Multipelt myelom

multipelt myelom
ICD-11 XH4XA9 och 2A83.1
ICD-10 C90.0 _
MKB-10-KM C90,00 och C90,0
ICD-9 203,0
MKB-9-KM 203,0 [1]
ICD-O M9732 /3
OMIM 254500
SjukdomarDB 8628
Medline Plus 000583
eMedicine med/1521 
Maska D009101
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Myelom (från andra grekiska μυελός  - benmärg och -ωμα  - som slutar i tumörnamn, från ὄγκωμα -  tumör), multipelt myelom , generaliserat plasmacytom eller Rustitzkys sjukdom - Kalera ru  en malign tumör i plasmaceller - lymfocyterantikroppsproducerande ). Sjukdom i blodsystemet relaterad till paraproteinemiska leukemier . Sjukdomen och tumörcellen fick sitt namn i samband med den dominerande lokaliseringen av processen i benmärgen .

Diagnostiska kriterier

År 2003 utvecklade International Myeloma Working Group [2] diagnostiska kriterier för symtomatiskt myelom, asymtomatiskt myelom och MGUS (monoklonal gammopati av osäker betydelse), som uppdaterades 2009 [3] :

Epidemiologi

Oftare blir människor sjuka i hög ålder. Fall före 40 års ålder är sällsynta.

Incidensen av multipelt myelom är 3 per 100 000 invånare per år; män blir sjuka lite oftare.

Staging

Internationellt iscensättningssystem

International Scoring System (ISS) för myelom publicerades av International Myeloma Working Group 2005 [4] :

Steg I:

Steg II:

Steg III steg:

ISS ska endast användas till patienter som uppfyller diagnostiska kriterier för symtomatiskt myelom. Patienter med MGUS och asymtomatiskt myelom som har nedsatt njurfunktion av andra orsaker ( diabetes , högt blodtryck , etc.) kan ha en förhöjd β2M-nivå på grund av njurdysfunktion, och detta kan inte vara tecken på stadium III myelom. ISS är mer ett prediktivt index. Av denna anledning rekommenderas dess användning tillsammans med Dury-Salmon MM klinisk klassificering.

Dury-Lax klinisk klassificering

Dury-Salmons kliniska klassificering av MM publicerades första gången 1975 [5] och används fortfarande idag. Nackdelen med systemet är subjektivitet vid bestämning av graden av benskada . .

Steg I, II och III i Dury-Salmon-klassificeringen är ytterligare indelade i A eller B beroende på nivån av kreatinin :

Klassificering

Det finns flera varianter av multipelt myelom, beroende på arten av fördelningen av myelominfiltrat i benmärgen, på arten av myelomceller och på vilken typ av paraprotein som syntetiseras.

De vanligaste är G-, A-myelom, Bence-Jones myelom, som står för 75, 20 respektive 15 % av fallen.

Morfologi

Tumörvävnad växer huvudsakligen i platta ben (skalle, revben, bäcken) och i ryggraden , vilket initierar osteolys [6] och osteoporos i dem . På röntgenbilden ser lesionerna ut som släta väggar. Kaviteter bildas vid tillväxtställena för myelomceller på grund av deras aktivering av osteoklaster, som utför lys och resorption av benvävnad ("axillär" resorption). Utöver benmärgen kan tumörinfiltrat även hittas i andra organ. .

Kliniska manifestationer

Multipelt myelom kan uppträda med patologiska frakturer, bensmärta, mjukdelskomponenter, anemiskt syndrom, minskat hemoglobin, hyperviskositetssyndrom, trombos och blödning. På grund av förstörelsen av ben i blodet ökar mängden kalcium , som deponeras i form av stenar i utsöndringsorganen ( njurar , lungor , magslemhinna ). Njurskador (myelomnefropati) beror främst på intag av paraproteiner genom njurfiltret. Karakteristiskt för multipelt myelom är frekvensen av bakteriella infektioner på grund av en minskning av mängden normala immunglobuliner och försämrad antikroppsbildning .

Behandling

Multipelt myelom anses fortfarande vara en obotlig sjukdom, men välkontrollerad, där en lång remission är möjlig . Ett potentiellt botemedel kan endast diskuteras i fall av framgångsrik benmärgstransplantation från donatorn .

Behandlingen av multipelt myelom inkluderar utnämningen av kemoterapiläkemedel och syftar till att undertrycka klonen av tumörplasmaceller, följt av regression av symtomen på sjukdomen.

Kemoterapi  är den huvudsakliga behandlingsmetoden. Fram till mitten av 1900-talet fanns det inga effektiva läkemedel, medellivslängden var 17 månader. Framgångarna med antitumörterapi under andra hälften av 1900-talet är historiskt förknippade med utvecklingen av alkyleringsmedel: med syntesen i Ryssland av sarkolysin och samtidigt melfalan  , en isomer av sarkolysin, i England 1953, liksom cyklofosfamid 1958. För det andra med hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Kemoterapi med melfalan och prednisolon förblev standardterapin under 30 efterföljande år för multipel sjukdom när högdos kemoterapi/ HSCT inte kan utföras , med en medianöverlevnad på 3-3,5 år. Sedan början av 70-talet av XX-talet har polykemoterapi med läkemedel från olika kemiska grupper (alkyleringsmedel, kortikosteroider , antracykliner, vinca-alkaloider) använts, dess effektivitet är högre och uppgår till 60-70%, men patienternas överlevnad förbättras inte nämnvärt.

Under det senaste decenniet har förloppet av MM förändrats markant på grund av början av utbredd användning tillsammans med kemoterapiläkemedel av nya klasser av antimyelomläkemedel:

Vid asymtomatisk = "gyllande" myelom (fall där sjukdomen inte visar sig i form av kliniska symtom (eftersom målorgan inte påverkas), men paraprotein och tumörplasmaceller påvisas i benmärgen ), behandlas behandlingen. vanligtvis försenad eller begränsad till deltagande i klinisk forskning [8] .

Förutom läkemedel som hämmar myelomcellsproliferation , används underhållsläkemedel som bisfosfonater (pamidronat eller zoledronsyra ) för att stoppa benförstörelsen som åtföljer tillväxten av myelomceller i benmärgen, vilket förhindrar frakturer . Om det är nödvändigt att korrigera anemi , transfunderas röda blodkroppar eller erytropoietin ordineras.

Behandlingsmetoder

Kemoterapi

Kemoterapi  är den huvudsakliga behandlingsmetoden. Fram till mitten av 1900-talet fanns det inga effektiva läkemedel, medellivslängden var 17 månader. Framgångar inom anticancerterapi under andra hälften av 1900-talet är historiskt förknippade med utvecklingen av alkyleringsmedel : med syntesen av sarkolysin i Ryssland [9] och samtidigt melfalan, en isomer av sarkolysin  , i England 1953, också som cyklofosfamid 1958. För det andra med hematopoetisk stamcellstransplantation ( HSCT ). Kemoterapi med melfalan och prednisolon förblev standardterapin under 30 efterföljande år för multipel sjukdom när högdoskemoterapi/HSCT inte kan utföras, med en medianöverlevnad på 3–3,5 år. Sedan början av 70-talet av XX-talet har polykemoterapi med läkemedel från olika kemiska grupper (alkyleringsmedel, kortikosteroider, antracykliner, vinca-alkaloider) använts, dess effektivitet är högre och uppgår till 60-70%, men patienternas överlevnad förbättras inte nämnvärt. [10] Med HSCT, fullständig remission hos 50 % av primärpatienterna, är medianöverlevnaden 4-5 år, men endast 5 % av patienterna är transplanterade (kontraindikation är ett allvarligt somatiskt tillstånd). Orsaken till det maligna förloppet av MM är utvecklingen av kemoresistens, som kan övervinnas med hjälp av läkemedel med fundamentalt nya verkningsmekanismer - en apoptosinducerare (bortezomib), antitumörimmunmodulatorer (lenalidomid). [elva]

  • Mono- och polykemoterapi
  • Melphalan . Det första läkemedlet för specifik behandling av myelom, infördes i praktiken på 60-talet. förra århundradet. Hittills har det använts flitigt både i monoterapi och i kombination med prednisolon (MR), särskilt för behandling av äldre patienter. Svaret på behandlingen observeras inte högre än hos 50% av patienterna med multipelt myelom.
  • Cyklofosfamid . Följande regim är vanligare: cyklofosfamid 400 mg varannan dag eller 200 mg dagligen eller 300 mg/m² en gång i veckan upp till en kursdos på 6-10 g - monoterapi eller i kombination med prednisolon. Uppmuntrande resultat har erhållits när man använder dess kombinationer med innovativa läkemedel (bortezomib, lenalidomid) och steroider. [12] [13]
  • Bortezomib . Den huvudsakliga verkningsmekanismen är induktion av apoptos. [14] Svaret inträffar i 43 % av fallen hos patienter med återkommande myelom, tiden till svar är cirka 2 månader, varaktigheten av remission (tiden till progression) är 7 månader och överlevnaden är 29 månader. Det används både i monoterapi [15] och i kombination med andra läkemedel: VMP — velcade + melfalan + prednisolon — registrerad för förstahandsbehandling; VD - Velcade + dexametason för återkommande sjukdom; PAD - Velcade + adriablastin + dexametason och andra. Dess användning utesluter inte stamcellstransplantation. Det administreras intravenöst, helst på sjukhus.
  • Lenalidomid . Den har en dubbel verkningsmekanism: den aktiverar kroppens immunceller, vilket leder till att tumörceller dör, och undertrycker tumörangiogenes. Vid tidig användning (andra linjens behandling) ökar den remission (tid till progression) upp till 17,1 månader, total överlevnad upp till 42 månader. [16] Effektiv hos 60 % av patienterna. Långtidsanvändning hos patienter som svarar har en total överlevnad på upp till 51 månader (San Miguel, 2010). [4] Det används i kombination med steroidhormonet dexametason och alkyleringsmedel (cyklofosfamid). Monoterapi med lenalidomid rekommenderas av NCCN Myeloma Panel som underhållsbehandling efter TSC. Den har en muntlig form, bekväm för öppenvård.

VAD-program (VAD):

En drog Appliceringssätt
vinkristin 0,4 mg/dag i 1-4 dagar som en kontinuerlig IV-infusion
adriamycin

(doxorubicin)

9 mg/m²/dag 1-4 dagar som en kontinuerlig IV-infusion
dexametason 40 mg/dag PO eller IV dagar 1-4, 9-12, 17-20

M2-program (VBMCP):

En drog Appliceringssätt
vinkristin 1,4 mg/m² IV dag 1
karmustin (BCNU) 20 mg IV dag 1
melfalan 8 mg/m² per os dag 1-7
cyklofosfamid 400 mg/m² IV dag 1
prednisolon 40 mg/m² per os dag 1-7
  • α -interferonpreparat används vanligtvis under platåfasen av remissioner som uppnås genom kemoterapi. Detta ökar avsevärt varaktigheten av remissioner.

Hos unga patienter med dålig prognos utförs högdos kemoterapi följt av allo- och autotransplantation av röd benmärg. Denna behandlingsmodalitet ökar sjukdomsfri och total överlevnad.

Symtomatisk behandling

Adekvat korrigering av hyperkalcemi , användning av analgetika, hemostatisk terapi, ortopedisk vård.

Kirurgisk behandling

Det är indicerat för solitärt myelom, tecken på kompression av vitala organ.

Strålbehandling

Det är indicerat som en palliativ behandling hos försvagade patienter med njursvikt och tumörresistens mot kemoterapi . Det kan också användas för lokala benskador.

Behandlingstaktik

Inledande terapi

Initial behandling för multipelt myelom bestäms av patientens ålder och förekomsten av komorbiditeter. På senare år har högdos kemoterapi ( melfalan ) med transplantation av autologa hematopoetiska stamceller blivit den föredragna behandlingen för patienter under 65 år utan allvarlig samsjuklighet . Dessa patienter, som förberedelse för högdos kemoterapi, får först induktionskurser med standardkemoterapi. De vanligaste induktionskemoterapiregimerna är baserade på bortezomib och lenalidomid (bortezomib/ cyklofosfamid / dexametason och lenalidomid/dexametason) [17] .

Autolog (patientens egna stamceller) stamcellstransplantation är det vanligaste transplantationsalternativet för multipelt myelom. Denna procedur gör det möjligt att upprepade gånger öka doserna av cytostatika (melfalan), vilket gör det möjligt att konsolidera effekten av induktionskemoterapi, öka varaktigheten av fullständig remission och förlänga den totala överlevnaden.

Allogen stamcellstransplantation - transplantation av stamceller från en frisk donator till en patient med MM, tillåter i vissa fall att helt bota sjukdomen, men används hos en liten andel unga patienter (oftast med skov ) [18] , vilket är associerad med hög dödlighet (5-10%) som ett resultat av den toxiska effekten av själva behandlingen.

Patienter över 65 år och patienter med svåra komorbiditeter kan ofta inte tolerera högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation. För sådana patienter förblev kombinationen av låga doser melfalan och prednisolon standardvården i många år . Tillägget av bortezomib till denna kombination förbättrade långtidsbehandlingsresultat [19] . I en jämförande studie var den totala överlevnaden i bortezomibgruppen vid 30 månader 83 % (nästan 15 % högre än i gruppen utan bortezomib). Användningen av lenalidomidbaserade kombinationer förbättrar också långsiktiga resultat hos en grupp patienter med MM som inte är berättigade till högdos kemoterapi . Användning av en kombination av lenalidomid med låga doser av dexametason resulterade i en 2-års total överlevnad på 82 %, och med kombinationen melfalan, prednisolon och lenalidomid var detta värde 90 %. Regimerna baserade på bortezomib och lenalidomid har inte direkt jämförts med varandra [20] .

Stödjande vård

Hos patienter som har fått höga doser kemoterapi med autolog stamcellstransplantation kan långvarig underhållsbehandling med lenalidomid , talidomid eller bortezomib användas . Användningen av lenalidomid i två stora studier var associerad med en ökning av varaktigheten av mediantiden till progression jämfört med placebo  - 46 vs. 27 månader (p<0,0001) respektive 41 vs. 23 månader, lenalidomid och placebo (p <0,001).

Behandling av skov och resistenta former

Återfall efter behandling inträffar hos nästan alla patienter som observerats under tillräckligt lång tid. Detta kan bero på tumörsammansättningens heterogenitet .

Beroende på patientens tillstånd, remissionens varaktighet och tidigare behandlingar, inkluderar möjliga behandlingsalternativ för återkommande myelom:

  • användning av läkemedel med en annan verkningsmekanism (till exempel om proteasomhämmaren bortezomib användes i den första linjen, kommer immunmodulatorn lenalidomid att fungera mer effektivt i den andra linjen ),
  • återupptagande av initial förstahandsbehandling,
  • användning av nya läkemedel med större aktivitet mot resistenta (mot befintliga läkemedel) myelomceller ( pomalidomid (i kombination med dexametason är indicerat för behandling av vuxna patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom) som fått minst två tidigare regimer, inklusive både lenalidomid och bortezomib, och som hade sjukdomsprogression under den senaste behandlingen) och karfilzomib). Andra läkemedel: panobinostat , selinexor .
  • Monoklonala antikroppar : daratumumab , elotuzumab , isatuximab , belantamab mafodotin , teclistamab .
  • Genterapi : idekabtagen , ciltacabtagen .

Omtransplantation av autologa eller allogena stamceller kan också utföras .

För patienter med återkommande MM som inte fick bortezomib i första linjen , kan inkluderingen av detta läkemedel i andra linjens regimer avsevärt öka behandlingens effektivitet [21] . På liknande sätt ökar användningen av lenalidomid hos patienter med återfall eller resistent MM den totala och skovfria överlevnaden [22] . För patienter som inte har svarat på dessa läkemedel är prognosen mycket sämre och i dessa fall övervägs möjligheten att förskriva en tredje generationens immunmodulator, pomalidomid, och en ny proteasomhämmare, carfilzomib.

Cellterapi för recidiverande och resistent multipelt myelom

Med tanke på den oundvikliga utvecklingen av återfall av multipelt myelom, liksom förvärvet av resistens mot läkemedelsbehandling av tumörceller, har möjligheterna med cellterapi, nämligen CAR-T-terapi, väckt mer och mer uppmärksamhet.

Principen att använda CAR-T (T-lymfocyter med en chimär antigenreceptor) bygger på en förändring av aktiviteten hos patientens eget immunsystem i riktning mot tumörceller.

På ytan av myelomtumörceller finns ett BCMA-protein, som inte är karakteristiskt för friska celler i kroppen. T-lymfocyter är celler i immunsystemet som kan förstöra främmande ämnen. T-lymfocyter tas från patienten (från en perifer ven), i laboratorieförhållanden är en anti-BCMA CAR-receptor fäst vid dem, som kommer att känna igen och förstöra tumörceller på ytan av vilka BCMA-proteinet finns. Därefter transfunderas patienten med sina egna, men redan modifierade, T-lymfocyter, vilket ger en immunattack på den befintliga tumören.

CAR-T-terapi har en bred tillämpning vid B-cellslymfom/leukemier, principerna, komplikationerna och metoderna för deras korrigering är väl förstådda och hanterade. Den vanligaste komplikationen är toxicitet för nervsystemet och utvecklingen av en cytokinstorm - frisättning av inflammatoriska mediatorer i blodet, vilket leder till symtom som feber, frossa, blodtrycksfall, ökad hjärtfrekvens och andning, och en minskning av blodets syremättnad. Biverkningar svarar dock bra på behandlingen och, förutsatt att patienten observeras på ett specialiserat sjukhus, utgör de inte ett hot mot patientens liv (enligt statistik dör endast 3% av patienterna av komplikationer av CAR-T-terapi).

De första positiva resultaten av CAR-T-behandling för multipelt myelom publicerades 2019. Sedan inkluderade den amerikanska studien 33 patienter med återfall av multipelt myelom eller refraktärt (okänsligt för behandling) sjukdomsförlopp, som fick 3 behandlingslinjer. I en klinisk prövning fick patienterna anti-BCMACAR-T-cellinjektioner, behandlingstoxicitet var acceptabel och 85 % av patienterna uppnådde fullt svar (remission) vid 11 månaders uppföljning [23] .

Egenskaper för preparat

Melphalan

Det första läkemedlet för specifik behandling av myelom, infördes i praktiken på 60-talet. förra århundradet. Hittills har det använts flitigt både i monoterapi och i kombination med prednisolon (MR), särskilt för behandling av äldre patienter. Svaret på behandlingen observeras inte högre än hos 50% av patienterna med multipelt myelom.

Cyklofosfamid

Följande regim är vanligare: cyklofosfamid 400 mg varannan dag eller 200 mg dagligen eller 300 mg/m² en gång i veckan upp till en kursdos på 6-10 g - monoterapi eller i kombination med prednisolon. Uppmuntrande resultat har erhållits vid användning av dess kombinationer med innovativa läkemedel ( bortezomib , lenalidomid) och steroider.

Bortezomib

Bortezomib är en reversibel proteasomhämmare med en uttalad effekt på myelomceller [24] , den hämmar osteoklastaktivitet och främjar differentiering och proliferation av osteoblaster, vilket förhindrar benförstöring [25] .

Bortezomib toxicitet

  • De vanligaste biverkningarna av bortezomib är: perifer neuropati, trombocytopeni, gastrointestinala symtom, reaktivering av herpes zoster.
  • I studier observerades neuropati, inklusive sensorisk och exacerbation av perifer neuropati (PN), i 37 % av fallen; dessutom PI av 3:e graden - i 14%. PN var orsaken till att läkemedlet avbröts i 6 % av fallen. Det har visats att bortezomib PI är kumulativ, i vissa fall kan den vara reversibel vid avbrytande av behandlingen eller dosändring [26] [27] [28] .
  • Subkutan administrering av bortezomib (godkänd som lika effektiv av U.S. FDA ) är associerad med en lägre incidens av PN [29] .
  • Sällsynta lungbiverkningar av bortezomib hanteras med höga doser av steroider och utsättande av behandlingen [30] [31] [32]

Lenalidomid

Lenalidomid, en immunmodulator , uppvisar uttalad aktivitet mot myelomceller genom att öka aktiviteten hos naturliga mördare genom att reglera produktionen av interferon gamma-1b och IL-2, samt genom att hämma angiogenes , inducera apoptos och störa kontakten mellan myelomceller och benmärg stromaceller [33] [34] [35] [36] . Dessutom är lenalidomid en kraftfull hämmare av osteoklastogenes, som förhindrar benförstöring [37]

Toxicitet av lenalidomid

Tillgängliga data om en ökning av incidensen av sekundära primära tumörer på grund av långvarig kombinerad användning av lenalidomid med melfalan har noggrant studerats. Den 13 januari 2012 mottogs ett beslut från Europeiska läkemedelsmyndighetens kommission som indikerade att nytta-riskförhållandet, med förbehåll för användning av lenalidomid för godkända indikationer, förblev gynnsamt. Vidare visades det att i fallet med andra hemoblastoser är deras samband med största sannolikhet inte med lenalidomidterapi, utan med terapi med alkylerande kemoterapiläkemedel [44] . Detta överensstämmer med tidigare resultat som noterade leukemipotentialen hos melfalan.

Pomalidomid

  • Pomalidomid är ett 3:e generationens orala immunmodulerande läkemedel.
  • Pomalidomid inducerar cellcykelstopp i myelomceller [45] , blockerar angiogenes och hämmar interaktionen mellan myelomceller och deras mikromiljö [46] .
  • De vanligaste biverkningarna förknippade med användning av pomalidomid inkluderar trötthet och asteni , neutropeni, anemi , förstoppning, illamående , diarré , övre luftvägsinfektioner, ryggsmärtor och feber [47]

Pomalidomidbaserade regimer

Pomalidomid är godkänt i USA och EU [48] för behandling av patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom som fått bortezomib och lenalidomid och noterat tidigt (inom 60 dagar efter avslutad kur) tumörprogression.

I en internationell, multicenter, randomiserad fas III-studie (MM-003) jämfördes pomalidomid (i kombination med lågdos dexametason) med standardbehandling av högdos dexametason hos patienter med tidigt återfall av MM som fick både bortezomib och lenalidomid.

Det har visats att pomalidomid minskar progressionshastigheten med 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 månader) och signifikant ökar den totala livslängden (12,7 vs 8,1 månader), skillnaderna är statistiskt signifikanta (P≤0,001) (medianuppföljning) 10 månader) [49] .

Den totala svarsfrekvensen och 12-månaders progressionsfri överlevnad var liknande hos patienter som fick pomalidomid 4 mg dag 1-21 (28-dagarscykel) jämfört med de som fick kontinuerliga 4 mg dag 1-28 (28-dagars cykel). Efter 18 månaders uppföljning var dock den totala effekten något högre i gruppen som behandlades med pomalidomid i 21 dagar med 7 dagars paus [50] .

Carfilzomib

Karfilzomib är, till skillnad från bortezomib, en irreversibel proteasomhämmare med signifikanta strukturella skillnader från detta läkemedel [51] . Carfilzomib är mer selektivt för kymotrypsinliknande proteaser och är mer tillförlitligt och selektivt för att hämma proteasomaktivitet än bortezomib [52] .

Carfilzomib-associerad toxicitet

  • Säkerhetsprofilen för karfilzomib skiljer sig från den för bortezomib i riktning mot lägre incidens och svårighetsgrad av perifera neuropatier [53]
  • De vanligaste biverkningarna av karfilzomib större än ≥ 3 svårighetsgrad identifierade i fas II kliniska prövningar var trombocytopeni , anemi , lymfopeni, lunginflammation och neutropeni [53]

Karfilzomib-baserade regimer

Carfilzomib är godkänt för behandling av patienter med multipelt myelom som har fått minst 2 behandlingsregimer, inklusive bortezomib och immunmodulerande medel (lenalidomid, talidomid ), och som har noterat tumörprogression inom 60 dagar efter avslutad behandling [54] .

I en fas II-studie (003-A1) studerades karfilozomib på 226 patienter med recidiverande och refraktärt myelom. Karfilozomib monoterapi har visat sig vara kliniskt effektiv hos 36 % av patienterna, med ett mediansvar på 7,8 månader. Baserat på resultaten av denna studie godkändes carfilozomib av FDA för användning i USA [55] .

Vidare studerades kombinerade kurer av karfilozomibbehandling för att hitta de mest effektiva kurerna.

Carfilzomib i kombination med lenalidomid och lågdos dexametason har visat en svarsfrekvens på 78 % hos patienter med resistent återkommande MM [56] .

Carfilzomib visade sig också vara effektivt hos patienter som tidigare behandlats med bortezomib, inklusive de med negativa cytogenetiska avvikelser [57] [58] .

Litteratur

  • Patologisk anatomi. Föreläsningskurs. Ed. V.V. Serova, M.A. Paltseva. — M.: Medicin, 1998
  • Inre sjukdomar. I två volymer. Under. ed. A.I. Martynova, N.A. Mukhina, V.S. Moiseeva. — GEOTAR-MED, 2001

Se även

Länkar

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ Internationell myelomarbetsgrupp. Kriterier för klassificering av monoklonala gammopatier, multipelt myelom och relaterade störningar: en rapport från International Myeloma Working Group.  (engelska)  // British Journal Of Haematology. - 2003. - Juni ( vol. 121 , nr 5 ). - s. 749-757 . — PMID 12780789 .
  3. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Kriterier för diagnos, stadieindelning, riskstratifiering och svarsbedömning av multipelt myelom.  (engelska)  // Leukemi. - 2009. - Januari ( vol. 23 , nr 1 ). - S. 3-9 . - doi : 10.1038/leu.2008.291 . — PMID 18971951 .
  4. ↑ 1 2 Greipp PR , San Miguel J. , Durie BG , Crowley JJ , Barlogie B. , Bladé J. , Boccadoro M. , Child JA , Avet-Loiseau H. , Kyle RA , Lahuerta JJ , Ludwig H. , Morgan G. . , Powles R. , Shimizu K. , Shustik C. , Sonneveld P. , Tosi P. , Turesson I. , Westin J. Internationellt stadiesystem för multipelt myelom.  (engelska)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2005. - 20 maj ( vol. 23 , nr 15 ). - P. 3412-3420 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.242 . — PMID 15809451 .
  5. ↑ Durie BG , Salmon SE Ett kliniskt stadiesystem för multipelt myelom. Korrelation av uppmätt myelomcellmassa med uppvisande kliniska egenskaper, svar på behandling och överlevnad.  (engelska)  // Cancer. - 1975. - September ( vol. 36 , nr 3 ). - s. 842-854 . - doi : 10.1002/1097-0142(197509)36:3<842::aid-cncr2820360303>3.0.co;2-u . — PMID 1182674 .
  6. ↑ Osteolys - förstörelse av benvävnad
  7. ↑ Statens läkemedelsregister . grls.rosminzdrav.ru. Hämtad 21 oktober 2016. Arkiverad från originalet 22 oktober 2016.
  8. ↑ Korde N. , Kristinsson SY , Landgren O. Monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) och pyrande multipelt myelom (SMM): nya biologiska insikter och utveckling av tidiga behandlingsstrategier.  (engelska)  // Blood. - 2011. - 26 maj ( vol. 117 , nr 21 ). - P. 5573-5581 . - doi : 10.1182/blood-2011-01-270140 . — PMID 21441462 .
  9. ↑ Sarcolysin är ett derivat av bis-(b-kloretyl)-amin och aminosyran fenylalanin
  10. ↑ Munshi NC Plasmacellstörningar: ett historiskt perspektiv.  (engelska)  // Hematology. American Society of Hematology. Utbildningsprogram. - 2008. - S. 297-297 . - doi : 10.1182/asheducation-2008.1.297 . — PMID 19074099 .
  11. ↑ Raab MS , Podar K. , Breitkreutz I. , Richardson PG , Anderson KC Multipelt myelom.  (engelska)  // Lancet (London, England). - 2009. - 25 juli ( vol. 374 , nr 9686 ). - s. 324-339 . - doi : 10.1016/S0140-6736(09)60221-X . — PMID 19541364 .
  12. ↑ Davies FE , Wu P. , Jenner M. , Srikanth M. , Saso R. , Morgan GJ Kombinationen av cyklofosfamid, velcade och dexametason inducerar höga svarsfrekvenser med jämförbar toxicitet som enbart velcade och velcade plus dexametason.  (engelska)  // Haematologica. - 2007. - Augusti ( vol. 92 , nr 8 ). - P. 1149-1150 . - doi : 10.3324/haematol.11228 . — PMID 17650451 .
  13. ↑ Palumbo A., et al., En fas 3-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av Lenalidomide kombinerat med melfalan och prednison hos patienter = 65 år med nydiagnostiserat multipelt myelom (NDMM), EHA, 2010, abstrakt 0566
  14. ↑ Glickman MH , Ciechanover A. Den ubiquitin-proteasom proteolytiska vägen: förstörelse för konstruktionens skull.  (engelska)  // Fysiologiska recensioner. - 2002. - April ( vol. 82 , nr 2 ). - s. 373-428 . - doi : 10.1152/physrev.00027.2001 . — PMID 11917093 .
  15. ↑ Richardson PG , Sonneveld P. , Schuster M. , Irwin D. , Stadtmauer E. , Facon T. , Harousseau JL , Ben-Yehuda D. , Lonial S. , Goldschmidt H. , Reece D. , Miguel JS , Bladé J. . , Boccadoro M. , Cavenagh J. , Alsina M. , Rajkumar SV , Lacy M. , Jakubowiak A. , Dalton W. , Boral A. , Esseltine DL , Schenkein D. , Anderson KC Förlängd uppföljning av en fas 3 försök med recidiverande multipelt myelom: slutliga resultat från tid till händelse av APEX-studien.  (engelska)  // Blood. - 2007. - 15 november ( vol. 110 , nr 10 ). - P. 3557-3560 . - doi : 10.1182/blood-2006-08-036947 . — PMID 17690257 .
  16. ↑ Stadtmauer EA , Weber DM , Niesvizky R. , Belch A. , Prince MH , San Miguel JF , Facon T. , Olesnyckyj M. , Yu Z. , Zeldis JB , Knight RD , Dimopoulos MA Lenalidomide i kombination med dexamethason i jämförelse med dess användning som senare räddningsterapi vid recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.  (engelska)  // European Journal Of Haematology. - 2009. - Juni ( vol. 82 , nr 6 ). - s. 426-432 . - doi : 10.1111/j.1600-0609.2009.01257.x . — PMID 19302559 .
  17. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Multipelt myelom.  (engelska)  // Blood. - 2008. - 15 mars ( vol. 111 , nr 6 ). - P. 2962-2972 . - doi : 10.1182/blood-2007-10-078022 . — PMID 18332230 .
  18. ↑ Kyle RA , Rajkumar SV Multipelt myelom.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2004. - 28 oktober ( vol. 351 , nr 18 ). - P. 1860-1873 . - doi : 10.1056/NEJMra041875 . — PMID 15509819 .
  19. ↑ Curran MP , McKeage K. Bortezomib: en recension av dess användning hos patienter med multipelt myelom.  (engelska)  // Drugs. - 2009. - Vol. 69 , nr. 7 . - s. 859-888 . - doi : 10.2165/00003495-200969070-00006 . — PMID 19441872 .
  20. ↑ Durie BG Behandling av myelom – gör vi framsteg?  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2008. - 28 augusti ( vol. 359 , nr 9 ). - P. 964-966 . - doi : 10.1056/NEJMe0805176 . — PMID 18753654 .
  21. ↑ 1 2 Richardson PG , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Jagannath S. , Irwin D. , Rajkumar SV , Srkalovic G. , Alsina M. , Alexanian R. , Siegel D. , Orlowski RZ , Kuter D. . , Limentani SA , Lee S. , Hideshima T. , Esseltine DL , Kauffman M. , Adams J. , Schenkein DP , Anderson KC . En fas 2-studie av bortezomib i återfallande, refraktärt myelom.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2003. - 26 juni ( vol. 348 , nr 26 ). - P. 2609-2617 . - doi : 10.1056/NEJMoa030288 . — PMID 12826635 .
  22. ↑ 1 2 3 Weber DM , Chen C. , Niesvizky R. , Wang M. , Belch A. , Stadtmauer EA , Siegel D. , Borrello I. , Rajkumar SV , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Yu Z. , Patin J. , Olesnyckyj M. , Zeldis JB , Knight RD , Multipelt myelom (009) Study Investigators. Lenalidomid plus dexametason för recidiverande multipelt myelom i Nordamerika.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22 november ( vol. 357 , nr 21 ). - P. 2133-2142 . - doi : 10.1056/NEJMoa070596 . — PMID 18032763 .
  23. ↑ Raje N. , Berdeja J. , Lin Y. , Siegel D. , Jagannath S. , Madduri D. , Liedtke M. , Rosenblatt J. , Maus MV , Turka A. , Lam LP , Morgan RA , Friedman K. , Massaro M. , Wang J. , Russotti G. , Yang Z. , Campbell T. , Hege K. , Petrocca F. , Quigley MT , Munshi N. , Kochenderfer JN Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory multipelt myelom.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2019. - 2 maj ( vol. 380 , nr 18 ). - P. 1726-1737 . - doi : 10.1056/NEJMoa1817226 . — PMID 31042825 .
  24. ↑ Hideshima 2001b; Hideshima 2002, Mitsiades 2003; Hideshima 2003a; Hideshima 2003b
  25. ↑ bakgrund Metzler 2007; Mukherjee 2008
  26. ↑ Richardson PG , Briemberg H. , Jagannath S. , Wen PY , Barlogie B. , Berenson J. , Singhal S. , Siegel DS , Irwin D. , Schuster M. , Srkalovic G. , Alexanian R. , Rajkumar SV , Limentani S. , Alsina M. , Orlowski RZ , Najarian K. , Esseltine D. , Anderson KC , Amato AA Frekvens, egenskaper och reversibilitet av perifer neuropati under behandling av avancerad multipelt myelom med bortezomib.  (engelska)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2006. - 1 juli ( vol. 24 , nr 19 ). - P. 3113-3120 . - doi : 10.1200/JCO.2005.04.7779 . — PMID 16754936 .
  27. ↑ Badros A. , Goloubeva O. , Dalal JS , Can I. , Thompson J. , Rapoport AP , Heyman M. , Akpek G. , Fenton RG Neurotoxicity of bortezomib therapy in multipelt myelom: a single-center experience and review of the litteratur.  (engelska)  // Cancer. - 2007. - 1 september ( vol. 110 , nr 5 ). - P. 1042-1049 . - doi : 10.1002/cncr.22921 . — PMID 17654660 .
  28. ↑ Richardson PG , Xie W. , Mitsiades C. , Chanan-Khan AA , Lonial S. , Hassoun H. , Avigan DE , Oaklander AL , Kuter DJ , Wen PY , Kesari S. , Briemberg HR , Schlossman RL , Munshi NC , Heffner LT , Doss D. , Esseltine DL , Weller E. , Anderson KC , Amato AA Enkelagent bortezomib vid tidigare obehandlat multipelt myelom: effekt, karakterisering av perifer neuropati och molekylära korrelationer med respons och neuropati.  (engelska)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2009. - 20 juli ( vol. 27 , nr 21 ). - P. 3518-3525 . - doi : 10.1200/JCO.2008.18.3087 . — PMID 19528374 .
  29. ↑ Moreau Philippe , Pylypenko Halyna V , Grosicki Sebastian , Karamanesht Evgeniy E , Leleu Xavier , Grishunina Maria E , Rekhtman Grigoriy B , Masliak Zvenyslava , Robak Tadeusz , Shubina Anna V , Cavet Jean-Paul , , Cavet Jean - Paul , Paraha Feng Huaibao , Skee Donna M , van de Velde Helgi , Deraedt William M , Harousseau Jean-Luc. En fas 3 prospektiv randomiserad internationell studie (MMY-3021) som jämför subkutan och intravenös administrering av Bortezomib hos patienter med recidiverande multipelt myelom   // blod . - 2010. - 19 november ( vol. 116 , nr 21 ). - s. 312-312 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V116.21.312.312 .
  30. ↑ Zappasodi P. , Dore R. , Castagnola C. , Astori C. , Varettoni M. , Mangiacavalli S. , Lazzarino M. , Corso A. Snabbt svar på högdossteroider av svår bortezomib-relaterad lungkomplikation vid multipel myelom.  (engelska)  // Journal Of Clinical Oncology : Official Journal Of The American Society Of Clinical Oncology. - 2007. - 1 augusti ( vol. 25 , nr 22 ). - s. 3380-3381 . - doi : 10.1200/JCO.2006.10.0164 . — PMID 17664489 .
  31. ↑ Duek A. , Feldberg E. , Haran M. , Berrebi A. Pulmonell fibros hos en myelompatient på bortezomibbehandling. En ny allvarlig negativ effekt av ett nytt läkemedel.  (engelska)  // American Journal Of Hematology. - 2007. - Juni ( vol. 82 , nr 6 ). - S. 502-503 . - doi : 10.1002/ajh.20891 . — PMID 17301973 .
  32. ↑ Miyakoshi S. , Kami M. , Yuji K. , Matsumura T. , Takatoku M. , Sasaki M. , Narimatsu H. , Fujii T. , Kawabata M. , Taniguchi S. , Ozawa K. , Oshimi K. Severe pulmonary komplikationer hos japanska patienter efter bortezomibbehandling för refraktärt multipelt myelom.  (engelska)  // Blood. - 2006. - 1 maj ( vol. 107 , nr 9 ). - P. 3492-3494 . - doi : 10.1182/blood-2005-11-4541 . — PMID 16410442 .
  33. ↑ Davies FE , Raje N. , Hideshima T. , Lentzsch S. , Young G. , Tai YT , Lin B. , Podar K. , Gupta D. , Chauhan D. , Treon SP , Richardson PG , Schlossman RL , Morgan GJ. , Muller GW , Stirling DI , Anderson KC Talidomid och immunmodulerande derivat förstärker naturliga mördarcellers cytotoxicitet vid multipelt myelom.  (engelska)  // Blood. - 2001. - 1 juli ( vol. 98 , nr 1 ). - S. 210-216 . - doi : 10.1182/blood.v98.1.210 . — PMID 11418482 .
  34. ↑ Mitsiades N. , Mitsiades CS , Poulaki V. , Chauhan D. , Richardson PG , Hideshima T. , Munshi NC , Treon SP , Anderson KC Apoptotisk signalering inducerad av immunmodulerande talidomidanaloger i humana multipelmyelomceller: terapeutiska implikationer.  (engelska)  // Blood. - 2002. - 15 juni ( vol. 99 , nr 12 ). - P. 4525-4530 . - doi : 10.1182/blood.v99.12.4525 . — PMID 12036884 .
  35. ↑ Chang DH , Liu N. , Klimek V. , Hassoun H. , Mazumder A. , ​​Nimer SD , Jagannath S. , Dhodapkar MV Förbättring av ligandberoende aktivering av mänskliga naturliga mördar-T-celler av lenalidomid: terapeutiska implikationer.  (engelska)  // Blood. - 2006. - 15 juli ( vol. 108 , nr 2 ). - s. 618-621 . - doi : 10.1182/blood-2005-10-4184 . — PMID 16569772 .
  36. ↑ Dredge K. , Horsfall R. , Robinson SP , Zhang LH , Lu L. , Tang Y. , Shirley MA , Muller G. , Schafer P. , Stirling D. , Dalgleish AG , Bartlett JB Oralt administrerad lenalidomid (CC-5013) ) är anti-angiogen in vivo och hämmar migration av endotelceller och Akt-fosforylering in vitro.  (engelska)  // Microvascular Research. - 2005. - Januari ( vol. 69 , nr 1-2 ). - S. 56-63 . - doi : 10.1016/j.mvr.2005.01.002 . — PMID 15797261 .
  37. ↑ 1 2 Breitkreutz I. , Raab MS , Vallet S. , Hideshima T. , Raje N. , Mitsiades C. , Chauhan D. , Okawa Y. , Munshi NC , Richardson PG , Anderson KC . Lenalidomide hämmar osteoklastogenes och survivalogenes. -remodeling markörer i multipelt myelom.  (engelska)  // Leukemi. - 2008. - Oktober ( vol. 22 , nr 10 ). - P. 1925-1932 . - doi : 10.1038/leu.2008.174 . — PMID 18596740 .
  38. ↑ Dimopoulos M. , Spencer A. , ​​Attal M. , Prince HM , Harousseau JL , Dmoszynska A. , San Miguel J. , Hellmann A. , Facon T. , Foà R. , Corso A. , Masliak Z. , Olesnyckyj M. , Yu Z. , Patin J. , Zeldis JB , Knight RD , Multipelt myelom (010) Study Investigators. Lenalidomid plus dexametason för recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.  (engelska)  // The New England Journal Of Medicine. - 2007. - 22 november ( vol. 357 , nr 21 ). - P. 2123-2132 . - doi : 10.1056/NEJMoa070594 . — PMID 18032762 .
  39. ↑ Sviggum HP , Davis MD , Rajkumar SV , Dispenzieri A. Dermatologiska biverkningar av lenalidomidterapi för amyloidos och multipelt myelom.  (engelska)  // Archives Of Dermatology. - 2006. - Oktober ( vol. 142 , nr 10 ). - P. 1298-1302 . - doi : 10.1001/archderm.142.10.1298 . — PMID 17043184 .
  40. ↑ Hussain S. , Browne R. , Chen J. , Parekh S. Lenalidomide-inducerad allvarlig levertoxicitet.  (engelska)  // Blood. - 2007. - 15 november ( vol. 110 , nr 10 ). - P. 3814-3814 . - doi : 10.1182/blood-2007-06-097758 . — PMID 17984315 .
  41. ↑ Thornburg A. , Abonour R. , Smith P. , Knox K. , Twigg HL 3rd. Överkänslighetspneumonitliknande syndrom i samband med användning av lenalidomid.  (engelska)  // Chest. - 2007. - Maj ( vol. 131 , nr 5 ). - P. 1572-1574 . - doi : 10.1378/chest.06-1734 . — PMID 17494808 .
  42. ↑ Batts ED , Sanchorawala V. , Hegerfeldt Y. , Lazarus HM Azotemia associerad med användning av lenalidomide i plasmacellsdyskrasier.  (engelska)  // Leukemi & lymfom. - 2008. - Juni ( vol. 49 , nr 6 ). - P. 1108-1115 . - doi : 10.1080/10428190802023707 . — PMID 18452093 .
  43. ↑ [Kumar 2007; Mazumder 2008; Paripati 2008]
  44. ↑ Facon Thierry , Dimopoulos Meletios A. , Dispenzieri Angela , Catalano John V. , Belch Andrew R , Hulin Cyrille , Cavo Michele , Pinto Antonella , Weisel Katja , Ludwig Heinz , Bahlis Nizar J. , Banos Anne , Tiab Mourad , Del Cavenagh James D , Geraldes Catarina , Lee Je-Jung , Chen Christine I. , Oriol Albert , De La Rubia Javier , Qiu Lugui , White Darrell J. , Binder Daniel , Anderson Kenneth C. , Moreau Philippe , Attal Michel , Knight Robert , Chen Guang , Van Oostendorp Jason , Jacques Christian J. , Ervin-Haynes Annette , Benboubker Lofti. Inledande fas 3-resultat av den första (frontlinjeutredningen av lenalidomid + dexametason versus standardthalidomid) studien (MM-020/IFM 07 01) på nyligen diagnostiserade multipelt myelom (NDMM) patienter (Pts) som inte är berättigade till stamcellstransplantation (SCT  ) .  // Blod. - 2013. - 15 november ( vol. 122 , nr 21 ). - S. 2-2 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V122.21.2.2 .
  45. ↑ Escoubet-Lozach L. , Lin IL , Jensen-Pergakes K. , Brady HA , Gandhi AK , Schafer PH , Muller GW , Worland PJ , Chan KW , Verhelle D. Pomalidomid och lenalidomid inducerar p21 WAF-1 uttryck i både lymfom och lymfom multipelt myelom genom en LSD1-medierad epigenetisk mekanism.  (engelska)  // Cancer Research. - 2009. - 15 september ( vol. 69 , nr 18 ). - P. 7347-7356 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4898 . — PMID 19738071 .
  46. ↑ Hideshima T. , Chauhan D. , Shima Y. , Raje N. , Davies FE , Tai YT , Treon SP , Lin B. , Schlossman RL , Richardson P. , Muller G. , Stirling DI , Anderson KC Thalidomide och dess analoger övervinna läkemedelsresistens hos humana multipelt myelomceller mot konventionell terapi.  (engelska)  // Blood. - 2000. - 1 november ( vol. 96 , nr 9 ). - P. 2943-2950 . — PMID 11049970 .
  47. ↑ US Food and Drug Administration. Information om godkända läkemedel 2013. Pomalidomid . Hämtad 18 november 2014. Arkiverad från originalet 15 november 2014.
  48. ↑ US Food and Drug Administration. POMALYST (pomalidomid). Godkända läkemedel. Tillgänglig från http://www.fda.gov/Drugs (tillgänglig december 2013). Europeiska läkemedelsmyndigheten. Imnovid (pomalidomid). sammanfattning av produktens egenskaper. Tillgänglig från http://www.ema.europa.eu (tillgänglig i augusti 2013). .
  49. ↑ [Dimopoulos 2012]
  50. ↑ Leleu X. , Attal M. , Arnulf B. , Moreau P. , Traulle C. , Marit G. , Mathiot C. , Petillon MO , Macro M. , Roussel M. , Pegourie B. , Kolb B. , Stoppa AM , Hennache B. , Bréchignac S. , Meuleman N. , Thielemans B. , Garderet L. , Royer B. , Hulin C. , Benboubker L. , Decaux O. , Escoffre-Barbe M. , Michallet M. , Caillot D. , Fermand JP , Avet-Loiseau H. , Facon T. , Intergroupe Francophone du Myélome. Pomalidomid plus lågdos dexametason är aktivt och tolereras väl vid bortezomib och lenalidomid-refraktärt multipelt myelom: Intergroupe Francophone du Myélome 2009-02.  (engelska)  // Blood. - 2013. - 14 mars ( vol. 121 , nr 11 ). - P. 1968-1975 . - doi : 10.1182/blood-2012-09-452375 . — PMID 23319574 .
  51. ↑ Demo SD , Kirk CJ , Aujay MA , Buchholz TJ , Dajee M. , Ho MN , Jiang J. , Laidig GJ , Lewis ER , Parlati F. , Shenk KD , Smyth MS , Sun CM , Vallone MK , Woo TM , Molineaux CJ , Bennett MK Antitumöraktivitet av PR-171, en ny irreversibel hämmare av proteasomen.  (engelska)  // Cancer Research. - 2007. - 1 juli ( vol. 67 , nr 13 ). - P. 6383-6391 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4086 . — PMID 17616698 .
  52. ↑ Jain S. , Diefenbach C. , Zain J. , O'Connor OA Carfilzomibs framväxande roll vid behandling av återfallande och refraktära lymfoida neoplasmer och multipelt myelom.  (engelska)  // Kärnbevis. - 2011. - Vol. 6 . - S. 43-57 . - doi : 10.2147/CE.S13838 . — PMID 21654882 .
  53. ↑ 1 2 Singhal Seema , Siegel David S. , Martin Thomas , Vij Ravi , Wang Luhua , Jakubowiak Andrzej J , Lonial Sagar , Kukreti Vishal , Zonder Jeffrey A. , Wong Alvin F. , McCulloch Leanne , Badros Ashraf Z. , Orlowski Robert Z. , Stewart A. Keith , Kotlovker Debbi , Jagannath Sundar. Integrerad säkerhet från fas 2-studier av monoterapi av karfilzomib hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom (MM): en uppdaterad analys   // blod . - 2011. - 18 november ( vol. 118 , nr 21 ). - P. 1876-1876 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V118.21.1876.1876 .
  54. ↑ Vij Ravi , Richardson Paul Gerard Guy , Jagannath Sundar , Siegel David Samuel DiCapua , Baz Rachid C. , Srinivasan Shankar , Larkins Gail , Zaki Mohamed H. , Hussein Mohamad A. , Anderson Kenneth Carl. Pomalidomid (POM) med eller utan lågdos dexametason (LoDEX) hos patienter (pkt) med recidiverande/refraktärt multipelt myelom (RRMM): Utfall i pts som är refraktära mot lenalidomid (LEN) och/eller bortezomib (BORT).  (engelska)  // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - 20 maj ( vol. 30 , nr 15_suppl ). - P. 8016-8016 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2012.30.15_suppl.8016 .
  55. ↑ "Carfilzomib Prescribing Information", NCI Drug Dictionary. Hämtad 2013-07-23.
  56. ↑ Niesvizky Ruben , Wang Luhua , Orlowski Robert Z , Bensinger William , Alsina Melissa , Gabrail Nashat , Gutierrez Andres , Kunkel Lori , Kauffman Michael , The Multiple Myeloma Research Consortium (MMRC). Fas Ib multicenter doseskaleringsstudie av Carfilzomib Plus Lenalidomide och lågdos dexametason (CRd) vid återfall och refraktärt multipelt myelom (MM).  (engelska)  // Blood. - 2009. - 20 november ( vol. 114 , nr 22 ). - S. 304-304 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blod.V114.22.304.304 .
  57. ↑ Vij R. , Siegel DS , Kaufman JL , Jakubowiak AJ , Stewart AK , Jagannath S. , Kukreti V. , Le MH , Bennett MK , Wang M. , The Multiple Myeloma Research Consortium. Resultat av en pågående öppen fas II-studie av karfilzomib hos patienter med recidiverande och/eller refraktärt multipelt myelom (R/R MM).  (engelska)  // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - 20 maj ( vol. 28 , nr 15_suppl ). - P. 8000-8000 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.8000 .
  58. ↑ Jakubowiak AJ , Siegel DS , Martin T. , Wang M. , Vij R. , Lonial S. , Trudel S. , Kukreti V. , Bahlis N. , Alsina M. , Chanan-Khan A. , Buadi F. , Reu FJ , Somlo G. , Zonder J. , Song K. , Stewart AK , Stadtmauer E. , Harrison BL , Wong AF , Orlowski RZ , Jagannath S. Behandlingsresultat hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom och högriskcytogenetik som får singel. -agent carfilzomib i PX-171-003-A1-studien.  (engelska)  // Leukemi. - 2013. - December ( vol. 27 , nr 12 ). - P. 2351-2356 . - doi : 10.1038/leu.2013.152 . — PMID 23670297 .
  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger
 Blod
hematopoiesis
Komponenter
Biokemi
Sjukdomar
Se även: Hematologi , Onkohematologi