| Kronisk progressiv extern oftalmoplegi | |
|---|---|
| ICD-11 | 9C82.0 |
| ICD-10 | H49.4 _ |
| MKB-10-KM | H49.4 |
| ICD-9 | 378,72 |
| MKB-9-KM | 378,72 [1] [2] |
| OMIM | 157640 |
| SjukdomarDB | 29124 |
| eMedicine | oph/510 |
| Maska | D017246 |
Kronisk progressiv extern oftalmoplegi (CPEO), även känd som progressiv extern oftalmoplegi (PEO), är en typ av ögonsjukdom som kännetecknas av en långsamt progressiv oförmåga att röra ögon och ögonbryn. [3] Detta är ofta den enda egenskapen hos denna mitokondriella sjukdom , i vilket fall termen CPEO kan användas som en diagnos . Hos andra personer som lider av mitokondriell sjukdom uppstår CPEO som en del av ett syndrom som involverar mer än en kroppsdel, såsom Kearns-Sayres syndrom . Sällan kan CPEO orsakas av andra tillstånd än mitokondriella sjukdomar.
CPEO är en sällsynt sjukdom som kan drabba individer i alla åldrar, men som vanligtvis uppträder i tidig vuxen ålder. CPEO är den vanligaste manifestationen av mitokondriell myopati, som förekommer i uppskattningsvis två tredjedelar av alla fall av mitokondriell myopati. Patienter har vanligtvis ptos (hängande av ögonlocken). Andra sjukdomar som Graves sjukdom , myasthenia gravis och gliom som kan orsaka extern oftalmoplegi bör uteslutas.
CPEO är en långsamt progressiv sjukdom. Det kan börja i alla åldrar och utvecklas över 5-15 år. [3] Det första symtomet är ptos , ofta obemärkt av patienten tills ögonlocken börjar sjunka, vilket hindrar synfältet. Ofta kommer patienterna att luta huvudet bakåt för att korrigera långsamt progressiv ptos i ögonlocken. Dessutom, när ptosen blir komplett, kommer patienterna att använda pannmusklerna för att hjälpa till att lyfta ögonlocken. Ptos är vanligtvis bilateral, men kan vara ensidig i månader eller år innan det parade ögonlocket blir inblandat.
Oftalmoplegi, eller oförmåga/svårigheter att röra ögonen, är vanligtvis symmetrisk. Således klagar patienter ibland över dubbelseende . I själva verket är progressiv oftalmoplegi ofta inte märkbar förrän den återspeglar en minskning av ögonens rörelseomfång i perifert syn. Ofta påpekar någon närvaron av ögonstörningar för patienten. Patienterna kommer att röra huvudet för att kompensera för förlusten av perifer syn som orsakas av oförmågan att bortföra eller addera ögonen. Alla blickriktningar kommer att påverkas, dock tycks blick nedåt förbli tillgänglig. Detta i motsats till progressiv supranukleär pares (PSP), som tenderar att påverka vertikal blick och skona horisontell blick.
Svaghet i den oculomotoriska muskelgruppen, inklusive orbicularis oculi , såväl som ansikts- och lemmuskler, kan förekomma hos upp till 25 % av patienterna med CPEO. Som ett resultat av svagheten i ögats orbikulära muskel kan patienter drabbas av keratopati (skada på hornhinnan) på grund av oförmågan att stänga ögonen hårt. Svaghet i frontalismuskeln kan förvärra sjunkande ögonlock med oförmåga att kompensera för ptos . Ansiktsmusklerna kan också vara inblandade, vilket leder till atrofi av ansiktsmuskelgrupperna, vilket gör att ansiktet ser tunt och uttryckslöst ut, med vissa tuggproblem. Svaghet med atrofi i nacke, axlar och armar och ben kan påverka vissa patienter och kan vara mild eller svår.
Mild synnedsättning sågs hos 95 % av patienterna, vilket beräknades med hjälp av Visual Function Index (VF-14). [fyra]
Ciliarmuskeln som styr linsens form och irismusklerna är ofta oberoende av CPEO.
Ytterligare symtom är varierande och kan inkludera träningsintolerans, grå starr , hörselnedsättning, sensoriska axonala neuropatier, ataxi , klinisk depression, hypogonadism och parkinsonism .
Mitokondriellt DNA , som överförs från modern, kodar för proteiner som är avgörande för den andningskedja som behövs för att producera adenosintrifosfat (ATP). Deletioner eller mutationer av mtDNA-segment leder till defekter i funktionen av oxidativ fosforylering. Detta kan uppenbarligen inträffa i starkt oxidativa vävnader som skelettmuskulatur och hjärtvävnad. Ögonglobens muskler innehåller dock en volym mitokondrier som är flera gånger större än någon annan muskelgrupp. Detta leder alltså till en fördel i de okulära symptomen av CPEO.
Det finns många mtDNA-störningar som orsakar CPEO. En mutation är i en konserverad region av mitokondriella tRNA vid nukleotid 3243, som har en nukleotidövergång A till G. Denna mutation är associerad med CPEO och MELAS syndrom . [5]
Den totala deletionen som hittades hos en tredjedel av CPEO-patienterna är 4977 segmentbaspar som hittats mellan 13 upprepade baspar.
Påverkande MtDNA kan ha en eller flera deletioner, med motsvarande nukleära DNA-deletioner. En studie visade att mtDNA-deletion förekommer hos CPEO-patienter som också har samtidig deletion av den nukleära DNA Twinkle-genen, som kodar för det specifika mitokondriella Twinkle-proteinet. [6]
Påverkade vävnader korrelerar med mängden oxidativ efterfrågan i förhållande till mängden mtDNA-deletioner.
I de flesta fall beror PEO på oregelbunden deletion eller duplicering i mitokondrie-DNA. [7] Överföring från mor till avkomma förekommer dock endast i vissa fall. Både autosomal dominant och autosomal recessiv nedärvning kan förekomma, autosomal recessiv nedärvning blir svårare. Dominanta och recessiva former av PEO kan orsakas av genetiska mutationer i generna ANT1 , POLG , POLG2 och PEO1 . [åtta]
Det är viktigt att skilja CPEO från andra patologier som kan leda till oftalmoplegi. Det finns specifika behandlingar som används för dessa patologier.
CPEO diagnostiseras med en muskelbiopsi. Vid undersökning av muskelfibrer färgade med Gomoris trikromfläckar kan en ansamling av vidgade mitokondrier ses. Detta resulterar i en mörkröd färgning av muskelfibrerna, kallad "trasiga röda fibrer". Medan trasiga röda fibrer ses vid normalt åldrande, är mer än normalt åldrande grunden för en diagnos av mitokondriell myopati.
Polymeraskedjereaktion (PCR) från ett prov av blod eller muskelvävnad kan detektera en mutation i mtDNA.
En ökning av nivån av acetylkolinreceptorantikroppar , som vanligtvis observeras vid myasthenia gravis, har setts hos vissa patienter med mitokondrierelaterad oftalmoplegi. [9]
Det är viktigt att kontrollera om ögat dilateras för att fastställa förekomsten av retinopati pigmentosa , vilket kan vara ett tecken på Kearns-Sayres syndrom , som är förknippat med hjärtavvikelser.
MRT kan vara användbar vid diagnos, i allmän studie av volymerna av både mediala rectus, lateral rectus och inferior muskler, så att CPEO inte är mindre än vanligt (i motsats till svår atrofi vid typisk neurogenom pares). Även om den maximala volymen av rectus och överlägsen sned muskelkomplex kan reduceras avsevärt. [tio]
Än så länge finns det ingen behandling för att förbättra muskelsvaghet i CPEO. Behandlingar som används för att behandla andra patologier som leder till oftalmoplegi har inte visat sig vara effektiva.
En experimentell behandling med tetracyklin användes för att förbättra okulär motilitet hos en patient. [11] Coenzym Q 10 används också för att behandla detta tillstånd. [12] Men de flesta neuro-oftalmologer ordinerar ingen behandling.
Ptos associerad med CPEO kan korrigeras genom operation för att höja ögonlocken, men på grund av svagheten i orbicularis oculi-muskeln måste man se till att inte överlyfta ögonlocken, vilket kan göra att de inte kan stängas. Detta kommer att leda till hotet om keratopati. Ögonlockslyftsoperationer bör därför utföras mer sällan och endast av en neuro-oftalmolog som är bekant med denna sjukdom.
Det vanligaste resultatet av skelning är exotropi med stor vinkel , som kan behandlas med maximal bilateral ögonkirurgi, men på grund av sjukdomens gradvisa karaktär kan skelning återkomma. [13] De som har diplopi på grund av asymmetrisk oftalmoplegi kan korrigera det med prismor eller kirurgi för att skapa bättre ögoninriktning.
