under bronkoskopi. Djurstudier och ett fåtal humanstudier tyder på att lidokain har en hostdämpande effekt...”.
17. ↑ Birsa LM, Verity PG, Lee RF Utvärdering av effekterna av olika kemikalier på utsläpp av och smärta orsakad av manetnetocyster   // Comp . Biochem. physiol. C Toxikol. Pharmacol. : journal. - 2010. - Maj ( vol. 151 , nr 4 ). - S. 426-430 . - doi : 10.1016/j.cbpc.2010.01.007 . — PMID 20116454 .
18. ↑ Morabito R., Marino A., Dossena S., La Spada G. Nematocystutsläpp i Pelagia noctiluca (Cnidaria, Scyphozoa) orala armar kan påverkas av lidokain, etanol, ammoniak och  ättiksyra //  Toxicon : journal. - 2014. - Juni ( vol. 83 ). - S. 52-8 . - doi : 10.1016/j.toxicon.2014.03.002 . — PMID 24637105 .
19. ↑ James G. Adams. 32 // Emergency Medicine: Clinical Essentials . - Elsevier Health Sciences , 2012. - ISBN 9781455733941 .
20. ↑ Övergående neurologiska symtom (TNS) efter spinalbedövning med lidokain kontra andra lokalanestetika . Cochrane bibliotek . (obestämd)
21. ↑ Lipid rescue: behandling av allmänna toxiska reaktioner på lokalanestetika . www.likar.info . Tillträdesdatum: 29 oktober 2022. (ryska)
22. ↑ FDA:s läkemedelssäkerhetsmeddelande av 2014-06-26. FDA rekommenderar att man inte använder lidokain för att behandla tandsmärta och kräver en ny boxad varning Arkiverad 30 juni 2014 på Wayback Machine . Översättning. Webbplats "Funktionell gastroenterologi". FDA varnar för lidokaingel för spädbarn med tandvärk Arkiverad 23 juli 2014 på Wayback Machine

Länkar

• Mashkovsky M. D. Lidokain // Läkemedel. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Ordböcker och uppslagsverk	Stor dansk stor kines Britannica (online)