MELAS syndrom

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 4 oktober 2015; kontroller kräver 9 redigeringar .
MELAS syndrom

Bilateral förkalkning av basalganglierna , mild cerebellär atrofi , ischemiska förändringar, ökat laktat . Abu-Amero et al., 2009 [1]
MKB-10-KM E88.41 och G71.3
ICD-9 277,87
MKB-9-KM 277,87 [2]
OMIM 540 000
SjukdomarDB 8254
eMedicine ped/1406 
Maska D017241
 Mediafiler på Wikimedia Commons

MELAS syndrom ( engelsk  mitokondriell encefalomyopati, laktacidos och strokeliknande episoder  - "mitokondriell encefalomyopati, laktacidos , stroke -liknande episoder") är en progressiv neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av de manifestationer som anges i titeln, och åtföljs av polymorfa symtom - diabetes , kramper , hörselnedsättning, hjärtsjukdomar, kortväxthet, endokrinopatier, träningsintolerans och neuropsykiatriska störningar. I varje fall kan uppsättningen av symtom och deras svårighetsgrad variera mycket, eftersom syndromet är associerat med mutationer i många gener: MTTL1 , MTTQ , MTTH , MTTK , MTTS1 , MTND1 , MTND5 , MTND6 , MTTS2 . Mutationer kan uppträda för första gången hos en viss patient eller kan ärftas av modern. Totalt 23 missense- punktmutationer och 4 mtDNA - deletioner som leder till MELAS har identifierats 2009, men rapporter om nya patienter med symtom på sjukdomen i frånvaro av kända mutationer fortsätter [1] .

Prevalens

MELAS-syndromet är ett av de vanligaste tillstånden i gruppen mitokondriella sjukdomar. Prevalensen är svår att uppskatta på grund av de olika presentationerna och den tillhörande svårigheten att ställa diagnos. I den vuxna befolkningen i Finland har antalet personer med syndromet och mutationen A3243G uppskattats till 10,2 per 100 000. I norra England uppskattas prevalensen av samma mutation till 1 per 13 000. Mitokondriella sjukdomar tros vara förknippade med en stor andel neurogenetiska skador hos vuxna, kanske en av de vanligaste orsakerna till sådana störningar. [3] Prevalensen av själva A3243G-mutationen, som är ansvarig för de flesta fall av syndromet, uppskattas vara mycket högre, [4] men mutationen leder inte alltid till sjukdom, eftersom på grund av heteroplasmi , de flesta mitokondrier hos människor kan vara "frisk".

Terapi

Behandlingen av syndromet är ännu inte känd, ofta förvärras det, vilket så småningom leder till patientens död. Ansträngningar görs för att bromsa det. Användningen av L-arginin för att minska hjärnskador vid strokeliknande episoder undersöks, [5] [6] [7] [8] med utredare som rapporterar att patienters blodnivåer av arginin var signifikant innan de tog läkemedlet. minskat under episoder. [5] De preliminära resultaten är uppmuntrande, men mer forskning behövs. L-arginin provocerar utsläpp av NO - en gas som har både en positiv effekt - vasodilatation, och en negativ: ett överskott kan vara giftigt. Det är till exempel känt att L-arginin initialt visade positiva resultat vid hjärtinfarkt , men större och längre studier bekräftade inte tidiga fynd och avslöjade också ökad dödlighet bland dem som tog detta läkemedel. [9] [10]

Används även [ coenzym Q , i frånvaro av adekvata kliniska studier; en sådan studie har ännu inte avslutats i slutet av 2000-talet. [elva]

Läkemedelsinteraktioner

Eftersom MELAS kan åtföljas av anfall och inte alltid diagnostiseras tillräckligt, kan det misstas för "enkel" epilepsi . Samtidigt förvärrar utnämningen av valproat , ett antikonvulsivt medel känt för sin negativa effekt på mitokondriella andningskedjan, bara kramper. [12] [13] [14]

Historik

MELAS-syndromet beskrevs första gången 1984 av Pavlakis och kollegor [15] ; tio år senare publicerade Pavlakis och Mizio Hirano en recension av 110 fall [16] .

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 Abu-Amero KK, Al-Dhalaan H., Bohlega S., Hellani A., Taylor RW En patient med typiska kliniska särdrag av mitokondriell encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder (MELAS) men utan uppenbara genetiska egenskaper orsak: en fallrapport   // J Med Fallrapporter : journal. - 2009. - Vol. 3 . - S. 77 . - doi : 10.1186/1752-1947-3-77 . — PMID 19946553 .
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ MELAS Syndrome Arkiverad 12 februari 2010 Wayback Machine - artikel av Fernando Scaglia i eMedicine .
  4. ↑ Manwaring N., Jones MM, Wang JJ, Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue CM Populationsprevalens av MELAS A3243G-mutationen  (obestämd)  // Mitochondrion . - 2007. - Maj ( vol. 7 , nr 3 ). - S. 230-233 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.12.004 . — PMID 17300999 .
  5. ↑ 1 2 Koga Y., Akita Y., Junko N., Yatsuga S., Povalko N., Fukiyama R., Ishii M., Matsuishi T.  Endothelial dysfunction in MELAS förbättrad genom l-arginin-tillskott  // Neurology  : journal. - 2006. - Juni ( vol. 66 , nr 11 ). - P. 1766-1769 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000220197.36849.1e . — PMID 16769961 . Arkiverad från originalet den 16 oktober 2019.
  6. ↑ Koga Y. [L-argininterapi på MELAS]  (japanska)  // Rinsho Shinkeigaku . - 2008. - November ( vol. 48 , nr 11 ). - S. 1010-1012 . — PMID 19198147 .
  7. ↑ Koga Y., Akita Y., Nishioka J., Yatsuga S., Povalko N., Katayama K., Matsuishi T. MELAS och L-  argininterapi (neopr.)  // Mitokondrion . - 2007. - V. 7 , nr 1-2 . - S. 133-139 . - doi : 10.1016/j.mito.2006.11.006 . — PMID 17276739 . Arkiverad från originalet den 1 april 2019.
  8. ↑ Finsterer J. Hantering av mitokondriella strokeliknande episoder  (odefinierad)  // Eur. J. Neurol.. - 2009. - November ( vol. 16 , nr 11 ). - S. 1178-1184 . - doi : 10.1111/j.1468-1331.2009.02789.x . — PMID 19780807 .  (inte tillgänglig länk)
  9. ↑ Argininterapi vid akut hjärtinfarkt JAMA. 2006 Jan; Vol. 295 #1: 58-64; PMID 16391217 Abstract Arkiverad 18 januari 2010 på Wayback Machine
  10. ↑ Denna studie har diskuterats i detalj i: "Reverse Heart Disease Now" av Stephen T Sinatra MD och James C Roberts MD, publ. Wiley 2006 ISBN 0-471-74704-1 på sid 111-113.
  11. ↑ Kerr DS Behandling av störningar i mitokondriella elektrontransportkedjor: En översyn av kliniska prövningar under det senaste decenniet  // Mol Genet  Metab : journal. - 2009. - November. - doi : 10.1016/j.ymgme.2009.11.005 . — PMID 20060349 . Arkiverad från originalet den 15 augusti 2020.
  12. ↑ Lam CW, Lau CH, Williams JC, Chan YW, Wong LJ Mitokondriell myopati, encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder (MELAS) utlösta av valproatterapi   // Eur . J. Pediatr. : journal. - 1997. - Juli ( vol. 156 , nr 7 ). - s. 562-564 . — PMID 9243242 . Arkiverad från originalet den 14 oktober 2000.
  13. ↑ Lin CM, Thajeb P. Valproinsyra förvärrar epilepsi på grund av MELAS hos en patient med en A3243G-mutation av mitokondriellt DNA  //  Metab Brain Dis : journal. - 2007. - Mars ( vol. 22 , nr 1 ). - S. 105-109 . - doi : 10.1007/s11011-006-9039-9 . — PMID 17226098 .
  14. ↑ Hsu YC, Yang FC, Perng CL, Tso AC, Wong LJ, Hsu CH Vuxen-debut av mitokondriell myopati, encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder (melas) syndrom som presenterar sig som akut meningoencefalit: en fallrapport  )  // J Emerge Med : journal. - 2009. - December. - doi : 10.1016/j.jemermed.2009.10.021 . — PMID 20036095 .
  15. ↑ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S., De Vivo DC, Rowland LP Mitokondriell myopati, encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder: ett distinkt kliniskt syndrom   // Ann . Neurol. : journal. - 1984. - Oktober ( vol. 16 , nr 4 ). - s. 481-488 . doi : 10.1002 / ana.410160409 . — PMID 6093682 .
  16. ↑ Hirano M., Pavlakis SG Mitokondriell myopati, encefalopati, laktacidos och strokeliknande episoder (MELAS): aktuella begrepp  (engelska)  // J. Child Neurol. : journal. - 1994. - Januari ( vol. 9 , nr 1 ). - S. 4-13 . — PMID 8151079 .

Länkar