| Lurasidon | |
|---|---|
| Lurasidonum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC | N-[4-[4-(1,2-bensisotiazol-3-yl)-1-piperazinyl]-(2R,3R)-2,3-tetrametylen-butyl]-(l'R,2'S,3'R ,4'S)-2,3-bicyklo[2,2,1]heptandikarboxiimidhydroklorid |
| Grov formel | C28H36N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 492,67604 g/mol |
| CAS | 367514-87-2 |
| PubChem | 213046 |
| drogbank | 08815 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| ATX | N05AE05 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 10-20 % |
| Ämnesomsättning | CYP3A4 |
| Halveringstid | 20-40 timmar |
| Doseringsformer | |
| tabletter på 20, 40 och 80 mg | |
| Administreringsmetoder | |
| oral | |
| Mediafiler på Wikimedia Commons | |
Lurasidon (Latuda; DSP-1349M; SM-13496; SMP-13496) är ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel som är godkänt för behandling av schizofreni och bipolär sjukdom . Lurasidon syntetiserades och utvecklades av företagen "Dainippon Sumitomo Pharma" och "Sunovion Pharmaceuticals" på grund av den kemiska kombinationen av kärnstrukturen hos de antipsykotiska molekylerna i "-don"-serien ( risperidon , ziprasidon , etc.) och det antidepressiva - ångestdämpande tandospiron för att förbättra deras antidepressiva och prokognitiva egenskaper genom att öka affiniteten för serotoninreceptorerna 5-HT7 och 5-HT1A typ och uteslutning från den farmakodynamiska profilen av interaktion med oönskade mål som är ansvariga för utvecklingen av ett antal biverkningar [1] [2] [3] [4] . Lurasidon godkändes i USA för behandling av schizofreni hos vuxna och ungdomar 13 år och äldre i oktober 2010, och depressiva episoder hos vuxna och barn 10 år och äldre med bipolär störning I i juni 2013 [5] [6 ] . I Ryska federationen registrerades Latuda i augusti 2016 och godkändes för behandling av schizofreni hos vuxna och ungdomar från 13 års ålder och depression vid bipolär affektiv sjukdom typ I hos vuxna och barn från 10 år i monoterapi, samt för adjuvant behandling i kombination med litium eller valproat hos vuxna [7] .
Lurasidon har studerats i ett omfattande kliniskt program som inkluderade studier av både kortsiktig och långvarig anti-återfallseffekt vid schizofreni och depressiva episoder på grund av bipolär affektiv sjukdom typ I, både som monoterapi och som tilläggsbehandling med litium eller valproinsyra förberedelser [8] .
Effekten av lurasidon för behandling av akut återfall av schizofreni har visats i fem multicenter, placebokontrollerade , dubbelblinda , 6-veckors kliniska prövningar (CT) vid doser på 40-160 mg dagligen. I dessa definierades det primära effektmåttet som den genomsnittliga förändringen av poängen vid behandlingsvecka 6 från baslinjen, bedömd med hjälp av skalan för positiva och negativa syndrom ( PANSS ) [9] [10] [11] [12] [13] . Statistiskt signifikanta skillnader från placebo registrerades redan på 4:e behandlingsdagen [7] . Dessutom var lurasidon överlägset placebo på ett fördefinierat sekundärt effektmått, Global Clinical Impression of Disease Severity ( CGI-S ) poäng [7] . I två av de fem korttidsstudierna användes olanzapin och quetiapin typ XR för att bedöma känslighet i en av de parallella grupperna med lurasidon och placebo . Båda läkemedlen visade en signifikant fördel jämfört med placebo, men inte över lurasidon, det vill säga, enligt resultaten från en randomiserad kontrollerad studie (RCT), visade lurasidon samma effekt både i kombination med olanzapin och i kombination med quetiapin XR vid behandling av akut återfall av psykotiska symtom på schizofreni [10] [13] . Dessutom utvärderades den kortsiktiga effekten av lurasidon vid behandling av schizofreni i flera sammanslagna analyser av data från ovanstående 6-veckorsstudier. Således visade en sammanslagen analys av fem RCT (n = 1029) med en femfaktorsmodell av PANSS-skalan att lurasidon vid fasta doser på 40-160 mg per dag statistiskt signifikant förbättrades vid den 6:e terapiveckan som en total PANSS-poäng (p < 0,001; värdeeffekt - 0,45), samt indikatorer på positiva, negativa symtom på schizofreni, nedsatt tänkande, aggressivitet / upphetsning samt depression / ångest [14] .
Symtom på depression är vanliga vid schizofreni och deras närvaro kan förvärra kliniska resultat. Korttidsstudier har använt Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS). En sammanslagen analys av fyra randomiserade placebokontrollerade 6-veckorsstudier på patienter med schizofreni (n = 1330) visade att lurasidon är ett effektivt antidepressivt medel hos patienter med depressiva symtom associerade med schizofreni: behandling med lurasidon resulterade i en statistiskt signifikant förbättring av depressiva symtom jämfört med placebo. Den genomsnittliga förändringen i MADRS-poäng var -2,8 i lurasidongruppen och -1,4 i placebogruppen (p < 0,001; effektstorlek 0,24) [15] .
Läkemedlets långsiktiga effekt studerades i en dubbelblind RCT, där lurasidon visade högre remissionsfrekvens och en lägre risk för sjukhusvistelse jämfört med quetiapin XR [16] . Sannolikheten för Kaplan-Meier för sjukhusvistelse vid månad 12 var statistiskt signifikant lägre hos patienter i lurasidongruppen (9,8 %) jämfört med quetiapin XR-gruppen (23,1 %; p < 0,05). 12 månaders behandling med lurasidon var associerad med en 56,7 % minskning av risken för sjukhusvistelse jämfört med quetiapin XR. Det fanns en statistiskt signifikant större förändring i den totala PANSS-poängen (-34,6; p < 0,01 från baslinjen i den akuta fasen av studien och -5,0; p < 0,01 från baslinjen i den utökade 12-månadersfasen) och PANSS-positiva symtomsubskala (-12,3; p < 0,01 från baslinjen i den akuta fasen av studien och -1,5; p < 0,01 från baslinjen i den förlängda 12-månadersfasen) i lurasidongruppen jämfört med quetiapin XR-gruppen. Dessutom fann man en statistiskt signifikant överlägsenhet för lurasidon jämfört med quetiapin XR när det gäller förändringar i MADRS-skalan från den initiala nivån av den akuta fasen av RCT till den slutliga bedömningen i slutet av den förlängda 12-månadersfasen (-6,0) vs -3,8; p < 0, 05) [16] .
Utöver det kliniska tillståndet är nivån på social funktion extremt viktig vid långvarig underhållsbehandling av schizofreni , och den kognitiva statusen hos patienter som har störst inflytande på det . I en av de dubbelblinda, randomiserade kliniska prövningarna [17] visades det att förändringen i det sammansatta indexet som erhölls från det datoriserade neurokognitiva batteriet av CogState- test var statistiskt signifikant bättre när man använde lurasidon i en dos på 160 mg jämfört med placebogruppen (p = 0,038) och med quetiapin XR-gruppen (p = 0,018). I den förlängda 12-månadersfasen av denna studie var förändringen i det sammansatta indexet från baslinjen också mer uttalad för den poolade lurasidongruppen jämfört med quetiapin XR-gruppen vid både 19:e (p = 0,05) och 32:a behandlingsveckan (p = 0,008). I en retrospektiv analys av denna studie var förbättringen av kognitiv funktion enligt den sammansatta neurokognitiva Z-poängen signifikant högre i gruppen patienter som fick lurasidon i slutdosen 120 mg per dag (p = 0,02) och 160 mg per dag. dag (p = 0,05) [18] .
Schizofreni hos ungdomarLurasidon kan också vara effektivt vid behandling av schizofreni hos ungdomar från 13 års ålder. I en dubbelblind, placebokontrollerad RCT visade således lurasidon i doser på 40 och 80 mg per dag en statistiskt signifikant och kliniskt signifikant förbättring av positiva, negativa, kognitiva och affektiva symtom på schizofreni enligt PANSS-skalan, jämfört med placebo [19] . Dessutom, baserat på en 2-årig öppen förlängningsstudie, fortsätter långtidsbehandling att visa konsekvent förbättring hos patienter [20] . Lurasidon tolereras väl och har minimal effekt på aptit, kroppsvikt och metabola parametrar. Detta är särskilt viktigt vid behandling av ungdomar, på grund av deras endokrina instabilitet och speciella överkänslighet mot metabolisk PE vid användning av AP [19] [20] .
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av lurasidon monoterapi för typ I bipolär depression, behandlades patienter med lurasidon (20–60 mg dagligen [n = 166] eller 80–120 mg dagligen [n = 169]) eller placebo ( n = 170) inom 6 veckor. Bedömningen utfördes med hjälp av skalorna MADRS och CGI-BP. Lurasidon reducerade signifikant genomsnittliga MADRS-totalpoäng vid vecka 6 i både 20–60 mg dagliga gruppen (-15,4; effektstorlek = 0,51) och 80–120 mg dagliga gruppen (-15,4; effektstorlek = 0,51) jämfört med placebo (-10,7). På liknande sätt resulterade behandling med lurasidon i en signifikant större minskning av svårighetsgraden av depression på CGI-BP-skalan för både 20-60 mg/dag-gruppen (-1,8; effektstorlek = 0,61) och 80-120 mg/dag-gruppen. ( -1,7; effektstorlek = 0,50) jämfört med placebo (-1,1). Båda lurasidongrupperna visade också en signifikant förbättring av ångestsymtom. Frekvensen av avbrott på grund av biverkningar var liknande i grupperna 20-60 mg dagligen (6,6 %), 80-120 mg dagligen (5,9 %) och placebo (6,5 %) [21] .
En studie utvärderade effekten av lurasidon som tilläggsbehandling med litium eller valproat vid bipolär I-depression. Patienterna randomiserades till antingen lurasidon (N=183) eller placebo (N=165) som adderats till terapeutiska nivåer av litium eller valproat. Dynamiken i depressiva symtom bedömdes med hjälp av MADRS- och CGI-BP-skalorna. Behandling med lurasidon reducerade signifikant den genomsnittliga totalpoängen för MADRS vid vecka 6 jämfört med placebogruppen (-17,1 vs -13,5; effektstorlek = 0,34). På liknande sätt resulterade behandling med lurasidon i en signifikant större minskning av svårighetsgraden av depression på CGI-BP-skalan jämfört med placebo (-1,96 vs -1,51; effektstorlek = 0,36), samt en signifikant förbättring av ångestsymtom. Frekvensen av behandlingsavbrott på grund av biverkningar var 6,0 % och 7,9 % i lurasidon- respektive placebogruppen [22] .
Depression i BAD-I hos barnI en nyligen genomförd studie [23] var patienter i åldern 10–17 år med bipolär I-depression som genomförde en 6-veckors dubbelblind studie av lurasidon kontra placebo kvalificerade för en 2-årig, öppen förlängningsstudie där patienterna fortsatte. att ta lurasidon i flexibla doser (20-80 mg per dag) eller byta från placebo till lurasidon. Effektmått inkluderade Revised Childhood Depression Rating Scale (CDRS-R) och Bipolar Depression Overall Clinical Impression and Severity Scale (CGI-BP-S). Funktionen utvärderades med hjälp av Children's Global Assessment Scale (CGAS), med en poäng högre än 70 vilket indikerar ingen kliniskt signifikant funktionsnedsättning. Svarskriterier uppfylldes om patienten uppnådde en 50 % minskning från baslinjen i den dubbelblinda fasen på en total CDRS-R-poäng: remissionskriterier uppfylldes om patienten uppnådde en total CDRS-R-poäng på 28 och en total YMRS-poäng på 8 och CGI-BP-S = 3, och en patient ansågs vara kvalificerad för återhämtning om de uppnådde remission med en CGAS-poäng > 70. Dessutom ett strängare resultat, ihållande remission, vilket krävde att patienten var berättigad till remission för 24 veckor, analyserades också. Totalt 306 patienter fullföljde den 6 veckor långa dubbelblinda studien och gick in i den öppna förlängningen; 195 (63,7 %) patienter avslutade behandlingen inom ett år och 168 (54,9 %) patienter avslutade behandlingen inom två år. Andelen svarande i början av den öppna fasen, i slutet av det första året och i slutet av det andra året av den öppna fasen var: 51,0 %, 88,4 % respektive 91,1 %; remissionsfrekvensen var 24,3 %, 61,3 % respektive 75,6 %. Ihållande remission uppnåddes hos 37,2 % av patienterna efter 1 år och 57 % av patienterna efter 2 år. Hos barn och ungdomar med bipolär depression som behandlats med lurasidon upp till 2 års ålder skedde således en stadig förbättring av depressiva symtom, vilket ledde till en progressivt högre svarsfrekvens, remission, återhämtning och ett mer strikt beräknat resultat av ihållande remission. [23] .
De vanligaste biverkningarna av lurasidon i kliniska prövningar var illamående , dåsighet , extrapyramidala störningar ( akatisi , parkinsonism , dystoni ), ångest och agitation [24] , sömnlöshet [25] , sedering , huvudvärk , yrsel , kräkningar [26] . Akatisi och dåsighet är dosberoende biverkningar [25] . En ökning av fasteglukos har också observerats [ 27 ] . Enligt andra data observerades inga kliniskt signifikanta förändringar i glukos- och lipidnivåer [ 28] [25] .
Lurasidon verkar orsaka biverkningar som är vanliga för olika antipsykotika, såsom ortostatisk hypotoni och synkope , malignt neuroleptikasyndrom , tardiv dyskinesi , viktökning och metabola störningar , hyperprolaktinemi och relaterade störningar ( reproduktiv dysfunktion , minskad bentäthet etc.) [24] .
Eftersom lurasidon kännetecknas av låg eller mycket låg bindning till sådana "oönskade" receptormål som H1 histaminreceptorer , 5-HT2C serotoninreceptorer , M-kolinerga, α1 adrenoreceptorer, D1 och D4 dopaminreceptorer [29] [30] [31] [ 32] [33] , när du tar det är det osannolikt att utveckla sådana biverkningar som sömnighet under dagtid, ortostatisk hypotoni och takykardi , ökad aptit , viktökning, metabola störningar , minskad libido , impotens , antikolinerga effekter ( pares av ögonaccommodation , förstoppning) , urinretention , muntorrhet, nedsatt minne och kognitiva funktioner) [4] .
Lurasidon har en gynnsam biverkningsprofil med minimala effekter på kroppsvikt och metabolisk profil. I en 12-månaders säkerhets- och tolerabilitetsstudie av lurasidon med risperidon som aktiv kontroll, var det således en ökning av median fasteglukos med risperidon, men inte med lurasidon (median glukosförändring (mg/dL, LOCF) för lurasidon -0,5 för risperidon 3,0, p = 0,005) [34] . Dessutom var det en minskning av genomsnittlig kroppsvikt (–0,97 ± 5,06 kg) och kroppsmassindex (BMI) (–0,33 ± 1,71 kg/m 2 ) hos patienter som behandlades med lurasidon, medan dessa siffror hos patienter som behandlades med risperidon minskade. ökad (1,47 ± 5,03 kg respektive 0,53 ± 1,76 kg/m 2 ); denna skillnad var statistiskt signifikant för båda åtgärderna (P < 0,001 för varje) [34] . I en utökad öppen CT med flexibel dosering (40-120 mg dagligen) var behandling med lurasidon effektiv och tolererades generellt väl under 6 månader hos patienter som fullföljde 6 veckors behandling med lurasidon, olanzapin eller placebo; patienter som initialt behandlades med placebo eller lurasidon upplevde liten viktökning och minimala förändringar i metabola parametrar under efterföljande öppen behandling under 6 månader, medan patienter som initialt gick upp i vikt på olanzapin upplevde viktminskning och förbättring av lipidnivåerna efter byte till lurasidon [35] .
Förmågan att höja prolaktinnivåerna beror främst på antipsykotiskt läkemedels förmåga att passera BBB , vilket bestämmer den antipsykotiska dos som används på kliniken. Den låga förmågan att penetrera BBB bestämmer de högre koncentrationerna av det antipsykotiska medlet i periferin . Eftersom hypofysen inte är belägen bortom BBB, utsätts den för cirkulerande nivåer av antipsykotiska läkemedel i blodet [36] [37] . På grund av sin höga lipofilicitet penetrerar lurasidon väl genom BBB [29] .
För att bedöma den långsiktiga säkerheten för lurasidon hos patienter med schizofreni, analyserades en dubbelblind jämförelsestudie med risperidon. Kliniskt stabila vuxna polikliniska patienter med schizofreni randomiserades i förhållandet 2:1 till 12 månaders dubbelblind behandling med flexibla doser av lurasidon (40–120 mg) eller risperidon (2–6 mg) en gång dagligen. Analys av prolaktinnivåer för manliga och kvinnliga patienter visade en ihållande ökning av prolaktinnivåer för patienter randomiserade till risperidon, och praktiskt taget ingen förändring för patienter som behandlades med lurasidon. Medianförändringen i prolaktin från baslinjen hos kvinnliga patienter vid vecka 6 var 40 ng/ml (nanogram per milliliter) i risperidongruppen, 0,9 ng/ml i lurasidongruppen och 28,4 ng i slutet av månaden 12/ml och 0,1 ng/ml, respektive. Således har en ihållande ökning av prolaktinnivåer visats hos patienter randomiserade till risperidongruppen , och nästan ingen förändring hos patienter behandlade med lurasidon [34] .
Eftersom sömnighet under dagtid är en betydande riskfaktor för behandlingsbortfall, försämring av kognitiv funktion , prestation och livskvalitet, användes den validerade Epworth Sleepiness Scale för att systematiskt bedöma denna negativa effekt. Behandling med lurasidon i doser på 80 och 160 mg per dag var inte associerad med en ökning av sömnighet på Epworth-skalan (förbättring av vakenhet), medan behandling med quetiapin var associerad med en signifikant ökning av sömnighet under dagtid [38] . Enligt instruktionerna för medicinsk användning observeras dåsighet hos cirka 10% av patienterna, vilket är förknippat med dåsighet som observerats hos vissa patienter under de första timmarna efter att ha tagit läkemedlet, så den rekommenderade doseringsregimen ger en enda kvällsdos av läkemedlet med den sista måltiden [7] .
Inga biverkningar associerade med QT-intervallförlängning observerades i det kliniska prövningsprogrammet för lurasidon . Inga patientstudier rapporterade förlängning av QT-intervallet större än 500 m/s, inga arytmier , kammartakykardi , kammarflimmer eller kammarfladder hos patienter som behandlats med lurasidon i alla korttids- och långtidsstudier [39] . I en specialdesignad studie om effekten av lurasidon på QT-intervallet hos 73 patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom som behandlats med lurasidon 120 mg dagligen eller 600 mg dagligen, visade ingen av patienterna en förlängning av QT-intervallet med >60 msek från baslinjen eller intervalllängd QT > 480 ms [39] .
Lurasidon metaboliseras primärt i levern via cytokromsystemet CYP3A4 , och dess samtidig administrering med läkemedel som är starka hämmare av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol ) eller starka inducerare (t.ex. rifampicin ) är kontraindicerat [40] .
Lurasidon är en selektiv dopamin- och monoaminreceptorantagonist med hög affinitet för D2 - dopamin och 5-HT2A- och 5-HT7-serotoninreceptorer (affinitet 0,994, 0,47 respektive 0,495 nM) [7] . Bland atypiska antipsykotika har lurasidon den högsta affiniteten för 5-HT7-receptorn [41] . Lurasidon blockerar också α2C- och α2A- adrenoreceptorer (affinitet 10,8 respektive 40,7 nM), har partiell agonism mot 5-HT1A-serotoninreceptorer med en affinitet på 6,38 nM. Lurasidon binder inte till H1 histamin och muskarina receptorer på ett kliniskt signifikant sätt [7] .
Den antipsykotiska och normotymiska effekten av lurasidon, liksom andra antipsykotika, är associerad med blockaden av D2-dopaminreceptorer. Samtidigt har lurasidon en mycket hög selektivitet specifikt för D2-subtypen av dopaminreceptorer, utan att binda till D1- och D4-receptorer vid de doser som används [30] [42] [43] . Man tror att avsaknaden av signifikant bindning av lurasidon till D1 och D4, vars blockad i den prefrontala cortex leder till en försämring av kognitiv funktion, ligger till grund för den prokognitiva effekten av lurasidon, som är särskilt uttalad hos patienter med schizofreni [42] [44] . I singeldosintervallet 40 till 80 mg ger lurasidon >60 % av D2-receptorn i de basala ganglierna som krävs för att uppnå en antipsykotisk effekt [45] . Således är den minsta antipsykotiska dosen 40 mg per dag, och en dos på 20 mg per dag har signifikant antidepressiv effekt, uppenbarligen på grund av uttalad 5-HT7-antagonism och partiell 5-HT1A-agonism [46] .
Teoretiska idéer om verkningsmekanismen för lurasidon som ligger bakom dess uttalade prokognitiva, anti-negativa och antidepressiva effekter är förknippade med idén om dess förmåga att öka nivåerna av dopamin och serotonin i den prefrontala cortex [46] . Stimulering av 5-HT1A-receptorer på kropparna av hämmande GABAerga neuroner i den prefrontala cortex leder till hämning av GABA-frisättning och accelererar glutamaterga pyramidala neuroner som skjuter in i de katekolaminerga kärnorna i hjärnstammen. Detta ökar den excitatoriska glutamaterga neurotransmissionen på dopaminerga neuronkroppar (VTA), vilket i sin tur leder till ökad aktivitet av den mesokortikala dopaminerga vägen som skjuter ut till den prefrontala cortex [47] . 5-HT7- och 5-HT2A-receptorer är excitatoriska. I cortex är de också belägna på kropparna av samma GABAergiska neuroner som 5-HT1A (hämmande), därför leder blockad av 5-HT2A- och 5-HT7-receptorer funktionellt till samma effekter som stimulering av 5-HT1A-receptorer, och synergistiskt ökar dopaminnivåerna i den prefrontala cortex. Således har stimulering av 5-HT1A-receptorer samma effekt som blockad av 5-HT2A/5-HT7-receptorer [47] . Under verkan av lurasidon genomgår inte bara 5-HT1A-autoreceptorer på kroppen av serotonerga neuroner snabb desensibilisering , utan också 5-HT7-receptorer lokaliserade på GABAergiska neuroner i raphe-kärnorna som hämmar aktiviteten hos serotonerga neuroner. Således är båda negativa återkopplingsslingor inuti DRN inaktiverade, vilket leder till en uttalad disinhibering av serotonerg neurotransmission [48] .
Lurasidon ska tas med mat. När det tas med en måltid på minst 350 kcal ökar biotillgängligheten av lurasidon med 2 gånger.
SugningTmax i blodet är från 1 till 3 timmar. Efter att ha tagit lurasidon med mat ökade den genomsnittliga Cmax och AUC med 2-3 respektive 1,5-2 gånger jämfört med värdena efter att ha tagit lurasidon på fastande mage.
DistributionEfter oral administrering av 40 mg lurasidon var den genomsnittliga skenbara Vd cirka 6000 liter. Lurasidon är signifikant (99%) bundet till plasmaproteiner.
ÄmnesomsättningLurasidon metaboliseras huvudsakligen med deltagande av isoenzymet CYP3A4. De huvudsakliga metaboliska vägarna är oxidativ N-dealkylering, hydroxylering av nonbornanringen och S-oxidation.
Lurasidon metaboliseras till två aktiva metaboliter (ID-14283 och ID-14326) och två inaktiva metaboliter (ID-20219 och ID-20220). Andelen lurasidon och dess metaboliter (ID-14283, ID-14326, ID-20219 och ID-20220) är cirka 11,4; 4,1; 0,4; 24 respektive 11 % av plasmaradioaktiviteten. Den aktiva metaboliten ID-14283 metaboliseras huvudsakligen med deltagande av isoenzymet CYP3A4. Den farmakodynamiska effekten beror på verkan av lurasidon och dess aktiva metabolit ID-14283 på dopamin- och serotoninreceptorer.
In vitro-studier har visat att lurasidon inte är ett substrat för isoenzymer CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP2E1.
I in vitro-studier visade lurasidon ingen direkt eller svag hämmande effekt (direkt eller tidsberoende, 105,9 µmol) mot CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 och CYP3A-enzymer. Baserat på dessa data förväntas ingen effekt av lurasidon på farmakokinetiken för läkemedel som är substrat för CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 och CYP2E1 isoenzymer.
In vitro-studier har visat att lurasidon är ett substrat för effluxtransportörerna P-gp och BCRP. Lurasidon är inte ett substrat för aktiv transport av OATP1B1 och OATP1B3 organiska anjontransportpolypeptider.
In vitro-studier visar också att lurasidon är en hämmare av P-gp, BCRP och organiska katjontransportörer typ 1 (OCT1). Lurasidon har ingen kliniskt signifikant hämmande effekt på OATP1B1, OATP1B3, organiska katjontransportörer typ 2 (OCT2), organiska anjontransportörer typ 1 (OAT1) och typ 3 (OAT3), njurtransportörer MATE1 och MATE2K, eller gallsyraexportpumpen (BSEP) ).
föder uppT 1 / 2 är ca 20-40 h. Efter oral administrering av lurasidon märkt med en radioaktiv isotop utsöndras ca 67% av dosen i tarmen och ca 19% av njurarna. Urin innehåller huvudsakligen metaboliter på grund av minimal renal utsöndring av modersubstansen.
De farmakokinetiska parametrarna för lurasidon är linjära över ett totalt dagligt dosintervall på 20 till 160 mg. Jämviktskoncentrationen av Css lurasidon uppnås inom 7 dagar från behandlingens början.